Наименование: СИЛАДА, Sandoz

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Препарат Силада используют для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль сильденафила, селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).
Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что вызывает повышение уровня цГМФ, расслабление тучных мышц кавернозного тела и усиления притока крови к ним.
Сильденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность окиси азота (NO), подавляя ФДЭ-5, которая отвечает за деградацию цГМФ в кавернозном теле.
Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 сильденафилом, отмечают повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, вследствие чего наступает расслабление тучных мышц и усиливается приток крови к кавернозному телу.
Использование сильденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Исследования in vitro продемонстрировали, что сильденафил селективен относительно ФДЭ-5. Его ингибирующее воздействие на ФДЭ-5 более выражено, чем на другие известные ФДЭ (в 10 раз более сильное, чем на ФДЭ-6, в 80 раз – чем на ФДЭ-1, в 700 раз – чем на ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7 – ФДЭ-11). Например, сильденафил обладает в 400 раз большей селективностью относительно ФДЭ-5, чем к ФДЭ-3, цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.
Нарушение зрения. При использовании сильденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч выявлено легкое нарушение различия цвета (синего/зеленого); через 2 ч после приема лекарства эти изменения проходят. Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая принимает участие в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro подтверждают, что результат сильденафила на ФДЭ-6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ 5. Сильденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограммы, внутриглазное давление или пупиллометрию.
Эффективность. Эффективность сильденафила, которую оценивали относительно способности лекарства Силада обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и сохранялась при продолжительном использовании лекарства (1 год).
В исследовании при использовании сильденафила в дозах 25; 50; 100 мг улучшение эрекции отмечали у 62; 74 и 82% соответственно. Кроме улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение препаратом Силада увеличивет также оргазм и удовлетворение от полового акта.
При лечении сильденафилом улучшение было отмечено у 59% заболевших сахарным диабетом; у 43% заболевших, которые перенесли радикальную простатэктомию, 83% заболевших с травмой спинного мозга.
Фармакокинетика. В пределах рекомендованного диапазона доз фармакокинетика сильденафила пропорциональна дозе. Препарат выводится из организма как правило путем биотрансформации в печени (как правило при участии цитохрома P450 3A4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными сильденафилу.
Всасывание. Сильденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью около 41% (25–63%). Сильденафил подавляет фермент ФДЭ-5 in vitro до 5% при концентрации 3,5 нM. Средняя концентрация в плазме крови после применения сильденафила в дозе 100 мг составляет около 18 нг/мл или 38 нM. С_max, которые отмечали в плазме крови, регистрировали через 30–120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема до еды. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается, и задержка Т_max составляет в среднем 60 мин, а уменьшение С_max — в среднем 29%, но степень абсорбции не увеличивается (AUC уменьшалась на 11%).
Распределение. Средний объем распределения сильденафила в равновесном состоянии равен 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Сильденафил и его главный циркулирующий N-десметиловый метаболит приблизительно на 96% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общих концентраций лекарства.
У здоровых добровольцев, которые получали сильденафил (1 раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема лекарства в эякуляте было выявлено меньше на 0,0002% вещества (в среднем 188 нг) от принятой дозировки лекарства.
Метаболизм. Сильденафил метаболизируется главным образом изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYP 3A4 (главный путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образовывается вследствие N-деметиляции сильденафила. Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобен сильденафилу, но его активность относительно ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% селективности исходного лекарства. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет около 40% соответствующих концентраций сильденафила. N-Десметиловый метаболит также метаболизируется, его конечный Т_½ составляет 4 ч.
Выведение. Общий клиренс сильденафила составляет 41 л/ч, с конечным Т_½ 3–5 ч. При пероральном использовании сильденафил экскретируется в виде метаболитов, главным образом с калом (около 80% принятой дозировки), в меньшей степени — с мочой (около 13% принятой дозировки).
Фармакокинетика у пациентов специальных групп
Лица приклонного возраста. Здоровые добровольцы приклонного возраста (≥65 лет) имели сниженные показатели клиренса сильденафила, а концентрации сильденафила и его N-десметилового метаболита были приблизительно на 90% выше, чем у здоровых молодых пациентов (18–45 лет). Учитывая возрастные отличия в связывании с белками плазмы крови, соответствующее повышение концентрации свободного сильденафила в плазме крови составляло почти 40%.
Пациенты с нарушением функции почек. У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) недостаточностью функции почек фармакокинетика сильденафила не изменялась после его приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина 30 мл/мин) недостаточностью функции почек клиренс сильденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и C_max (88%), по сравнению с добровольцами, одинаковыми по возрасту, без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и C_max для N-десметилового метаболита существенно повышались (соответственно на 200 и 79%) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с правильной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени. У добровольцев с легким и умеренным циррозом печени клиренс сильденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и C_max (47%), по сравнению с такими же добровольцами, одинаковыми по возрасту, у которых не диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетику сильденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не исследовали.
Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности доз, которые повторяются, генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию, не выявили особого риска для человека.

Состав и форма выпуска

табл. 50 мг, № 4

Сильденафил

50 мг

№ UA/11322/01/02 от 19.01.2011 до 19.01.2016

табл. 100 мг, № 4

Сильденафил

100 мг

Вспомогательные ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, сахарин натрия, индигокармин (Е132), алюминиевый лак.

№ UA/11322/01/03 от 19.01.2011 до 19.01.2016

Показания

лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддерживать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия сильденафила нужно сексуальное возбуждение.

Применение

таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта cильденафила нужно половое возбуждение.
Использование у взрослых. Рекомендованная дозировка для взрослых составляет 50 мг, которую принимают, по необходимости, за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу возможно увеличить до 100 мг или понизить до 25 мг. Наибольшая рекомендованная дозировка составляет 100 мг. Наибольшая рекомендованная частота приема — 1 раз в сутки. Активность сильденафила может проявиться через больший промежуток времени при приеме с пищей, по сравнению с приемом до еды.
Использование у пациентов с нарушениями функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) режим дозирования не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижен, использование лекарства надлежит начинать с дозировки 25 мг.
Использование у пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс сильденафила снижен, в частности при циррозе, использование лекарства надлежит начинать с дозировки 25 мг.
Использование у пациентов, получающих другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, которые получают сопутствующую терапию ритонавиром, не предлогается превышать максимальную одноразовую дозу 25 мг сильденафила в течении 48 ч. Начальную дозу 25 мг надлежит рекомендовать пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP 3A4 (в частности эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).
С целью снижения риска развития постуральной гипотензии надлежит достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии блокаторами α-адренорецепторов до применения сильденафила. Кроме этого, надлежит начинать использование лекарства с минимальных доз.
Использование у лиц приклонного возраста. Для лиц приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к сильденафилу или любому компоненту лекарства.
Благодаря влиянию на обмен оксида азота/цГМФ сильденафил усиливает гипотензивное воздействие нитратов при их одноразовом или продолжительном использовании, поэтому его общее назначение с донорами оксида азота, органическими нитратами или органическими нитритами в любой форме постоянно или периодически противопоказано.
Препараты для лечения нарушений эрекции, в том числе сильденафил, не прописывают пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (в частности пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Прием сильденафила противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на один глаз в связи с неартериальной передней ишемической оптической нейропатией, независимо от того произошло это в связи с предыдущим приемом ингибитора ФДЭ-5, или нет.
Использование лекарства противопоказано таким подгруппам пациентов, для которых безопасность сильденафила не изучали: пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени, с артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст.), с перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки глаза, такими как пигментный ретинит (некоторые из этих пациентов имеют генетические дефекты ретинальных ФДЭ).

Побочные эффекты

в плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов, которые получали рекомендованные схемы дозирования, отмечали побочные реакции с частотой около 1%. Побочные явления были транзиторными, легкими и умеренными, а их частота и тяжесть возрастали с повышением дозировки. В исследованиях с фиксированной дозой диспепсия (12%) и нарушение зрения (11%) чаще возникали при дозе 100 мг, чем при более низких дозах. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и приливы.
Частоту определяли по таким критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (запрещено оценить по доступной информации).
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны органа зрения: часто — аномальное зрение (затуманенность зрения, повышенная чувствительность к свету), хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — вазодилатация (приливы), пальпитация (ощущение сердцебиения).
Со стороны дыхательной системы: часто — ринит (заложенность носа).
Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия.
При использовании сильденафила в дозах, которые превышают рекомендованные, были сообщения о мышечной боли.
В пострегистрационный период отмечали нетипичные или малораспространенные реакции при использовании лекарства:
со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь);
со стороны ЦНС: приступы эпилепсии, рецидивы приступов эпилепсии;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия или АГ, синкопе, носовые кровотечения, желудочковая аритмия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца, эпистаз, потеря сознания, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторные приступы ишемии;
со стороны ЖКТ: рвота;
со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз;
со стороны кожи: кожная сыпь;
со стороны репродуктивной системы: пролонгированная эрекция и/или приапизм.
В постмаркетинговый период у пациентов, которые принимали сильденафил, были сообщения о таких побочных явлениях с неустановленной частотой:
нарушение зрения: неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, сосудистая окклюзия сетчатки, дефекты полей зрения;
нарушение слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потерю слуха зафиксировали в отдельных случаях в постмаркетинговый период наблюдения и в клинических исследованиях при использовании ингибиторов ФДЭ-5, включая сильденафил.

Особые указания

для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения нужно тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательные медицинские обследования.
Для эффективности действия сильденафила необходима сексуальная стимуляция.
С сексуальной активностью связана определенная степень риска из-за возможности сердечного приступа. Поэтому, до начала курса терапии нарушений эрекции, врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не надлежит использовать у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
В период после внедрения лекарства в широкую медицинскую практику сообщалось о тяжелых сердечно-сосудистых осложнениях, которые по времени совпадают с приемом сильденафила. К ним относятся инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, вентрикулярна аритмия, цереброваскулярная геморрагия и транзиторная ишемическая атака. У большинства из пациентов отмечали вышеназванные сердечно-сосудистые факторы риска. Превалирующее количество таких случаев выявляли в течении или сразу после сексуальной нагрузки, незначительную часть — через короткий период после приема сильденафила без сексуальной активности. Другие случаи отмечали через часы или дни после применения сильденафила и сексуальной нагрузки. Таким образом, невозможно установить прямую связь таких случаев с применением сильденафила, сексуальной нагрузки, с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией этих факторов или иными факторами.
В исследованиях сильденафил проявил системное вазодилатирующее воздействие, которое приводит к временному снижению АД. Этот результат незначителен или вообще не приводит к любым последствиям для большинства пациентов. Но до назначения сильденафила врачу нужно тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия для пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно при сексуальной активности. Повышенную чувствительность к вазодилататорам отмечают у заболевших с левожелудочковой обструкцией (аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия), а также со множественными проявлениями системной атрофии, выявляемой в отдельных случаях, которая выражается тяжелым нарушением автономного контроля АД.
Во всех исследованиях с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая сильденафил, сообщалось о неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, которая считается причиной снижения или потери зрения. Большинство этих пациентов имели такие факторы риска, как уменьшенное соотношение глубина/площадь («застойный диск»), возраст >50 лет, сахарный диабет, АГ, заболевания коронарных сосудов, гиперлипидемия и курение. Не установлено причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и возникновением ишемической невропатии. Врач должен предупредить пациентов, которые уже имели проявления этой болезни, о возможном ее рецидиве. Пациентов нужно предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу в случае внезапного ухудшения зрения.
У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки сильденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки нормально переносится и не проявляет клинического эффекта при исследовании зрительных функций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавание цвета, «искусственный поток света», периметрия по Гамфрею и фотостресс).
Сильденафил предлогается использовать с осторожностью у пациентов, которые одновременно используют блокаторы α-адренорецепторов, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии. Для того чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, нужно достичь стабилизации показателей АД с помощью блокаторов α-адренорецепторов до применения сильденафила. Надлежит начинать использование сильденафила с низких доз. Кроме того, врач должен проконсультировать пациента о его действиях в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечали генетические дефекты ФДЭ сетчатки. Нет никакой информации относительно безопасности назначения сильденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому этой группе заболевших сильденафил прописывают с осторожностью.
Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что сильденафил усиливает антиагрегационный результат натрия нитропруссида (донора NO). Нет информации о безопасности назначения сильденафила пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, поэтому таким пациентам сильденафил нужно назначать с осторожностью.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, нужно использовать с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозный фиброз (болезнь Пейрони)) или с заболеваниями, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность комбинаций сильденафила с иными видами терапии при эректильной дисфункции не изучали, поэтому использовать такие комбинации не предлогается.
После перорального приема разовой дозировки 100 мг сильденафила не выявлено влияния на подвижность и морфологические свойства сперматозоидов у здоровых добровольцев.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о внезапном снижении и потере слуха у небольшого количества пациентов при использовании ингибиторов ФДЭ-5, включая сильденафил. У большинства этих пациентов отмечали факторы риска внезапного снижения или потери слуха. Никаких причинных связей применения ингибиторов ФДЭ-5 и внезапного снижения и потери слуха у пациентов не установлено. В таких случаях нужно рекомендовать прекратить прием сильденафила и срочно проконсультироваться с врачом.
Использование в период беременности и кормления грудью. Сильденафил не прописывают женщинам.
Дети. Не прописывают лицам в возрасте <18 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследования влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами не проводили.
Поскольку во время клинических исследований сильденафила отмечали головокружение и нарушение зрения, до выяснения индивидуальной реакции на препарат предлогается соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Взаимодействия

воздействие других препаратов на сильденафил. Исследования in vitro: метаболизм сильденафила происходит под влиянием цитохрома P450 (CYP), а именно: его изоформ 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Итак, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение сильденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить его выведение.
Исследования in vivo: показано снижение клиренса сильденафила при одновременном использовании его с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Одновременный прием циметидина (800 мг) и сильденафила в дозе 50 мг вызывал повышение его концентрации в плазме крови на 56%.
Когда назначали разовую дозу 100 мг сильденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3A4 (500 мг 2 раза в сутки 5 дней), AUC сильденафила возрастала на 182%. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), который также считается ингибитором CYP 3A4, приводил к повышению С_max сильденафила в плазме крови на 140%, AUC — на 210%. Сильденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Сильные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут проявлять более выраженные эффекты.
Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который считается высокоспецифическим ингибитором P450 (500 мг 2 раза в сутки), с сильденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% увеличению (в 4 раза) С_max сильденафила и 1000% увеличению (в 11 раз) AUC сильденафила в плазме крови. Через 24 ч концентрация сильденафила в плазме крови составляла около 200 нг/мл, тогда как при использовании сильденафила отдельно — 5 нг/мл. Сильденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Когда дозу сильденафила для лиц, которые получают ингибитор CYP 3A4, применяли согласно рекомендациям, его концентрация в плазме крови не превышала 200 нм для любого пациента и препарат обладал хорошей толерантностью.
Одноразовый прием антацида (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность сильденафила.
Ингибиторы CYP 2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику сильденафила.
Воздействие азитромицина (500 мг/сут в течении 3 дней) на AUC, C_max, Tmax, скорость выведения сильденафила или его основных метаболитов не доказаны.
Воздействие сильденафила на другие препараты. Обследование in vitro: сильденафил считается слабым ингибитором изоформ цитохрома P450, а именно: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. При использовании его в рекомендуемых дозах маловероятно, что сильденафил способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.
Обследование in vivo: сильденафил усиливает гипотензивный результат при кратковременном и продолжительном использовании нитратов, поэтому одноразовое или курсовое использование доноров оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любых формах сочетанно с сильденафилом противопоказано.
Когда сильденафил (25; 50 и 100 мг) применяли у заболевших с доброкачественной гиперплазией предстательной железы одновременно с терапией блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4 и 8 мг), отмечали дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. соответственно и в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Когда сильденафил и доксазозин назначали пациентам одновременно, выявляли нечастые случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаками были головокружение и нарушение координации, однако не потеря сознания. Сопутствующее лечение сильденафилом у некоторых пациентов, которые используют блокаторы α-адренорецепторов, может привести к возникновению симптоматической гипотензии.
Признаков существенного взаимодействия сильденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2C9, не выявлено.
Сильденафил (100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеаз, саквинавира и ритонавира, которые являются ингибиторами CYP 3A4.
Сильденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Сильденафил (50 мг) не усиливал гипотензивный результат алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг/дл).
Не отмечено взаимодействия сильденафила (100 мг) и амлодипина у заболевших АГ. Средняя величина дополнительного снижения систолического АД составляла 8 мм рт. ст. и диастолического — 7 мм рт. ст.
Анализ безопасности показал отсутствие различия в профиле побочных реакций у пациентов, которые принимают сильденафил отдельно либо одновременно с антигипертензивными лекарствами.

Передозировка

в исследованиях на здоровых добровольцах при разовом приеме лекарства в дозе до 800 мг нежелательные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме более низких доз сильденафила, однако частота их появления и степень тяжести увеличивались.
Лечение симптоматическое. Диализ не ускоряет выведение лекарства, поскольку сильденафил крепко связан с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.