Наименование: ВАНАТЕКС, Polpharma

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Валсартан считается активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он воздействует избирательно на подтип рецепторов АТ₁, который отвечает за воздействие Ang II. Повышенные уровни Ang II в плазме крови после блокады рецептора АТ₁ валсартаном могут стимулировать неблокируемый рецептор АТ₂, который, по всей вероятности, нейтрализует воздействие рецептора АТ₁. Валсартан не проявляет активности частичного агониста в отношении рецептора АТ₁ и имеет существенно большее (где-то 20 000-кратное) сродство к рецептору АТ₁, чем к рецептору АТ₂. Неизвестно, связывается ли валсартан с иными рецепторами гормонов или ионными каналами, которые, как известно, играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции, или блокирует их. Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает Ang I в Ang II и разрушает брадикинин. Поскольку не происходит воздействия на АПФ и потенцирования брадикинина или белкового вещества, антагонисты Ang II вряд ли могут быть связаны с кашлем.
АГ. Назначение валсартана больным с АГ в результате приводит к снижению АД, не влияя при этом на ЧСС .
У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозировки антигипертензивная активность отмечается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Гипотензивный результат сохраняется в течение 24 ч после приема лекарства. При повторном использовании лекарственного средства гипотензивный результат как правило сохраняется в течение 2 нед, а максимальный результат достигается в течение 4 нед и сохраняется в течение длительного периода. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается существенное дополнительное снижение АД.
Быстрая отмена валсартана не связана с «рикошетной» АГ или иными нежелательными клиническими явлениями.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Результаты исследования продемонстрировали эффективность валсартана, как и каптоприла, в снижении общей смертности после инфаркта миокарда. Валсартан оказался также эффективным относительно снижения смертности от сердечно-сосудистой патологии, уменьшения количества случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности и повторного инфаркта миокарда. Профиль безопасности валсартана отвечал течению заболевания пациентов, лечившихся после установленного инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность. Пациенты, которые принимали валсартан, продемонстрировали значительное улучшение по признакам и симптомам сердечной недостаточности, включая одышку, усталость, отек и хрипы, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Больные с хронической сердечной недостаточностью, принимавшие валсартан, имели лучшее качество жизни от начального до конечного показателя по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо. Фракция выброса у заболевших, принимавших валсартан, была существенно больше, а конечный диастолический диаметр левого желудочка существенно уменьшился от начального до конечного показателя по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.
Фармакокинетика
Абсорбция. После перорального приема C_max валсартана в плазме крови достигается через 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Пища понижает воздействие валсартана (что определяется по средней концентрации в моче/AUC) где-то на 40% , а C_max в плазме крови — где-то на 50%, хотя где-то через 8 ч после приема концентрация валсартана в плазме крови подобна таковой в группе пациентов, употреблявших пищу, и в группе пациентов, принимавших препарат до еды. Но такое снижение средней концентрации в моче не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, и поэтому валсартан возможно принимать или с пищей, или без нее.
Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после в/в введения составляет 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется интенсивно в тканях. Он сильно связывается с белками плазмы крови (94–97%), как правило с альбумином.
Биотрансформация. Валсартан биотрансформируется в полном объеме, поскольку только около 20% дозировки восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% средней концентрации валсартана в моче). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение. Валсартан демонстрирует многоэкспоненциальную кинетику распада (T_½α <1 ч и T_½β около 9 ч). Он как правило выводится с калом (где-то 83% дозировки) и почками с мочой (около 13% дозировки), как правило в неизмененном виде. После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а его почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). T_½ валсартана составляет 6 ч.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Среднее время до C_max и T_½ валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью подобно таковому, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Показатели AUC и C_max валсартана почти пропорциональны (одинаковы) при приеме дозировки, превышающей диапазон терапевтических доз (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет где-то 1,7.
Клиренс валсартана после перорального применения составляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.
Особые группы пациентов
Пациенты приклонного возраста. Несколько увеличенное системное воздействие валсартана отмечалось у некоторых пациентов приклонного возраста по сравнению с лицами молодого возраста, но это не имело клинического значения.
Нарушение функции почек. Как и предполагалось, с веществом, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего клиренса плазмы крови, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечено. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина >10 мл/мин) подбор дозировки не требуется. На сегодня нет опыта безопасного применения у заболевших с клиренсом креатинина <10 мл/мин и пациентов, находящихся на диализе, поэтому у таких заболевших валсартан надлежит использовать с осторожностью. Валсартан связывается с белками плазмы крови и вряд ли может быть выведен с помощью диализа.
Печеночная недостаточность. Где-то 70% абсорбированной дозировки выводится с желчью, как правило в неизмененном виде. Валсартан не поддается биотрансформации, которая заслуживала бы внимания. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую по сравнению со здоровыми добровольцами. Но не отмечалось никакой взаимосвязи между концентрацией валсартана в плазме крови и степенью печеночной дисфункции. Не изучали эффективность валсартана у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 80 мг, № 28

Валсартан

80 мг

№ UA/12634/01/01 от 14.12.2012 до 14.12.2017

табл. п/плен. оболочкой 160 мг, № 28

Валсартан

160 мг

№ UA/12634/01/02 от 14.12.2012 до 14.12.2017

Показания

АГ. Лечение АГ у взрослых.
Постинфарктное состояние. Лечение клинически стабильных пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавнего (12 ч–10 дней) инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность. Лечение симптоматической сердечной недостаточности, когда запрещено использовать ингибиторы АПФ, или в роли вспомогательной терапии при использовании ингибиторов АПФ, когда запрещено использовать блокаторы β-адренорецепторов.

Применение

валсартан возможно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.
АГ. Рекомендуемая начальная дозировка валсартана составляет 80 мг (1 таблетка Ванатекс 80 мг или ½ таблетки Ванатекс 160 мг) 1 раз в сутки. Антигипертензивный результат достигается в первые 2 нед, а максимальный результат отмечается в течение 4 нед.
У некоторых пациентов, АД которых недостаточно контролируется, дозу возможно увеличить до 160 мг, максимум — до 320 мг.
Валсартан возможно принимать с иными антигипертензивными лекарствами.
Добавление диуретического средства, такого как гидрохлоротиазид, еще больше уменьшает АД у таких пациентов.
Постинфарктное состояние. Лечение клинически стабильных пациентов возможно начинать, применяя валсартан уже через 12 ч после инфаркта миокарда. После начальной дозировки 20 мг 2 раза в сутки дозу валсартана надлежит увеличить до 40; 80 и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Ванатекс не прописывают для начального лечения. Для достижения меньших доз (20 мг) надлежит принимать препарат в другой лекарственной форме. Наибольшая дозировка составляет 160 мг 2 раза в сутки. Предлогается, чтобы дозировка 80 мг 2 раза в сутки была достигнута через 2 нед после начала лечения, а наибольшая дозировка — 160 мг 2 раза в сутки — через 3 мес с учетом переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции надлежит рассмотреть вопрос снижения дозировки.
Валсартан возможно использовать у пациентов, которые принимали другие лекарственные средства после перенесенного инфаркта миокарда, в частности тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, блокаторы β-адренорецепторов, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не предлогается. Оценка состояния пациентов после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать обследование функции почек.
Сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная дозировка валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки. Повышать дозу до 80 и 160 мг 2 раза в сутки нужно с интервалами не менее 2 нед, учитывая переносимость лекарства пациентом. Нужно рассмотреть способность снижения дозировки сопутствующих диуретиков. Наибольшая суточная дозировка, которую назначали, составила 320 мг и была разделена на несколько приемов.
Валсартан возможно принимать с иными лекарственными средствами для лечения сердечной недостаточности. Но тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора β-адренорецепторов и валсартана не предлогается. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать обследование функции почек.
Дополнительная информация относительно особых групп пациентов
Пациенты приклонного возраста. Подбор дозировки не требуется для пациентов приклонного возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью. Подбор дозировки не требуется для пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза дозировка валсартана не должна превышать 80 мг. Валсартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и пациентам с холестазом.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени и холестаз.

Побочные эффекты

классифицируются по частоте: очень часто (≥1/10); часто (>1/100, ≤1/10); иногда (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10 000, ≤1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Ко всем неблагоприятным побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе постмаркетинговых и лабораторных исследований, невозможно использовать одну из вышеупомянутых частот, и поэтому их частота обозначается как «неизвестно».
АГ
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита , нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — повышенная чувствительность, в том числе сывороточная болезнь.
Со стороны обмена веществ: неизвестно — повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — головокружение.
Со стороны сосудов: неизвестно — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — боль в животе.
Со стороны печени и желчного пузыря: неизвестно — повышение показателей функции печени, в том числе повышение уровня билирубина в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно — отек Квинке (ангионевротический отек), сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно — ОПН и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в плазме крови.
Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость.
Неблагоприятные побочные реакции, возникшие у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточности, указанные ниже.
После перенесенного инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточности
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — повышенная чувствительность, в том числе сывороточная болезнь.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперкалиемия; неизвестно — повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок, головная боль.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — головокружение.
Со стороны сердца: нечасто — сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; неизвестно — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, диарея.
Со стороны печени и желчного пузыря: неизвестно — повышение активности ферментов печени, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — отек Квинке (ангионевротический отек); неизвестно — сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность и нарушение функции почек; нечасто — ОПН, повышение уровня креатинина в плазме крови; неизвестно — повышение азота мочевины в крови.
Общие нарушения: нечасто — астения, повышенная утомляемость.

Особые указания

гиперкалиемия. Одновременное использование с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или иными средствами, которые могут повысить уровни калия (гепарина и т.п.), не предлогается. При необходимости надлежит проводить контроль содержания калия в крови.
Пациенты с дефицитом натрия. У пациентов с выраженным дефицитом натрия, в частности у тех, кто принимает диуретики в высоких дозах, редко в начале лечения может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом лечения надлежит провести коррекцию содержания натрия в организме, в частности, путем снижения дозировки диуретика.
Пациенты с гиповолемией. У пациентов с тяжелой гиповолемией, принимающих высокие дозировки диуретиков, редко может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начатой терапии валсартаном. Гиповолемию нужно скорректировать перед началом лечения валсартаном, в частности, путем снижения дозировки диуретика.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом одной почки безопасное использование валсартана не установлено.
Краткосрочный прием валсартана у пациентов с реноваскулярной гипертензией, возникшей вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызвал каких-либо существенных изменений в почечной гемодинамике, уровне креатинина в плазме крови или азота мочевины. Но другие средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут повышать уровни мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, поэтому предлогается мониторинг функции почек, если больной принимает валсартан.
Трансплантация почек. На сегодня нет опыта безопасного применения валсартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не надлежит использовать валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активируется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в случае с иными вазодилататорами, нужно быть особенно осторожными при лечении пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Нарушение функции почек. Не требуется коррекции дозировки для пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин. На сегодня нет опыта безопасного применения валсартана у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и заболевших, находящихся на диализе, поэтому таким пациентам валсартан надлежит назначать с осторожностью.
Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза валсартан надлежит назначать с осторожностью.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Сочетание каптоприла и валсартана не демонстрирует дополнительных клинических преимуществ, тогда как риск побочных действий увеличивается по сравнению с таковым при лечении соответствующими средствами. Таким образом, сочетанное использование валсартана с ингибитором АПФ не предлогается. Надлежит соблюдать осторожность в начале лечения пациентов после перенесенного инфаркта миокарда. Оценка состояния заболевших после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать обследование функции почек.
Использование валсартана у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда как правило приводит к некоторому снижению АД, но прекращать лечение из-за длительной симптоматической гипотензии зачастую нет необходимости, если соблюдать рекомендации относительно дозировки.
Сердечная недостаточность. Использование у пациентов с сердечной недостаточностью тройной комбинации ингибитора АПФ, блокатора β-адренорецепторов и валсартана не демонстрирует каких-либо клинических преимуществ. Эта комбинация очевидно увеличивет риск возникновения побочных действий и поэтому не предлогается.
В начале лечения пациентов с сердечной недостаточностью надлежит соблюдать осторожность. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать обследование функции почек.
Использование валсартана у заболевших с сердечной недостаточностью как правило приводит к некоторому снижению АД, но прекращать лечение из-за длительной симптоматической гипотензии зачастую нет необходимости, если следовать инструкции относительно дозировки. У пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы (в частности у заболевших с тяжелой застойной/острой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и, в отдельных случаях, с ОПН и/или смертью. Поскольку валсартан считается антагонистом Ang II, запрещено исключить, что использование валсартана может быть связано с нарушением функции почек.
Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу (1 таблетка 80 мг содержит 56,5 мг лактозы моногидрата, 1 таблетка 160 мг содержит 113 мг лактозы моногидрата). У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не надлежит использовать этот препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Использование антагонистов рецепторов Ang II не предлогается в течение всего периода беременности.
Перед началом приема лекарства женщин репродуктивного возраста надлежит обследовать для исключения вероятной беременности. Если женщина желает забеременеть, надлежит прекратить использование лекарства и заменить его любым другим антигипертензивным лекарственным средством, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. В случае, если во время лечения подтверждена беременность, надлежит как возможно быстрее перейти (под наблюдением врача) на альтернативные терапевтические средства, которые представляют меньший риск для плода.
Кормление грудью. В связи с отсутствием информации использование валсартана не рекомендовано во время кормления грудью.
Дети. Валсартан не рекомендуют использовать у детей (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о его безопасности и эффективности.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не проводили исследования о влиянии на возможность управлять транспортными средствами. При управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами нужно учитывать, что иногда могут возникать головокружение или повышенная усталость.

Взаимодействия

одновременное использование не предлогается
Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности при сопутствующем использовании ингибиторов АПФ. Из-за отсутствия опыта одновременного применения валсартана и лития эта комбинация не предлогается. Если такая комбинация окажется необходимой, предлогается тщательный контроль уровня лития в плазме крови.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут увеличить уровень калия. Если препарат, который влияет на уровень калия, нужно сочетать с валсартаном, предлогается контроль уровня калия в плазме крови.
Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП. При одновременном назначении антагонистов Ang II и НПВП вероятно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное использование антагонистов Ang II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, предлогается контролировать функцию почек в начале лечения, а также проводить соответствующую гидратацию пациента.
Другие виды взаимодействий. В ходе исследования не установлено клинически значимых взаимодействий валсартана с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Передозировка

симптомы. Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может стать причиной угнетения сознания, циркуляторного коллапса (сосудистой недостаточности) и/или шока (комы).
Лечение. Терапевтические меры зависят от времени употребления пищи, а также вида и тяжести симптомов, чрезвычайно важна стабилизация кровообращения.
При артериальной гипотензии больной должен находиться в положении лежа, при этом нужно провести коррекцию ОЦК. Маловероятно, что валсартан выводится путем гемодиализа.

Условия хранения

в сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.