Наименование: Сирдалуд

Действующее вещество

  Тизанидин* (Tizanidine*)

АТХ

M03BX02 Тизанидин

Фармакологическая группа

• Миорелаксант центрального действия [Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу]

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
тизанидина гидрохлорид	2,288 мг
	4,576 мг
(эквивалентно 2 и 4 мг тизанидина соответственно)
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 0,3/0,4 мг; стеариновая кислота — 3/4 мг; МКЦ — 74,412/101,024 мг; лактозы моногидрат — 80/110 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки, 2 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, плоские со скошенными краями, на одной стороне выдавлена риска и код «OZ».

Таблетки, 4 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, плоские со скошенными краями, на одной стороне перекрещивающиеся риски, на другой — код «RL».

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - центральное, миорелаксирующее.

Фармакодинамика

Тизанидин — миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические альфа2-рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральный, умеренно выраженный анальгезирующий результат.

Сирдалуд® полезен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Понижает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.

Миорелаксирующий результат (измерение по шкале Ашворта и с помощью маятникового теста) и побочные действия (снижение ЧСС и АД) лекарства Сирдалуд® зависят от концентрации лекарства в плазме крови.

Фармакокинетика

Всасывание. Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Tmax в плазме — 1 ч после приема лекарства. По причине выраженного метаболизма при первом прохождении через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%. Cmax тизанидина равна 12,3 и 15,6 нг/мл после однократного и многократного приема в дозе 4 мг соответственно.

Распределение. Среднее значение Vss при в/в введении лекарства составляет 2,6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 30%.

Метаболизм. Было показано, что тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro было показано, что тизанидин как правило метаболизируется изоферментом CYP1A2. Метаболиты неактивны.

Выведение. Среднее значение T1/2 тизанидина из системного кровотока составляет 2–4 ч. Препарат выводится как правило почками (приблизительно 70% дозировки) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около 4,5%.

Воздействие пищи. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина. Хотя значение Cmax возрастает на 1/3, когда таблетку принимают после еды, считается, что это не считается клинически значимым. Существенное воздействие на всасывание (AUC) не отмечается.

Тизанидин в диапазоне доз от 1 до 20 мг обладает линейной фармакокинетикой.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина ≤25 мл/мин) наибольшая средняя концентрация лекарства в плазме в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, конечный T1/2 достигает 14 ч, что приводит к увеличенной (где-то в 6 раз) системной биодоступности тизанидина (измеренной по AUC).

Пациенты с нарушением функции печени. Специфических исследований у данной категории заболевших проведено не было. Тизанидин как правило метаболизируется в печени цитохромом CYP1A2, следовательно нарушение функции печени может приводить к повышению системного воздействия лекарства.

Пациенты старше 65 лет. Данные по фармакокинетике у данной группы заболевших ограничены.

Зависимость от пола и расовой принадлежности. Пол не оказывает воздействие на фармакокинетические свойства тизанидина.

Воздействие этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.

Показания препарата Сирдалуд®

болезненный мышечный спазм:

- связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы);

- после хирургических вмешательств, в частности по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава;

спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях, в частности при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушений мозгового кровообращения и детском церебральном параличе (пациенты старше 18 лет).

Противопоказания

повышенная чувствительность к тизанидину или любому другому компоненту лекарства;

тяжелые нарушения функции печени;

одновременное использование с сильными ингибиторами цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2), такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Опыт применения лекарства у пациентов младше 18 лет ограничен. Использование лекарства Сирдалуд® у данной популяции не предлогается.

С осторожностью: возраст старше 65 лет, нарушения функции почек, умеренно выраженные нарушения функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не надлежит использовать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Женщинам, кормящим грудью детей, препарат использовать не надлежит, т.к. нет данных о проникновении лекарства Сирдалуд® в грудное молоко.

Побочные действия

Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой появления. Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение.

Со стороны психики: часто — бессонница, нарушения сна.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия.

Со стороны сосудов: часто — снижение АД (в отдельных случаях выраженное, вплоть до коллапса и потери сознания).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту; часто — тошнота.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — мышечная слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности печеночных трансаминаз.

При приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Зачастую вышеописанные побочные реакции умеренно выражены и преходящи.

При приеме более высоких доз, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции появляются чаще и более выражены, но они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы лечение пришлось прервать. Кроме того, могут возникать следующие нежелательные явления: снижение АД, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

При резкой отмене лекарства Сирдалуд® после продолжительного лечения и/или приема высоких доз лекарства (а также после одновременного применения вместе с гипотензивными лекарствами) отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, способное в отдельных случаях привести к острому нарушению мозгового кровообращения, поэтому дозу лекарства Сирдалуд® надлежит снижать постепенно, до полной отмены лекарства.

Отдельные сообщения о нежелательных явлениях по данным применения в клинической практике

На фоне терапии препаратом Сирдалуд® в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления без указаний на причинно-следственную связь с применением лекарства (частота нежелательных явлений не установлена).

Со стороны психики: частота неизвестна — галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — вертиго.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна — затуманивание зрения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, печеночная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — астения, синдром отмены.

При резкой отмене лекарства Сирдалуд® были отмечены случаи рикошетной гипертензии и тахикардии, в отдельных случаях рикошетное повышение АД приводило к острому нарушению мозгового кровообращения.

Если любые из указанных побочных эффектов усугубились или появились любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, нужно сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

При использовании лекарства Сирдалуд® вместе с ингибиторами цитохрома CYP1A2 вероятно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. В свою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме может приводить к симптомам передозировки лекарства, в т.ч. удлинению интервала QT(c).

Совместное использование лекарства Сирдалуд® с индукторами CYP1A2 может приводить к снижению уровня тизанидина в плазме. Сниженный уровень тизанидина в плазме может приводить к снижению терапевтического эффекта лекарства Сирдалуд®.

Противопоказанные комбинации лекарства Сирдалуд®

Одновременное использование тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, которые являются ингибиторами цитохрома CYP1A2, противопоказано.

При использовании лекарства Сирдалуд® с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается соответственно 33- и 10-кратное увеличение AUC тизанидина. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение АД, сопровождающееся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания).

Нерекомендованные комбинации лекарства Сирдалуд®

Не предлогается назначать тизанидин совместно с иными ингибиторами CYP1A2 — антиаритмическими лекарствами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторыми фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.

Комбинации лекарства Сирдалуд®, требующие соблюдения осторожности

Нужно соблюдать осторожность при совместном использовании лекарства Сирдалуд® с лекарствами, удлиняющими интервал QT (в частности цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Гипотензивные препараты. Одновременное назначение лекарства Сирдалуд® с гипотензивными лекарствами, включая мочегонные, иногда может вызывать выраженное снижение АД (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания) и брадикардию.

При резкой отмене лекарства Сирдалуд® после применения вместе с гипотензивными лекарствами отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, в отдельных случаях могущее привести к острому нарушению мозгового кровообращения.

Рифампицин. Одновременный прием лекарства Сирдалуд® и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этого терапевтическое воздействие лекарства Сирдалуд® может снижаться, что может иметь клиническую значимость для некоторых заболевших. Надлежит избегать длительного совместного применения рифампицина и тизанидина, однако если это невозможно, предлогается тщательный подбор дозировки тизанидина (увеличение).

Курение. Системная биодоступность лекарства Сирдалуд® у курящих мужчин (более 10 сигарет в день) снижена где-то на 30%. Длительная терапия препаратом Сирдалуд® у курящих мужчин может требовать более высоких доз, чем средние терапевтические.

Алкоголь. Во время терапии препаратом Сирдалуд® надлежит избегать приема алкоголя, т.к. он может увеличить вероятность развития нежелательных явлений (в частности снижение АД и заторможенность). Сирдалуд® может усиливать подавляющее воздействие алкоголя на ЦНС.

Другие ЛС. Седативные, снотворные препараты (бензодиазепины, баклофен) и другие препараты, такие как антигистаминные, могут также усиливать седативный результат тизанидина.

Надлежит избегать приема лекарства Сирдалуд® с иными агонистами α2-адренорецепторов (в частности клонидин) вследствие потенциального усиления гипотензивного эффекта.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования надлежит подбирать индивидуально.

Сирдалуд® обладает узким терапевтическим индексом и высокой вариабельностью концентрации тизанидина в плазме крови пациентов, поэтому нужен тщательный подбор дозировки.

Начальная дозировка 2 мг 3 раза в день способна минимизировать риск развития побочных реакций. Дозировка должна тщательно подбираться с учетом индивидуальных потребностей пациента.

При болезненном мышечном спазме зачастую прописывают Сирдалуд® в дозе 2 или 4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях возможно дополнительно принять 2 или 4 мг (предпочтительно перед сном из-за возможного усиления сонливости).

Таблетки 2 и 4 мг могут быть разделены на 2 равные части.

При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическими заболеваниями, начальная суточная дозировка не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу возможно повышать постепенно, на 2–4 мг, с интервалами от 3–4 до 7 дней. Зачастую оптимальный терапевтический результат достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не надлежит превышать дозу 36 мг/сут.

Прерывание лечения. При прекращении терапии препаратом Сирдалуд® с целью уменьшения риска развития рикошетной гипертензии и тахикардии надлежит медленно снижать дозу до полной отмены лекарства, в особенности у пациентов, получающих высокие дозировки лекарства в течение длительного времени.

Особые группы пациентов

Пациенты старше 65 лет. Опыт применения лекарства Сирдалуд® у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен. Предлогается начинать терапию с минимальной дозировки с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Нарушения функции почек. Лечение заболевших с почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤25 мл/мин) предлогается начинать с дозировки 2 мг 1 раз в сутки. Повышение дозировки проводят малыми шагами, с учетом переносимости и эффективности. Если нужно получить более выраженный результат, предлогается сначала повысить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, после чего увеличивают кратность назначения.

Нарушения функции печени. Использование лекарства Сирдалуд® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано. У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени препарат должен применяться с осторожностью; рекомендовано начать терапию с минимальной дозировки, с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Передозировка

К настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке лекарства Сирдалуд®, включая случай, когда принятая дозировка составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей.

Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QT(с), головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дыхания, кома.

Лечение: для выведения лекарства из организма предлогается многократное назначение активированного угля. Форсированный диурез также, вероятно, ускорит выведение лекарства Сирдалуд®. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

Гипотензия может возникать на фоне применения лекарства Сирдалуд®, а также как эффект лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или гипотензивными лекарствами. Выраженное снижение АД может приводить к потере сознания и коллапсу.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, связанных с тизанидином, но при использовании суточной дозировки до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим предлогается контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 мес лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда уровни AЛT и ACT в сыворотке стойко превышают ВГН в 3 раза и более, использование лекарства Сирдалуд® надлежит прекратить.

Поскольку в состав таблеток лекарства Сирдалуд® входит лактоза, не предлогается использовать препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Воздействие на возможность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие особого внимания и быстрых реакций. Больным, у которых на фоне применения лекарства отмечается сонливость, надлежит рекомендовать воздержаться от видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, в частности вождение транспортных средств или работа с машинами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, 2 мг и 4 мг. В блистере 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.

Производитель

Новартис Фарма АГ. Швейцария.

Произведено: Новартис Саглик Гида вe Тарим Юрюнлери Санайи вe Тикарет А.С. Турция.

Полную информацию о препарате Сирдалуд® возможно получить в ООО «Д-р Редди'c Лабораторис». 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.

Тел.: (495) 795-39-39, 783-29-01; факс: (495) 795-39-08.

www.drreddys.ru.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

ID: 277492/SIR/A4/09.2014/60000

Условия хранения препарата Сирдалуд®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Сирдалуд®

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.