Наименование: Релиум (Relium)

Название препарата (на английском)

Relium

Фармакологическое действие

Релиум – анксиолитический, противосудорожный и седативный препарат. Релиум содержит диазепам – лекарственное вещество, производное соединения 1,4-бензодиазепина.

Диазепам способствует угнетению нескольких структур в ЦНС, например при приеме диазепама отмечается угнетение мозжечка, гипоталамуса, коры головного мозга, лимбической системы и спинномозгового столба.

Воздействие диазепама связано с рецепторным комплексом, в который входит хлорный канал, бензодиазепиновый рецептор и ГАМК-А-рецептор, а также с гамма-аминомасляной кислотой.

При приеме диазепама стимулируется связывание гамма-аминомасляной кислоты с соответствующим ГАМК-А-рецептором и усиливается биологическое воздействие ГАМК (медиатора эффектов диазепама). После активации ГАМК-А-рецептора отмечается повышение прохождения внутрь нейронов ионов хлора, вследствие чего наступает гиперполяризация нейрона и угнетение его активности.

Диазепам обладает значительным анксиолитическим эффектом, понижает выраженность судорог (в том числе церебральной этиологии), а также имеет седативную и снотворную активность и понижает тонус скелетной мускулатуры.

После приема перорально диазепам абсорбируется в биодоступностью порядка 98%. Пиковые уровни диазепама в сыворотке регистрируются спустя 0,9-1,3 часа после принятия лекарства Релиум и составляют 500 нг/мл.

Время полувыведения активного вещества лекарства Релиум колеблется от 24 до 48 часов. Порядка 94-99% диазепама в сыворотке находятся в связанном виде.

Отмечается высокое сродство диазепама к жировой ткани, а также возможность диазепама проникать сквозь гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Диазепам в некотором количестве определяется в грудном молоке.

Метаболизируется диазепам в печени, производные: нордиазепам(N-дезметилдиазепам), оксазепам и темазепам, которые впоследствии связываются глюкуроновой кислотой.

Экскреция диазепама и производных реализуется в основном мочевыделительной системой.

Показания к применению

Релиум используют в терапии взрослых пациентов с тревожными расстройствами.

Релиум может применяться при тяжелых расстройствах сна (бессоннице), в том числе у пациентов с критическими патологическими состояниями.

Препарат прописывают при мышечных спазмах, которые ассоциированы со спазмами церебрального генеза.

Релиум может использоваться в роли средства премедикации при малых хирургических вмешательствах.

Препарат также может использоваться в схемах комплексной терапии пациентов с эпилепсией.

Способ применения

Дозировки лекарства Релиум нужно подбирать лично для каждого пациента. Терапию всегда надлежит начинать с наименьших эффективных доз, которые рекомендованы при конкретных состояниях.

Таблетки возможно принимать независимо от пищи.

Среднее дозирование лекарства Релиум:

Пациентам с тревожными состояниями предлогается принимать 1 таблетку Релиум в сутки. Дозу диазепама возможно увеличивать до 30 мг в сутки (разделяя на несколько приемов), если врач считает повышение дозировки необходимым для достижения эффекта.

Пациентам с бессонницей, которая связана с тревожными состояниями, зачастую прописывают диазепам в суточной дозе 5-15 мг. В данном случае препарат предлогается принимать до планируемого отхода ко сну за 20-30 минут.

Пациентам со спастическими состояниями назначается прием диазепама в суточной дозе 5-15 мг (дозу делят на несколько приемов с разовой дозой 5 мг). В нечастых случаях (в основном при спазмах церебрального генеза) дозу возможно увеличивать до 60 мг лекарства в сутки.

Для премедикации зачастую прописывают прием 5-20 мг диазепама.

В ходе терапии нужно применять только минимальные дозировки, которые дают терапевтический результат (повышение суточной дозировки предлогается проводить осторожно и только если существует значительная необходимость усилить результат).

Применение полной дозировки лекарства Релиум более 4 недель подряд не предлогается.

Длительность терапии препаратом Релиум:

Нужно рекомендовать как возможно более короткий период лечения, учитывая показания. При продолжительном приеме бензодиазепинов отмечается развитие толерантности и снижения эффективности данных препаратов.

Наибольшая длительность терапии при бессоннице составляет 4 недели, при тревожных состояниях – 8-12 недель (в данные периоды также включено время, необходимое для отмены лекарства Релиум).

Феномен рикошета и синдром отмены:

При резком прекращении терапии диазепамом отмечается появление синдрома отмены, симптомами которого являются головная боль, возбуждение, мышечная боль, тревожность, эмоциональное напряжение, раздражительность и спутанность сознания. В случаях тяжелой формы синдрома отмены также отмечается развитие нарушений восприятия окружающего мира, тактильной, световой и акустической гиперстезии, деперсонализации, онемения конечностей, галлюцинаций и приступов эпилепсии.

Феномен рикошета может развиваться при резком прекращении лечения диазепамом, который сопровождается быстрой редукцией симптомов (эмоциональная лабильность, беспокойство, тревога, нарушения сна).

Проведение отмены терапии диазепамом надлежит поводить постепенно (время периода отмены должно быть прямо пропорционально времени приема лекарства). Уменьшение дозировки лекарства Релиум в период отмены нужно проводить под постоянным контролем врача.

В начале лечения врач должен информировать пациента о сроках терапии и особенностях отмены лекарства Релиум, а также о возможности развития феномена рикошета.

На фоне терапии бензодиазепинами, имеющими короткое время действия, вероятно появление синдрома отмены между приемами доз (особенно при терапии высокими дозами бензодиазепинов). Если больной получает бензодиазепины длительного, действия заменять их лекарствами короткого действия не надлежит (в связи с вероятностью возникновения синдрома отмены).

Изменения дозировки лекарства Релиум для пациентов отдельных категорий:

Пациенты, достигшие 65-летнего возраста, имеют более высокую чувствительность к препаратам, влияющим на нервную систему. При назначении диазепама пожилым пациентам нужно сокращать рекомендованную дозу вдвое.

Пациентам с нарушенными функциями почек или печени надлежит назначать Релиум с осторожностью и контролировать результат и уровень диазепама в сыворотке. В случае необходимости при нарушениях почек и печени дозу лекарства Релиум понижают.

В случае если после 7-11 дней приема лекарства Релиум не отмечается улучшение или во время терапии наступает рецидив бессонницы, нужно обратиться к врачу.

Побочные действия

На фоне терапии диазепамом наиболее часто регистрировалось развитие сонливости, утомляемости и мышечной слабости, которые спонтанно исчезают через несколько дней. Кроме того, данные побочные эффекты возможно устранить путём снижения дозировки диазепама.

Релиум также может вызывать развитие следующих нежелательных эффектов со стороны:

• сердца и сосудов: боль в груди, недостаточность кровообращения, брадикардия, артериальная гипотензия, недостаточность сердца (вплоть до остановки сердца);
• нервной системы: дизартрия, потеря сознания, лабильность настроения, головная боль, тремор, нарушения речи, головокружение, нарушения ориентации, агрессия и гнев. На фоне увеличения дозировки диазепама повышается вероятность возникновения антероградной амнезии (вероятно развитие аномального поведения, ассоциированного с амнестическими эффектами);
• психики: возбуждение, галлюцинации, беспокойство, раздражительность, враждебность, психоз, ночные кошмары, изменения поведения и девиантное поведение (при развитии девиантного поведения и поведенческих изменений препарат нужно отменить). Также вероятно развитие снижения внимания, депрессивных состояний, эмоциональной бедности и спутанности сознания;
• крови: нейтропения, изменения состава крови;
• органов чувств: диплопия, вертиго, снижение остроты зрения;
• системы пищеварения: анорексия, рвота, гиперсаливация или сухость во рту, колика, тошнота, нарушения стула.

Другие побочные эффекты лекарства Релиум: задержка или недержание мочи, желтуха, повышение активности энзимов печени, нарушения функций печени, дыхательная недостаточность, повышение риска костных переломов, боль в мышцах, костях и суставах, судороги, гипергидроз, изменения ЭКГ.

Аллергические реакции на фоне терапии диазепамом могут проявляться в форме крапивницы, зуда или сыпи, а также анафилактических реакций.

Продолжительное применение лекарства Релиум может привести к развитию медикаментозной зависимости, вследствие которой при отмене диазепама не исключено развитие феномена рикошета или синдрома отмены. В некоторых случаях сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами.

Противопоказания

Строго противопоказано назначение лекарства Релиум пациентам с:

• непереносимостью бензодиазепинов, а также дополнительных ингредиентов таблеток;
• синдромом ночного апноэ и выраженной дыхательной недостаточностью;
• миастенией gravis;
• тяжелыми формами недостаточности почек и печени;
• навязчивыми или фобическими состояниями, хроническими формами психозов, а также наркотической и алкогольной зависимостью (кроме случаев абстиненции).

У пациентов с депрессией применение диазепама разрешается только в комплексном лечении, монотерапия препаратом Релиум таким пациентам противопоказана.

Релиум не используют в педиатрии (учитывая дозу активного компонента в таблетке – точное дозирование для детей невозможно).

С осторожностью прописывают Релиум пациентам с:

• алкоголизмом или наркотической зависимостью в личном анамнезе;
• хронической дыхательной недостаточностью;
• порфирией;
• глаукомой (особенно закрытоугольной формой глаукомы).

Также с осторожностью прописывают препарат Релиум пожилым лицам (в связи со значительным риском возникновения побочных эффектов диазепама у таких пациентов).

Вождение автомобиля нельзя в течение всего курса лечения диазепамом, а также 3 дней после завершения терапии.

Беременность

Релиум строго противопоказан беременным. Женщины детородного возраста при приеме диазепама должны применять проверенные методы контрацепции.

Перед назначением лекарства Релиум предлогается исключить беременность.

Если избежать использования диазепама в период лактации запрещено – нужно прекратить кормление новорожденного грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказано (строго) потребление алкоголя во время лечения диазепамом, а также 3 дня после завершения приема лекарства Релиум.

Превращение диазепама в печени протекает при участии CYP3A и CYP2C19, поэтому лекарственные вещества, которые влияют на активность данных изоферментов, потенциально могут изменять эффективность и плазменные концентрации диазепама. Например к ингибиторам CYP3A и CYP2C19 относятся омепразол, кетоконазол, флуоксетин, циметидин и флувоксамин – данные препараты при одновременном приеме с таблетками Релиум могут повысить риск возникновения побочных эффектов диазепама, а также усилить его седативное воздействие.

Имеется данные о том, что при сочетанном приеме фенитоина и диазепама не отмечается клинически значимых взаимодействий.

Цизаприд при сочетанном приеме с препаратом Релиум может временно усиливать седативный результат (за счёт ускорения абсорбции диазепама).

Рифампицин (как индуктор печеночных энзимов) при сочетанном приеме ускоряет превращение диазепама и уменьшает его терапевтический результат. Теоретически аналогичное воздействие на диазепам может оказывать одновременный прием теофиллина или курение.

Вероятно усиление эффекта диазепама (за счёт замедления метаболизма) при сочетанном приеме лекарства Релиум с пероральными контрацептивами, дисульфирамом, эритромицином и изониазидом.

Седативное воздействие, а также воздействие лекарства Релиум на дыхательную и сердечнососудистую систему может усиливаться при сочетанном приеме с веществами, которые угнетают нервную систему (транквилизаторами, седативными средствами, нейролептиками, наркотическим анальгетиками, снотворными и антигистаминными лекарствами, этиловым спиртом, ингибиторами моноаминоксиазы и анестетиками).

Релиум уменьшает эффективность леводопы при сочетанном приеме.

Диазепам при одновременном приеме потенцируют эффекты фенитоина и препаратов, которые уменьшают чрезмерный тонус скелетных мышц.

Передозировка

При передозировке диазепама отмечается развитие атаксии, сонливости, нистагма и дизартрии. В ходе исследований при передозировке лекарства Релиум также отмечалось развитие угнетения рефлексов (вплоть до арефлексии), артериальной гипотензии, апноэ, угнетения функции сердца и сосудов, а также комы. В единичных случаях передозировка создавала угрозу жизни.

Кома, которая развивалась на фоне передозировки диазепама, длилась несколько часов, но может быть и более продолжительной или циклической (особенно у пожилых лиц).

У пациентов, имеющих заболевания дыхательной системы, на фоне передозировки диазепама угнетение дыхания более выражено.

Отмечалось взаимное усиление угнетения нервной системы при одновременном приеме бензодиазепинов и других препаратов аналогичного действия (в том числе этанола), что приводило к развитию передозировки при меньших дозах диазепама.

Лечение передозировки диазепама:

• Терапия, направленная на устранение симптомов: при угнетении нервной системы в условиях стационара прописывают флумазенил (антагонист бензодиазепинов). Флумазенил быстро выводится организмом, поэтому после его применения нужно продолжать наблюдать пациента. Флумазенил нужно применять с осторожностью при одновременном применении препаратов, снижающих судорожный порог.
  Если у пациента отмечается развитие возбуждения – применение барбитуратов нельзя.
• Поддерживающая терапия: мониторинг функций дыхательной, нервной и сердечнососудистой систем, проведение искусственного дыхания (если больной без сознания).

Мероприятия, направленные на уменьшение абсорбции диазепама: назначение энтеросорбентов (промывание желудка не считается рекомендованным мероприятием при передозировке таблеток Релиум).

Форма выпуска

Таблетки в оболочке Релиум, в ячейковых упаковках – 20 таблеток.

В картонных коробках – 1 блистерная пластина.

Условия хранения

Релиум хранят вне доступа детей.

Специфические температурные условия для хранения таблеток Релиум не требуются.

Таблетки Релиум годны 3 года после изготовления.

Синонимы

Апаурин, Седуксен, Валиум, Сибазон, Реланиум, Диазепам.

Состав

1 таблетка средства Релиум содержит:

Диазепама – 5 мг;

Вспомогательные ингредиенты, включая стеарат магния, картофельный крахмал, крахмалгликолят натрия (типа А), тальк, полисорбат 80, желатин, краситель, моногидрат лактозы, полиэтиленгликоль 6000, ацетилфталат целлюлозы.

Группа препарата

Успокаивающие лекарственные средства, транквилизаторы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ

N05B A01