Зелдокс (Zeldox)

Наименование: Зелдокс (Zeldox)

Наименование

Зелдокс (Zeldox)

Фармакологическое действие

Зелдокс – антипсихотический лекарственный препарат, содержащий зипразидон. Активный компонент лекарства Зелдокс обладает значительным сродством к серотониновым и дофаминовым рецепторам. В ходе исследований с использованием позитронно-эмиссионной томографии спустя 12 часов от разового приема 40 мг зипразидона регистрировалась блокада 2А серотониновых рецепторов (более 80%) и D2 рецепторов (более 50%). Активный компонент лекарства оказывает воздействие на серотониновые рецепторы типа 5НТ2С, 5НТ1А и 5НТ1D (в ходе исследований сродство зипразидона к данным рецепторам превышало таковое к рецепторам D2).

Отмечается умеренное сродство зипразидона с нейронными транспортерами норадреналина и серотонина, а также альфа1-адрено- и Н1-гистаминовыми рецепторами. Не отмечалось значительного влияния зипразидона на мускариновые рецепторы (М1).

На примерах была продемонстрирована антагонистическая активность зипразидона в отношении серотониновых рецепторов (1А 5НТ2А) и дофаминовых рецепторов типа 2. Предполагается, что механизм антипсихотического действия зипразидона ассоциирован с комбинацией данных эффектов.

Зелдокс считается значительным антагонистом 5НТ2С и 5НТ1D рецепторов, а также оказывает выраженное агонистическое воздействие на 5НТ1А рецепторы и блокирует обратный захват медиаторов (норадреналина и серотонина).

В ходе клинических исследований (в течении 52 недель) препарат Зелдокс показал эффективность при поддержании положительной динамики у пациентов, страдающих шизофренией, у которых отмечалась хорошая реакция на стартовую терапию. В результатах исследований отмечается эффективность зипразидона у пациентов – как с негативной, так и с позитивной симптоматикой. Не было отмечено значительной зависимости между полученным клиническим эффектом и использованной дозой зипразидона у различных групп пациентов. В исследованиях не сообщалось об изменении массы тела на фоне краткосрочных курсов терапии (частота изменения веса при лечении зипразидоном была аналогична таковой при приеме плацебо). Также в ходе исследований (в течении 12 месяцев) не было выявлено значительного отклонения показателей холестерина, триглицеридов, инсулина и индекса резистентности к инсулину у заболевших, получавших зипразидон.

В рандомизированном постмаркетинговом исследовании в ходе клинической практики изучалось воздействие зипразидона на интервал QT и риск летального исхода, не ассоциированного с суицидом. В результате было описано отсутствие влияния зипразидона на летальность (в сравнении с оланзапином), но упоминалось незначительное повышение сердечно-сосудистой смертности. В группе, получавшей зипразидон, отмечалась несколько более высокая частота госпитализаций, в том числе ассоциированных с психиатрическими показаниями.

Фармакокинетика

После принятия перорально наивысшие уровни зипразидона в сыворотке регистрируются на 6–8 час (на фоне постоянной терапии, при приеме одновременно с пищей). Показатели исследования абсолютной биодоступности зипразидона при приеме с пищей достигают 60% (при разовой дозе 20 мг), у отдельных пациентов прием лекарства Зелдокс одновременно с пищей приводил к увеличению биодоступности (в некоторых случаях до 100%), вследствие чего рекомендовано принимать капсулы во время еды.

Средний объем распределения зипразидона достигает 1,1 л/кг, порядка 99% принятой дозировки в сыворотке циркулируют в связанном состоянии.

После приема внутрь среднее время полувыведения активного вещества достигает 6,6 часов. Спустя 1–3 дня от старта терапии у большинства пациентов отмечается достижение равновесных уровней активного вещества в сыворотке. При введении внутривенно средний клиренс зипразидона достигал 5 мл/мин/кг.

Экскретируется зипразидон в основном кишечником (до 66%), до 20% выводится почками.

Отмечается линейный характер кинетики зипразидона в коридоре доз 40–80 мг дважды/сутки.

Для лекарства характерен интенсивный метаболизм. В неизменном виде экскретируется не более 5% зипразидона (до 4% кишечником и не более 1% почками). В сыворотке уровень неизменного зипразидона достигает 44%, выделяют 4 основных производных лекарства. В ходе метаболизма зипразидона принимают участие CYP3 A4 и CYP1 A2, но данный путь не считается основным.

Некоторые производные зипразидона обладают фармакологической активностью, отмечается, что взаимное воздействие зипразидона и его производных может приводить к изменениям интервала QT.

Не было обнаружено значительных различий кинетического профиля зипразидона у пациентов, которые курят, и у некурящих пациентов, также не описаны значительные отличия кинетики в зависимости от пола или возраста заболевших. Фармакокинетика зипразидона у лиц 10-17 лет была аналогична таковой у взрослых (при условии учета различий массы тела при подборе дозировки).

Не отмечалось прогрессирующего возрастания экспозиции зипразидона у пациентов с нарушенной фильтрационной функцией почек (данных об изменении кинетики производных зипразидона нет), что, возможно, связано с незначительной ролью почечной экскреции в общем клиренсе активного вещества.

У пациентов с изменениями функций печени (легкой и умеренной формы), в том числе на фоне цирроза, отмечалось повышение показателей сывороточных уровней зипразидона на 30% и сопутствующее увеличение времени полувыведения на 2 часа. Данных об изменении кинетики производных зипразидона у пациентов с нарушениями функциональной активности гепатобилиарной системы нет.

Показания к применению

Зелдокс применяют в терапии заболевших с шизофренией.

Капсулы Зелдокс могут использоваться в терапии лиц с маниакальными и смешанными эпизодами, ассоциированными с биполярными расстройствами (умеренной степени тяжести).

Способ применения

Капсулы Зелдокс принимают перорально. Для улучшения биодоступности зипразидона капсулы надлежит принимать с пищей. Дозировки лекарства и кратность применения, а также продолжительность курса терапии определяет специалист.

Взрослым пациентам с биполярными расстройствами и шизофренией зачастую выписывают прием 40 мг/дважды в день. Учитывая персональные особенности пациента, переносимость лекарства и динамику заболевания, дозу зипразидона возможно повысить до 80 мг/дважды в день. При наличии показаний специалист может рекомендовать максимальную суточную дозу (80 мг/дважды в день) начиная с третьего дня терапии. Не надлежит рекомендовать более 160 мг/сутки зипразидона в связи с отсутствием убедительных данных о безопасности и эффективности таких доз, а также риском возникновения изменений продолжительности интервала QT.

После завершения стартовой терапии зипразидон возможно использовать в дозе 20 мг/дважды в день в роли поддерживающей терапии.

Дозирование лекарства Зелдокс у отдельных групп пациентов

Пациентам от 65 лет зачастую не требуется коррекция дозировки зипразидона, но таким пациентам нужен тщательный контроль динамики основного заболевания и функции печени.

В большинстве случаев пациенты с нарушенной функцией почек не требуют коррекции доз зипразидона.

Пациентам со средней тяжести изменениями функции печени может быть необходима коррекция дозировки зипразидона на основании показателей печеночной функции и переносимости лекарства Зелдокс. Коррекцию дозировки зипразидона таким пациентам нужно проводить особенно осторожно.

Эффективность и безопасность применения зипразидона у детей с шизофренией не установлена.

Побочные действия

В клинических исследованиях на фоне лечения препаратом Зелдокс у пациентов с шизофренией наиболее часто отмечалось появление акатизии и седации. При терапии лиц с биполярными расстройствами наиболее частыми зарегистрированными побочными явлениями были акатизия, экстрапирамидные расстройства, чрезмерная седация и головокружение.

Также на фоне краткосрочной комбинированной терапии пациентов с шизофренией и биполярными расстройствами регистрировалось появление следующих нежелательных эффектов (некоторые нежелательные эффекты, которые регистрировались, были связаны с основным заболеванием или лекарствами, которые применялись в комплексе с зипразидоном):

Инфекции и инвазии: ринит.
Обмен веществ: гипокальциемия, изменение аппетита.
ЦНС: беспокойство, беспричинная тревога, ночные кошмары, ощущение давления в груди, паническая атака, депрессивные эпизоды, снижение эмоциональной восприимчивости, брадифрения, аноргазмия, гипомания, мания, нарушения сна. Кроме того, вероятно возникновение экстрапирамидных симптомов, акатизии, дистонии, паркинсонизма, седации, головной боли, тремора, головокружения и гипокинезии. В нечастых случаях при терапии зипразидоном регистрировалось развитие генерализованных тонико-клонических судорог, дискинезии (в том числе поздней), атаксии, слюнотечения, нарушений внимания, гипестезии, патологической сонливости, летаргии, парестезий, гипертонуса, пареза, синдрома беспокойных ног и кривошеи. В ходе исследований также отмечалось появление (с неустановленной частотой) серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома, а также пареза мимических мышц.
Система крови: увеличение уровня эозинофилов, лимфопения.
ССС: усиление сердцебиения, увеличение интервала QT, тахикардия, ортостатическая гипотензия, гипертонический криз, лабильность артериального давления в состоянии покоя и при физических нагрузках (включая систолическую и диастолическую гипертензию). Также вероятно появление (с неустановленной частотой) пируэтной тахикардии, тромбоэмболии и синкопе.
Органы чувств: светобоязнь, снижение остроты зрения, зуд и сухость глаз, амблиопия, звон в ушах, болезненность в ушах, вертиго.
Система дыхания: икота, боль в горле, диспноэ.
ЖКТ: рвота, сухость во рту, нарушения стула, диспепсия, чрезмерное слюноотделение, увеличение толщины языка, отек языка, дисфагия, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, гастрит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Кожа и мягкие ткани: псориаз, угревая сыпь, макулопапулезная сыпь, крапивница, облысение, раздражение и сухость кожи, отек лица, аллергический дерматит, отек Квинке.
Опорно-двигательный аппарат: судороги скелетных мышц, костно-мышечная ригидность, боль в конечностях, тризм, скованность суставов.
Мочеполовая система: энурез, дизурия, недержание мочи, усиление эрекции или эректильная дисфункция, гинекомастия, приапизм, галакторея.
Гепатобилиарная система: изменение показателей печеночных трансаминаз.
Прочие: астения, нарушения походки, жажда, пирексия, повышение показателей сывороточной лактатдегидрогеназы.

Также на фоне использования лекарства Зелдокс у пациентов вероятно появление анафилактических реакций.

При продолжительной терапии зипразидоном у некоторых пациентов регистрировалось повышение уровней пролактина, которое проходило самостоятельно и не требовало отмены терапии. Клинические проявления гиперпролактинемии развивались редко (менее 1% пациентов).

В ходе исследований лекарства у детей с шизофренией и биполярными расстройствами профиль нежелательных явлений зипразидона был схож с таковым у взрослых пациентов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях зипразидона у пациентов с шизофренией регистрировалось более высокая частота развития инфекций дыхательных путей и сонливости, чем в группе плацебо. При аналогичных исследованиях у заболевших с биполярным расстройством отмечалась клинически значимая (выше, чем при приеме плацебо) частота возникновения сонливости, головокружения, экстрапирамидных симптомов, акатизии, рвоты, астении и нарушений зрения.

Профиль нежелательных явлений лекарства Зелдокс у пациентов с шизофренией

Порядка 4,1% пациентов, которые принимали зипразидон, прекратили терапию в связи с появлением нежелательных явлений (аналогичный показатель в группе плацебо 2,2%). Чаще причиной отмены лекарства у заболевших, получавших зипразидон с целью терапии шизофрении, являлось развитие сыпи.

В ходе исследований с частотой более 2% регистрировалось развитие астении, тахикардии, боли в груди, нарушений стула, анорексии, тошноты, сухости во рту, экстрапирамидных симптомов, акатизии, сонливости, инфекций дыхательных путей, усиления кашля, ринита, сыпи и грибковых инфекций кожи, а также снижения зрения. Большинство нежелательных явлений, характерных для зипразидона, являются дозозависимыми.

Также в ходе исследований лекарства Зелдокс у пациентов с шизофренией регистрировались такие явления:

Общие явления: гриппоподобный синдром, гипертермия, отек лица и языка, гипотермия, светобоязнь, боль в боку или животе, случайное падение.
ССС: артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий, постуральная гипотензия, брадикардия, стенокардия, тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, флебит, межжелудочковая блокада, кардиомегалия, эмболия легочной артерии, геморрагический инсульт, миокардит, тромбофлебит, церебральный инсульт.
ЖКТ: рвота, анорексия, ректальное кровотечение, желтуха, рвота с кровью, холестаз, лейкоплакия ротовой полости, гепатит, мелена, жировая дистрофия печени, гепатомегалия.
Обмен веществ: гипер или гипотиреоз, нарушение функции щитовидной железы.
Система крови: экхимоз, лейкопения, анемия, лимфаденопатия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, моноцитоз, базофилия, полицитемия, лимфедема, гипохромная анемия.
Метаболические и алиментарные нарушения: периферические отеки, повышение показателей трансаминаз, жажда, повышение уровня ЩФ, гиперкреатининфосфокиназемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, альбуминурия, увеличение показателей лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, гиперкреатининемия, увеличение уровня азота мочевины. В нечастых ситуациях отмечалось появление гиперурикемии, гиперкалиемии, гипохолестеринемии, гиперлипидемии, гипогликемии, гипохлоремии, подагры, снижения уровня натрия и протеинов, снижения толерантности к глюкозе, гипогликемической реакция, изменения уровня магния, дыхательного алкалоза и кетоза.
Опорно-двигательный аппарат: тендосиновит, миалгия и миопатия.
ЦНС: гипертония, дистония, враждебность, судорожные движения, спутанность сознания, гипокинезия, вертиго, возбуждение, ригидность по типу зубчатого колеса, амнезия, гипестезия, нарушения походки, делирий, акинезия, абстинентный синдрома, диплопия, нейропатия, нарушения координации движений, нистагм, миоклонус, паралич, опистотонус, нарушения рефлексов.
Система дыхания: носовое кровотечение, одышка, пневмония, ларингоспазм, гемоптизис.
Органы чувств: конъюнктивит, шум в ушах, катаракта, блефарит, сухость глаз, кровоизлияние в глаз, светобоязнь, кератит или кератоконъюнктивит, нарушения поля зрения.
Мочеполовая система: нарушения эякуляции, гематурия, аменорея, нарушения эректильной функции, гиперменорея, полиурия, метроррагия, аноргазмия, задержка мочи, выделения из молочных желез, глюкозурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, гинекомастия.

Профиль нежелательных явлений лекарства Зелдокс у заболевших с биполярными расстройствами

Порядка 6,5% пациентов с биполярными расстройствами были вынуждены прекратить прием лекарства Зелдокс на фоне развившихся побочных эффектов (в группе плацебо подобный показатель составлял 3,7%). Чаще всего у заболевших с биполярными расстройствами на фоне терапии зипразидоном регистрировалось появление акатизии, депрессивных эпизодов, дистонии, тревожности, головокружения, рвоты и кожной сыпи.

У лиц с биполярными расстройствами регистрировалось развитие некоторых нежелательных явлений с частотой более 2% на фоне приема зипразидона, в том числе развитие головной боли, случайной травмы, астении, тошноты, артериальной гипертензии, отека языка, рвоты, усиления секреции слюны, дисфагии, миалгии, экстрапирамидных симптомов, сонливости, акатизии и нарушений речи. Также чаще 2% регистрировалось появление одышки, фарингита, нарушений зрения, грибковых поражений кожных покровов.

Профиль нежелательных явлений в постмаркетинговых исследованиях

Помимо вышеописанных реакций, которые отмечались в ходе клинических исследований, в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о появлении желудочковой тахикардии типа torsades de pointes, приапизма, паралича лицевого нерва и синкопе на фоне приема капсул Зелдокс.

Противопоказания

Зелдокс противопоказан лицам с непереносимостью зипразидона или вспомогательных компонентов в составе капсул.

Зелдокс не используют в терапии пациентов с диагностированным удлинением интервала QT, а также синдромом врожденного увеличения длины интервала QT.

Капсулы Зелдокс противопоказаны пациентам, которые недавно перенесли острый инфаркт миокарда, а также пациентам, страдающим недостаточностью сердца (в фазе декомпенсации).

Зелдокс не используют в лечении пациентов с аритмией, которые получают терапию лекарствами IA и III класса, а также пациентов, которые получают препараты, потенциально удлиняющие интервал QT, в том чисел триоксид мышьяка, левометадила ацетат, галофантрин, пимозид, мефлохин, цизаприд и прочие.

Беременность

Противопоказано использование лекарства Зелдокс во время беременности и лактации.

Зипразидон оказывает токсичное воздействие на плод при приеме доз, оказывающих седативное или токсическое воздействие на организм матери. Признаков тератогенного действия зипразидона выявлено не было.

Исследования влияния на течение беременности и развитие плода у человека не проводилось. При наступлении беременности в период терапии препаратом Зелдокс надлежит обратиться к специалисту, который отменит зипразидон и назначит альтернативную терапию. Женщинам репродуктивного возраста во время приема капсул Зелдокс предлогается применять надежные способы контрацепции (надлежит учитывать, что зипразидон может оказывать воздействие на кинетический профиль и эффективность пероральных контрацептивов).

Новорожденные, чьи матери получали антипсихотические препараты в течении последней трети беременности, должны находиться под постоянным контролем специалистов с учетом вероятности возникновения синдрома отмены и экстрапирамидных симптомов.

Лекарственное взаимодействие

Исследования взаимного влияния зипразидона и прочих препаратов, потенциально изменяющих интервал QT, не проводились. Запрещено полностью исключать вероятность увеличения риска удлинения QT при сочетанном приеме таких препаратов. Необходима осторожность при сочетанном применении лекарства Зелдокс с антиаритмическими лекарствами III и Ia класса, тиоридазином, левометадила ацетатом, триоксидом мышьяка, мезоридазином, галофантрином, пимозидом, гатифлоксацином, цизапридом, ципрофлоксацином, доласетрона мезилатом, моксифлоксацином, сертиндолом и мефлохином.

Необходима осторожность при сочетанном приеме лекарства Зелдокс и препаратов, содержащих этиловый спирт, а также лекарственных веществ, оказывающих угнетающее воздействие на ЦНС.

Одновременное применение зипразидона с декстрометорфаном показало некоторое снижение активности CYP2 D6 при сывороточных уровнях на 50% ниже таковых при ежедневном приеме 80 мг зипразидона (разделенных на 2 приема). В ходе исследований in vitro отмечалось незначительное угнетение CYP3 A4 и CYP2 D6 под действием зипразидона. Вероятность клинически значимого действия лекарства Зелдокс на фармакокинетику препаратов, метаболизм которых связан с участием данных ферментов, незначительна.

Зипразидон незначительно изменяет фармакокинетический профиль эстрогеновых и прогестагеновых компонентов пероральных контрацептивов.

Не отмечалось воздействие зипразидона на фармакокинетический профиль лития, но препараты лития могут оказывать воздействие на изменение проводимости сердечной мышцы, вследствие чего сочетанное применение зипразидона и лития не предлогается (вероятно увеличение вероятности аритмии). В отдельных клинических исследованиях сообщалось о рисках возникновения аритмий, аналогичных таковым при монотерапии литием.

Достоверные данные о безопасности сочетанного использования лекарства Зелдокс с карбамазепином отсутствуют.

Сообщается о низкой вероятности взаимодействия зипразидона с вальпроатом в связи с отсутствием общих путей метаболизма. В исследованиях лекарства Зелдокс сочетанное применение с вальпроатом не приводило к изменению средних концентраций последнего.

Кетоконазол в средних терапевтических дозах при сочетанном приеме с препаратом Зелдокс приводил к увеличению сывороточных уровней зипразидона на 40%. Также кетоконазол увеличивал уровни основных производных зипразидона, при этом не отмечалось изменения QT. При сочетанном применении прочих ингибиторов CYP3 A4 маловероятно появление клинически значимых колебаний показателей фармакокинетического профиля лекарства Зелдокс.

В ходе исследований in vitro отмечалась связь зипразидона с Р-гликопротеином, значение данного эффекта in vivo неизвестно, но существует вероятность повышения уровня зипразидона в сыворотке при одновременном применении с макролидными антибиотиками, верапамилом, итраконазолом, хинидином и ритонавиром. Сочетанное применение лекарства Зелдокс с рифампицином и лекарствами зверобоя может приводить к снижению сывороточных уровней активного компонента. Надлежит учитывать вероятное взаимодействие зипразидона с индукторами и ингибиторами Р-гликопротеина при их назначении.

Не отмечалось значительного влияния антацидных препаратов на абсорбцию зипразидона (при его приеме после пищи).

При одновременном назначении препаратов, оказывающих воздействие на обратный захват серотонина, и прочих серотонинергических препаратов сочетано с препаратом Зелдокс отмечается увеличение вероятности возникновения серотонинового синдрома, первыми признаками которого являются гипертермия, возбуждение, потеря сознания, гиперрефлексия, нарушения стула и миоклонические спазмы.

Не отмечалось значительного взаимного влияния зипразидона и прочих препаратов, обладающих значительной степенью связи с белками сыворотки.

Передозировка

Данные о передозировке капсул Зелдокс ограничены. Наивысшая разовая дозировка, принятая в исследованиях, составляла 12800 мг, на фоне приема такого количества зипразидона у пациента отмечалось появление экстрапирамидных симптомов и увеличение интервала QT до 446 мс (без негативных последствий со стороны сердца).

Также на фоне приема завышенных доз лекарства Зелдокс у пациентов отмечалось появление сонливости, тремора, тревоги и экстрапирамидных симптомов. Также на фоне передозировки не исключено появление заторможенности, дистонических реакций, судорог и риска аспирации при индуцированной рвоте.

В случае передозировки зипразидона надлежит контролировать состояние ССС (включая проведение ЭКГ мониторинга).

Специфического антидота зипразидона нет.

Форма выпуска

Капсулы твердые Зелдокс по 14 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 2 блистерные пластины.

Капсулы твердые Зелдокс по 10 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 3 блистерные пластины.

Условия хранения

Зелдокс надлежит хранить вне доступа детей. Специфические температурные условия для хранения капсул не требуются.

Срок годности – 4 года.

Синонимы

Зипсила, Зипразидон.

Смотрите также список аналогов лекарства Зелдокс.

Состав

1 твердая капсула Зелдокс 40 содержит:

зипразидона (в форме моногидрата гидрохлорида) – 40 мг;

дополнительные компоненты: моногидрат лактозы, кукурузный прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, диоксид титана, индиготин, додецилсульфат натрия, желатин, шеллак, спирт изопропиловый, этанол безводный, спирт н-бутиловый, очищенная вода, гидроксид калия, гидроксид аммония, оксид железа черный.

1 твердая капсула Зелдокс 60 содержит:

зипразидона (в форме моногидрата гидрохлорида) – 60 мг;

дополнительные компоненты: моногидрат лактозы, кукурузный прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, диоксид титана, додецилсульфат натрия, желатин, шеллак, спирт изопропиловый, этанол безводный, спирт н-бутиловый, очищенная вода, гидроксид калия, гидроксид аммония, оксид железа черный.

1 твердая капсула Зелдокс 80 содержит:

зипразидона (в форме моногидрата гидрохлорида) – 80 мг;

Фармакологическая группа

Лекарственные средства, действующие в основном на центральную нервную систему

Психотропные лекарственные средства

Антипсихотические, нейролептические лекарственные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Шизофрения (F20)

Действующее вещество

зипразидон

АТХ

N05A Е04

Производитель

Pfizer

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Германия.

Дополнительно

Перед началом терапии препаратом Зелдокс надлежит изучить персональный анамнез пациента для выявления противопоказаний.

Зипразидон оказывает дозозависимое воздействие на интервал QT. Не надлежит рекомендовать сочетанную терапию препаратом Зелдокс и веществами, удлиняющими QT.

Надлежит учитывать, что брадикардия и нарушения электролитного баланса увеличивают риск появления тяжелой аритмии. Пациентам с подобными состояниями нужно с осторожностью рекомендовать препарат Зелдокс, а также назначить соответствующую терапию, в том числе компенсировать дефицит электролитов, до начала приема капсул. В случае появления значительного сердцебиения, синкопе, судорог или вертиго на фоне терапии препаратом Зелдокс надлежит провести ЭКГ-обследование и при выявлении клинически значимого удлинения QT прекратить лечение зипразидоном.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о возникновении пируэтной тахикардии у пациентов, которые принимали препарат Зелдокс. Надлежит контролировать общее состояние пациента во время всего периода терапии и оценивать риски при назначении зипразидона.

Не проводилось оценки безопасности капсул Зелдокс у детей.

Злокачественный нейролептический синдром считается редким и тяжелым (потенциально летальным) нежелательным эффектом, который может развиваться при терапии антипсихотическими лекарствами. Вероятность появления данного синдрома при терапии зипразидоном не установлена, но при появлении симпатокомплекса, характерного для злокачественного нейролептического синдрома, пациенты должны прекратить прием капсул Зелдокс и обратиться за немедленной консультацией специалиста.

При продолжительном использовании капсул Зелдокс существует вероятность появления поздней дискинезии и прочих экстрапирамидных симптомов. Подобные нежелательные явления чаще возникали у пациентов с биполярными расстройствами, а также указанием на развитие экстрапирамидной симптоматики в личном анамнезе. Вероятность развития поздней дискинезии увеличивается при увеличении продолжительности терапии. При развитии данного состояния надлежит рассмотреть снижение дозировки зипразидона или полную отмену лекарства Зелдокс.

Во время терапии капсулами Зелдокс увеличивается вероятность появления судорог. Надлежит придерживаться осторожности при назначении лекарства лицам с эпилепсией и низким судорожным порогом.

В ходе исследований не регистрировалось клинически значимых изменений кинетического профиля зипразидона в зависимости от пола, возраста, расы и функциональной активности почек и печени. Учитывая особенности экскреции и метаболизма лекарства Зелдокс необходима осторожность при его назначении лицам с выраженными нарушениями активности печени.

У пациентов с деменцией при терапии атипичными антипсихотическими лекарствами, согласно результатам различных рандомизированных плацебо-контролированных исследований, вероятно увеличение риска появления нарушений церебрального кровотока. Механизм данного эффекта не определен. Надлежит соблюдать осторожность при назначении капсул Зелдокс пациентам с риском инсульта.

В ходе исследования различных атипичных антипсихотических препаратов сообщалось о повышении риска летальности у пациентов от 65 лет с деменцией (в сравнении с пациентами, которые не получали антипсихотические препараты). Препарат Зелдокс не надлежит использовать в роли средства коррекции поведения, нарушения которого ассоциированы с деменцией.

При использовании атипичных антипсихотических препаратов сообщалось о возникновении у пациентов венозной тромбоэмболии. Надлежит провести оценку рисков тромбоэмболии до назначения капсул Зелдокс и при необходимости назначить профилактические меры.

На фоне терапии антипсихотическими лекарствами вероятно появление метаболических нарушений, включая нарушения обмена глюкозы, увеличение массы тела и дислипидемию.

При лечении антипсихотическими лекарствами сообщалось о единичных случаях нарушения обмена глюкозы, вплоть до тяжелого сахарного диабета с кетоацидозом, гиперосмолярной комой и летальным исходом. На фоне терапии капсулами Зелдокс сообщалось о нескольких случаях гипергликемии, которая купировалась и не приводила к тяжелым последствиям (учитывая незначительный опыт применения данного лекарства и ограниченное количество клинических исследований достоверно сообщать о безопасности зипразидона для пациентов с риском метаболических нарушений запрещено). Надлежит учитывать, что сахарный диабет считается одним из возможных последствий шизофрении; таким образом, гипергликемия может являться следствием основного заболевания и не быть напрямую связанной с приемом лекарства Зелдокс. При назначении капсул Зелдокс пациентам с диагностированным диабетом надлежит рекомендовать усиление гликемического контроля и коррекцию дозировки инсулина или противодиабетических средств под контролем специалиста. Пациентам группы риска надлежит рекомендовать измерять уровень глюкозы в сыворотке регулярно в течении всего курса терапии зипразидоном для своевременного выявления нарушений углеводного обмена.

Порядка 5% пациентов в клинических исследованиях лекарства Зелдокс отмечали появление сыпи или крапивницы, порядка 1% случаев требовали отмены терапии препаратом. Отмечалась зависимость частоты появления данных нежелательных явлений от дозировки, которую получал больной, а также продолжительности приема зипразидона. У нескольких пациентов на фоне появления сыпи также отмечалось развитие системных эффектов, в том числе увеличение числа лейкоцитов. У большинства пациентов состояние улучшалось при снижении дозировки или дополнительном назначении антигистаминных препаратов, в отдельных случаях требовалась отмена лекарства.

Нужно соблюдать осторожность при назначении лекарства Зелдокс пациентам с заболеваниями ССС, в том числе в связи с риском появления аритмии и ортостатической гипотензии. Риск данных нежелательных явлений значителен у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, недостаточностью сердца, нарушениями сердечной проводимости, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными патологиями и дегидратацией. Также вероятность появления ортостатической гипотензии возрастает на фоне терапии антигипертензивными лекарствами.

Зелдокс, как и другие антипсихотические препараты, может приводить к развитию аспирации при индуцированной рвоте и аспирационной пневмонии (особенно у пациентов с прогрессирующей деменцией, ассоциированной с болезнью Альцгеймера). Пациентам со значительными рисками аспирационной пневмонии нужно с особой осторожностью рекомендовать препарат Зелдокс.

Пациенты с биполярными расстройствами должны находиться под контролем близких или медицинского персонала в связи с риском суицидальных мыслей и попыток. Антипсихотические препараты, в том числе Зелдокс, таким пациентам надлежит выписывать в наименьшем возможном количестве, чтобы избежать умышленной передозировки.