Наименование: Зивокс (Zyvox)

Название препарата (на английском)

Zyvox

Действующее вещество

Линезолид* (Linezolid*)

АТХ

J01XX08 Линезолид

Фармакологическая группа

• Оксазолидиноны

Фармакологическое действие

Зивокс – антибиотик нового поколения, содержащий линезолид – синтетическое вещество группы оксазолидинонов. Зивокс в испытаниях in vitro проявлял активность в отношении различных типов бактерий, включая образующие и не образующие внешнюю мембрану.

Механизм действия Зивокса связан со возможностью селективно блокировать синтез белков в клетках микроорганизмов путём нарушения процесса трансляции в бактериальной рибосоме.

В ходе исследований установлена резистентность Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp., Moraxella catarrhalis, а также Enterobacteriaceae и Neisseria species к линезолиду.

В ходе перекрестного рандомизированного плацебо-контролированного исследования установлено, что линезолид не оказывает значительного влияния на интервал QT.

Фармакокинетка

Линезолид в пищеварительном тракте всасывается достаточно нормально (биодоступность достигает 100%). Показатели пиковых и минимальных концентраций, а также время получения пиковой концентрации в зависимости от формы выпуска лекарства и дозировки указаны в таблице:

Дозировка/форма выпуска	Cmax (мкг/мл)	Cmin (мкг/мл)	Tmax (часов)
Таблетка 400 мг (разовый прием)	8,1 (отклонения до 1,83)	---	1,52 (отклонения до 1,01)
Таблетка 400 мг (прием раз в 12 часов)	11 (отклонения до 4,37)	3,08 (отклонения до 2,25)	1,12 (отклонения до 0,47)
Таблетка 600 мг (разовый прием)	12,7 (отклонения до 3,96)	---	1,28 (отклонения до 0,66)
Таблетка 600 мг (прием раз в 12 часов)	21,2 (отклонения до 5,78)	6,15 (отклонения до 2,94)	1,03 (отклонения до 0,62)
Парентерально 600 мг (разово внутримышечно)	12,9 (отклонения до 1,6)	---	0,5 (отклонения до 0,1)
Парентерально 600 мг (раз в 12 часов внутримышечно)	15,1 (отклонения до 2,52)	3,68 (отклонения до 2,36)	0,51 (отклонения до 0,03)

Надлежит учитывать, что высокое содержание жиров в пище способствует снижению пиковой концентрации перорального линезолида на 17%, а также увеличивает время достижения наибольшей концентрации до 2,2 часов.

Линезолид неплохо распределяется в тканях, до 31% вещества в сыворотке находится в связанном состоянии, средний объем распределения – 40-50 л.

Метаболизируется линезолид с образованием двух основных неактивных производных – одно образуется ферментным путём, второе – неферментативным. В ходе исследований установлено минимальное участие цитохрома Р450 в метаболизме линезолида.

Экскретируется препарат в основном (65%) почками. Порядка 30% выводится в неизменном виде и 50% в виде производных, средний почечный клиренс порядка 40 мл/мин (эти данные указывают на чистую канальцевую реабсорбцию). Порядка 10% линезолида выводятся в форме производных кишечником.

Значительной разницы фармакокинетического профиля при приеме различных доз, а также приеме линезолида в разных формах выпуска не наблюдалось.

Дозирование Зивокса возможно определять без учета формы выпуска.

Показания к применению

Зивокс используют для лечения инфекционных болезней, которые ассоциированы с микроорганизмами, чувствительными к линезолиду. При заболеваниях, ассоциированных с грамотрицательными бактериями, нужно рассматривать способность комбинированной антибактериальной терапии.

Зивокс может быть назначен при:

• негоспитальной пневмонии;
• нозокомиальной пневмонии;
• осложненных инфекциях кожи и её придатков;
• неосложненных инфекциях кожи и придатков, в том числе ассоциированных с Streptococcus pyogenes и чувствительными к метициллину типами Staphylococcus aureus;
• инфекциях, ассоциированных с энтерококками, включая штаммы устойчивые к ванкомицину.

Способ применения

Зивокс используют перорально или парентерально. Если лечение было начато с парентеральной формы – больной может быть переведен на пероральное лечение аналогичной дозой линезолида.

Дозу Зивокса определяет врач.

Пациентам старше 12 лет при нозокомиальной и негоспитальной пневмонии, а также осложненных инфекциях кожи и придатков зачастую рекомендуют по 600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 10-14 дней.

Пациентам старше 12 лет при болезнях, ассоциированных с Enterococcus faecium, зачастую рекомендуют по 600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 14-28 дней.

Пациентам старше 12 лет при неосложненных инфекциях кожи и придатков зачастую рекомендуют по 400-600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 10-14 дней.

При лечении Зивоксом важно соблюдать точные 12-часовые интервалы между применениями.

Максимальная рекомендованная дозировка – 600 мг каждые 12 часов.

Безопасность линезолида при курсе лечения более 28 дней не установлена.

Пациентам с нарушениями функций почек коррекцию дозировки не проводят, но, учитывая кумуляцию неактивных метаболитов линезолида и отсутствие информации о последствиях такой кумуляции, пациенты с нарушенной функцией почек должны находиться под контролем врача. Пациентам, которым проводят процедуру диализа, линезолид надлежит принимать после сеанса диализа (порядка 30% дозировки Зивокса выводится за 3-часовой сеанс гемодиализа).

Побочные действия

В ходе клинических исследований наиболее частыми нежелательными эффектами линезолида были тошнота, головная боль, нарушения стула и кандидоз. 3% пациентов требовалась отмена лекарства в связи с побочными эффектами.

На фоне терапии препаратом Зивокс вероятно развитие таких нежелательных явлений:

• Инфекции: оральные и вагинальные кандидозные инфекции, грибковые инфекции, вагинит, колит (в том числе псевдомембранозный).
• Система крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, миелосупрессия, анемия (в том числе сидеробластная анемия).
• Метаболизм: гипонатриемия, лактатацидоз.
• ЦНС: металлический привкус, головная боль, конвульсии, нарушения сна, гипестезия, парестезия, головокружение, серотониновый синдром. Также возможны звон в ушах, нейропатия периферических нервов и зрительного нерва (сопровождающаяся нарушениями зрения, потерей зрения, изменением цветовосприятия).
• ССС: аритмия, флебит, гипертензия, транзиторная ишемическая атака, тромбофлебит.
• ЖКТ: рвота, нарушения стула, боль в животе (общая или локализованная), сухость слизистой оболочки рта, гастрит, диспепсия, глоссит, стоматит, панкреатит, изменения цвета языка и зубной эмали.
• Гепатобилиарная система: изменение показателей функциональных проб печени, повышение уровня АСТ, АЛТ и ЩФ, гипербилирубинемия.
• Мочевыделительная система: гиперурикемия, гиперкреатининемия, полиурия, недостаточность почек.
• Лабораторные показатели: увеличение уровней креатининкиназы, ЛДГ, амилазы, липазы и глюкозы, снижение уровней общего белка и альбумина, изменение уровней бикарбоната, кальция, натрия и калия. Реже отмечалось снижение уровня глюкозы (при нормальном питании), изменение уровня хлоридов, повышение уровня ретикулоцитов.

Прочие побочные явления: гипергидроз.

Аллергические реакции: анафилаксия, дерматит, крапивница, зуд, буллезные высыпания, алопеция, ангиоэдема.

Специфические реакции при парентеральном введении: усталость, лихорадка, гипертермия, боль в месте введения, жажда.

Другие побочные эффекты линезолида:

Миелосупрессия:

Сообщалось о случаях развития миелосупрессии на фоне терапии Зивоксом, например регистрировались случаи анемии, панцитопении, лейкопении и тромбоцитопении. В большинстве случаев после прекращения лечения показатели анализа крови возвращались к исходным. Риск миелосупрессии выше у пациентов с уже нарушенной формулой крови, нарушением функций почек, а также пожилых заболевших, при курсе лечения больше 28 суток и у пациентов, получающих препараты, способные вызывать или потенцировать миелосупрессию. Использование линезолида в таких случаях вероятно исключительно при постоянном контроле врача и мониторинге формулы крови. Если отмечается развитие миелосупрессии, надлежит отменить линезолид, продолжение терапии вероятно только по жизненным показаниям и при сопутствующем лечении миелосупрессии.

Диарея и псевдомембранозный колит:

Как и другие антибиотики Зивокс может приводить к развитию псевдомембранозного колита и диареи, которые ассоциированы с Clostridium difficile. При развитии диареи и симптомов псевдомембранозного колита пациенту надлежит сразу же обратиться за помощью специалиста. В большинстве случаев такие состояния требуют отмены линезолида и назначения специфической терапии. Использование препаратов, угнетающих моторику кишечника, при развитии диареи на фоне антибиотикотерапии нельзя.

Лактатацидоз:

В отдельных случаях при терапии линезолидом отмечалось развитие лактатацидоза, который сопровождается рвотой, тошнотой, низким уровнем бикарбонатов, болью в животе и гипервентиляцией. Развитие лактатацидоза требует немедленной помощи специалиста, который примет решение относительно дальнейшей антибиотикотерапии.

Нарушение функций митохондрий и нейропатия:

Зивокс может нарушать функцию митохондрий и угнетать синтез белков, вследствие чего могут развиваться лактатацидоз, нейропатия и анемия. Подобные побочные эффекты чаще всего регистрировались при продолжительном (более 28 дней лечении). Вероятно появление нейропатии периферических нервов и зрительного нерва (вероятно, до потери зрения). При развитии нарушений зрения нужно обратиться к лечащему врачу, а также пройти исследование у офтальмолога. При появлении нейропатии нужно оценить целесообразность дальнейшей терапии линезолидом.

Судороги:

В основном у пациентов с указанием на судороги в анамнезе, при терапии Зивоксом вероятно развитие судорог.

Суперинфекция:

В клинических исследованиях не проводилось изучения влияния линезолида на нормальную флору. В отдельных случаях при приеме антибиотиков вероятно развитие кандидоза.

Противопоказания

Зивокс не прописывают пациентам с непереносимостью линезолида и других антибиотиков этой группы.

Зивокс противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы МАО, а также в течении 2 недель после окончания курса терапии ингибиторами МАО.

В педиатрии Зивокс используют только у детей, достигших 12 лет.

Пациентам с нарушенной функцией печени Зивокс прописывают только под контролем врача и после оценки рисков и пользы.

С особой осторожностью (только при возможности постоянного мониторинга артериального давления) Зивокс нужно назначать пациентам с:

• биполярной депрессией;
• неконтролируемой формой артериальной гипертензии;
• тиреотоксикозом;
• феохромоцитомой;
• острыми эпизодами головокружения;
• шизоаффективным расстройством.

Зивокс надлежит с особой осторожностью выписывать пациентам, получающим трициклические антидепрессанты, триптаны, симпатомиметики, допаминергические средства, вазопрессорные препараты, а также препараты, угнетающие обратный захват серотонина, петидин и буспирон.

Зивокс с осторожностью прописывают больным старше 65 лет (в связи с повышенным риском миелосупрессии).

Учитывая увеличенный риск миелосупрессии, надлежит с осторожностью выписывать Зивокс пациентам, принимающим препараты, которые могут уменьшать уровень форменных элементов крови и гемоглобина, а также больным с:

• выраженной недостаточностью почек;
• анемией;
• тромбоцитопенией;
• гранулоцитопенией.

Курс терапии Зивоксом более 10-14 дней всем пациентам надлежит назначать с осторожностью.

Линезолид нужно с осторожностью использовать у заболевших, имеющих в анамнезе указания на псевдомембранозный колит и диарею, которые развились вследствие приема антибактериальных препаратов.

Пациентам, которые проходят или недавно проходили курс терапии противотуберкулезными средствами, надлежит с осторожностью рекомендовать Зивокс (в связи с повышенным риском нейропатии).

Пациентам с судорогами в анамнезе надлежит с осторожностью рекомендовать линезолид.

Зивокс не изучали у пациентов с гангреной, диабетической стопой, ишемическими поражениями и пролежнями – не надлежит использовать препарат для лечения подобных состояний.

Во время терапии рекомендуют отказаться от управления автомобилем.

Беременность

У человека не исследовалось воздействие Зивокса на фертильность, а также течение беременности и развитие плода. У животных Зивокс проявлял репродуктивную токсичность, что свидетельствует о потенциальном риске у человека. В период беременности линезолид может назначаться только под контролем врача и при наличии жизненных показаний.

В исследованиях на животных линезолид проникал в грудное молоко. Учитывая потенциальный риск для ребенка, в период лактации использовать линезолид не надлежит, если избежать терапии линезолидом запрещено – надлежит завершить кормление грудью ребенка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможно увеличение артериального давления при сочетанном приеме Зивокса с симпатомиметиками (прямого и непрямого действия), допаминергическими средствами и вазопрессорными лекарствами.

Зивокс может приводить к развитию серотонинового синдрома при одновременном приеме с серотонинергическими лекарствами. Подобная комбинация не предлогается, исключением являются случаи, когда оба лекарства назначены по жизненным показаниям (в таких случаях врачу нужно контролировать состояние пациента и при развитии серотонинового синдрома принимать решение об отмене одного из препаратов, учитывая риски и способность возникновения синдрома отмены после прекращения приема серотонинергического лекарства).

На фоне терапии препаратом Зивокс не надлежит имеется большое количество продуктов, богатых тирамином (не желательно потребление более 100 мг тирамина на фоне приема линезолида). Высокие дозировки тирамина могут приводить к развитию вазопрессорного эффекта при сочетанном использовании линезолида. Во время лечения нужно ограничить потребление дрожжевых экстрактов, зрелых сыров, ферментированных соевых продуктов, недистиллированных напитков, содержащих алкоголь.

Линезолид неселективно обратимо угнетает МАО, дозировки, применяемые для антибиотикотерапии, не оказывают выраженного клинического влияния на МАО, но сочетанное использование с ингибиторами МАО не предлогается.

Линезолид не оказывает влияния на фармакокинетический профиль средств, метаболизирующихся при участии Р450.

Сильные индукторы CYP3 A4 могут приводить к снижению экспозиции линезолида.

Передозировка

Случаев передозировки линезолида не зарегистрировано.

При развитии интоксикации надлежит провести симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот линезолида неизвестен.

Линезолид выводится в процессе гемодиализа, но данных о влиянии на плазменный уровень линезолида перитонеального диализа и гемоперфузии нет.

Форма выпуска

Раствор парентеральный Зивокс по 300 мл в пакетах инфузионных, в пачке 10 пакетов.

Таблетки в оболочке Зивокс, расфасованные в блистеры по 10 штук, в пачке из картона 1 блистер.

Условия хранения

Зивокс хранят 3 года. Препарат должен находиться вне доступа детей.

Специальные температурные условия не требуются.

Синонимы

Зеникс, Амилозид, Линезолид.

Состав

1 таблетка в оболочке Зивокс содержит:

Линезолида – 600 мг;

Прочие вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, крахмалгликолят натрия, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, воск, краситель, очищенная вода, изопропиловый спирт, спирт S.D.3A.

1 мл парентерального раствора Зивокс содержит:

Линезолида – 2 мг;

Прочие вещества: безводная лимонная кислота, цитрата натрия дигидрат, моногидрат глюкозы, вода очищенная для инъекций.

Группа препарата

Антибиотики других групп

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Производитель

Pfizer Pharmaceuticals LLC