Наименование: Цибор 2500

Действующее вещество

  Бемипарин натрия* (Bemiparin sodium*)

АТХ

B01AB12 Бемипарин

Фармакологическая группа

• Антикоагулянтное средство прямого действия [Антикоагулянты]

Состав

Раствор для подкожного введения	1 шприц
активное вещество:
бемипарин натрия (низкомолекулярного гепарина натриевая соль)	2500 МЕ антифактора-Xa
вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 0,2 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Характеристика

Бемипарин натрия (низкомолекулярного гепарина натриевая соль) — действующее вещество Цибора® 2500 — получают путем деполимеризации гепарина натрия, выделяемого из слизистой оболочки кишечника свиней. Средняя молекулярная масса — 3000–4200 Да. Молекулярно-массовое распределение бемипарина натрия следующее:

- низкомолекулярная фракция (не более 2000 Да) — не более 35%;

- фракция с молекулярной массой (2000–6000 Да) — 50–75%;

- высокомолекулярная фракция (не менее 6000 Да) — не более 15%.

Антифактор-Ха активность бемипарина натрия составляет 80–120 ME/мг, а антифактор-IIа активность составляет 5–20 ME/мг в пересчете на сухое вещество. Соотношение активностей антифактор-Ха/антифактор-IIa приблизительно равно 8.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - антикоагулянтное.

Фармакодинамика

Бемипарин натрия считается антикоагулянтом прямого действия и относится к группе низкомолекулярных гепаринов. Снижение свертываемости крови под действием бемипарина натрия связано с тем, что он усиливает угнетающее воздействие антитромбина III на ряд факторов свертывания крови (Ха и в меньшей степени — на IIа).

Фармакокинетика

Абсорбция и элиминация лекарства описываются линейной кинетикой 1-го порядка.

Абсорбция. После п/к введения бемипарин натрия быстро всасывается, биодоступность составляет 96%. Наибольшая антифактор-Ха активность в плазме крови при введении лекарства в профилактических дозах — 2500 и 3500 ME — достигается через 2–3 ч с пиками активности порядка (0,34±0,08) и (0,45±0,07) ME антифактор-Ха/мл соответственно. Антифактор-IIa активность при введении лекарства в вышеуказанных дозах не обнаруживается.

Наибольшая антифактор-Ха активность в плазме при введении лекарства в терапевтических дозах — 5000, 7500, 10000 и 12500 ME — достигается через 3–4 ч с пиками активности порядка (0,54±0,06); (1,22±0,27); (1,42±0,19) и (2,03±0,25) ME антифактор-Ха/мл соответственно. Антифактор-IIa активность порядка 0,01 МЕ/мл была обнаружена при введении лекарства в следующих дозах: 7500, 10000 и 12500 ME.

Элиминация. При введении бемипарина натрия в дозе 2500–12500 ME T1/2 составляет около 5–6 ч, поэтому препарат прописывают 1 раз в сутки. В настоящее время данных, описывающих возможность бемипарина натрия связываться с белками плазмы, его метаболизм и выведение у человека, не есть.

Показания препарата Цибор® 2500

профилактика тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах и ортопедических операциях;

профилактика тромбоэмболии у пациентов с высоким или умеренным риском тромбообразования (без хирургического вмешательства);

вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и преходящими факторами риска;

профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

Противопоказания

повышенная чувствительность к бемипарину натрия, гепарину или продуктам переработки органов свиней;

подтвержденная тромбоцитопения или подозрение на тромбоцитопению, иммунологически обусловленную гепарином, в анамнезе;

активные кровотечения и нарушение свертываемости крови;

тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы;

травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, органов зрения и слуха;

синдром ДВС в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении;

острый бактериальный эндокардит и затяжной эндокардит;

органические нарушения с повышенным риском кровотечений (активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия);

детский возраст.

С осторожностью: печеночная или почечная недостаточность; неконтролируемая артериальная гипертензия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; мочекаменная болезнь; заболевания радужной оболочки и сетчатки; при проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии и/или люмбальной пункции.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с отсутствием убедительных клинических данных, подтверждающих безопасность применения лекарства при беременности, использовать Цибор® 2500 при беременности надлежит только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Цибора® 2500 в период лактации грудное вскармливание на период приема лекарства надлежит прекратить.

Побочные действия

Наиболее часто сообщаемым побочным эффектом считается гематома и/или экхимоз в месте инъекции (приблизительно у 15% пациентов).

Долгосрочная терапия гепарином может приводить к развитию остеопороза.

Частота побочных эффектов при назначении бемипарина натрия соответствует таковой для других низкомолекулярных гепаринов, и приводится ниже.

Очень часто (≥1/10) — экхимоз в месте инъекции.

Часто (≥1/100, <1/10) — гематома и боль в месте инъекции, кровотечение (в области кожи, слизистых оболочек, ран, ЖКТ, мочеполового тракта), легкое преходящее повышение уровня трансаминаз (ACT, АЛТ) и ГГТ.

Нечасто (≥1/1000, <1/100) — кожные аллергические реакции (крапивница, зуд), легкая преходящая тромбоцитопения I типа (см. «Особые указания»).

Редко (<1/1000) — анафилактические реакции (тошнота, рвота, лихорадка, одышка, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, крапивница, зуд), тяжелая тромбоцитопения II типа, некроз кожи в месте инъекции, эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции (см. «Особые указания»).

Взаимодействие

Бемипарин натрия запрещено смешивать в одном контейнере с иными лекарствами для парентерального введения.

Не предлогается одновременное назначение бемипарина натрия с антагонистами витамина К и иными антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой и иными салицилатами и НПВС, тиклопидином, клопидогрелом и иными ингибиторами агрегации тромбоцитов, системными ГКС и декстраном в связи с потенцированием фармакологического действия бемипарина натрия и повышением риска появления кровотечений. В случае неизбежности соответствующей комбинированной терапии бемипарин натрия надлежит использовать под тщательным клиническим и лабораторным контролем.

Одновременное использование лекарственных препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке, также нужно осуществлять только под тщательным медицинским контролем.

Использование бемипарина натрия, как и других препаратов гепарина, одновременно с нитроглицерином для в/в введения приводит к снижению эффективности антикоагулянта.

Способ применения и дозы

П/к.

Общехирургические вмешательства с умеренным риском венозной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 2500 ME антифактора-Ха за 2 ч до начала или через 6 ч после операции. В последующие дни вводят по 2500 ME антифактора-Ха каждые 24 ч.

Ортопедические операции с высоким риском венозной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 3500 ME антифактора-Ха за 2 ч до начала или через 6 ч после операции. В последующие дни вводят по 3500 ME антифактора-Ха каждые 24 ч. Для выполнения данного режима дозирования нужно применять препарат Цибор® 3500.

Профилактическое лечение нужно проводить по назначению врача в течение не менее 7–10 дней после хирургического вмешательства до момента снижения риска развития тромбоэмболических осложнений или до полной мобилизации пациента.

Профилактика тромбоэмболии у пациентов без хирургического вмешательства. Рекомендованная суточная дозировка бемипарина натрия — 2500 или 3500 МЕ, в зависимости от степени риска развития тромбоэмболии.

Профилактическое лечение нужно проводить по назначению врача в течение периода риска развития тромбоэмболических осложнений или до полной мобилизации пациента.

Вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и преходящими факторами риска. Бемипарин натрия возможно вводить в суточной дозе 3500 МЕ пациентам, получающим лечение антикоагулянтами по поводу тромбоза глубоких вен с легочной эмболией или без нее, в роли терапевтической альтернативы лечению пероральными антикоагулянтами или же в тех случаях, когда последние противопоказаны. Длительность курса лечения — не более 3 мес.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа. У пациентов, находящихся на повторном гемодиализе с длительностью сеансов не более 4 ч, при условии отсутствия риска кровотечений, профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения в процессе гемодиализа достигается путем введения однократной дозировки в форме болюсной инъекции лекарства в артериальное русло в начале сеанса диализа. Однократная дозировка для пациентов с массой тела менее 60 кг составляет 2500 ME, для пациентов с массой тела более 60 кг — 3500 ME.

Коррекция доз для пожилых пациентов не требуется.

Данных, позволяющих дать рекомендации по коррекции доз бемипарина натрия для пациентов с нарушением функции печени и почек, не есть.

Способ применения (техника проведения подкожной инъекции). Шприцы готовы для непосредственного применения и не требуют стерилизации. Препарат вводят в подкожно-жировой слой переднебоковой области живота или заднебоковой области поясницы (талии), попеременно с правой и с левой стороны. Иглу вводят на всю глубину перпендикулярно (вертикально), а не под углом, в складку кожи, формируемую большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, удерживая ее до завершения инъекции. Место инъекции не растирать!

Передозировка

Симптомы: возможны проявления геморрагического синдрома.

Лечение: незначительные кровотечения редко требуют специального лечения; значительные (с риском тромбоза) — могут потребовать назначения протамина сульфата (протамина сульфат приводит к частичному снижению антифактора-Ха активности бемипарина натрия в течение 2 ч после в/в введения в дозе 1,4 мг/100 МЕ антифактора-Ха).

Особые указания

Бемипарин натрия запрещено вводить в/м.

Во избежание риска развития гематом в период терапии препаратом Цибор® 2500 не надлежит применять в/м путь введения для других лекарственных препаратов.

Различные низкомолекулярные гепарины не всегда обладают эквивалентной активностью, поэтому для каждого лекарства данного класса нужно соблюдение специфического режима дозирования и способа применения.

Бемипарин натрия, как и другие низкомолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, что может приводить к гиперкалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в плазме или у пациентов, принимающих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально длительности терапии, однако такая гиперкалиемия, в основном, обратима. У пациентов группы риска перед началом терапии препаратом Цибор® 2500 нужно определять электролиты плазмы и регулярно контролировать соответствующие показатели в процессе лечения, в особенности если длительность терапии препаратом превышает семь дней.

В нечастых случаях в начале терапии гепарином наблюдается легкая преходящая тромбоцитопения I типа (количество тромбоцитов — 100000–150000/мм3), связанная с временной активацией тромбоцитов (см. «Побочные действия»). В основном, такое состояние не вызывает осложнений и не требует прекращения терапии препаратом Цибор® 2500.

В нечастых случаях при терапии гепарином наблюдается развитие тяжелой иммунной тромбоцитопении II типа с количеством тромбоцитов существенно ниже 100000/мм3 (см. «Побочные действия»). Такая реакция зачастую возникает между 5-м и 21-м днями терапии. У пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться в более ранние сроки.

Предлогается проводить подсчет тромбоцитов перед началом терапии препаратом Цибор® 2500, в первый день терапии, далее — регулярно с 3–4-дневными интервалами и по окончании терапии препаратом. В случае значительного снижения числа тромбоцитов (от 30 до 50%), сочетающегося с положительными или неизвестными результатами исследований in vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина натрия или других низкомолекулярных гепаринов и/или гепаринов нужно срочно прекратить терапию препаратом Цибор® 2500 и назначить альтернативное лечение.

Как и при назначении других гепаринов, при применении бемипарина натрия наблюдались случаи некроза кожи, иногда с предшествующим покраснением или болезненными эритематозными пятнами (см. «Побочные действия»). В таких случаях терапию препаратом Цибор® 2500 надлежит срочно прекратить.

Профилактическое использование гепарина в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции в нечастых случаях может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться длительный или устойчивый паралич (см. «Побочные действия»). Риск развития гематомы повышается при применении эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, действующих на свертываемость крови, таких как НПВС, ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты (см. «Взаимодействие»), а также при травматической или повторной пункции.

При принятии решения об интервале времени между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением либо удалением эпидурального или спинномозгового катетера нужно учитывать характеристику лекарства и профиль пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина натрия возможно вводить не раньше чем через 4 ч и только после завершения хирургической процедуры.

При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии нужно соблюдать исключительную осторожность, включая частый контроль с целью обнаружения признаков и симптомов неврологических нарушений, таких как боли в спине, нарушение чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. Средний медицинский персонал должен быть обучен выявлению данных признаков и симптомов. Пациенты должны быть проинструктированы на предмет необходимости немедленного информирования медсестер или врачей при возникновении указанных симптомов.

При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы нужно срочное установление диагноза с принятием терапевтических мер, вплоть до медуллярной декомпрессии.

Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат не влияет на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 2500 МЕ. По 0,2 мл лекарства в шприце HYPAK® SCF® из боросиликатного стекла (тип I, Евр.Ф.) с номинальной вместимостью 0,5 мл.

По 2 шприца в контурной ячейковой упаковке (блистере). По 1, 5, 15 или 50 блистеров в картонной пачке.

Производитель

Владелец Регистрационного удостоверения: ЗАО «Берлин-Фарма», Россия.

Фирма-производитель: «РОВИ Контракт Мэнюфекчеринг С.Л.», Испания.

Ул. Хулиан Камарильо, 35, 28037 Мадрид, Испания.

Выпускающий контроль: «Лабораториос Фармасеутикос РОВИ С.А.», Испания.

Ул. Хулиан Камарильо, 35, 28037 Мадрид, Испания.

Фирма-дистрибьютор: «Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ», Германия.

Адрес для предъявления претензий: 123317, Москва, Пресненская наб., 10, БЦ «Башня на Набережной», блок Б.

Тел.: (495) 785-01-00; факс: (495) 785-01-01.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Цибор® 2500

При температуре не выше 30 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Цибор® 2500

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.