Тизерцин

Наименование: Тизерцин

Действующее вещество

Левомепромазин* (Levomepromazine*)

АТХ

N05AA02 Левомепромазин

Фармакологическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик) [Нейролептики]

Состав

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
активное вещество:
левомепромазин	25 мг
(эквивалентно 33,8 мг левомепромазина гидромалеата)
вспомогательные вещества: магния стеарат — 1 мг; натрия крахмала гликолят — 2 мг; повидон — 8 мг; МКЦ — 10 мг; крахмал картофельный — 15,2 мг; лактоза — 40 мг
оболочка: гипромеллоза — 2,632 мг; титана диоксид — 0,758 мг; диметикон — 0,355 мг; магния стеарат — 0,255 мг

Раствор для инфузий и внутримышечного введения	1 амп.
активное вещество:
левомепромазин	25 мг
вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная — 9 мг; монотиоглицерол — 7,5 мг; натрия хлорид — 6 мг; вода для инъекций — до 1 мл

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой: круглые, немного двояковыпуклые, белого цвета, без запаха.

Раствор для инфузий и внутримышечного введения: бесцветный или немного окрашенный, прозрачный, с характерным запахом.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - нейролептическое.

Фармакодинамика

Антипсихотическое средство (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, умеренное антигистаминное и м-холиноблокирующее воздействие. Вызывает снижение АД.

Антипсихотическое воздействие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Седативное воздействие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное воздействие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое воздействие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у классических нейролептиков. Левомепромазин увеличивет болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков, этот препарат возможно применять для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.

Максимальный анальгетический результат развивается в течение 20–40 мин после в/м введения и длится где-то 4 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax лекарства в плазме крови достигается через 1–3 ч; после в/м введения — через 30–90 мин. Протекает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, распределяется в органах и тканях.

Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-десметилмонометотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Небольшая часть введенной дозировки (1%) выводится в неизмененном виде с мочой и калом. T1/2 — 15–30 ч.

Показания препарата Тизерцин®

психомоторное возбуждение различной этиологии при шизофрении (острой и хронической), биполярных расстройствах, сенильных, интоксикационных и прочих психозах, олигофрении, эпилепсии;

психические расстройства, протекающие с ажитацией, тревогой, паникой, фобиями, стойкой бессонницей;

усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, антигистаминных препаратов;

болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).

Противопоказания

повышенная чувствительность к фенотиазинам и другим компонентам лекарства;

одновременный прием антигипертензивных средств;

передозировка препаратов, вызывающих торможение ЦНС (алкоголь, общие анестетики, снотворные);

закрытоугольная глаукома;

задержка мочи;

болезнь Паркинсона;

рассеянный склероз;

миастения, гемиплегия;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

выраженная почечная/печеночная недостаточность;

выраженная артериальная гипотензия;

угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения);

порфирия;

кормление грудью;

детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: эпилепсия; пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не надлежит использовать во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска для плода и пользы для матери.

Левомепромазин проникает в грудное молоко. В связи с этим, а также при отсутствии контролируемых исследований его использование при грудном вскармливании противопоказано. При необходимости приема лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Побочные действия

Со стороны ССС: самый частый побочный результат — снижение АД и ортостатическая гипотензия. Также возможны тахикардия, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (аритмогенный результат, тахикардия типа «пируэт») (см. также «Особые указания»). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (вероятно вызванные кардиологическими причинами).

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето-гипотонического синдрома (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение ВЧД, нейролептический злокачественный синдром (НЗС) (см. также «Особые указания»).

Со стороны обмена веществ: снижение массы тела, галакторея, нарушения менструального цикла, масталгия. У некоторых пациентов, длительно получающих фенотиазины, описано развитие аденомы гипофиза, но для установления ее причинной связи с этими лекарствами необходимы дополнительные исследования.

Со стороны репродуктивной и мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, обесцвечивание мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры.

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, запор, поражение печени (желтуха, холестаз).

Со стороны кожных покровов: эксфолиативный дерматит, крапивница, эритема, фотосенсибилизация, гиперпигментация.

Со стороны органов зрения: пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице.

Аллергические реакции: отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Другие: гипертермия (может быть первым признаком НЗС), боль и отек в местах инъекций.

Взаимодействие

Надлежит избегать одновременного применения левомепромазина и ингибиторов МАО, т.к. вероятно увеличение продолжительности действия левомепромазина и усиление тяжести его побочных эффектов.

Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании со следующими средствами:

- средства с м-холиноблокирующей активностью (трициклические антидепрессанты; блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов; некоторые антипаркинсонические средства; атропин, скополамин, суксаметоний) усиливают м-холиноблокирующее воздействие левомепромазина (возможны паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При одновременном использовании со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты;

- средства, угнетающие ЦНС (наркотические анальгетики, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты), усиливают угнетающее воздействие левомепромазина на ЦНС;

- средства, стимулирующие ЦНС (в частности производные амфетамина) — левомепромазин уменьшает их психостимулирующий результат;

- леводопа — левомепромазин ослабляет результат леводопы;

- пероральные гипогликемические средства — при одновременном использовании с левомепромазином снижается их эффективность, что требует коррекции дозировки;

- средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые производные азола, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие концентрацию калия в крови), усиливают риск удлинения интервала QT и, следовательно, повышают риск аритмии;

- препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, при одновременном использовании с левомепромазином, увеличивают вероятность появления фотосенсибилизации;

- алкоголь усиливает торможение ЦНС и увеличивет вероятность появления экстрапирамидных побочных эффектов при одновременном использовании с левомепромазином;

- антацидные средства понижают всасывание в ЖКТ (левомепромазин надлежит назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств);

- лекарственные препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии;

- дилевалол (R,R-лабеталол), подобно левомепромазину, ингибирует обмен веществ, что приводит к взаимному усилению действия обоих ЛС. В случае их одновременного применения может потребоваться уменьшение дозировок одного или обоих препаратов. Не исключено аналогичное взаимодействие с иными бета-адреноблокаторами.

Левомепромазин и его негидроксилированные метаболиты являются мощными ингибиторами цитохрома Р4502D6. Совместное использование левомепромазина с лекарственными лекарствами, метаболизирующимися главным образом при помощи цитохрома Р4502D6, может привести к повышению их концентрации, что может повысить нежелательные эффекты этих препаратов.

Способ применения и дозы

Таблетки

Внутрь, начиная с суточной дозировки 25–50 мг, в несколько приемов (наибольшая часть суточной дозировки должна назначаться перед сном), ежедневно увеличивая ее на 25–50 мг до улучшения состояния больного. У резистентных к другим нейролептикам заболевших суточную дозу возможно наращивать быстрее, прибавляя по 50–75 мг/сут. Средние суточные дозировки — 200–300 мг.

После улучшения состояния пациента дозу надлежит понизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально.

В амбулаторной практике больным с невротическими расстройствами прописывают в суточной дозе 12,5–50 мг (1/2–2 табл.).

Больным с психозами, при выраженном психомоторном возбуждении, целесообразно начинать терапию левомепромазином с парентерального введения.

Для профилактики развития ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение постельного режима.

Раствор для инфузий и в/м введения

В/в, в/м. Парентеральное введение используется при невозможности приема лекарства внутрь.

Обычная суточная дозировка — 75–100 мг (за 2–3 инъекции) в условиях постельного режима под контролем АД и пульса. При необходимости суточную дозу увеличивают до 200–250 мг. При в/м введении препарат надлежит вводить глубоко в мышцу. Используют также в/в капельные инфузии, для чего препарат Тизерцин® надлежит развести — (50–100 мг лекарства в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) — и вводить медленно через капельницу.

Клинического опыта по парентеральному применению левомепромазина у детей до 12 лет недостаточно. При наличии строгих показаний детям старше 12 лет рекомендованы дозировки от 0,35 мг/кг/сут до 3 мг/кг/сут.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, нарушение проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный результат, эпилептические припадки.

Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.

Особые указания

Использование лекарства надлежит прекратить в случае появления аллергических реакции.

При беременности препарат надлежит назначать после тщательного сопоставления риска и пользы (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»).

Одновременное использование со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и антихолинергическими веществами требует особой осторожности (см. «Взаимодействие»).

Особая осторожность нужна при назначении препаратов пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции лекарства.

Пожилые пациенты имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также антихолинергическим и седативным эффектам фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто появляются экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому низкие начальные дозировки и постепенное их повышение особенно важны у этой категории заболевших.

Во избежание развития ортостатической гипотензии больной должен лежать в течение получаса после введения первой дозировки. Если после введения лекарства возникает головокружение, надлежит соблюдать постельный режим после введения каждой дозировки.

Если во время антипсихотической терапии возникнет гипертермия, надлежит обязательно исключить НЗС. НЗС — смертельно опасное состояние, характеризующееся следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное АД, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), повышение концентрации КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При их возникновении, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов НЗС, введение лекарства Тизерцин® надлежит срочно прекратить.

После внезапной отмены лекарства, применяемого в высоких дозах или длительно, вероятно появление тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развитие толерантности к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестной толерантности к различным антипсихотическим средствам. По этой причине отмену лекарства надлежит всегда производить постепенно.

Многие антипсихотические средства, в т.ч. левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭЭГ. Поэтому при подборе дозировки лекарства Тизерцин® у заболевших эпилепсией надлежит постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.

Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента: она полностью исчезает после прекращения введения лекарства.

Надлежит запретить потребление алкогольных напитков во время лечения и до исчезновения эффектов лекарства (в течение 4–5 дней после отмены лекарства Тизерцин®).

До начала и во время лечения предлогается регулярно контролировать следующие показатели: АД, функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени), формулу крови, ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов).

Воздействие на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами. В период лечения надлежит воздерживаться от вождения автомобиля и выполнения работы, связанной с повышенным риском несчастных случаев.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг. По 50 табл. во флаконе коричневого стекла с ПЭ-крышкой, с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой. 1 фл. в картонной пачке.

Раствор для инфузий и внутримышечного введения, 25 мг/мл. По 1 мл в ампулах из бесцветного гидролитического стекла типа I, с красным и синим кодовыми кольцами и точкой излома. По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке, запаянной пленкой из ПВХ//ПЭТ/ПЭ. 2 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106, Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия.

Тел.: (36 1) 803-55-55; факс: (36 1) 803-55-29.

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) в Москве. 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.

Тел.: (495) 363-39-66.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Тизерцин®

При температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тизерцин®

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.