Наименование: Тикло

Действующее вещество

  Тиклопидин* (Ticlopidine*)

АТХ

B01AC05 Тиклопидин

Фармакологическая группа

• Антиагреганты

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
активное вещество
тиклопидина гидрохлорид	250 мг
(эквивалентно 219,6 мг тиклопидина)
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; МКЦ; лактоза; стеариновая кислота; гидроксипропилметилцеллюлоза; макрогол 6000; титана диоксид (Е171)

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые белые таблетки без риски, на одной стороне выдавлена надпись «TL».

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - антиагрегационное.

Фармакодинамика

Угнетает адгезию и тормозит I и II стадии агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Способствует дезагрегации. Угнетает также агрегацию эритроцитов и увеличивет их возможность к деформации. Уменьшает содержание в крови фактора IV и бета-тромбоглюкина. Механизм действия на агрегацию предположительно обусловлен тем, что препарат взаимодействует с гликопротеином IIb/IIIa, препятствует связыванию фибриногена с активированными тромбоцитами. Механизм действия тиклопидина на тромбоциты отличается от НПВС (в частности ацетилсалициловой кислоты), которые тормозят вызванную коллагеном агрегацию тромбоцитов, и II стадию агрегации тромбоцитов, вызванную АДФ.

Биодоступность тиклопидина составляет 80–90%, использование лекарства после приема пищи увеличивает биодоступность на 10–20%. Связывание с белками плазмы составляет 98% (связывается с альбумином, кислым альфа1-гликопротеином и липопротеинами).

Терапевтическое воздействие тиклопидина наступает через 2 дня от начала приема лекарства в дозе 250 мг 2 раза в день.

После прекращения приема лекарства время кровотечения и другие параметры тромбоцитов крови возвращаются к нормальным значениям в течение 2 нед.

В терапевтических дозах спектр действия тиклопидина ограничивается ингибицией функции тромбоцитов.

Фармакокинетика

Препарат быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ — абсорбция составляет 80%, прием пищи делает лучше абсорбцию тиклопидина. Tmax — около 2 ч.

Тиклопидин метаболизируется главным образом в печени с образованием 4 метаболитов, 1 из которых обладает фармакологической активностью. У пациентов с нарушением функции печени содержание тиклопидина в сыворотке крови повышается.

T1/2 лекарства после однократного приема 250 мг составляет 13 ч, на фоне регулярного применения — 4–5 дней.

Равновесная концентрация (Css) достигается через 2–3 нед приема лекарства. После приема тиклопидина время кровотечения может увеличиваться в 2 раза.

Выводится тиклопидин через желчные пути — 70% (в неизмененном виде), почками — 30% (как правило в виде метаболитов).

Показания препарата Тикло

Профилактика тромбозов при ишемическом инсульте, тромбоза церебральных сосудов, коронарных артерий. Тромбоз периферических сосудов при атеросклерозе артерий нижних конечностей. Профилактика и снижение агрегации тромбоцитов у пациентов, склонных к тромботическим осложнениям, в т.ч. у находящихся на экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тиклопидину, геморрагический диатез, нарушения, связанные с увеличенным временем кровотечения; геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, варикозное расширение вен пищевода, печеночная недостаточность, нарушения кроветворения в анамнезе (нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз).

Нет данных о безопасности применения лекарства у лиц моложе 18 лет.

С осторожностью использовать при планируемых оперативных вмешательствах, травмах, тяжелой почечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно применять в случае крайней необходимости.

Не проводилось адекватных исследований по экскреции тиклопидина с материнским молоком. Если использование тиклопидина нужно в период лактации, препарат надлежит применять с особой осторожностью.

Побочные действия

Угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз); чаще эти изменения возникают в первые три месяца лечения;

нарушения свертывающей системы крови (локальные подкожные гематомы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения или интенсивное кровотечение после хирургического вмешательства).

В течение первых трех месяцев лечения вероятно появление нарушений со стороны ЖКТ (диарея, тошнота, рвота и т.д.); возможны метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз. В нечастых случаях — нарушения функции печени (гепатит, холестатическая желтуха), реакции повышенной чувствительности (высыпания, зуд, крапивница), зачастую в течение первых трех месяцев лечения (симптомы исчезают в течение нескольких дней после прекращения лечения).

Описаны единичные случаи таких тяжелых аллергических реакций, как ангионевротический отек, васкулит; аутоиммунных реакций (волчаночный синдром) и иммунопатологических реакций — синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Очень редко наблюдаются головокружение, боль в животе, шум в ушах.

Взаимодействие

Не предлогается одновременное применение препаратов, действующих на свертывающую систему крови (антикоагулянты для приема внутрь, гепарин). Если сопутствующее применение этих препаратов абсолютно нужно, надлежит регулярно контролировать показатели коагуляции.

Одновременное применение препаратов из группы антацидов приводит к снижению концентрации тиклопидина в крови на 18%. Одновременное применение циметидина сопровождается значительным повышением уровня тиклопидина в крови.

Тиклопидин может вызвать небольшое (приблизительно на 15%) снижение концентрации дигоксина в крови.

Препараты, в метаболизме которых участвуют микросомальные ферменты печени (в частности некоторые снотворные и седативные препарата), метаболизируются медленнее при лечении тиклопидином.

Тиклопидин замедляет выведение цефалоспоринов и увеличивает их концентрации в крови. У пациентов, принимающих тиклопидин, дозу цефалоспоринов надлежит соответствующим образом корректировать.

Тиклопидин замедляет выведение теофиллина. Одновременное применение теофиллина и тиклопидина может вызвать увеличение концентрации теофиллина и привести к его передозировке.

Одновременное применение фенитоина и тиклопидина требует особой осторожности, поскольку тиклопидин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Нужно определить уровень фенитоина в сыворотке крови и соответствующим образом откорректировать его дозу.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время приема пищи (во избежание возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ). Взрослым — зачастую 250 мг (1 табл.) 2 раза в день.

Наибольшая суточная дозировка — 1 г (может назначаться только в течение короткого периода времени). При хронической почечной недостаточности нужно снижение дозировки. При гемодиализе назначается по 250–500 мг в течение длительного периода.

Передозировка

Передозировка выражается удлинением времени кровотечения и повышением активности аланинаминотрансферазы крови. Эти показатели возвращаются к нормальным значениям самостоятельно, без дополнительного лечения. В более серьезных случаях передозировки лекарства нужно срочно вызвать врача и действовать в соответствии с инструкциями при отравлениях и шоке.

Меры предосторожности

Чаще всего нарушения кроветворения и склонность к кровотечениям связаны с недостаточным  контролем показателей коагуляции или поздней диагностикой этих нарушений. Чрезмерное угнетение коагуляции происходит, главным образом, у пациентов, принимающих одновременно с тиклопидином антикоагулянты, ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС. При возникновении нарушений в системе свертывания или появлении признаков воспалительного заболевания (в частности лихорадки, налета на миндалинах) нужно обратиться к врачу. Врача также нужно информировать о приеме других препаратов, особенно указанных выше. При лечении тиклопидином без консультации с врачом запрещено использовать обезболивающие средства и препараты для снижения температуры.

При необходимости проведения хирургического вмешательства (даже такого незначительного, как, в частности, экстракция зуба), врача надлежит поставить в известность о приеме тиклопидина, поскольку это нужно учитывать при планировании манипуляции или операции. Если имеется возможность, прием тиклопидина надлежит прекратить, по крайней мере, за 10 дней до процедуры. В случае срочного оперативного вмешательства нужно ввести метилпреднизолон в дозе 0,5–1,0 мг/кг массы тела или провести трансфузию тромбоцитарной массы.

В основном, симптомы со стороны ЖКТ прекращаются самостоятельно в течение 2–3 нед, и редко являются причиной прекращения лечения.

Тиклопидин метаболизируется в основном в печени. У пациентов с нарушением функции печени препарат надлежит использовать с особой осторожностью. Нужно сообщить врачу о наличии острого заболевания печени или о перенесенном заболевании в анамнезе.

Имеется сообщения о нечастых случаях гепатита или холестатической желтухи при лечении тиклопидином. В случае возникновения желтухи, иктеричности склер, бесцветного стула или необычно темной мочи надлежит срочно обратиться к врачу.

Длительное использование тиклопидина может вызвать изменения в биохимическом анализе крови: увеличение активности щелочной фосфатазы или трансаминаз, повышение уровня холестерина и триглицеридов. Анализ крови нужно контролировать в динамике в течение первых трех месяцев лечения. До начала лечения тиклопидином и затем каждые 2 нед первых трех месяцев лечения нужно проводить контроль количества тромбоцитов и состава лейкоцитарной формулы.

Нет данных по влиянию тиклопидина на возможность к управлению транспортными средствами или иными механизмами.

Условия хранения препарата Тикло

При температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тикло

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.