Наименование: СУЛЬЦЕФ, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Антибактериальным компонентом комбинации сульбактам/цефоперазон считается цефоперазон — цефалоспориновый антибиотик третьего поколения, действующий на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не обладает антибактериальной активностью только относительно Neisseriaceae и Acinetobacter. Но биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах выявили наличие у сульбактама способности к необратимому угнетению важнейших β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к β-лактамным антибиотикам. Потенциал сульбактама относительно профилактики деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на целостных штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более восприимчивыми к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при использовании указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов (снижение МПК в ≈4 раза по сравнению с МПК для каждого ее компонента в отдельности) в отношении таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Сульбактам/цефоперазон in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или непродуцирующие пеницилиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (в основном Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (в основном Proteus morganii), Providencia rettgeri (в основном Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (включая S. marcescens), Salmonella spp.и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы:

• грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp.);
• грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.);
• грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Фармакокинетика. Приблизительно 84% сульбактама и 25% при введении лекарства выделяются через почки. Бо`льшая часть цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний Т_½ сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона — 1,7 ч. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов при их раздельном использовании.
Средние значения C_max сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в/в на протяжении 5 мин составляют 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα=18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα=10,2–11,3 л).
И сульбактам, и цефоперазон интенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др.
Данных о каком-либо фармакокинетическом взаимодействии между сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном использовании в комбинации сульбактам/цефоперазон отсутствуют.
После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона и любой их кумуляции при использовании через каждые 8–12 ч.
Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. Т_½ цефоперазона из сыворотки крови увеличивается, а степень выделения с мочой зачастую повышается у пациентов с болезнями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени количество лекарства в желчи достигает терапевтической концентрации в то время, как Т_½ лекарства из плазмы крови увеличивается только в 2–4 раза. Средний Т_½ цефоперазона составляет 1,6–2,4 ч, он увеличивается до 4,3–11 ч при обструкции желчных путей. У недоношенных детей он составляет 6,9 ч, у детей в возрасте 2 мес–11 лет — 2,2 ч. Средний Т_½ сульбактама — 0,91–1,42 ч.

Состав и форма выпуска

пор. д/р-ра д/ин. 1 г + 1 г фл., № 1, № 10, № 50, № 100

Сульбактам

1 г

Цефоперазон

1 г

№ UA/11158/01/01 от 29.10.2010 до 29.10.2015

Показания

лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей; перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости; инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей; септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Применение

р-р Сульцефа возможно вводить в/м, в/в и в виде в/в инфузий.
В/м введение. Р-р готовят с использованием стерильной воды для инъекций и 2% р-ра лидокаина. Однако р-р лидокаина запрещено применять для первичного разведения. Поэтому р-р готовят в два этапа: вначале во флакон, содержащий 1 г лекарства, добавляют 2,6 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения, а затем добавляют 0,8 мл 2% р-ра лидокаина.
В/в введение. Для в/в инъекции содержимое флакона Сульцефа разводят с помощью любого совместимого растворителя. Сульбактам/цефоперазон совместим с водой для инъекций, 5% р-ром глюкозы, 0,9% р-ром натрия хлорида. Вводят на протяжении по крайней мере 3 мин.
Для в/в капельной инфузии содержимое каждого флакона Сульцефа нужно растворить в соответствующем количестве 5% р-ра декстрозы в воде, 0,9% р-ра натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, а потом перед применением развести до 20 мл аналогичным р-ром, после чего вводят капельно на протяжении 15–60 мин. Р-р Рингера лактат приемлем для разведения Сульцефа при в/в инфузии, однако не для первичного разведения. Поэтому р-р готовят в два этапа: сначала применяют воду для инъекций, а затем к полученному р-ру добавляют р-р Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл.
Взрослые. Рекомендуемая дозировка для взрослых — 2–4 г 2 раза в сутки с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная дозировка Сульцефа может быть повышена до 8 г при соотношении 1:1. У пациентов, получающих препараты в соотношении 1:1, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона.
Курс лечения — 7 дней, при тяжелых инфекциях курс лечения может длиться 14 дней.
Дети. Для детей предлогается такой режим дозирования Сульцефа: 40–80 мг/кг массы тела в сутки (по 20–40 мг/кг/сут), вводить каждые 6–12 ч равными частями. При тяжелых инфекциях дозировка может быть повышена до 160 мг/кг/сут при соотношении 1:1. Дозу нужно вводить, распределяя ее на 2–4 равные дозировки.
Дети грудного возраста. Детям в возрасте 1 нед препарат надлежит вводить каждые 12 ч. Наибольшая суточная дозировка для детей грудного возраста не должна превышать 80 мг/кг.
Для пациентов приклонного возраста схему дозирования нужно подбирать индивидуально.
Нарушение функции почек. Дозовый режим при использовании Сульцефа у пациентов со значительным снижением функций почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин сульбактам прописывают в максимальной дозе 1 г каждые 12 ч (наибольшая суточная дозировка — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин сульбактам прописывают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (наибольшая суточная дозировка — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.
Фармакокинетический профиль сульбактама изменяется при использовании гемодиализа. Т_½ цефоперазона из плазмы крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при использовании диализа должен быть откорректирован.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек требуется контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости — соответствующая коррекция дозировки. В случаях невозможности регулярного контроля за концентрацией лекарства в плазме крови дозировка цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.
Может потребоваться коррекция дозировки лекарства в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда подобная патология сопровождается нарушением функции почек.

Противопоказания

Сульцеф противопоказан пациентам с аллергией на сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспориновый антибиотик.

Побочные эффекты

Сульцеф зачастую нормально переносится. Большинство побочных эффектов слабо или умеренно выражены и не требуют отмены лекарства.
Со стороны ЦНС: головная боль. Цефоперазон может вытеснять билирубин из связи с альбуминами плазмы крови, что увеличивет риск развития билирубиновой энцефалопатии у новорожденных с желтухой.
Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота и рвота.
Со стороны системы крови: вероятно незначительное уменьшение количества нейротрофилов, развитие обратимой нейтропении, снижение уровня гемоглобина или гематокрита, эозинофилия, тромбоцитопения и гипопротромбинемия, лейкопения, кровотечение, дефицит витамина К.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулит.
Изменения лабораторных показателей: отмечалось временное повышение показателей функциональных печеночных проб — активности АсАТ, АлАТ, ЩФ и уровня билирубина.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, синдром Стивенса — Джонсона, крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.
Прочие проявления: изредка возможны боль и раздражение в месте инъекции.

Особые указания

повышенная чувствительность. Во время лечения препаратом сообщалось о развитии тяжелых аллергических (анафилактических) реакций у пациентов. Такие реакции чаще развиваются у лиц с гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. Известны случаи тяжелых реакций у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины в анамнезе. При развитии аллергических реакций нужно срочно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленной неотложной терапии, в частности введения адреналина. По показаниям рекомендовано использование оксигенотерапии, в/в введение ГКС, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию трахеи.
Общие предостережения. Как и при использовании других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, возможно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (в частности при фиброзе желчного пузыря) и лиц, которые продолжительное время находятся на парентеральном питании. У таких пациентов надлежит контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль надлежит осуществлять у заболевших, применяющих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях нужно дополнительное использование витамина К.
Как и при использовании других антибиотиков, продолжительное лечение препаратом Сульцеф может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения пациенты должны находиться под врачебным контролем. При развитии суперинфекции препарат требуется отменить и/или назначить соответствующую терапию.
При длительном лечении препаратом предлогается периодически контролировать показатели функций внутренних органов, включая почки, печень и кроветворную систему.
Нарушение функции печени. При обструкции желчевыводящих путей, тяжелом заболевании печени или при наличии сопутствующего нарушения функции почек может потребоваться коррекция дозировки лекарства.
При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 72 ч после прекращения лечения цефоперазоном отмечались такие реакции, как гиперемия лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Поэтому во время применения лекарства и в последующие 3 сут после его отмены нужно воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Дети. До начала лечения недоношенных детей или новорожденных нужно тщательно оценить соотношение потенциальной пользы и возможного риска терапии.
Период беременности и кормления грудью. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Не использовать препарат в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Сульбактам и цефоперазон экскретируются в грудное молоко в незначительных количествах. С осторожностью прописывают препарат в период кормления грудью.
Воздействие на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами неизвестно.

Взаимодействия

аминогликозиды: при одновременном использовании с Сульцефом могут развиваться нефротоксические реакции. Нужно избегать сочетанного применения этих препаратов у пациентов с заболеваниями почек. При необходимости одновременного применения надлежит контролировать функцию почек.
Если предполагается проведение комбинированного лечения Сульцефом и аминогликозидом, его надлежит проводить чередованием в/в вливаний. Перед введением второго лекарства требуется тщательно промыть всю инфузионную систему соответствующим р-ром. Нужно, чтобы временной интервал между введением Сульцефа и аминогликозида был как возможно больше.
Антикоагулянты: одновременное использование с кумарином, производными индандиона, гепарином, тромболитическими средствами может повышать риск кровотечения. При нарушении свертываемости крови комбинированное лечение прописывают с осторожностью. Необходима коррекция дозировки антикоагулянтов во время лечения Сульцефом и после его окончания для поддержки нормального уровня свертывания крови.
Петлевые диуретики: комбинированный прием с Сульцефом может вызвать нефротоксический результат. Требуется избегать одновременного применения у пациентов с заболеванием почек.
Алкоголь: при употреблении алкоголя во время курса лечения и на протяжении 72 ч после окончания лечения цефоперазоном отмечали дисульфирамоподобные реакции. Нужно избегать употребления алкоголя, алкогольсодержащих препаратов во время лечения Сульцефом и в течение 72 ч после его окончания.
Лабораторные тесты: возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче при ее определении с использованием реактивов Бенедикта или Феллинга.
У некоторых пациентов в процессе лечения может определяться прямая положительная реакция Кумбса.
Сульцеф фармацевтически несовместим с аминогликозидами, амифостином, филграстимом, лабеталолом, мепередином, никардипином, ондансетроном, перфеназином, прометазином, сарграмостином, винорелбином.

Передозировка

может проявляться усиленными побочными эффектами. Надлежит учитывать, что высокая концентрация β-лактамных антибиотиков в СМЖ может служить причиной развития неврологической симптоматики, в частности судорожных припадков.
Вероятно нарушение функции почек и увеличение протромбинового времени.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия (поддержка витальных функций и водно-электролитного баланса). Нужно контролировать протромбиновое время и при необходимости использовать витамин К. В случае развития судорожных припадков — седативная терапия.
Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из системной циркуляции при проведении гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию лекарства из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.