Наименование: Сейзар

Действующее вещество

  Ламотриджин* (Lamotrigine*)

АТХ

N03AX09 Ламотриджин

Фармакологическая группа

• Противоэпилептическое средство [Противоэпилептические средства]

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
ламотриджин	25 мг
	50 мг
	100 мг
	200 мг
вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная; кальция карбонат; карбоксиметилкрахмал натрия; кремния диоксид коллоидный; магния алюмосиликат; магния стеарат; натрия сахаринат; повидон; МКЦ; ароматизатор черносмородиновый

Описание лекарственной формы

Таблетки 25 мг: белые, круглые, двояковыпуклые.

Таблетки 50 мг, 100 мг и 200 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - противоэпилептическое.

Фармакодинамика

Ламотриджин считается блокатором потенциалзависимых натриевых каналов. Уменьшает патологическую активность нейронов без угнетения их функции. Нормализирует нейрональные мембраны посредством влияния на Na+-каналы, блокирует избыточный выброс глутамата, не снижая его нормальное высвобождение.

Фармакокинетика

Всасывание. Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения.

Cmax в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема лекарства. Tmax немного увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной.

Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозировки до 450 мг (наибольшая исследованная дозировка). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Cmax в равновесном состоянии, но с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Распределение. Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение лекарства из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.

Vd составляет 0,92–1,22 л/кг.

Метаболизм. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени увеличивет свой собственный метаболизм в зависимости от дозировки. Но нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и между ламотриджином и иными лекарствами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, вероятно взаимодействие.

Выведение. У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем (39±14) мл/мин.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% лекарства выводится почками в неизмененном виде, около 2% — кишечником. Клиренс и T1/2 не зависят от дозировки. T1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У заболевших с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса лекарства на 32% по сравнению с контрольной группой, что, но, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

На T1/2 ламотриджина большое воздействие оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с лекарствами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой.

Особые группы заболевших

Дети. У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина зачастую короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с лекарствами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45–50 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой (см. «Способ применения и дозировки», «Взаимодействие»).

Пациенты приклонного возраста. Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у заболевших приклонного возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

Пациенты с нарушением функции почек. При нарушении функции почек начальная дозировка ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического лекарства. Снижение дозировки может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозировки должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Пью) и на 75% — у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (стадия С по Чайлд-Пью). Увеличение дозировки и поддерживающая дозировка должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Клиническая эффективность у пациентов с биполярными расстройствами. Эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что длительность ремиссии, определявшаяся как время до появления первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании или до смешанного эпизода после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Длительность ремиссии более выражена для депрессии.

Показания препарата Сейзар

эпилепсия

Взрослые и дети (старше 12 лет): эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

Дети от 3 до 12 лет: эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии; монотерапия типичных абсансов;

Биполярные расстройства

Взрослые (18 лет и старше): для профилактики нарушений настроения (депрессия, мания, гипомания, смешанные эпизоды) у заболевших с биполярным расстройством.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту лекарства;

детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность, аллергические реакции или кожная сыпь, вызванные приемом других противоэпилептических препаратов в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность. Изучение репродуктивной функции животных не выявило нарушение фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Беременность. Постмаркетинговые наблюдения позволили задокументировать исходы беременности около 1000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Полученные при этом данные показали, что риски серьезных врожденных аномалий сопоставимы со средним риском в общей популяции. Но, по другим данным, запрещено исключить повышение риска развития заячьей губы. Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать воздействие на уровень ламотриджина и/или его терапевтический результат. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей тактикой ведения заболевших.

Лактация. Информация о использовании ламотриджина во время кормления грудью ограничена. По предварительным данным, ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях, соответствующих где-то 40–60% от концентрации в плазме матери.

У незначительного числа младенцев, находившихся на грудном вскармливании, концентрации ламотриджина в плазме крови достигают значений, при которых может развиться фармакологический результат. Нужно соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у младенца.

Побочные действия

Доступная информация о побочных действиях разделена на два раздела: побочные действия у заболевших с эпилепсией и побочные действия у заболевших с биполярным расстройством. Но при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом нужно принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты развития побочных действий: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); не очень часто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожной ткани

При монотерапии: очень часто — кожные высыпания.

В составе комбинированной терапии: очень часто — кожные высыпания; редко — синдром Стивенса-Джонсона; очень редко — токсический эпидермальный некролиз.

В двойных слепых клинических исследованиях, где ламотриджин применялся в роли комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у заболевших, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у заболевших, принимавших плацебо, — 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Кожная сыпь как правило пятнисто-папулезного характера, зачастую выражается в течение первых 8 нед с момента начала терапии и проходит после отмены лекарства. Имеются сообщения о нечастых случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене лекарства происходило обратное развитие симптомов, у некоторых заболевших остались рубцы, а в нечастых случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом лекарства. Общий риск развития кожной сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина; сопутствующим назначением вальпроевой кислоты; развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — гематологические нарушения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: очень редко — синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию. Отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром проходит с различной степенью тяжести и может в нечастых случаях приводить к развитию синдрома ДВС и мультиорганным нарушениям. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть срочно осмотрен врачом, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Психические нарушения: часто — раздражительность; не очень часто — агрессивность; очень редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

При монотерапии: очень часто — головная боль; часто — сонливость, бессонница, головокружение, тремор; не очень часто — атаксия.

В составе комбинированной терапии: очень часто — головная боль, головокружение; часто — нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; очень редко — ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшения симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у заболевших с уже имеющейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у заболевших без предшествующих нарушений.

Со стороны органов зрения: очень часто — диплопия, нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.

Желудочно-кишечные нарушения

При монотерапии: часто — тошнота.

В составе комбинированной терапии: часто — желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту и диарею.

Гепатобилиарные нарушения: очень редко — повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печени зачастую развиваются в сочетании с симптомами гиперактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — волчаноподобный синдром.

Нарушения общего характера: часто — утомляемость.

Биполярное нарушение

Для оценки общего профиля безопасности ламотриджина нижеприведенные побочные действия должны приниматься во внимание наряду с характерными для эпилепсии.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона.

По оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению ламотриджина у заболевших с биполярными нарушениями, кожная сыпь возникала у 14% всех заболевших, получавших ламотриджин, тогда как частота появления кожной сыпи составляла только в контролируемых исследованиях 9% у заболевших, получивших ламотриджин, и 8% у заболевших, получавших плацебо.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия.

Нарушения общего характера: часто — боль, в т.ч. боль в спине.

Взаимодействие

УДФ-глюкуронилтрансфераза считается основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и лекарствами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, однако этот результат выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Таблица 6

Воздействие других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Препараты, оказывающие выраженное подавляющее воздействие на глюкуронизацию ламотриджина	Препараты, оказывающие выраженное стимулирующее воздействие на глюкуронизацию ламотриджина	Препараты, не оказывающие значительное подавляющее/стимулирующее воздействие на глюкуронизацию ламотриджина
вальпроевая кислота	карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел	препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин

Взаимодействия с ПЭП

Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронизацию ламотриджина, уменьшает скорость его метаболизма и удлиняет его средний T1/2 почти в 2 раза. Определенные ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии побочных действий со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у заболевших, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы зачастую проходили после снижения дозировки карбамазепина. Аналогичный результат наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался. Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из связи с белками плазмы крови. При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Взаимодействия при комбинированном использовании с иными психотропными средствами

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимое воздействие на фармакокинетику однократной дозировки ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг уменьшает AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 24 и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетику оланзапина.

Ингибирование метаболизма ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное воздействие на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, метаболизирующихся в основном изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать воздействие на клиренс ламотриджина.

Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Воздействие гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина. Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышении клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 52 и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного лекарства, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозировки, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

Воздействие ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов. В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мкг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола — компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива — левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Cmax левоноргестрела на 19 и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Воздействие умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Воздействие других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) не изучалось и обследование с включением других гормональных препаратов не проводилось.

Взаимодействия с иными лекарствами

Воздействие других пероральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное воздействие на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Рифампицин увеличивет клиренс ламотриджина и уменьшает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У заболевших, получающих рифампицин в роли сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию. Совместим с седативными ЛС и анксиолитиками.

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности лекарства.

Способ применения и дозы

Внутрь.

В случае возобновления приема Сейзара врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозировки у заболевших, прекративших прием лекарства по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозировки и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой кожной сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема лекарства, тем с большей осторожностью надлежит повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5·T1/2, то дозировка Сейзара должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию Сейзаром не надлежит возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски.

Эпилепсия

Монотерапия заболевших эпилепсией

Взрослые и дети старше 12 лет — см. табл. 1.

Начальная дозировка Сейзара при монотерапии составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед с последующим повышением дозировки до 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу надлежит увеличивать на 50–100 мг каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Стандартная поддерживающая дозировка для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100–200 мг/сут в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется дозировка до 500 мг/сут.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет — см. табл. 2.

Детям от 3 до 12 лет в начале терапии и для повышения дозировки применять таблетки с дозировкой 5 мг. Начальная дозировка Сейзара при монотерапии заболевших с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 нед с последующим повышением дозировки до 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 нед. Затем дозу надлежит повышать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1–2 нед до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Обычная поддерживающая дозировка для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в один или два приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозировки. Из-за риска развития сыпи не надлежит превышать начальную дозу лекарства и рекомендованный режим повышения доз.

В составе комбинированной терапии заболевших эпилепсией

Взрослые и дети старше 12 лет — см. табл. 1.

У пациентов, которые уже получают вальпроевую кислоту в сочетании с иными ПЭП или без них, начальная дозировка Сейзара составляет 25 мг через день в течение 2 нед, в дальнейшем — по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу надлежит увеличивать максимально на 25–50 мг/сут каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Обычная поддерживающая дозировка для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100–200 мг/сут в один или два приема.

У тех заболевших, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроевой кислоты), начальная дозировка Сейзара составляет 50 мг/сут в один прием в течение 2 нед, в дальнейшем — 100 мг/сут в два приема в течение 2 нед. Затем дозировка увеличивается максимально на 100 мг каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Обычная поддерживающая дозировка составляет 200-400 мг/сут в два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться дозировка 700 мг/сут.

У заболевших, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо иными индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная дозировка Сейзара составляет 25 мг/сут в один прием в течение 2 нед, в дальнейшем — 50 мг/сут в один прием в течение 2 нед. Затем дозировка увеличивается максимально на 50–100 мг каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Обычная поддерживающая дозировка составляет 100–200 мг/сут в один или два приема.

Таблица 1

Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 лет

Режим назначения		Неделя 1–2	Неделя 3–4	Поддерживающая дозировка
Монотерапия		25 мг/сут в 1 прием	50 мг/сут в 1 прием	100–200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта дозировка может быть увеличена на 50–100 мг каждые 1–2 нед
Комбинированная терапия Сейзаром и вальпроевой кислотой вне зависимости от другой сопутствующей терапии		25 мг через день	25 мг/сут в 1 прием	100–200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта дозировка может быть увеличена на 25–50 мг каждые 1–2 нед
Комбинированная терапия без вальпроевой кислоты	Этот режим должен использоваться с фенитоином,  карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или иными индукторами глюкуронизации ламотриджина	50 мг/сут в 1 прием	100 мг/сут в 2 приема	200–400 мг/сут в 1–2 приема. Для достижения терапевтического эффекта дозировка может быть увеличена на 100 мг каждые 1–2 нед
	С окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина	25 мг/сут в 1 прием	50 мг/сут в 1 прием	100–200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта дозировка может быть увеличена на 50–100 мг каждые 1–2 нед
У заболевших, принимающих ПЭП, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестны, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с вальпроевой кислотой

Из-за риска развития сыпи не надлежит превышать начальную дозу лекарства и рекомендованный режим повышения доз.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет — см. табл. 2.

У детей, принимающих вальпроевую кислоту в сочетании с иными противоэпилептическими лекарствами или без них, начальная дозировка ламотриджина составляет 0,15 мг/кг/сут в один прием в течение 2 нед, в дальнейшем — 0,3 мг/кг/сут в один прием в течение 2 нед. Затем дозировка может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Обычная поддерживающая дозировка при этом составляет 1–5 мг/кг/сут в один или в два приема. Наибольшая суточная дозировка составляет 200 мг/сут.

У тех заболевших, которые в роли сопутствующей терапии получают ПЭП или другие препараты, стимулирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с иными ПЭП или без них (за исключением вальпроевой кислоты), начальная дозировка Сейзара составляет 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сут в два приема в течение 2 нед. Затем дозировка увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сут каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Обычная терапевтическая дозировка, при которой достигается оптимальный терапевтический результат, составляет 5–15 мг/кг/сут в два приема с максимальной дозой 400 мг/сут.

У заболевших, которые принимают окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, начальная дозировка ламотриджина составляет 0,3 мг/кг один или два раза в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем — 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 нед. Затем дозировка повышается максимально на 0,6 мг/кг/сут каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Обычная поддерживающая дозировка составляет 1–10 мг/кг/сут в один или два приема. Наибольшая дозировка составляет 200 мг/сут. Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая дозировка, нужно контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу лекарства при ее изменении. Из-за риска развития сыпи не надлежит превышать начальную дозу лекарства и последующий режим повышения доз.

Таблица 2

Рекомендуемый режим лечения детей с эпилепсией в возрасте от 3 до 12 лет (общая суточная дозировка)

Режим назначения		Неделя 1–2	Неделя 3–4	Поддерживающая дозировка
Монотерапия при типичных абсансах		0,3 мг/кг в 1 или 2 приема	0,3 мг/кг в 1 или 2 приема	Повышение дозировки на 0,6 мг/кг каждые 1–2 нед до достижения поддерживающей дозировки 1–15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной — 200 мг/сут
Комбинированная терапия Сейзаром и вальпроевой кислотой вне зависимости от другой сопутствующей терапии		0,15 мг/кг в 1 прием	0,3 мг/кг в 1 прием	Повышение дозировки на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед до достижения поддерживающей дозировки 1–5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной — 200 мг/сут
Комбинированная терапия без вальпроевой кислоты	Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или иными индукторами глюкуронизации ламотриджина	0,6 мг/кг в 2 приема	1,2 мг/кг в 2 приема	Повышение дозировки на 1,2 мг/кг каждые 1–2 нед до достижения поддерживающей дозировки 5–15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) и максимальной дозировки — 400 мг/сут
	С окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина	0,3 мг/кг в 1 или 2 приема	0,6 мг/кг в 1 или 2 приема	Повышение дозировки на 0,6 мг/кг каждые 1–2 нед до достижения поддерживающей дозировки 1–10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) или максимальной дозировки — 200 мг/сут

Общие рекомендации по дозированию Сейзара при лечении эпилепсии

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других ЛС или ПЭП нужно принимать во внимание то, что это может оказать воздействие на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения

Взрослые в возрасте 18 лет и старше

Из-за риска развития сыпи не надлежит превышать начальную дозу лекарства и последующий режим повышения доз. Нужно следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 нед дозировки ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозировки (см. табл. 3), после чего, при наличии показаний, возможно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (см. табл. 4).

Таблица 3

Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной дозировки для взрослых (старше 18 лет) при биполярных нарушениях

Режим дозирования	Неделя 1–2	Неделя 3–4	Неделя 5	Целевая стабилизирующая дозировка (неделя 5)
Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, в частности вальпроевой кислотой	25 мг через день	25 мг/сут в 1 прием	50 мг/сут в 1 или 2 приема	100 мг/сут в 1 или 2 приема наибольшая суточная дозировка — до 200 мг
Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина у заболевших, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроевая кислота. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или иными индукторами глюкуронизации ламотриджина				400 мг на 7-й нед терапии (в 2 приема)
Монотерапия Сейзаром или дополнительная терапия у заболевших, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывают значительное индуцирующее или ингибирующее воздействие на глюкуронизацию ламотриджина	25 мг/сут в 1 прием	50 мг/сут в 1 или 2 приема	100 мг/сут в 1 или 2 приема	200 мг (от 100 до 400 мг в 1 или 2 приема в сутки)
Примечание: у заболевших, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, нужно пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с вальпроевой кислотой.

Целевая стабилизирующая дозировка изменяется в зависимости от клинического эффекта.

Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, в частности вальпроевой кислотой

Начальная дозировка Сейзара у заболевших, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроевая кислота, составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем 25 мг/сут в один прием в течение 2 нед. Дозу надлежит увеличивать до 50 мг/сут в один или два приема на 5-й нед. Обычная целевая дозировка для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/день (в 1 или в 2 приема). Но дозировка может быть увеличена до максимальной суточной дозировки — 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

Дополнительная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина у заболевших, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроевая кислота.

Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или иными индукторами глюкуронизации ламотриджина. Начальная дозировка Сейзара у заболевших, одновременно принимающих препараты, стимулирующие глюкуронизацию и не принимающих вальпроевую кислоту, составляет 50 мг/сут в один прием в течение 2 нед, затем 100 мг/сут в два приема в течение 2 нед. На 5-й нед дозу надлежит повысить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6-й нед дозировка может быть увеличена до 300 мг/сут, но обычная целевая дозировка для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут (в 2 приема) и назначается с 7-й нед лечения.

Монотерапия Сейзаром или дополнительная терапия у заболевших, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывают значительное индуцирующее или ингибирующее воздействие на глюкуронизацию ламотриджина

Начальная дозировка Сейзара у заболевших, которые принимают препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин и не принимают индукторы или ингибиторы глюкуронизации ламотриджина или принимают Сейзар в монотерапии, составляет 25 мг/сут в один прием в течение 2 нед, затем 50 мг/сут (в 1 или в 2 приема) в течение 2 нед. Дозу надлежит повысить до 100 мг/сут на 5-й нед. Обычная целевая дозировка для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/день (в 1 или в 2 приема). Но при клинических испытаниях применялись дозировки в диапазоне от 100 до 400 мг. После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозировки другие психотропные препараты могут быть отменены (табл. 4).

Таблица 4

Поддерживающая стабилизирующая общая суточная дозировка для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Режим дозирования	Неделя 1	Неделя 2	Неделя 3 и далее
После отмены ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, в частности вальпроевой кислоты	Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед, т.е. целевая стабилизирующая дозировка 100 мг/сут увеличивается на 1-й нед до 200 мг/сут	Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема
После отмены индукторов глюкуронизации ламотриджина, в зависимости от исходной дозировки. Этот режим должен быть использован при использовании фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина	400 мг	300 мг	200 мг
	300 мг	225 мг	150 мг
	200 мг	150 мг	100 мг
После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов у заболевших, не принимающих индукторы или ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (включая препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин)	Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема, диапазон доз — от 100 до 400 мг)
Примечание: у заболевших, принимающих ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не изучен, предлогается режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой.

При необходимости дозировка может быть увеличена до 400 мг/сут.

Терапия Сейзаром после отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (в частности вальпроевой кислотой): сразу после отмены вальпроевой кислоты стабилизирующая исходная дозировка ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

Терапия Сейзаром после отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозировки. Этот режим должен быть использован при использовании фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина.

Дозировка ламотриджина постепенно снижается в течение 3 нед после отмены индукторов глюкуронизации.

Терапия Сейзаром после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (в частности препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин). Во время отмены сопутствующих Сейзару препаратов должна быть сохранена целевая дозировка ламотриджина, достигнутая в процессе режима повышения.

Коррекция суточных доз ламотриджина у заболевших с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Но на основании исследований по взаимодействию препаратов возможно дать следующие рекомендации (табл. 5).

Таблица 5

Коррекция суточных доз ламотриджина у заболевших с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Режим дозирования	Текущая стабилизирующая дозировка Сейзара	Неделя 1	Неделя 2	Неделя 3 и далее
Присоединение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (в частности вальпроевой кислоты), в зависимости от исходной дозировки ламотриджина	200 мг	100 мг	Сохранить дозу 100 мг/сут
	300 мг	150 мг	Сохранить дозу 150 мг/сут
	400 мг	200 мг	Сохранить дозу 200 мг/сут
Присоединение индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроевую кислоту, в зависимости от исходной дозировки ламотриджина. Этот режим должен быть использован при использовании фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина	200 мг	200 мг	300 мг	400 мг
	150 мг	150 мг	225 мг	300 мг
	100 мг	100 мг	150 мг	200 мг
Присоединение других психотропных или противоэпилептических препаратов с незначимым фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином (в частности препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин)	Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз — от 100 до 400 мг)
Примечание: у заболевших, принимающих ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не изучен, предлогается режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой.

Прекращение терапии ламотриджином у заболевших с биполярным расстройством

Во время клинических испытаний резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам возможно отменять ламотриджин сразу без постепенного снижения его дозировки.

Дети и подростки младше 18 лет. Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивалась.

Общие рекомендации при дозировке ламотриджина у особых категорий заболевших

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

1. Назначение ламотриджина больным, уже получающим гормональные контрацептивы. Тем не менее что оральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, в частности вальпроевой кислоте; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, в частности карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона или рифампицина (см. табл. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

2. Назначение гормональных контрацептивов больным, уже получающим поддерживающие дозировки ламотриджина и не получающим индукторы глюкуронизации ламотриджина. Может потребоваться повышение поддерживающей дозировки ламотриджина, но не более чем в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

3. Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже получающими поддерживающие дозировки ламотриджина и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина. Может потребоваться снижение дозировки ламотриджина в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет)

Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых, поэтому изменение схемы подбора доз лекарства не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозировки надлежит уменьшить приблизительно на 50 и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозировки должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Нарушение функции почек

Больным с почечной недостаточностью Сейзар надлежит назначать с осторожностью. При конечной стадии почечной недостаточности начальная дозировка Сейзара вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения лекарства; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозировки.

Передозировка

Сообщалось об однократном введении доз, превышающих максимальные терапевтические в 10–20 раз.

Симптомы: нистагм, атаксия, нарушения сознания до комы.

Лечение: госпитализация и проведение соответствующей симптоматической терапии. В случае недавнего (менее 2 ч) приема лекарства нужно провести промывание желудка.

Особые указания

Кожная сыпь

Имеются сообщения о побочных действиях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 нед после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и протекает самостоятельно, но имеется сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Тяжелые кожные реакции у взрослых заболевших, использующих ламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой где-то 1 на 500 заболевших эпилепсией. Где-то в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1:1000). У заболевших с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний, по данным клинических исследований, составляет приблизительно 1:1000 заболевших. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным, частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, заболевших эпилепсией, составляла от 1:300 до 1:100 детей. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 нед терапии.

Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан:

- с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости повышения доз ламотриджина;

- комбинированным применением с вальпроевой кислотой.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть срочно прекращен, за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом лекарства. Не предлогается возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический результат от применения лекарства не превышает риск побочных эффектов. Сообщалось, что кожная сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в нечастых случаях может приводить к развитию синдрома ДВС, полиорганной недостаточности. Нужно отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть срочно осмотрен врачом, и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Гормональные контрацептивы

Воздействие гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30/150 мкг) приблизительно в 2 раза увеличивет клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме (см. «Взаимодействие»). При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта нужно повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более чем в 2 раза.

У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного лекарства (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина.

Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозировки ламотриджина будет проводиться непосредственно до или в период приема неактивного лекарства. Для получения инструкций по дозированию см. «Общие рекомендации по дозированию ламотриджина в особых группах заболевших», «Способ применения и дозировки». Клиницисты должны овладеть клиническими навыками ведения пациенток, которые на фоне лечения ламотриджином начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, поскольку это может потребовать коррекции дозировок ламотриджина. Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Воздействие ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Воздействие этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Но запрещено исключить возможность, что у некоторых заболевших, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Такие больные должны быть проинструктированы о необходимости срочно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.

Дегидрофолатредуктаза

Ламотриджин считается слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства лекарства в метаболизм фолатов при его длительном назначении. Но было показано, что ламотриджин не вызывал существенные изменения концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, при концентрации фолатов эритроцитов сыворотки длительности назначения лекарства до 1 года и не снижал концентрацию фолатов в эритроцитах при назначении ламотриджина длительностью до 5 лет.

Почечная недостаточность

Однократное назначение ламотриджина больным в конечной стадии почечной недостаточности не выявило значительные изменения концентрации лекарства. Но накопление глюкуронидного метаболита весьма возможно, поэтому нужно проявлять осторожность при лечении заболевших с почечной недостаточностью.

Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Запрещено назначать ламотриджин больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.

Эпилепсия

Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не считается требованием безопасности (в частности при появлении сыпи), дозу ламотриджина надлежит снижать постепенно в течение 2 недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС коагуляции, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении заболевших ламотриджином.

Биполярные расстройства

Дети и подростки младше 18 лет

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с серьезными депрессивными расстройствами и иными психическими нарушениями.

Клиническое ухудшение и суицидальные риски, связанные с биполярными расстройствами

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей или поведения имела тенденцию к более высоким значениям в группе ламотриджина по сравнению с группой плацебо.

Пациенты, страдающие биполярными расстройствами, могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения независимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными нужно тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозировки.

Больные группы повышенного риска, которые имели в анамнезе суицидальные мысли или поведение, молодые пациенты и те пациенты, которые проявляли значительное повышение суицидальных идей по сравнению с началом терапии, рискующие проявить суицидальные мысли и суицидальные попытки, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и немедленного обращения за медицинской помощью, если эти симптомы имеются.

При этом надлежит оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены лекарства у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно, если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и раньше не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену лекарства у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

Воздействие на возможность управлять автомобилем и иными механизмами. В период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Эпилепсия

В связи с тем, что результат всех противоэпилептических средств имеет индивидуальную вариабельность, больные должны проконсультироваться со своим врачом о возможности водить машину.

Форма выпуска

Таблетки, 25 мг. По 10 табл. в блистере из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 3 блистера (30 табл.) помещают в картонную пачку.

Таблетки, 50 мг. По 10 табл. в блистере перфорированном из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 3 блистера (30 табл.) помещают в картонную пачку.

Таблетки, 100 мг и 200 мг. По 15 табл. в блистере перфорированном из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 2 блистера (30 табл.) помещают в картонную пачку.

Производитель

АЛКАЛОИД АО, Республика Македония. Бульвар Александар Македонски 12, 1000 Скопье.

Адрес представительства РФ: 119048, Москва, ул. Усачева, 33, стр. 2.

Тел./факс: (495) 502-92-97.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Сейзар

В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Сейзар

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.