Наименование: Салофальк

Действующее вещество

  Месалазин* (Mesalazine*)

АТХ

A07EC02 Месалазин

Фармакологическая группа

• Противовоспалительное кишечное средство [НПВС — Производные салициловой кислоты]

Состав

Гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, пролонгированного действия	1 дозировка (пакет)
активное вещество:
месалазин (5-аминосалициловая кислота)	500 мг
	1000 мг
вспомогательные вещества
ядро: МКЦ — 200/400 мг; гипромеллоза — 18/36 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 0,25/0,5 мг; Эудраджит NE 40D (40% дисперсия сополимера метилметакрилата и этилакрилата (2:1) и 2% ноноксинола) в пересчете на сухое вещество — 45/90 мг; магния стеарат — 7,75/15,5 мг; сухое вещество 33% эмульсии симетикона (состоит из 92% симетикона 7,7% метилцеллюлозы, 0,3% кислоты сорбиновой) — 0,5/1 мг
внутренняя оболочка: гипромеллоза 2/4 мг; сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1:1) (Эудраджит L100) — 75/150 мг; триэтилцитрат — 7,5/15 мг; тальк — 20/40 мг — магния стеарат — 5/10 мг; титана диоксид — 12,5/25 мг
внешняя оболочка: кармеллоза натрия — 15/30 мг; титана диоксид — 5/10 мг; аспартам — 1/2 мг; лимонная кислота безводная — 3/6 мг; ароматизатор ванильный — 2/4 мг; тальк — 5,5/11 мг; повидон К-25 — 5/10 мг

Описание лекарственной формы

Округлые частицы цилиндрической или шарообразной формы (гранулы) серовато-белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - противовоспалительное.

Фармакодинамика

Обладает местным противовоспалительным действием, обусловленным ингибированием циклооксигеназы и синтеза ПГ и лейкотриенов. Замедляет миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Оказывает антиоксидантное воздействие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). Месалазин может также улавливать радикалы, образующиеся из реактивных соединений кислорода. Результаты, полученные в исследованиях in vitro, указывают на возможную роль ингибирования липооксигеназы. Показано также воздействие на содержание ПГ в слизистой оболочке кишечника. При пероральном приеме месалазин оказывает в основном местный результат в слизистой оболочке кишечника и подслизистом слое, действуя со стороны просвета кишечника. Поэтому важно, что месалазин доступен области воспаления. Соотношение системной биодоступности и концентрации месалазина в плазме не считается значимым в плане терапевтической эффективности, а служит, скорее, фактором, влияющим на безопасность. Обеспечению высвобождения действующего вещества в нужном месте помогает то, что гранулы Салофалька отличаются устойчивостью по отношению к желудочному соку и характеризуются рН-зависимым (благодаря покрытию в виде Эудраджит L) и замедленным (благодаря матриксной структуре гранул) высвобождением месалазина.

Фармакокинетика

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как пресистемным путем в слизистой оболочке кишечника, так и системным путем в печени, превращаясь в фармакологически неактивную N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (N-Ац-5-АСК). Характер ацетилирования не зависит от ацетилирующего фенотипа больного. В небольшой степени ацетилирование может осуществляться за счет действия бактериальной микрофлоры толстой кишки. Связь с белками плазмы месалазина и N-Ац-5-АСК составляет соответственно 43 и 78%.

Распределение

Благодаря размеру гранул (около 1 мм), транзит из желудка до тонкой кишки происходит быстро. Комбинированное фармакосцинтиграфическое и фармакокинетическое обследование показало, что препарат достигает илеоцекального отдела где-то через 3 ч, а восходящего отдела толстой кишки — приблизительно через 4 ч. Общее время транзита по толстой кишке составляет около 20 ч. Где-то 80% от принятой пероральной дозировки достигает толстой, сигмовидной и прямой кишки.

Абсорбция

Высвобождение месалазина из Салофалька начинается с замедлением в 2–3 ч, Cmax в плазме достигается где-то через 4–5 ч. Системная биодоступность месалазина после перорального приема составляет приблизительно 15–25%. Прием пищи замедляет абсорбцию на 1–2 ч, но не изменяет скорость и степень абсорбции.

Прием пищи может замедлить транзит лекарства на 1–2 ч, при этом возрастают значения Tlag (интервал времени, после которого содержание месалазина впервые определяется в крови) и Tmax, но в связи с небольшим размером гранул это не изменяет скорость и степень абсорбции. Прием пищи вызывает небольшое увеличение значений Cmax и AUC (площадь под кривой изменения концентрации в крови).

Фармакокинетические данные гранул и таблеток Салофальк суммированы в следующей таблице (гранулы: 3 х 500 мг месалазина в сутки, таблетки: 3 x 2 (250 мг) месалазина в сутки; равновесное состояние; 24 здоровых добровольца):

Фармакокинетические показатели	Гранулы		Таблетки
	Месалазин/5-АСК	N-Ац-5-АСК	Месалазин/5-АСК	N-Ац-5-АСК
Tlag, ч	2,4±0,8	2,4±0,8	3,4±1,0	3,4±0,9
Tmax, ч	4,4±0,6	4,5±0,9	4,4±0,9	4,6±0,9
T1/2, ч	4,4±3,9	8,2±6,0	2,8±1,9	5,0±2,4
Clag, мкг/мл	0,8±0,4	1,8±0,7	2,0±1,5	2,6±1,4
AUC0-24, мкг·ч/мл	7,7±3,3	29,0±7,5	12,2±6,4	34±10,7
Ae мочи, ммоль	0,286±0,28	9,4±2,4	1,48±1,0	10,98±2,8
Ae мочи, %	0,72±0,7	24,03±6,2	3,77±2,5	28,02±7,0
Σ Ae 5-АСК + N-Ац-5-АСК, ммоль	9,7±2,6		12,5±3,4
Σ Ae 5-АСК + N-Ац-5-АСК, %	24,8±6,5		31,8±8,8

Общее количество месалазина и N-АЦ-5-АСК, выводимое почками в течение 24 ч, эквивалентно где-то 25-32% соответственно назначенной дозировки гранул и таблеток Салофальк. Где-то 30% этого количества всасывается в илеоцекальной зоне, а где-то 90% в целом — в илеоцекальной зоне и восходящей толстой кишке. Таким образом, где-то 80–90% 5-АСК назначенной дозировки присутствует в нисходящей толстой кишке, сигмовидной и прямой кишках, где скорость их всасывания низка.

Распределение радиоактивно меченых 153Sm (самарий) гранул и таблеток в ЖКТ было следующим (среднее ± SD(доверительный интервал):

Этапы пассажа по ЖКТ	Гранулы	Таблетки
Опорожнение желудка	0,94±0,7 ч	0,56±0,71 ч
Появление в тонкой кишке	0,65±0,40 ч	0,79±0,71 ч
Транзит по тонкой кишке	3,07±0,88 ч	3,00±0,84 ч
Исчезновение из тонкой кишки	3,71±1,08 ч	3,79±1,17 ч
Появление в илеоцекальной области	3,31±1,03 ч	3,83±0,89 ч
Исчезновение из илеоцекальной области	6,15±2,48 ч	5,56±1,57 ч
Появление в восходящей толстой кишке	4,08±1,39 ч	4,74±1,15 ч
Исчезновение из восходящей толстой кишки	13,57±4,45 ч	10,88±1,48 ч
Общее время транзита по толстой кишке	19,92±1,39 ч	17,37±4,80 ч

Значения сывороточной Cmax 5-АСК и Ац-5-АСК в равновесном состоянии были где-то в 1,4 и 1,2 раза выше при приеме 1 раз в день по сравнению со значениями, наблюдавшимися при приеме лекарства 3 раза в день в той же суточной дозе. Равновесное сывороточное содержание на момент окончания периода дозирования при приеме 1 раз в день было лишь несколько ниже, чем при приеме 3 раза в день (в 0,3 и 0,4 раза для 5-АСК и N-Ац-5-АСК соответственно). При приеме лекарства 1 раз в день признаков системной аккумуляции не отмечено.

При однократном пероральном назначении гранул Салофальк в дозе 20 мг/кг 13 детям (возраст от 5,9 до 15,8 лет) с активным воспалительным заболеванием толстого кишечника показатели системной экспозиции лекарства соответствовали таковым у взрослых. Салофальк был безопасен и нормально переносился.

Данные о фармакокинетике Салофалька у пожилых при его использовании, как в таблетках, так и в гранулах отсутствуют.

Элиминация

При приеме месалазина в дозе 500 мг 3 раза в сутки общая элиминация почками месалазина и N-Ац-5-АСК в условиях насыщающей концентрации составила около 25%. Экскреция неметаболизированной части месалазина составила менее 1% от перорально принятой дозировки. T1/2 — 4,4 ч.

Показания препарата Салофальк

обострение язвенного колита средней и легкой тяжести;

поддержание ремиссии и/или длительная терапия язвенного колита.

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам лекарства и другим производным салициловой кислоты;

заболевания крови;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

геморрагический диатез;

тяжелая почечная/печеночная недостаточность;

детский возраст (до 6 лет);

фенилкетонурия.

С осторожностью: беременность (I триместр), почечная/печеночная недостаточность легкой и средней тяжести, заболевания легких (особенно бронхиальная астма).

Применение при беременности и кормлении грудью

Салофальк в гранулах должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза его применения для матери превышает возможный риск для плода.

Салофальк в гранулах может применяться у женщин в период кормления грудью только в тех случаях, если потенциальный результат его применения для матери превышает возможный риск неблагоприятного действия для ребенка. Если у новорожденного, вскармливаемого грудью, появляется диарея, грудное вскармливание нужно прекратить.

Побочные действия

Вероятно развитие аллергических реакций, хотя серьезные аллергические реакции очень редки. При возникновении любого из следующих симптомов после принятия лекарства нужно срочно обратиться к врачу:

- аллергическое высыпание на коже;

- лихорадка;

- затруднение дыхания.

При ухудшении общего состояния здоровья в связи с лихорадкой и/или возникновением воспаления глотки и рта надлежит прекратить принимать лекарственный препарат и срочно обратиться к врачу. Вероятно, эти симптомы проявились вследствие понижения уровня лейкоцитов в крови (агранулоцитоз), что может повысить риск серьезной инфекции (нужен анализ крови для определения изменений в гемограмме).

Редкие побочные эффекты (которые проявляются менее чем у 1 из 1000 пациентов, однако более чем у 1 из 10000 пациентов):

- боль в животе, диарея, вздутие живота, тошнота и рвота;

- головная боль, головокружение.

Очень редкие побочные эффекты (которые проявляются менее чем у 1 из 10000 пациентов):

- изменения в почечной функции, иногда с отеком конечностей или болью в животе;

- боль в груди, одышка или отек конечностей вследствие проблем с сердцем;

- сильная боль в животе вследствие острого воспаления поджелудочной железы;

- сильная одышка вследствие аллергического воспаления легких;

- сильная диарея и боль в животе вследствие аллергического воспаления кишечника;

- кожные высыпания или воспаление;

- боль в мышцах и суставах;

- лихорадка, ангина, или недомогание из-за изменений форменных элементов крови;

- желтуха или боль в животе вследствие расстройств печени и нарушений выделения желчи;

- потеря волос и развитие облысения;

- онемение и покалывание в руках и ногах (периферическая невропатия);

- реверсивное уменьшение подвижности сперматозоидов.

Взаимодействие

Во время лечения Салофальком в гранулах могут наблюдаться взаимодействия при одновременном использовании следующих лекарственных препаратов (большинство из этих возможных взаимодействий основываются на теоретических предпосылках):

Антикоагулянты непрямого действия	Возможное усиление антикоагулянтного эффекта (возрастание риска желудочно-кишечных кровотечений)
Глюкокортикоиды	Возможное усиление нежелательных реакций со стороны желудка
Метотрексат	Возможное увеличение токсического действия метотрексата
Пробенецид/сульфинпиразон	Возможное уменьшение выведения мочевой кислоты
Спиронолактон/фуросемид	Возможное ослабление диуретического эффекта
Римфампицин	Возможное ослабление туберкулостатического эффекта
Лактулоза или другие сходные препараты, снижающие рН кишечного содержимого	Возможное уменьшение высвобождения месалазина из гранул вследствие снижения рН, обусловленного метаболизмом бактерий

У пациентов, которые одновременно получают лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, надлежит помнить о возможном усилении миелосупрессивного эффекта азатиоприна и 6-меркаптопурина.

Способ применения и дозы

Внутрь. Гранулы Салофалька не должны разжевываться. Предписанную дозу Салофалька в гранулах необходимо принимать утром, в обеденное время и вечером или всю дозу однократно утром. Гранулы Салофалька надлежит положить на язык и проглотить, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.

Для лечения обострения язвенного колита

Зависит от клинической надобности в каждом индивидуальном случае, по 1 пакетику 500–1000 мг месалазина 3 раза в день или 3 пакетика 1 раз в день (соответствует 1,5–3,0 г месалазина в сутки).

Для поддержания ремиссии язвенного колита

По 500 мг месалазина 3 раза в день или 3 пакетика 1 раз в день (соответствует 1,5 г месалазина в сутки).

Дети до 6 лет

Салофальк в гранулах не должен назначаться детям младше 6 лет, поскольку опыт применения лекарства у заболевших этой возрастной группы очень ограничен.

Дети старше 6 лет и подростки

При обострении заболевания, в зависимости от его тяжести, месалазин назначается в дозе 30–50 мг/кг/сут с распределением суточной дозировки на 3 приема или в 1 прием. Для поддержания ремиссии месалазин назначается в дозе 15–30 мг/кг/сут, при этом суточную дозу возможно распределить на 2 приема. Детям с массой тела до 40 кг зачастую рекомендуют назначать половину дозировки для взрослых, детям с массой тела более 40 кг — дозу для взрослых.

Как при лечении обострений воспалительного процесса, так и при длительном использовании с целью поддержания ремиссии гранулы должны приниматься регулярно и последовательно, что позволяет достичь требуемого терапевтического эффекта. Обострение язвенного колита зачастую стихает через 8–12 нед, после чего дозировка месалазина у большинства заболевших может быть уменьшена до 1,5 г в сутки.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.

Лечение: промывание желудка, назначение слабительных, симптоматическая терапия.

В случаях передозировки при необходимости проводится вливание растворов электролитов (форсированный диурез).

Особые указания

Перед началом лечения и в процессе его проведения по усмотрению лечащего врача нужно определять параметры функционального состояния печени (такие как активность АЛТ или ACT) и контролировать анализы мочи (с помощью тест-полосок). Проведение контроля предлогается зачастую через 14 дней после начала лечения, затем еще 2–3 раза с интервалом в 4 нед. Если результаты анализов оказываются нормальными, контрольные исследования надлежит проводить каждые 3 мес. Если отмечается появление дополнительных симптомов, контрольные исследования нужно выполнять срочно.

Надлежит соблюдать осторожность у заболевших с нарушением функции печени. Назначение Салофалька в гранулах не предлогается пациентам с нарушенной функцией почек.

Если нарушение функции почек развилось во время лечения, надлежит думать о нефротоксическом действии месалазина.

При назначении Салофалька в гранулах больным с заболеваниями легких, например бронхиальной астмой, нужно осуществлять тщательный контроль в процессе лечения.

Больные, у которых отмечались анамнестические указания на побочные реакции при назначении препаратов, содержащих сульфасалазин, подлежат тщательному наблюдению в начальный период лечения Салофальком в гранулах. Если на фоне лечения Салофальком появляются реакции острой непереносимости, такие как судороги, острые боли в животе, лихорадка, выраженная головная боль и сыпь, использование лекарства нужно срочно прекратить.

При назначении лекарства больным, страдающим фенилкетонурией, надлежит помнить, что Салофальк в гранулах содержит аспартам (как вещество, придающее сладкий вкус) в дозах, эквивалентных следующему количеству фенилаланина: 0,56 мг (Салофальк гранулы 500 мг) и 1,12 мг (Салофальк гранулы 1000 мг).

Салофальк в гранулах не должен применяться для лечения детей младше 6 лет.

Воздействие на возможность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

Форма выпуска

Гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой пролонгированного действия, 500 и 1000 мг. По 930 или 1860 мг в ПЭ пакет, ламинированный алюминиевой фольгой; по 50 пакетов помещают в картонную пачку.

По 930 или 1860 мг в ПЭ пакет, ламинированный алюминиевой фольгой; по 50 пакетов помещают в картонную пачку и 2 картонные пачки № 50 вкладывают картонную коробку.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения (выпускающий контроль качества).

Др. Фальк Фарма ГмбХ.

Ляйненвеберштр. 5, 79108, Фрайбург, Германия.

Тел.: +49 0761 1514-0; факс: +49 0761 1514-356.

Претензии и предложения направлять по адресу:

127055, Москва, ул. Бутырский вал, 68/70, стр. 4,5.

Тел./факс: (495) 933-99-04.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Салофальк

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Салофальк

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.