Наименование: ВАНАТЕКС КОМБИ, Polpharma

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Валсартан. Валсартан считается перорально активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (АТ). Он воздействует избирательно на подтип рецепторов AT₁, отвечающий за воздействие АТ II. Повышенные уровни АТ II в плазме крови после блокады рецептора АТ₁ валсартаном могут стимулировать неблокированный рецептор AT₂, который, вполне вероятно, нейтрализует воздействие блокады рецептора АТ₁. Валсартан не проявляет активности частичного агониста относительно рецептора АТ₁ и имеет существенно большее сродство к рецепторам АТ₁, чем к рецепторам AT₂. Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает АТ I в АТ II и разрушает брадикинин. В ходе клинических исследований, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была существенно ниже (р<0,05) у пациентов, принимавших валсартан, чем у леченных ингибитором АПФ (2,6% по сравнению с 7,9%). В ходе клинического исследования с участием пациентов с сухим кашлем в анамнезе во время лечения ингибиторами АПФ у 19,5% испытуемых, принимавших валсартан, и 19% тех, кто принимал тиазидный диуретик, отмечали кашель по сравнению с 68,5% пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ (р<0,05).
Назначение валсартана больным с АГ приводит к снижению АД, не влияя при этом на ЧСС. У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозировки антигипертензивное воздействие выражается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Гипотензивный результат сохраняется в течение 24 ч после приема лекарства. При повторном приеме лекарства максимальное снижение АД при любой дозе как правило достигается в течение 2–4 нед и сохраняется в течении длительного лечения. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается существенное дополнительное снижение АД.
У пациентов с повышенным АД, сахарным диабетом 2-го типа и микроальбуминурией продемонстрировано, что валсартан уменьшал выделение альбумина с мочой.
Сделан вывод, что использование валсартана в дозе 160–320 мг приводит к клинически значимому уменьшению экскреции альбумина с мочой у пациентов с повышенным АД и сахарным диабетом 2-го типа.
Гидрохлоротиазид. Место действия тиазидных диуретиков, в первую очередь, — почечные дистальные извитые канальцы. Продемонстрировано, что в коре почки находятся высокоаффинные рецепторы, которые являются основным связующим участком действия тиазидных диуретиков и угнетения транспортировки хлористого натрия (NaCl) в дистальных извитых канальцах. Механизм действия тиазидов заключается в угнетении Na⁺Cl^–-однонаправленного переносчика, вероятно, путем конкуренции за Cl-участок, влияет на механизмы реабсорбции электролитов прямо — увеличивая выделение натрия и хлора где-то в одинаковой степени, и косвенно — путем такого диуретического действия понижает объем в плазме крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона, экскреции калия с мочой и снижением калия в плазме крови. Ренин-альдостероновая связь опосредуется АТ II, поэтому при одновременном приеме валсартана снижение уровня калия в плазме крови менее выражено, чем при монотерапии гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика. Системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается где-то на 30% при одновременном использовании с валсартаном. Одновременное использование гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку в ходе контролируемых клинических исследований определен четкий антигипертензивный результат этой комбинации, который превышал результат активного вещества отдельно, а также результат плацебо.
Валсартан
Всасывание. После перорального приема отдельно валсартана его C_max в плазме крови достигается в течение 2–4 ч. Средняя биодоступность составляет 23%. Пища понижает воздействие где-то на 50%.
Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после в/в введения составляет около 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется широко в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с плазменным альбумином.
Биотрансформация. Валсартан биотрансформируется в значительной степени, поскольку только где-то 20% дозировки выявляют в виде метаболитов.
Выведение. Валсартан демонстрирует кинетику полиэкспоненциального распада (T_½α <1 ч и T_½β около 9 ч). Валсартан как правило выводится с калом (около 83% дозировки) и мочой (около 13% дозировки), как правило в неизмененном виде. После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T_½ валсартана составляет 6 ч.
Гидрохлоротиазид
Всасывание. После перорального приема всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (t_max — около 2 ч) с аналогичными характеристиками абсорбции и в форме суспензии, и в форме таблеток. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80% после перорального приема лекарства.
Распределение. Кинетика распределения и выведения зачастую описывается функцией биэкспоненциального распада. Ожидаемый объем распределения составляет 4–8 л/кг.
Распределенный гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40–70%), как правило плазменными альбуминами.
Выведение. >95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. T_½ составляет 6–15 ч.
Особые группы пациентов
Пациенты приклонного возраста. Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых добровольцев, так и у пациентов приклонного возраста с повышенным АД, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Почечная недостаточность. При использовании Ванатекс Комби в рекомендуемой дозе нет необходимости в коррекции дозировки у пациентов с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин.
Нет данных относительно применения лекарства Ванатекс Комби у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентов, находящихся на диализе. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови и не выводится с помощью диализа, тогда как гидрохлоротиазид выводится путем диализа.
Почечный клиренс гидрохлоротиазида состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Как и ожидалось для лекарства, который выделяется почти исключительно почками, функция почек существенно влияет на кинетику гидрохлоротиазида.
Печеночная недостаточность. В ходе фармакокинетического исследования пациентов с легкой (n=6) и умеренной (n=5) дисфункцией печени воздействие валсартана было больше где-то в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
Нет данных о использовании валсартана у заболевших с тяжелой дисфункцией печени. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 80 мг + 12,5 мг блистер, № 28

Валсартан

80 мг

Гидрохлоротиазид

12,5 мг

№ UA/12839/01/02 от 05.04.2013 до 05.04.2018

табл. п/плен. оболочкой 160 мг + 12,5 мг блистер, № 28

Валсартан

160 мг

Гидрохлоротиазид

12,5 мг

№ UA/12839/01/01 от 05.04.2013 до 05.04.2018

табл. п/плен. оболочкой 160 мг + 25 мг блистер, № 28

Валсартан

160 мг

Гидрохлоротиазид

25 мг

№ UA/12839/01/03 от 05.04.2013 до 05.04.2018

Показания

АГ у пациентов, у которых АД не регулируется должным образом монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.

Применение

рекомендуемая дозировка Ванатекс Комби 80/12,5 мг — 1 таблетка 1 раз в сутки. При недостаточном снижении АД через 3–4 нед лечения рекомендуют рассмотреть способность продолжения лечения в дозировке 1 таблетка 160/12,5 мг 1 раз в сутки. Таблетки 160/25 мг прописывают пациентам, у которых не достигается достаточного снижения АД при использовании таблеток 160/12,5 мг. Если в дальнейшем при использовании таблеток 160/25 мг АД снижается недостаточно, предлогается рассмотреть способность продолжения лечения в дозировке 320/12,5 мг (для получения такого дозирования надлежит использовать валсартан и гидрохлоротиазид в другой лекарственной форме). Дозу 320/25 мг прописывают пациентам, у которых не достигается достаточного снижения АД при использовании дозировки 320/12,5 мг.
Наибольшая суточная дозировка составляет 320/25 мг (2 таблетки 160/12,5 мг).
Максимальный антигипертензивный результат достигается в течение 2–4 нед.
Ванатекс Комби возможно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.
Дополнительная информация для особых групп пациентов
Почечная недостаточность. Подбора дозировки не требуется у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Из-за наличия гидрохлоротиазида Ванатекс Комби противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза дозировка валсартана не должна превышать 80 мг. Ванатекс Комби противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты приклонного возраста. Подбора дозировки не требуется у пациентов приклонного возраста.

Противопоказания

повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим лекарственным препаратам на основе сульфонамида или любому из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени и холестаз. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия. Устойчивая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

Побочные эффекты

побочные реакции при использовании валсартана/гидрохлоротиазида
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — обезвоживание.
Со стороны нервной системы: очень редко — головокружение; нечасто — парестезии, гипестезия; неизвестно — обморок, бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто — звон в ушах, средний отит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель; неизвестно — некардиогенный отек легких.
Со стороны ЖКТ: очень редко — диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия (боль в мышцах); очень редко — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — нарушение функции почек.
Общие нарушения: нечасто — усталость.
Лабораторные показатели: неизвестно — повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.
Дополнительная информация по отдельным компонентам лекарства. Нежелательные реакции, о которых сообщалось раньше, вызванные одним из отдельных компонентов лекарства, могут быть также потенциальным нежелательным влиянием Ванатекс Комби.
Побочные реакции при использовании валсартана
Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — другие аллергические реакции/реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Со стороны обмена веществ и питания: неизвестно — повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.
Со стороны органа слуха: нечасто — головокружение (вертиго).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно — васкулит.
Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе.
Со стороны пищеварительной системы: неизвестно — повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно — отек Квинке (ангионевротический отек), сыпь, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в плазме крови.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхит, инфекции верхних дыхательных путей.
Побочные реакции при использовании гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид широко применяли в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем содержащихся в Ванатекс Комби. Сообщается о нижеприведенных побочных реакциях у пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (реакции гиперчувствительности).
Со стороны психики: редко — депрессия, нарушение сна.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — аритмия; часто — ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — затрудненное дыхание (одышка), включая пневмонию и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — отсутствие аппетита, легкая тошнота и рвота; редко — запор, дискомфорт в ЖКТ; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница и другие виды сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, эритематозоподобные реакции, реактивация кожных проявлений красной волчанки.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — импотенция.

Особые указания

изменения уровня электролитов в плазме крови. Валсартан. Одновременное использование с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или иными средствами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), не предлогается. При необходимости надлежит проводить контроль содержания калия.
Гидрохлоротиазид. Сообщается о гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом. Рекомендуют частый контроль содержания калия в плазме крови.
Лечение тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, было связано с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Выделение кальция уменьшается вследствие приема тиазидных диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии.
Как и у любого пациента, получающего лечение диуретиками, нужно проводить периодическое определение уровня электролитов в плазме крови через соответствующие промежутки времени.
Пациенты с гиповолемией. За состоянием пациентов, принимающих тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, надлежит установить наблюдение относительно клинических проявлений водно-электролитного дисбаланса. При тяжелой гиповолемии у пациентов, принимающих диуретики в высоких дозах, редко может возникать симптоматическая гипотензия после начатой терапии препаратом Ванатекс Комби. Гиповолемию нужно корректировать перед началом лечения препаратом Ванатекс Комби.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Использование Ванатекс Комби у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не исследовали.
Стеноз почечной артерии. Ванатекс Комби не надлежит использовать для лечения АГ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в плазме крови.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не надлежит лечить препаратом Ванатекс Комби, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активируется.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в случае с иными вазодилататорами, нужно соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Нарушение функции почек. Ввиду угнетения (ингибирования) ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, использование Ванатекс Комби также может быть связано с нарушением функции почек. Ванатекс Комби не надлежит использовать у таких пациентов.
Коррекции дозировки не требуется у пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина ≥30 мл/мин. Рекомендуют периодический контроль уровня калия в плазме крови, креатинина и мочевины, если Ванатекс Комби используют у пациентов с нарушением функции почек. При клиренсе креатинина <30 мл/мин Ванатекс Комби использовать не надлежит.
Трансплантация почек. В настоящее время нет опыта безопасного применения Ванатекс Комби у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек.
Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза Ванатекс Комби надлежит принимать с осторожностью.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активизируют системную красную волчанку.
Другие метаболические нарушения (нарушение обмена веществ). Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни ХС, ТГи мочевой кислоты в плазме крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться подбор (коррекция) дозировки инсулина или пероральных препаратов для снижения уровня глюкозы в крови.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и приводить к временному и незначительному повышению уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о предполагаемом гиперпаратиреозе (гиперфункция паращитовидных желез). Нужно прекратить прием тиазидов перед тем, как проводить обследование функции паращитовидных желез.
Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности при лечении тиазидными диуретиками. Если реакция светочувствительности возникает во время лечения, рекомендуют прекратить прием лекарства. Если повторное назначение диуретических препаратов является необходимым, рекомендуют защищать уязвимые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового излучения А.
Допинг-контроль. Надлежит иметь в виду, что препарат может привести к положительной реакции при антидопинговом контроле.
Общая информация. Надлежит соблюдать осторожность пациентам, у которых в анамнезе имеется повышенная чувствительность к другим антагонистам рецепторов АТ II. Аллергические реакции на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов с аллергией и БА.
Вспомогательные вещества. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или синдромом мальабсорбции глюкозы не должны принимать этот препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Валсартан. Использование антагонистов рецепторов АТ II (AIIRAs) не рекомендуют в I триместр беременности. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов АТ II (AIIRAs) на матку в случае их назначения беременным во II и III триместр приводит к нарушению и гибели развивающегося плода. Использование антагонистов рецепторов АТ II противопоказано во II и III триместр беременности.
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместр, органичен. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также к развитию других нежелательных явлений. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его использование во II и III триместр может привести к угрозе нарушения фетоплацентарной перфузии и может вызвать такие нарушения у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Кормление грудью. Данных о использовании валсартана в период кормления грудью нет. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Таким образом, Ванатекс Комби не рекомендуют использовать в период кормления грудью. Если беременность выявлена в период лечения, препарат надлежит отменить как возможно скорее.
Дети. Безопасность и эффективность применения Ванатекс Комби у детей не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Как и при использовании других антигипертензивных средств, желательно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами.

Взаимодействия

взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и гидрохлоротиазидом
Сочетанное использование не предлогается
Литий. Сообщалось об обратимом повышении уровня лития в плазме крови и токсичности при сопутствующем использовании ингибиторов АПФ и тиазида, включая гидрохлоротиазид. Из-за отсутствия опыта сочетанного применения валсартана и лития эта комбинация не предлогается. Если необходимымо использование такой комбинации, рекомендуют тщательный контроль уровня лития в плазме крови.
Сочетанное использование, требующее осторожности
Другие антигипертензивные препараты. Ванатекс Комби может усиливать воздействие других препаратов с антигипертензивными свойствами (в частности ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов).
Прессорные амины (в частности норэпинефрин, эпинефрин). Вероятно уменьшение выраженности реакции на прессорные амины, недостаточное для того, чтобы исключить использование.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП. НПВП могут ослаблять антигипертензивный результат антагонистов рецепторов АТ II и гидрохлоротиазида при одновременном использовании. Кроме того, одновременное использование лекарства Ванатекс Комби и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, предлогается контроль функции почек в начале лечения, а также соответствующая гидратация.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Одновременное использование не предлогается
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровни калия в плазме крови. Если является, что лекарственный препарат, который влияет на уровень калия, нужно сочетать с валсартаном, предлогается контроль уровня калия в плазме крови.
Взаимодействие отсутствует. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов с валсартаном не выявили клинически значимых взаимодействий с валсартаном или любым из следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с компонентом лекарства Ванатекс Комби гидрохлоротиазидом (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное использование, требующее осторожности
Лекарственные препараты, использование которых связано с потерей калия, и при гипокалиемии (в частности при одновременном назначении калийуретических диуретиков, ГКС, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных). Если эти лекарственные средства нужно назначать в комбинации с гидрохлоротиазидом и валсартаном, предлогается контроль уровня калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усиливать воздействие гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.
Лекарственные препараты, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию:

• антиаритмические препараты класса Ia (в частности хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептические средства (в частности тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (в частности бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин (в/в).

Из-за риска гипокалиемии гидрохлоротиазид надлежит использовать с осторожностью в сочетании с лекарственными лекарствами, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидом, может возникнуть как побочный результат, который способствует развитию дигиталисной аритмии.
Соли кальция и витамин D. Использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в плазме крови.
Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидными диуретиками может повлиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозировки противодиабетических лекарственных средств. Метформин надлежит использовать с осторожностью из-за риска лактатацидоза, вызванного вероятной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемическое воздействие диазоксида.
Лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозировки урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться повышение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту аллергических реакций на аллопуринол.
Антихолинергические средства (в частности атропин, бипериден). Биодоступность тиазидных диуретиков может увеличиваться антихолинергическими средствами, вероятно, из-за уменьшения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск появления неблагоприятных эффектов амантадина.
Колестираминовая и колестиполовая смолы. Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается в присутствии анионно-обменных смол.
Цитотоксические средства (в частности циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать выделение цитотоксических веществ почками и усиливать их миелосупрессивный результат.
Недеполяризующие миорелаксанты (в частности тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают воздействие производных кураре.
Циклоспорин. Сопутствующий прием с циклоспорином может увеличить риск появления гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Алкоголь, анестетики и седативные средства. Могут усилить ортостатическую гипотензию.
Метилдопа. Имеется отдельные сообщения о случаях гемолитической анемии у пациентов, получающих сопутствующее лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.
Карбамазепин. У пациентов, которые получают гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Следовательно, такие пациенты должны быть информированы о возможности гипонатриемических реакций и находиться под контролем.
Йодосодержащие контрастные вещества. В случае обезвоживания, вызванного диуретиком, существует увеличенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах йода. Необходима достаточная гидратация перед приемом.

Передозировка

симптомы. Передозировка валсартана может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может стать причиной угнетения сознания, циркуляторного коллапса (сосудистой недостаточности) и/или шока (комы). Кроме того, такие признаки и симптомы могут возникать при передозировке гидрохлоротиазида: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.
Лечение. Терапевтические меры зависят от времени приема пищи и типа и тяжести симптомов, очень важна стабилизация кровообращения.
Терапевтические меры зависят от времени, прошедшего от момента передозировки, а также вида и тяжести симптомов, при этом первоочередной мерой считается нормализация гемоциркуляции.
Если препарат был принят недавно, надлежит вызвать рвоту. Если после применения лекарства прошло длительное время, нужно использование активированного угля в достаточном количестве.
При артериальной гипотензии надлежит придать пациенту горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого р-ра.
Валсартан запрещено вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы крови, однако для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ полезен.

Условия хранения

в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.