УНАЗИН® , Pfizer Inc.
Наименование: УНАЗИН® , Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика
Уназин представляет собой комбинацию бета-лактамного ингибитора — сульбактама и бактерицидного бета-лактамного антибиотика — ампициллина.
Ампициллин относится к группе пенициллинов широкого спектра действия и активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ампициллин проявляет бактерицидное воздействие, подавляя биосинтез оболочек клеток микроорганизмов в фазе пролиферации.
Сульбактам подавляет бета-лактамазы бактерий, которые инактивируют пенициллины, таким образом усиливает воздействие ампициллина к устойчивым по отношению к пенициллину микроорганизмов. Сульбактам демонстрирует антибактериальную активность только к Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Moraxella Branhamella catarrhalis и Burkholderias cepacia.
Устойчивость к сульбактаму/ампициллину может базироваться на следующих механизмах:
- инактивация бета-лактамаз, вследствие чего у сульбактама/ампициллина нет достаточного влияния на бактерии, продуцирующие бета-лактамазу;
- снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) в связи с мутацией существующих ПСБ или в связи с продуцированием дополнительных ПСБ с пониженной аффинностью к ампициллину;
- недостаточное подавление ПСБ из-за слабой пенетрации ампициллина во внешнюю стенку клетки.
Зачастую чувствительные виды микроорганизмов
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumonia и другие стрептококки.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и meningitidis.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды этого рода.
Виды, приобретающие резистентность в единичных случаях
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis.
Аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli, бактерии рода Klebsiella и Proteus.
Врожденные резистентные микроорганизмы
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллинустойчивый).
Аэробные грамотрицательные бактерии: Psuedomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазу I типа.
Контрольные показатели
Для лекарства Уназин рекомендованы следующие контрольные показатели МПК (мкг/мл согласно EUCAST):
Чувствительный ≤2, резистентный ≥8.
Уровень резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому для лечения при тяжелых инфекциях желательно иметь локальную информацию о резистентности для выбранных видов. В случае необходимости надлежит обратиться за советом к эксперту, если локальный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от лекарства ставится под сомнение, хотя бы в случае некоторых видов инфекций. Предлогается установить микробиологический диагноз, включая идентификацию возбудителя и определения чувствительности к клиндамицину во время лечения тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии.
Фармакокинетика
Всасывание/распределение
Как после в/в, так и после в/м введения достигаются высокие концентрации ампициллина/сульбактама в плазме крови. После в/в введения ампициллина/сульбактама достигаются выше концентрации, чем после в/м введения, однако биодоступность ампициллина/сульбактама после в/м введения считается почти полной. Кроме того, сульбактам/ампициллин нормально распределяется в большинстве тканей, жидкостей организма и секрециях.
Метаболизм
Пока не определены метаболиты сульбактама и ампициллина.
Выведение
Период полувыведения (T½) как сульбактама, так и ампициллина у взрослых составляет ≈1 ч. У пациентов в возрасте старше 65 лет T½ колеблется между 2 и 3 ч. В возрасте от 1 года до 1,5 лет T½ несколько короче (≈50 мин), тогда как он гораздо длиннее (8–9 ч) у новорожденных и недоношенных детей. Около 80% обоих веществ выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 ч после введения разовой дозировки сульбактама/ампициллина.
Одновременное использование сульбактама и ампициллина не приводит к клинически важным отклонениям от кинетических параметров, которые наблюдались при введении разовой дозировки отдельных субстанций.
Состав и форма выпуска
пор. д/р-ра д/ин. 0,75 г фл.
1 флакон 0,75 г содержит: 0,25 г сульбактама в виде сульбактама натрия и 0,5 г ампициллина в виде ампициллина натрия.
№ UA/5992/01/01 от 03.02.2012 до 03.02.2017
пор. д/р-ра д/ин. 1,5 г фл.
1 флакон 1,5 г содержит: 0,25 г сульбактама в виде сульбактама натрия и 0,5 г ампициллина в виде ампициллина натрия.
№ UA/5992/01/02 от 03.02.2012 до 03.02.2017
пор. д/р-ра д/ин. 3 г фл.
1 флакон 3 г содержит: 0,25 г сульбактама в виде сульбактама натрия и 0,5 г ампициллина в виде ампициллина натрия.
№ UA/5992/01/03 от 03.02.2012 до 03.02.2017
Показания
лечение при инфекциях, вызванных чувствительными к компонентам лекарства микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит, эпиглоттит и бактериальная пневмония;
- инфекции мочевых путей и пиелонефрит;
- внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и воспаления органов таза;
- бактериальная септицемия;
- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
- гонококковая инфекция.
Уназин возможно назначать в периоперационный период с целью снижения частоты появления послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции на брюшной и тазовой полостях и у которых вероятно инфицирование в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности Уназин возможно применить с целью предупреждения для снижения частоты случаев послеоперационного сепсиса.
Надлежит принимать во внимание, что сульбактам/ампициллин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa.
При использовании лекарства Уназин нужно учесть официальные рекомендации относительно соответствующего применения противомикробных веществ.
Применение
препарат Уназин вводят в/в и в/м (в виде болюсной инъекции или инфузии).
Для подготовки к применению препарат надлежит развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым р-ром. После добавления растворителя надлежит подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.
Уназин в дозировке 0,75 и 1,5 г растворять с помощью по меньшей мере 1,6 и 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого р-ра) соответственно. Вводить в/м, в виде болюсной инъекции (не менее 3 мин). При большем разведении дозу возможно вводить как болюсно, так и в виде инфузии (в течение 15–30 мин).
При в/м использовании препарат надлежит вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка возможно использовать 0,5% стерильный р-р лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой подходящий местный анестетик.
Уназин в дозировке 3 г сначала растворить с помощью по меньшей мере 6,4 мл воды для инъекций (или другим совместимым р-ром) и довести до конечного объема совместимым р-ром (но не водой для инъекций). Время для введения инфузии должно составлять 15–30 мин.
Наибольшая конечная концентрация сульбактама/ампициллина — 125 мг/250 мг в 1 мл.
Лечение при инфекциях, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами
Применение у взрослых
Перед началом терапии препаратом Уназин нужно определить у пациента наличие гиперчувствительности к препарату и лидокаину, сделав кожную пробу.
В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу лекарства Уназин от 1,5 до 12 г надлежит применить в разделенных дозах каждые 6–8 ч (каждые 12 ч при менее тяжелых инфекциях); наибольшая суточная дозировка не должна превышать 12 г для лекарства Уназин (4 г — для сульбактама) (табл. 1).
Таблица 1
| Степень тяжести инфекции | Суточная дозировка Уназина, г |
|---|---|
| Легкая | 1,5–3 (от 0,5+1 до 1+2) |
| Среднетяжелая | до 6 (2+4) |
| Тяжелая | до 12 (4+8) |
Применение у детей
Новорожденным в 1-ю неделю жизни (особенно недоношенным) препарат, в основном, прописывают в дозе 75 мг/кг/сут (что соответствует 25 мг/кг/сут сульбактама и 50 мг/кг/сут — ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 ч.
Новорожденным в возрасте старше 1 нед и детям младше 1 года суточная дозировка лекарства Уназин составляет 150 мг/кг (что соответствует 50 мг/кг/сут сульбактама и 100 мг/кг/сут — ампициллина) и должна быть применена в разделенных дозах с интервалом 12 ч.
Детям в возрасте старше 1 года суточная дозировка лекарства Уназин составляет 150 мг/кг (что соответствует 50 мг/кг/сут сульбактама и 100 мг/кг/сут — ампициллина). Препарат, в основном, вводят каждые 6–8 ч.
Для предупреждения хирургических инфекций дозировка лекарства Уназин составляет 1,5–3 г, ее надлежит вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточное время для достижения эффективных концентраций в плазме крови и тканях во время операции. Дозу возможно вводить повторно через каждые 6–8 ч; применение лекарства, в основном, прекращают через 24 ч после операции, за исключением тех случаев, когда введение лекарства Уназин предназначено в терапевтических целях.
Для лечения при неосложненной гонорее Уназин возможно вводить 1 раз в дозе 1,5 г в/в или в/м. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови надлежит одновременно использовать пробенецид в дозе 1 г перорально.
Применение у заболевших с нарушением функции почек
У заболевших с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) выведение сульбактама и ампициллина снижается в равной степени, поэтому их соотношение в плазме крови не изменяется. Для таких пациентов интервалы между дозами лекарства Уназин должны быть продлены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина (табл. 2).
Таблица 2
| Клиренс креатинина, мл/мин | Интервал между дозами, ч |
|---|---|
| >30 | 6–8 |
| 15–29 | 12 |
| 5–14 | 24 |
| <5 | 48 |
Пациенты, находящиеся на диализе
Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путем гемодиализа. Поэтому Уназин надлежит применить срочно после диализа и затем, до начала следующего диализа, использовать с интервалом в 48 ч.
Применение у пациентов с нарушениями функций печени
Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозировки не требуется.
Применение у лиц приклонного возраста
При отсутствии почечной недостаточности коррекции дозировки лекарства Уназин для пациентов приклонного возраста не требуется.
Длительность лечения зависит от тяжести инфекции и зачастую составляет 5–14 дней, но в более тяжелых случаях она может быть продлена или может быть дополнительно назначен ампициллин. В основном, лечение продолжают еще в течение 48 ч после нормализации температуры тела и исчезновения других симптомов бактериальной инфекции.
Длительность лечения при инфекциях, вызванных гемолитическим стрептококком, должна составлять не менее 10 дней с целью избежания ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.
Инструкции по разведению
Концентрированный р-р для в/м применения надлежит использовать в течение 1 ч после восстановления.
Применение лекарства для инфузии в зависимости от типа выбранного растворителя указано в табл. 3.
Таблица 3
| Растворитель | Концентрация сульбактама/ампициллина, мг/мл | Время хранения, ч | |
|---|---|---|---|
| t=25 °С | t=4 °C | ||
| Стерильная вода для инъекций | до 45 | 8 | |
| 45 | 48 | ||
| до 30 | 72 | ||
| 0,9% р-р натрия хлорида | до 45 | 8 | |
| 45 | 48 | ||
| до 30 | 72 | ||
| Р-р лактата натрия | до 45 | 8 | |
| до 45 | 24 | ||
| 5% водный р-р декстрозы | 15–30 | 2 | |
| до 3 | 4 | ||
| до 30 | 4 | ||
| 5% водный р-р декстрозы в 0,45% р-ре натрия хлорида | до 3 | 4 | |
| до 15 | 4 | ||
| 10% водный р-р инвертированного сахара | до 3 | 4 | |
| до 30 | 3 | ||
| Р-р Рингера лактатный | до 45 | 8 | |
| до 45 | 24 | ||
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам лекарства. Использование этого лекарства противопоказано пациентам, у которых наблюдалась аллергическая реакция в анамнезе к любым пенициллинам. Также нужно учитывать способность появления перекрестной аллергии к цефалоспоринам. Пациентам с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом препарат противопоказан из-за склонности к развитию реакций кожи, подобных кори.
Побочные эффекты
поскольку Уназин содержит ампициллин и сульбактам, разновидности и частота возможных побочных эффектов подобны изученным для обоих веществ.
Для классификации частоты побочных реакций применяют следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥ /100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота которых неизвестна (частоту которых запрещено оценить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко: обратимые изменения в составе крови, такие как анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, изменения показателей коагуляции крови.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: головокружение, головная боль, усталость, сонливость, нейротоксические реакции (судороги).
Нарушения со стороны ЖКТ
Часто: диарея, ощущение тяжести в эпигастральной области, тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, вздутие живота. Редко: энтероколит и псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Редко: интерстициальный нефрит. Неизвестно: задержка мочи, дизурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь, зуд и другие реакции кожи, воспаление слизистой оболочки (глоссит, стоматит, черный (волосатый) язык).
Нарушения со стороны костной системы, мышц и соединительной ткани
Редко: боль в суставах. Неизвестно: незначительное и временное повышение уровня КФК.
Инфекции и инвазии
Неизвестно: слишком быстрый рост устойчивых организмов, кандидоз.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Редко: боль в месте инъекции, особенно при введении; флебит или реакция в месте инъекции после в/в применения. Неизвестно: боль в грудной клетке, субстернальная боль, эритема, носовое кровотечение, кровотечение слизистой оболочки.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема, анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок, агранулоцитоз, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит. Неизвестно: отек лица.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Редко: преходящее и незначительное повышение уровня трансаминаз в крови (АлАТ, АсАТ), гипербилирубинемия, отклонения показателей функции печени, желтуха. Неизвестно: гепатит (иногда с летальным исходом), холестатический гепатит.
Пациенты педиатрического профиля: доступные данные о безопасности применения у детей, получавших лечение препаратом Уназин, демонстрируют побочные реакции, подобные возникавшим у взрослых. Атипичный лимфоцитоз был указан у 1 ребенка.
Лабораторные изменения: повышение уровня ЩФ, ЛДГ, азота мочевины крови, лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита, лимфоцитов, эритроцитов и гиалиновых цилиндров.
Особые указания
у пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или БА, риск реакций гиперчувствительности повышен.
Как и в случае с иными пенициллинами, редко сообщалось о возникновении анафилактического шока у пациентов, которым была назначена терапия препаратом Уназин. Такую реакцию чаще отмечают у пациентов, в анамнезе которых имеются аллергические реакции на пенициллины или другие аллергические реакции. Перед назначением терапии препаратом Уназин надлежит подробно расспросить пациента о реакциях гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим веществ. При возникновении аллергической реакции на лекарственное средство надлежит прекратить терапию препаратом и/или начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют лечения эпинефрином. В случае необходимости надлежит назначить кислород (вероятно, после интубации) и ГКС в/в.
С целью своевременного выявления признаков чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, надлежит регулярно контролировать состояние пациента.
Нужно соблюдать осторожность при назначении антибиотика в сочетании с ГКС, поскольку существует возможность развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции надлежит прекратить использование лекарства и начать соответствующую терапию.
При использовании антибактериальных препаратов, включая сульбактам/ампициллин, сообщалось о развитии антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Использование антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.
Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентны к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Возможность CDAD должна быть рассмотрена для всех пациентов с диареей, которая считается следствием антибактериальной терапии. Нужен тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось после 2 мес после завершения антибактериальной терапии.
В случае сильной и длительной диареи надлежит срочно прекратить терапию препаром Уназин и начать соответствующую терапию (в частности прием ванкомицина для перорального применения 4 раза по 250 мг ежедневно). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Перед началом лечения гонореи, при подозрении относительно одновременного наличия сифилиса, нужно изначально провести обследование методом темного поля. Далее в течение по меньшей мере 4 мес требуется проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.
Во время длительной терапии предлогается контролировать функцию печени, почек и системы кроветворения, особенно при использовании у новорожденных (прежде всего недоношенных) и младенцев.
Во избежание развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинацию ампициллина и сульбактама возможно использовать только в тех случаях, когда эффективности только одного из веществ недостаточно.
Поскольку инфекционный мононуклеоз имеет вирусное происхождение, не надлежит использовать в лечении ампициллин. У большинства пациентов с мононуклеозом, получавших ампициллин, возникала сыпь на коже. Вероятно, пациенты с ВИЧ-инфекцией имеют также увеличенный риск появления сыпи на коже.
Пациентам с ограничениями в потреблении натрия надлежит принимать во внимание, что:
- Уназин 0,75 г содержит ≈55 мг (≈2,5 ммоль) натрия;
- Уназин 1,5 г содержит ≈115 мг (≈5 ммоль) натрия;
- Уназин 3 г содержит ≈230 мг (≈10 ммоль) натрия.
Использование в период беременности и кормления грудью
Недостаточно данных относительно применения сульбактама/ампициллина у беременных. Не было сообщений о дефектах развития или эмбриотоксическом эффекте в исследованиях на животных. Но Уназин надлежит использовать в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сульбактам проникает через плацентарный барьер.
Кормление грудью. Небольшие количества ампициллина и сульбактама проникают в грудное молоко. Недостаточно данных относительно применения Уназина в период кормления грудью, поэтому во время терапии препаратом Уназин надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Используют у детей с рождения.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами
Исследований влияния лекарства Уназин на скорость реакции при управлении транспортом и работе с иными механизмами не проводили. Но пациентов нужно проинформировать о возможном влиянии на скорость реакции таких нечастых побочных эффектов, как головокружение, усталость или сонливость.
Взаимодействия
ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.
Аллопуринол — при одновременном использовании аллопуринола и ампициллина частота появления сыпи у пациентов, получающих оба лекарства, значительно повышается по сравнению с соответствующей частотой у лиц, применяющих только ампициллин.
Аминогликозиды — одновременное использование ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов используют одновременно, то вводить их надлежит в разнообразные места с интервалом не менее 1 ч.
Антикоагулянты — парентеральные пенициллины могут нарушить функцию агрегации тромбоцитов и показатели коагуляции. Эти эффекты могут усилиться при одновременном использовании антикоагулянтов.
Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклины) могут влиять на бактерицидное воздействие пенициллинов, поэтому лучше избегать их одновременного применения.
Эстрогены (пероральные контрацептивы) — имеются сообщения о снижении эффективности пероральных контрацептивов у женщин, получавших ампициллин, следствием чего стала незапланированная беременность. Тем не менее что это воздействие слабое, пациентам надлежит использовать другой или дополнительный метод контрацепции в период применения ампициллина.
Метотрексат — одновременное использование с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и интоксикации метотрексатом. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения, также для них может быть необходимым использование кальция фолината в повышенных дозах в течение длительного времени.
Пробенецид уменьшает почечную экскрецию ампициллина и сульбактама; при сочетанном использовании возникает повышение уровня концентраций активных веществ в плазме крови, удлиняется T½ и повышается риск появления токсичности. Зачастую этот результат может быть применен для некоторых заболеваний (в частности гонорея) с целью обеспечения концентрации лекарства в плазме крови в течение более длительного времени.
Воздействие на лабораторные показатели — ложноположительный результат по глюкозурии может быть выявленным при определении глюкозы в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста). В таких случаях определение глюкозы надлежит проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.
При использовании ампициллина у беременных отмечали временное снижение в плазме крови уровней конъюгированных эстрогенов, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при использовании Уназина.
Несовместимость
Сульбактам/ампициллин и аминогликозиды надлежит восстанавливать и вводить отдельно в связи с in vitro инактивацией аминогликозидов аминопенициллинами. Из-за наличия ампициллина разведенная форма лекарства Уназин несовместима со следующими лекарственными средствами: гентамицин, канамицин, хлорпромазин, гидралазин. Из-за несовместимости препарат Уназин надлежит использовать отдельно от таких лекарственных средств: инъекционный метронидазол, инъекционный тетрациклин, тиопентал натрия, преднизолон, прокаин суксаметония хлорид и норэпинефрин. Ампициллин менее стабилен в р-рах, содержащих глюкозу и другие карбогидраты, кроме этого, его не надлежит смешивать с кровью, лекарствами крови, белковыми гидролизатами и аминокислотами. Ампициллин, а следовательно, и Уназин несовместимы с аминогликозидами, поэтому их не надлежит смешивать в одной емкости.
Передозировка
информация об острой токсичности сульбактама натрия/ампициллина натрия у людей ограничена. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственного средства считается прежде всего увеличение количества проявлений побочных реакций. Требуется учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать неврологические эффекты, включая судороги. В случае судорог рекомендовано лечение с применением диазепама. Поскольку и ампициллин, и сульбактам выводятся с помощью гемодиализа, эта процедура может ускорить выведение лекарства из организма, если передозировка возникла у пациентов с почечной недостаточностью.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °C.
