Симвастатин (Simvastatin)
Наименование: Симвастатин (Simvastatin)
Наименование
Симвастатин (Simvastatin)
Действующее вещество
Симвастатин* (Simvastatin*)
АТХ
C10AA01 Симвастатин
Фармакологическая группа
- Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор [Статины]
Фармакологическое действие
Симвастатин – лекарственный препарат группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, обладающий гиполипидемическим действием. Симвастатин – вещество, получаемое путем синтеза из продуктов ферментации Aspergillus terreus, в организме симвастатин метаболизируется с образованием фармакологически активного производного. Препарат угнетает активность 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазы – фермента, принимающего участие в начальной реакции преобразования ГМГ-КоА в мевалонат. Данная реакция считается начальным этапом синтеза холестерина, таким образом, симвастатин, угнетая синтез мевалоната способствует снижению уровня потенциально токсичных стеролов в организме.
ГМГ-КоА метаболизируется до ацетил-КоА – вещества, принимающего участие в ряде биохимических процессов в организме.
При приеме симвастатина отмечается снижение плазменного содержания липопротеидов низкой и очень низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов и общего холестерина (в том числе у пациентов со смешанной гиперлипидемией, семейной гетерозиготной и несемейной формой гиперхолестеринемии).
Отмечается некоторое повышение липопротеидов высокой плотности при приеме симвастатина. Кроме того, при приеме лекарства уменьшается соотношение общего холестерина и липопротеидов высокой плотности, а также липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности.
Терапевтический результат развивается в течение 2 недель после начала лечения, максимальный результат – в течение 4-6 недель. После прекращения терапии уровень холестерина постепенно возвращается к уровню, который был до начала лечения.
Симвастатин нормально абсорбируется в кишечнике, пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1,3-2,4 часов. В течение 12 часов уровень симвастатина в плазме снижается на 90%. Порядка 95% симвастатина связывается с белками плазмы.
В процессе первого прохождения через печень образуется активный метаболит симвастатина. Кроме того, при метаболизме симвастатина в печени образуется ряд других активных и неактивных веществ.
Период полувыведения метаболитов симвастатина достигает 1,9 часа.
Порядка 60% экскретируется кишечником, около 10-15% в неактивной форме выводится почками.
Показания к применению
Симвастатин предназначен для терапии пациентов с гиперхолестеринемией.
В частности препарат Симвастатин прописывают пациентам с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией в роли медикаментозной терапии в случае неэффективности других методов лечения (диеты и физических упражнений).
Симвастатин применяют в лечении пациентов с гомозиготной наследственной формой гиперхолестеринемии в роли дополнения к диете и физическим упражнениям, а также при невозможности проведения мероприятий, направленных на снижение уровня липидов, в частности, афереза липопротеидов низкой плотности.
Симвастатин может применяться в роли профилактического средства у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца для профилактики развития сердечно-сосудистых осложнений.
Способ применения
Симвастатин предназначен для перорального применения. Таблетку предлогается принимать вечером, не нарушая целостность оболочки. Суточную дозу, в основном, прописывают на 1 прием. Перед началом приема симвастатина надлежит максимально скорректировать уровень липидов путем физических упражнений и диеты, препарат Симвастатин прописывают только при неэффективности не медикаментозных методов. Длительность курса приема и дозировки симвастатина определяет врач, учитывая исходный уровень холестерина и эффективность не медикаментозных методов.
Средняя суточная дозировка симвастатина составляет от 5 до 80 мг.
Коррекцию дозировки предлогается проводить не раньше, чем через 4 недели после начала приема или очередного повышения дозировки.
Наибольшая дозировка (80 мг симвастатина в сутки), в основном, требуется пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
При гиперхолестеринемии, в основном, прописывают прием симвастатина в начальной дозе 10-20 мг в сутки. При необходимости значительного снижения холестерина липопротеидов низкой плотности (более чем на 45%) начальная дозировка может составлять 20-40 мг в сутки. Спустя 4 недели после начала терапии проводят контроль уровня холестерина и при необходимости повышают дозу симвастатина.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии, в основном, прописывают прием симвастатина в начальной дозе 40 мг в сутки. Вероятно назначение симвастатина в суточной дозе 80 мг, которую надлежит делить на 3 приема: дважды по 20 мг и 40 мг вечером.
Для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом, в основном, прописывают прием симвастатина в дозе 20-40 мг в сутки. Спустя 4 недели после начала терапии дозу симвастатина корректируют в зависимости от достигнутого эффекта.
Пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (при показателях клиренса креатинина менее 30 мл/мин) надлежит корректировать дозу симвастатина. Дозировки более 10 мг симвастатина в сутки надлежит назначать таким пациентам с осторожностью.
Пациентам с нарушениями функций щитовидной железы, а также некоторыми заболеваниями почек при увеличении уровня холестерина нужно сначала проводить терапию основного заболевания, если увеличенный уровень холестерина сохраняется, проводят гиполипидемическую терапию симвастатином.
Если дозировка симвастатина была пропущена, её надлежит принять как возможно раньше, но удваивать дозу не надлежит.
Побочные действия
При приеме лекарства Симвастатин у пациентов вероятно развитие таких нежелательных реакций:
Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм, боль в эпигастральной и абдоминальной области, нарушения стула, панкреатит, рвота, повышение активности печеночных ферментов, креатинфосфокиназы и щелочной фосфокиназы. Кроме того, запрещено исключать развитие гепатита.
Со стороны органов чувств и нервной системы: снижение остроты зрения, изменение вкусовых ощущений, бессонница, головная боль, астенический синдром, головокружение, судороги, парестезии и периферическая нейропатия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миастения, миопатия. В нечастых случаях при приеме симвастатина отмечалось развитие рабдомиолиза.
Аллергические реакции: гиперемия кожного покрова, ревматическая полимиалгия, светочувствительность, васкулит, лихорадка, крапивница, волчаночноподобный синдром, дерматомиозит, отек Квинке.
Другие: артрит, повышение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, одышка, эозинофилия, алопеция, анемия, нарушения эрекции, острая почечная недостаточность.
В начале терапии, а также при повышении дозировки симвастатина риск развития миопатии наиболее высок, при развитии боли в мышцах, вялости и мышечной слабости, которые сопровождаются повышением температуры тела и недомоганием, нужно срочно обратиться к врачу. Отмена лекарства Симвастатин необходима как при диагностированной миопатии, так и при подозрении на миопатию. Для ранней диагностики миопатии предлогается регулярно контролировать уровень КФК, отмену лекарства надлежит проводить при повышении уровня КФК более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы.
Возрастание КФК вследствие приема симвастатина надлежит учитывать при дифференциальной диагностике боли за грудиной.
В начале терапии вероятно развитие переходящего повышения уровня печеночных ферментов. Предлогается контролировать уровень ферментов печени в течение всей терапии, при стойком и выраженном повышении уровня трансаминаз симвастатин отменяют.
Противопоказания
Симвастатин не прописывают пациентам с указанием в анамнезе на явления гиперчувствительности к симвастатину, лекарственным средствам группы статинов или дополнительным компонентам таблеток.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Симвастатин не надлежит назначать пациентам с редкой формой непереносимости лактозы (в том числе недостаточностью лактазы, галактоземией и синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы).
Симвастатин не используют в терапии пациентов, страдающих миопатией, активной формой заболеваний печени, а также стойким повышением уровня трансаминаз в плазме крови.
Симвастатин не используют в педиатрической практике.
Пациентам, получающим сильные ингибиторы CYP3 A4, не прописывают терапию симвастатином.
С осторожностью Симвастатин прописывают пациентам, страдающим хроническим алкоголизмом, а также состояниями, которые повышают риск развития острой почечной недостаточности, в том числе артериальной гипотензией, тяжелыми формами инфекционных заболеваний, нарушениями метаболизма и эндокринной системы.
Симвастатин нужно с осторожностью использовать у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство, а также у пациентов, которые перенесли трансплантацию органов и получают терапию иммунодепрессантами.
Надлежит соблюдать осторожность при приеме симвастатина после травм.
Пациентам с эпилепсией, нарушением тонуса скелетных мышц и заболеваниями печени в анамнезе препарат Симвастатин прописывают только под строгим контролем врача.
Препарат Симвастатин не показан для терапии пациентов с гипертриглицеридемией I, IV и V типа.
Пациентам с заболеваниями почек симвастатин возможно использовать только при условии постоянного контроля функции почек.
Симвастатин может вызывать развитие головокружения, поэтому управлять транспортными средствами и работать с потенциально небезопасными механизмами во время терапии препаратом надлежит с особой осторожностью.
Беременность
В период беременности прием лекарства Симвастатин противопоказан. Имеется данные о развитии аномалий у детей, матери которых получали терапию симвастатином. Женщинам детородного возраста в период приема лекарства Симвастатин надлежит применять эффективные средства контрацепции.
Если в период терапии наступает беременность, надлежит срочно отменить прием лекарства и предупредить женщину о возможных осложнениях.
Нет данных о проникновении симвастатина в грудное молоко. Для профилактики возможных рисков перед началом терапии симвастатином предлогается прекратить кормление грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Симвастатин не прописывают сочетано с ингибиторами CYP3 A4 в связи с повышением риска развития миопатии. Строго запрещено одновременное использование симвастатина с итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, кетоконазолом, кларитромицином, эритромицином, нефазодоном и телитромицином. С осторожностью симвастатин прописывают одновременно с циклоспорином, дилтиаземом, верапамилом и амиодароном (если избежать сочетанного применения данных препаратов запрещено, суточная дозировка симвастатина не должна превышать 20 мг).
Не надлежит употреблять грейпфрутовый сок во время терапии симвастатином (при употреблении более 1 литра сока отмечается выраженное угнетение CYP3 A4 и повышение плазменной концентрации симвастатина).
Надлежит с осторожностью использовать препарат Симвастатин сочетано с кумариновыми антикоагулянтами (надлежит регулярно контролировать протромбиновое время и корректировать дозу антикоагулянта при необходимости).
Вероятно повышение риска развития миопатии при сочетанном использовании симвастатина с иными гиполипидемическими лекарственными средствами.
Симвастатин при одновременном использовании увеличивает плазменные концентрации дигоксина.
Отмечается снижение биодоступности симвастатина при сочетанном использовании с колестирамином и колестиполом (надлежит соблюдать интервал не менее 4 часов между приемом данных лекарственных средств).
Симвастатин надлежит с осторожностью назначать сочетано с потенциально нефро- и гепатотоксичными лекарствами.
При одновременном использовании симвастатина с секвестрантами желчных кислот, препарат Симвастатин надлежит принимать за 2 часа или спустя 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.
Передозировка
При приеме высоких доз симвастатина, в том числе при хронической передозировке, отмечается повышение риска развития и усиление выраженности нежелательных эффектов, характерных для лекарства. В тяжелых случаях вероятно развитие миопатии с рабдомиолизом и гиперкалиемии.
Специфического антидота нет. Нужно контролировать состояние пациента, а также проводить мониторинг функции почек и печени, а также уровня креатинфосфокиназы в плазме крови. При передозировке проводят мероприятия, направленные на уменьшение абсорбции симвастатина, например промывание желудка и прием энтеросорбентных средств. В случае необходимости прописывают терапию, направленную на устранение симптомов передозировки.
В случае развития миопатии с рабдомиолизом, а также при острой почечной недостаточности показана отмена лекарства Симвастатин, назначение диуретических средств и инфузионное введение бикарбоната натрия. При развитии гиперкалиемии вводят внутривенно препараты кальция (кальция глюконат или кальция хлорид), а также прописывают инфузионное введение глюкозы с инсулином. При гиперкалиемии также могут быть назначены калиевые ионообменные сорбенты.
Для снижения плазменных концентраций симвастатина может быть назначен гемодиализ.
Форма выпуска
Таблетки для перорального применения, покрытые пленочной оболочкой, Симвастатин, содержащие 10 мг, 20 мг или 40 мг активного вещества, по 14 штук в блистерных упаковках, в картонной пачке вложены 2 блистерные упаковки.
Условия хранения
Симвастатин надлежит хранить в помещениях, где поддерживается температурный режим от 15 до 25 градусов Цельсия.
Таблетки Симвастатин при соблюдении рекомендаций по хранению годны 3 года.
Синонимы
Авестатин, Вазилип, Вабадин, Симвагексал, Симвакол, Симвор, Зорстат, Симвалимит, Симло, Акталипид, Атеростат.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Симвастатин 10 содержит:
Симвастатина – 10 мг;
Вспомогательные компоненты, включая лактозы моногидрат.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Симвастатин 20 содержит:
Симвастатина – 20 мг;
Вспомогательные компоненты, включая лактозы моногидрат.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Симвастатин 40 содержит:
Симвастатина – 40 мг;
Вспомогательные компоненты, включая лактозы моногидрат.
