Наименование: Вамлосет

Действующее вещество

  Амлодипин* + Валсартан* (Amlodipine* + Valsartan*)

АТХ

C09DB01 Валсартан + Амлодипин

Фармакологические группы

• Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист) [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях]
• Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+80 мг	1 табл.
ядро
амлодипина безилат (амлодипина бесилат)	6,94 мг
(эквивалентно 5 мг амлодипина)
Валсартан А, субстанция-гранулы	125,675 мг
(активное вещество субстанции-гранул: валсартан — 80 мг)
(вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ — 41 мг; кроскармеллоза натрия — 2,375 мг; повидон — 1,5 мг; натрия лаурилсульфат — 0,8 мг)
вспомогательные вещества: маннитол — 21,885 мг; магния стеарат — 4,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 1 мг
оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 25%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%) — 3,5 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,5 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг	1 табл.
ядро
амлодипина безилат (амлодипина бесилат)	6,94 мг
(эквивалентно 5 мг амлодипина)
Валсартан А, субстанция-гранулы	251,35 мг
(активное вещество субстанции-гранул: валсартан — 160 мг)
(вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ — 82 мг; кроскармеллоза натрия — 4,75 мг; повидон — 3 мг; натрия лаурилсульфат — 1,6 мг)
вспомогательные вещества: маннитол — 50,71 мг; магния стеарат — 9 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг
оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 25%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%) — 7 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 1 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+160 мг	1 табл.
ядро:
амлодипина безилат (амлодипина бесилат)	13,88 мг
(эквивалентно 10 мг амлодипина)
Валсартан А, субстанция-гранулы	251,35 мг
(активное вещество субстанции-гранул:) валсартан — 160 мг
(вспомогательные вещества субстанции-гранул:) МКЦ — 82 мг; кроскармеллоза натрия — 4,75 мг; повидон — 3 мг; натрия лаурилсульфат — 1,6 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 43,77 мг; магния стеарат — 9 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг
оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 25%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%) — 7,8 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,2 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки, 5 мг+80 мг: круглые, немного двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями, с фаской.

Таблетки, 5 мг+160 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями.

Таблетки, 10 мг+160 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - гипотензивное.

Фармакодинамика

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два активных вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу БКК, валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с их раздельным применением.

Амлодипин + валсартан

Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз уменьшает АД. При приеме одной дозировки комбинации амлодипин + валсартан гипотензивный результат сохраняется в течение 24 ч.

Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее дАД ≥95 мм рт. ст. и <110 мм рт. ст.) без осложнений в сравнении с плацебо.

Уровень снижения АД в положении сидя при артериальной гипертензии с дАД ≥110 мм рт. ст. и <120 мм рт. ст. сравнимо с применением комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.

Гипотензивный результат сохраняется длительно. Внезапное прекращение приема лекарства не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром отмены).

Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела.

При использовании комбинированной терапии амлодипин + валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с раньше достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином.

Амлодипин

Амлодипин — производное дигидропиридина, БКК, оказывает антиангинальное и гипотензивное воздействие. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению ОПСС и АД.

Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает расширение кровеносных сосудов, что приводит к снижению АД (в положении лежа и стоя). Снижение АД при длительном использовании амлодипина не сопровождается существенным изменением ЧСС и концентрации катехоламинов в плазме крови.

Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых пациентов, так и у пациентов приклонного возраста.

При артериальной гипертензии у пациентов с правильной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Амлодипин, как и другие БКК, у пациентов с правильной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции): незначительное увеличение сердечного индекса, без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) или конечного диастолического давления ЛЖ, или конечного диастолического объема ЛЖ. Использование амлодипина в терапевтическом диапазоне доз не вызывает отрицательный инотропный результат, даже при одновременном использовании с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV проводимость у интактных животных или людей. Использование амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями на ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан считается селективным АРА II (типа АТ1) для приема внутрь, небелковой природы.

Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, которые противодействуют эффектам при стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 где-то в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина или субстанции Р, поэтому при приеме АРА II маловероятно развитие сухого кашля. Доказано, что частота развития сухого кашля при лечении валсартаном существенно ниже в сравнении с применением ингибиторов АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС.

При лечении артериальной гипертензии валсартан уменьшает АД, не влияя на ЧСС.

После приема внутрь разовой дозировки валсартана гипотензивный результат развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Гипотензивный результат валсартана сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторном использовании валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозировки, достигается через 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается значительным повышением АД или иными нежелательными явлениями (синдром отмены).

Фармакокинетика

Линейность

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.

Амлодипин/валсартан

После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан Tmax валсартана и амлодипина в плазме крови — 3 и 6–8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Tmax — 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Распределение. Vd составляет где-то 21 л/кг. По данным in vitro, связь с белками плазмы крови составляет 97,5%.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови двухфазно, с терминальным T1/2 от 30 до 50 ч. Css в плазме крови достигаются после продолжительного применения внутрь в течение 7–8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание. После приема валсартана внутрь Tmax — 2–3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) где-то на 40%, а Cmax — где-то на 50%. Где-то через 8 ч после приема внутрь плазменные концентрации валсартана в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей его до еды, выравниваются. Уменьшение AUC не считается клинически значимым, поэтому валсартан возможно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение. Vss валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), как правило с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Лишь около 20% принятой дозировки определяется в плазме крови в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с T1/2α менее 1 ч и β-фаза с T1/2β около 9 ч. Валсартан выводится как правило в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 валсартана составляет 6 ч.

Особые группы пациентов

Дети (возраст до 18 лет). Нет фармакокинетических данных по применению лекарства у данной группы пациентов.

Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет). Tmax амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов приклонного возраста одинаково. У пациентов приклонного возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и T1/2.

У пациентов приклонного возраста средние значения системного воздействия (AUC) валсартана несколько более выражены, чем у пациентов молодого возраста. Но это не было клинически значимым. Учитывая хорошую переносимость амлодипина и валсартана у пациентов приклонного и более молодого возраста, предлогается использовать обычные режимы дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются. Почечный клиренс валсартана составляет всего где-то 30% от общего клиренса из плазмы крови, поэтому корреляция между функцией почек и системным воздействием (по значению AUC) валсартана не выявлена. Не требуется изменений начальной дозировки у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин).

Нарушение функции печени. Опыт применения лекарства у пациентов с нарушением функции печени ограничен. Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC где-то на 40–60%. В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по значению AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела.

Показания препарата Вамлосет

Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или другим компонентам лекарства;

тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин), пациенты, находящиеся на гемодиализе;

тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, шок (включая кардиогенный шок);

обструкция выносящего тракта ЛЖ (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз тяжелой степени);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

первичный гиперальдостеронизм;

одновременное использование с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин);

беременность;

период грудного вскармливания.

Безопасность применения лекарства Вамлосет у пациентов после перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.

С осторожностью: нарушение функции печени легкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести; обструктивные заболевания желчных путей; нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин); односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA; гиперкалиемия; гипонатриемия; диета с ограничением потребления поваренной соли; сниженный ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); наследственный ангионевротический отек либо отек на фоне предшествующей терапии АРА II. Так же, как и при использовании других вазодилататоров, надлежит соблюдать особую осторожность при использовании у пациентов с митральным и аортальным стенозом легкой и умеренной степени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Вамлосет противопоказан при беременности.

Учитывая механизм действия АРА II, запрещено исключить риск для плода при использовании лекарства в I триместре беременности.

Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное действие на РААС, препарат Вамлосет не надлежит использовать во время беременности, а также женщинам, планирующим беременность. При назначении средств, воздействующих на РААС, нужно проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. При планировании беременности предлогается пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае диагностирования беременности надлежит прекратить прием лекарства Вамлосет и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию.

Препарат Вамлосет, как и другие средства, оказывающие прямое действие на РААС, противопоказан во II–III триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) и гибель плода. Если все же препарат применялся во II–III триместрах беременности, то нужно провести УЗИ почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали препарат Вамлосет во время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к. вероятно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.

Не предлогается использовать препарат Вамлосет в период грудного вскармливания. При необходимости терапии препаратом Вамлосет в период лактации, грудное вскармливание надлежит прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Вамлосет

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия; нечасто — анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: редко — тревожность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения; редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; редко — обморок.

Со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — эритема, кожная сыпь; редко — экзантема, гипергидроз, кожный зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, боль в спине, припухлость суставов; редко — мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия, полиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность.

Дополнительная информация

У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5,8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%).

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; очень редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто — ощущение прилива крови к коже лица, выраженное снижение АД; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота; нечасто — изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов (чаще с явлениями холестаза), повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, экзантема, эритема, реакции фоточувствительности, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи; очень редко — многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — отек лодыжек; нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, периферические отеки; нечасто — астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — снижение/повышение массы тела.

Валсартан

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Дополнительная информация о компонентах лекарства

Нежелательные явления, о которых сообщалось раньше при использовании каждого из компонентов, могут иметь место при использовании лекарства Вамлосет, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин

Часто — сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек.

Нечасто — бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, выраженное снижение АД, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, экзантема, миалгия, судороги в мышцах, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Редко — спутанность сознания.

Очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Описаны отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания калия в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

Взаимодействие

Вамлосет (амлодипин/валсартан)

Одновременное использование, требующее внимания

Другие гипотензивные препараты (в частности, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и ЛС, оказывающие гипотензивное воздействие (в частности, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усилить гипотензивный результат.

Амлодипин

Нежелательное одновременное использование

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное использование не предлогается, учитывая способность увеличения биодоступности у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.

Одновременное использование, требующее осторожности

Ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременное использование с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, верапамил или дилтиазем, азольные противогрибковые ЛС, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов приклонного возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому нужно медицинское наблюдение и коррекция дозировки.

Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (в частности, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифамицин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный): надлежит использовать с осторожностью, т.к. при одновременном использовании вероятно снижение концентрации амлодипина в плазме крови.

Симвастатин: одновременное повторное использование амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, предлогается использовать симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

Дантролен (в/в введение): в экспериментах на животных после приема внутрь верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, надлежит избегать одновременного применения БКК, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.

Одновременное использование, требующее внимания

Другие: в клинических исследованиях амлодипина нет значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, алюминий- и/или магнийсодержащими антацидными лекарствами, в т.ч. маалоксом, симетиконом, циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Валсартан

Одновременное использование противопоказано

Одновременное использование АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин).

Нежелательное одновременное использование

Литий: одновременное использование с лекарствами лития не предлогается, т.к. вероятно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения с лекарствами лития надлежит тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие ЛС и вещества, которые могут повысить содержание калия в сыворотке крови (в частности, гепарин): при необходимости одновременного применения с лекарствами, влияющими на содержание калия, предлогается контролировать содержание калия в плазме крови.

Одновременное использование, требующее осторожности

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и другие неселективные НПВС: при одновременном использовании вероятно ослабление гипотензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии предлогается оценить функцию почек, а также скорректировать нарушение водно-электролитного баланса.

Ингибиторы белков-переносчиков: по результатам исследования in vitro, валсартан считается субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное использование валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (в частности, рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белка-переносчика MRP2 (в частности, ритонавир) может повысить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC). Это надлежит учитывать в начале и при окончании одновременной терапии.

Другие: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими ЛС: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая малым количеством воды, независимо от времени приема пищи, 1 раз в сутки.

Рекомендуемая суточная дозировка — 1 табл. лекарства Вамлосет, содержащая комбинацию амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг, 5/160 мг, 10/160 мг.

Начать прием лекарства Вамлосет рекомендовано с дозировки 5/80 мг. Повысить дозу возможно через 1–2 нед после начала терапии.

Наибольшая суточная дозировка — 5/320 мг (в пересчете по валсартану) или 10/160 мг (в пересчете по амлодипину) или 10/320 мг.

Особые группы пациентов

Амлодипин

Нарушение функции почек. Коррекция дозировки не требуется.

Нарушение функции печени. Надлежит использовать с осторожностью.

Пациенты приклонного возраста. Коррекция дозировки и режима дозирования не требуется.

Валсартан

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция начальной дозировки не требуется.

Нарушение функции печени. Валсартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Наибольшая суточная дозировка валсартана при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести — 80 мг. Препарат Вамлосет в дозе 5/160 мг, 5/320 мг, 10/160 и 10/320 мг этим пациентам противопоказан.

Пациенты приклонного возраста. Коррекция дозировки не требуется.

Передозировка

Симптомы: данные о случаях передозировки в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана возможно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к выраженному снижению АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема лекарства, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке надлежит вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Использование активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания. При выраженном снижении АД на фоне приема лекарства Вамлосет нужно перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности ССС, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД вероятно использование (с осторожностью) сосудосуживающих средств. Для устранения блокады кальциевых каналов вероятно в/в введение раствора кальция глюконата. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Особые указания

Пациенты с гипонатриемией и/или уменьшением ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих комбинацию амлодипин/валсартан, в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия.

У пациентов с активированной РААС (в частности, у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, принимающих диуретики в высоких дозах), при приеме АРА II, вероятно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения рекомендовано восстановить содержание натрия и/или восполнить ОЦК, в частности путем уменьшения доз диуретиков или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

При развитии выраженного снижения АД: надлежит уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и, при необходимости, провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Терапию препаратом Вамлосет возможно продолжить после стабилизации показателей гемодинамики.

Гиперкалиемия

При одновременном использовании калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, БАД, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови (в частности, гепарин) надлежит соблюдать осторожность. Нужно регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии

Препарат Вамлосет надлежит использовать с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией на фоне одностороннего или двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки, учитывая возможность увеличения сывороточных концентраций мочевины и креатинина.

Состояние после трансплантации почки

Безопасность применения комбинации амлодипин + валсартан у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.

Нарушение функции печени

Валсартан в основном выводится в неизмененном виде с желчью. У пациентов T1/2 удлиняется, a AUC — увеличивается. Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства Вамлосет у пациентов с легким (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренным (7–8 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

Нарушение функции почек

Коррекция дозировки лекарства Вамлосет у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек предлогается контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови. Одновременное использование АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин).

Первичный гиперальдостеронизм

Учитывая поражение РААС при первичном гиперальдостеронизме, данным пациентам не надлежит назначать АРА II, в т.ч. валсартан.

Ангионевротический отек

У пациентов с ангионевротическим отеком (в т.ч. отек гортани и голосовых связок, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) на фоне терапии препаратом Вальсакор®, наблюдались случаи развития ангионевротического отека в анамнезе, в т.ч. и на ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека надлежит срочно отменить препарат и исключить возможность повторного применения.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (в частности, при тяжелой ХСН), терапия ингибиторами АПФ и АРА II сопровождается олигурией и/или нарастанием азотемии, а в нечастых случаях — острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Подобные исходы были описаны при использовании валсартана. У пациентов с ХСН или перенесенным инфарктом миокарда всегда надлежит оценивать функцию почек.

У пациентов с ХСН неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA использование амлодипина сопровождалось увеличением частоты развития отека легких по сравнению с плацебо при отсутствии достоверной разницы частоты ухудшения ХСН между двумя группами. БКК, в т.ч. амлодипин, надлежит использовать с осторожностью у пациентов с ХСН, т.к. вероятно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Стеноз аортального клапана легкой и умеренной степени и митрального клапана

Как и при использовании любых вазодилататоров, надлежит соблюдать осторожность у пациентов с митральным стенозом и аортальным стенозом легкой и умеренной степени. Комбинация амлодипин + валсартан изучалась только у пациентов с артериальной гипертензией.

Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При использовании лекарства Вамлосет нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и иными техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. вероятно появление головокружения, утомляемости и тошноты.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+80 мг, 5 мг+160 мг, 10 мг+160 мг. В контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала (ориентированный полиамид/алюминий/ПВХ и фольга алюминиевая), 10 шт. 3, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+80 мг. В контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала (ориентированный полиамид/алюминий/ПВХ и фольга алюминиевая), 14 шт. 1, 2, 4 или 7 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг, 10 мг+160 мг. В контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала (ориентированный полиамид/алюминий/ПВХ и фольга алюминиевая), 7 шт. 2, 4, 8 или 14 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

Производитель

ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50; в сотрудничестве с АО «КРКА, д.д., Ново место». Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское шоссе, 5, корп. 1, эт. 22.

Тел.: (495) 981-10-88; факс (495) 981-10-90.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Вамлосет

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Вамлосет

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.