Наименование: Ребиф

Действующее вещество

  Интерферон бета-1a (Interferon beta-1a)

АТХ

L03AB07 Интерферон бета-1a

Фармакологические группы

• Цитокины [Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства]
• Цитокины [Интерфероны]

Состав

Раствор для подкожного введения/шприц	0,5 мл
активное вещество:
интерферон бета-1а	22 мкг (6 млн МЕ)
	44 мкг (12 млн МЕ)
вспомогательные вещества: бензиловый спирт — 2,5 мг; маннитол — 22,5 мг; метионин — 0,06 мг; полоксамер 188 — 0,25 мг; 0,01 М натрия ацетатный буферный раствор (натрия ацетат, уксусная кислота, натрия гидроксид для доведения рН, вода для инъекций) — q.s. до 0,5 мл

Раствор для подкожного введения/картридж	1,5 мл
активное вещество:
интерферон бета-1а	66 мкг (18 млн МЕ)
	132 мкг (36 млн МЕ)
вспомогательные вещества: бензиловый спирт — 7,5 мг; маннитол — 67,5 мг; метионин — 0,18 мг; полоксамер 188 — 0,75 мг; 0,01 М натрия ацетатный буферный раствор (натрия ацетат, уксусная кислота, натрия гидроксид для доведения рН, вода для инъекций) — q.s. до 1,5 мл

Описание лекарственной формы

Раствор: немного опалесцирующий, светло-желтый.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - противоопухолевое, иммуномодулирующее, противовирусное.

Фармакодинамика

Препарат Ребиф® обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами. Белковая структура лекарства Ребиф® (интерферон бета-1а рекомбинантный человеческий) представляет собой природную аминокислотную последовательность интерферона бета человека, полученную методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка.

Механизм действия лекарства Ребиф® в организме заболевших рассеянным склерозом до конца не изучен. Показано, что препарат способствует ограничению повреждений ЦНС, лежащих в основе заболевания. В рекомендуемой дозировке Ребиф® продемонстрировал снижение частоты (30% в течение 2 лет) и тяжести обострений у пациентов с двумя и более обострениями в течение последних 2 лет и с оценкой от 0 до 5 по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS) перед началом лечения. Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидизации уменьшилась с 39% (плацебо) до 30 и 27% (Ребиф®, 22 мкг и Ребиф®, 44 мкг соответственно). Через 4 года среднее снижение числа обострений составляло 22 и 29% у пациентов, получавших Ребиф®, 22 мкг и Ребиф®, 44 мкг соответственно, по сравнению с группой пациентов, получавших в течение 2 лет плацебо, а затем — Ребиф®, 22 мкг и Ребиф®, 44 мкг.

В трехгодичном исследовании у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (3–6,5 баллов по шкале EDSS) с достоверным прогрессированием инвалидизации в течение предшествующих 2 лет и отсутствием обострений в течение предшествующих 8 нед, Ребиф® не оказывал существенного влияния на инвалидизацию, но частота обострений снизилась на 30%. При выделении двух групп пациентов (имевших или не имевших обострения заболевания за последние 2 года) в группе «без обострений» не было обнаружено влияния лекарства на прогрессирование инвалидизации, тогда как в группе «с обострениями» доля пациентов с прогрессированием в конце исследования снизилась с 70% (плацебо) до 57% (Ребиф®, 22 мкг и Ребиф®, 44 мкг). Воздействие лекарства при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе не изучалось.

Фармакокинетика

При п/к или в/м введении интерферона бета последний определяется в сыворотке крови в течение 12–24 ч вне зависимости от способа введения. После однократной инъекции дозировки 60 мкг Cmax, определяемая иммунологическими методами, выявляется через 3 ч и составляет 6–10 МЕ/мл. При 4-кратном п/к введении одной и той же дозировки каждые 48 ч происходит умеренное кумулирование лекарства. После однократного введения внутриклеточная и сывороточная активность 2–5А синтетазы и сывороточная концентрация бета 2 микроглобулина и неоптерина (маркеры биологического ответа) повышаются в течение 24 ч, а затем снижаются в течение 2 дней. Интерферон бета метаболизируется и выводится печенью и почками. Общий клиренс составляет около 33–55 л/ч.

Показания препарата Ребиф®

Лечение ремиттирующего рассеянного склероза. Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии обострений.

Противопоказания

повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, к другим компонентам лекарства;

беременность и лактация;

тяжелые депрессивные нарушения и/или суицидальные идеи;

эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии;

возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ребиф® противопоказан в период беременности и лактации. Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции. Учитывая потенциальную опасность для плода, пациентки, планирующие беременность или забеременевшие на фоне лечения, должны обязательно сообщить об этом своему лечащему врачу для решения вопроса об отмене терапии.

Данные об экскреции лекарства Ребиф® в грудное молоко отсутствуют. Учитывая вероятность развития серьезных побочных реакций у новорожденных, надлежит сделать выбор между отменой лекарства Ребиф® и прекращением грудного вскармливания.

Побочные действия

Для обозначения частоты нежелательных явлений применяется следующая классификация: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) .

Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях

Ниже представлены сводные данные, полученные в клинических исследованиях у пациентов с рассеянным склерозом в течение первых 6 мес лечения по сравнению с плацебо. Побочные реакции перечислены в соответствии с их частотой и системно-органным классом.

Инфекции и инвазии: нечасто — постинъекционный абсцесс.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипо- или гипертиреоз.

Психические нарушения: часто — депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны кожи и подкожных тканей; часто — зуд, сыпь (в частности эритематозная и макулопапулезная).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции (в частности кровоподтек, отек, покраснение), гриппоподобные симптомы. Гриппоподобные симптомы (головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота) наблюдаются приблизительно у 70% пациентов в течение первых 6 мес лечения и уменьшаются при продолжении терапии.

Реакции в месте инъекции наблюдаются приблизительно у 30% пациентов, выражены зачастую незначительно и носят обратимый характер: часто — боль в месте инъекции, утомляемость, озноб, лихорадка; нечасто — некроз в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — бессимптомное повышение концентрации трансаминаз в крови; часто — значительное (более 5 раз выше ВГН) повышение концентрации трансаминаз в крови.

Побочные реакции, отмечавшиеся в период пострегистрационного наблюдения (частота неизвестна, наиболее возможно — от «нечасто» до «очень редко»).

Инфекции и инвазии: инфекция в месте инъекции, в т.ч. воспаление подкожной клетчатки.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны нервной системы: судороги, преходящие неврологические симптомы (гипестезия, мышечные спазмы, парестезия, затруднения при ходьбе, ригидность мышц), которые могут имитировать обострение рассеянного склероза.

Со стороны сосудов: тромбоэмболические нарушения.

Со стороны органов дыхания: одышка.

Психические нарушения: попытка суицида.

Со стороны органа зрения: поражение сосудов сетчатки (т.е. ретинопатия, ватные пятна на сетчатке, обструкция артерии или вены сетчатки).

Со стороны кожи и подкожных тканей: отек Квинке, крапивница, мультиформная эритема и подобные ей кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит (с желтухой или без нее).

Нужно информировать врача о любых перечисленных выше побочных реакциях, а также о тех, которые не указаны в данной инструкции. При сохранении побочных реакций в течение длительного времени или в случае развития тяжелых побочных реакций по усмотрению врача разрешается временное снижение дозировки лекарства или прерывание лечения. Не надлежит прекращать лечение или изменять дозу без указания лечащего врача.

Взаимодействие

Специальных клинических исследований по оценке взаимодействия лекарства Ребиф® с иными ЛС не проводилось. Известно, что в организме людей и животных интерфероны понижают активность цитохром Р450-зависимых ферментов печени. Поэтому надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства Ребиф® одновременно с ЛС, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 в печени, в частности противоэпилептическими средствами, некоторыми антидепрессантами. Систематическое изучение взаимодействия лекарства Ребиф® с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на способность получения больными рассеянным склерозом лекарства Ребиф® и кортикостероидов или АКТГ во время обострений заболевания.

Способ применения и дозы

П/к.

Лечение надлежит начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения данного заболевания. Взрослым и подросткам старше 16 лет рекомендуемая дозировка лекарства зачастую составляет 44 мкг 3 раза в неделю. В дозе 22 мкг 3 раза в неделю Ребиф® назначается тем пациентам, которые, по мнению лечащего врача, недостаточно нормально переносят высокую дозу. Подросткам от 12 лет до 16 лет зачастую назначается дозировка 22 мкг 3 раза в неделю. Препарат надлежит использовать в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч. Ребиф® возможно использовать только в том случае, если раствор лекарства прозрачен или немного опалесцирует и если в нем не содержится посторонних частиц. В течение первых 2 нед терапии препарат Ребиф® надлежит вводить в дозе 8,8 мкг (0,2 мл лекарства с дозировкой 22 мкг или 0,1 мл лекарства с дозировкой 44 мкг), в течение 3-й и 4-й нед — в дозе 22 мкг (0,5 мл лекарства с дозировкой 22 мкг или 0,25 мл лекарства с дозировкой 44 мкг). Для введения начальной дозировки лекарства в течение первых 4 нед лечения надлежит использовать шприцы или картриджи, т.к. шприц-ручки не предназначены для этой цели. При назначении лекарства Ребиф® в дозе 44 мкг, начиная с 5-й нед вводится 0,5 мл лекарства в данной дозировке. При необходимости, для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с назначением лекарства Ребиф®, до начала инъекции и в течение 24 ч после каждой инъекции предлогается назначать жаропонижающий анальгетик. В настоящее время нет четких рекомендаций о том, как долго надлежит проводить лечение. Предлогается оценивать состояние пациентов, как минимум, каждый второй год в течение первых 4 лет лечения препаратом Ребиф®, решение о более длительной терапии должно приниматься лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Информация для пациента при самостоятельном использовании

Чтобы использование лекарства Ребиф® было эффективным и безопасным, надлежит:

Внимательно прочитать инструкцию и следовать ее указаниям для профилактики некроза в месте инъекции.

При возникновении реакции в месте инъекции нужно проконсультироваться с врачом.

Не менять дозу лекарства без согласования с врачом.

Не прерывать лечение без согласования с врачом.

Предупредить врача, если у пациента есть непереносимость каких-либо лекарственных препаратов.

В ходе лечения сообщать врачу о любых нарушениях состояния здоровья.

Препарат Ребиф® вводится подкожно. Препарат Ребиф® должен представлять собой прозрачный или немного опалесцирующий раствор, без видимых посторонних частиц. Если обнаружено наличие посторонних частиц в растворе или есть сомнения в роли лекарства, использовать его не надлежит, нужно связаться с лечащим врачом или медсестрой.

Подкожное самостоятельное введение

Выбрать участок для инъекции по совету врача (удобные участки расположены в верхней части бедра или в нижней части живота). Предлогается чередовать места инъекций, избегая частых введений в одно и то же место. Не вводить препарат в те места, где чувствуется припухлость, твердые узелки или боль; сообщить врачу или медсестре о наличии таких участков.

Заполненные шприцы

Первую инъекцию лекарства предлогается проводить под контролем квалифицированного медицинского работника. Перед выполнением инъекции лекарства Ребиф® нужно внимательно прочесть нижеследующую инструкцию:

- тщательно вымыть руки водой с мылом;

- достать шприц с препаратом Ребиф® из упаковки;

- протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, вероятно ощущение жжения. Аккуратно сжать кожу вокруг выбранного места так, чтобы немного ее приподнять;

- прижав запястье к коже вблизи участка, ввести иглу под прямым углом в кожу быстрым и твердым движением. Держать шприц как карандаш или дротик. Ввести препарат медленным постоянным надавливанием (давить на поршень до тех пор, пока шприц не опустеет). Для удобства на шприц нанесены соответствующие деления (градуировка).

- удалить иглу из кожи. Зажать место инъекции тампоном;

- немного помассировать место инъекции сухим ватным шариком или марлей.

- выбросить использованный шприц. Оставшийся в шприце препарат не подлежит дальнейшему использованию.

Картриджи на 3 дозировки

Картриджи с препаратом Ребиф® предназначены для многоразового применения вместе с автоинжектором.

Первую инъекцию нужно проводить под контролем врача или другого специалиста с соответствующей квалификацией. После того, как будет пройден соответствующий инструктаж, больной сможет использовать картриджи Ребиф® с автоматическим инжектором в домашних условиях.

Как установить картридж Ребиф®:

- тщательно вымыть руки водой с мылом;

- сразу после того, как вынут картридж из холодильника, нужно убедиться, что раствор в картридже, находящемся в упаковке или в автоинжекторе случайно не заморозился;

- вынуть картридж Ребиф® из блистерной упаковки, сняв с нее пластиковую крышку;

- для установки картриджа в инжектор следовать инструкциям в руководстве к автоинжектору.

Как вводить препарат Ребиф® в картриджах

- врач должен проинструктировать пациента о том, как выставить в автоинжекторе предписанную дозу (22 или 44 мкг), что также отражено в инструкции к устройству. Перед проведением инъекции, нужно убедиться, что высвеченная на экране устройства дозировка лекарства соответствует назначенной врачом.

- протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, вероятно ощущение жжения;

- расположить автоинжектор на коже под прямым углом (90°) к выбранному месту инъекции;

- нажать на кнопку запуска инъекции;

- дождаться окончания инъекции;

- убрать с места инъекции;

- удалить и утилизировать использованную иглу в соответствии с инструкцией к автоинжектору;

- немного помассировать место инъекции сухим ватным шариком или марлей.

Подробная инструкция по работе с автоинжектором содержится в прилагающемся к нему руководстве.

Шприц-ручки

Шприц-ручки предназначены только для одноразового применения. Перед использованием шприц-ручки внимательно надлежит ознакомиться с приведенной ниже инструкцией.

Для проведения инъекции понадобится:

- шприц-ручка;

- надлежит убедиться в целостности упаковки шприц-ручки;

- спиртовые салфетки;

- тщательно вымыть руки водой с мылом;

- вынуть шприц-ручку из контейнера.

- проверить внешний вид лекарства Ребиф® через прозрачную контрольную зону шприц-ручки;

- проверить дату окончания срока годности на этикетке шприц-ручки.

Как вводить препарат Ребиф® при помощи шприц-ручки

- протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, вероятно ощущение жжения;

- снять крышечку непосредственно перед инъекцией (держа в одной руке шприц-ручку за корпус, другой снять крышечку);

- расположить шприц-ручку под прямым углом (90°) к коже в предполагаемом месте инъекции, надавить шприц-ручкой на кожу, пока не будет чувствоваться сопротивление. При этом ограничитель убирается в корпус шприц-ручки и кнопка на шприц-ручке разблокируется;

- сохраняя достаточное давление шприц-ручки на область инъекции, нажать кнопку большим пальцем. Будет слышен щелчок, свидетельствующий о начале инъекции и старте движения плунжера. Сохранять нажим шприц-ручки на кожу в течение, как минимум, 10 с для того, чтобы инъекция полностью завершилась. После начала инъекции кнопку возможно отпустить;

после окончания инъекции поднять шприц-ручку. При этом автоматически выдвинется и зафиксируется вокруг иглы ограничитель, обеспечивая защиту от возможного повреждения иглой;

- проверить прозрачную контрольную зону, чтобы убедиться, что поршень переместился вниз.

- убедиться, что в шприц-ручке не осталось лекарства. Если в шприц-ручке после инъекции остался раствор, препарат Ребиф® был введен не полностью, и пациенту надлежит обратиться за консультацией к лечащему врачу;

- немного помассировать место инъекции сухим ватным шариком или тампоном.

В случае каких-либо затруднений при использовании шприц-ручки, надлежит обратиться за помощью к врачу или медсестре.

Что делать с использованными шприц-ручками

Шприц-ручки предназначены только для одноразового применения дозировки 0,5 мл и никогда не должны быть использованы повторно;

Никогда не надлежит надевать крышечку на использованную шприц-ручку;

Сразу после проведения инъекции выбросить использованную шприц-ручку;

Во избежание травм, никогда не помещать пальцы в отверстие безопасного ограничителя, закрывающего иглу.

Что делать при передозировке лекарства Ребиф®

Ни одного случая передозировки до настоящего времени не описано. Но в случае превышения дозировки (увеличения одноразового объема или частоты приема в неделю) надлежит срочно сообщить врачу.

Что делать, если пропущена дозировка

Если пропущена дозировка, нужно продолжать инъекции, начиная со следующей по графику. Не вводить двойную дозу.

Что делать, если больной решил прекратить прием лекарства Ребиф®

Результат лекарства Ребиф® сразу может быть незаметен. Для достижения желаемого результата надо продолжать принимать Ребиф® регулярно. Запрещено прекращать лечение, изначально не проконсультировавшись с врачом.

Передозировка

При введении пациентом большей чем предписана дозировки надлежит срочно сообщить об этом лечащему врачу. При необходимости в случае передозировки пациента надлежит госпитализировать для дальнейшего наблюдения и проведения поддерживающей терапии.

Особые указания

Нужно соблюдать осторожность при назначении интерферона больным, страдающим депрессией. Заболевших нужно предупредить о том, что им надлежит срочно сообщить о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей лечащему врачу. Лечение заболевших, страдающих депрессией, интерфероном бета-1а должно проходить в условиях пристального контроля и предоставления им необходимой помощи. В ряде случаев может встать вопрос о прекращении лечения интерфероном бета. Нужно также соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а больным, у которых раньше наблюдались судороги, пациентам, получающим противоэпилептические препараты, особенно, если они недостаточно эффективны. При возникновении во время лечения препаратом Ребиф® судорог у заболевших, раньше не страдавших такими нарушениями, нужно установить их этиологию и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение. На первых этапах лечения интерфероном бета-1а нужно строгое наблюдение за пациентами, страдающими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и нарушения ритма. Это наблюдение должно быть направлено на своевременное выявление возможного ухудшения состояния. При заболеваниях сердца гриппоподобные симптомы, связанные с терапией интерфероном бета-1а, могут оказаться серьезной нагрузкой для заболевших. Имеются единичные сообщения о некрозе в месте инъекций. Чтобы свести до минимума риск развития некроза нужно строгое соблюдение правил асептики при выполнении инъекции и смена места введения после каждой инъекции. Если отмечается повреждение кожи с отеком и выделением жидкости в месте инъекции, нужно обратиться к врачу прежде, чем продолжать введение лекарства. При множественных повреждениях кожи надлежит отменить препарат до их заживления. При единичном поражении вероятно продолжение терапии препаратом Ребиф®, при условии, что поражение выражено умеренно. В клинических испытаниях продемонстрировано повышение активности печеночных трансаминаз, особенно АЛТ. При отсутствии клинической симптоматики нужно контролировать концентрацию АЛТ в плазме до начала применения лекарства Ребиф®, в 1-й, 3-й и 6-й мес от его начала, а также периодически в ходе дальнейшего лечения. Нужно понизить дозу лекарства, если уровень АЛТ превысит в 5 раз ВГН, и постепенно увеличивать дозу после его нормализации. Нужно соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам с выраженной печеночной недостаточностью в анамнезе, с признаками заболевания печени, с признаками злоупотребления алкоголем, уровнем АЛТ в 2,5 раза превышающим ВГН. Терапию препаратом Ребиф® нужно прекратить при появлении желтухи или других клинических симптомов нарушения функции печени. Ребиф®, как и другие интерфероны бета, потенциально может вызывать серьезные поражения печени, в т.ч. острую печеночную недостаточность. Механизм этих состояний неизвестен, специфические факторы риска не выявлены. В дополнение к лабораторным анализам, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, предлогается в 1-й, 3-й и 6-й мес с момента начала терапии препаратом Ребиф®, а также периодически, при отсутствии клинической симптоматики, в ходе дальнейшего лечения определять общий клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой, содержание тромбоцитов, а также проводить биохимическое обследование крови, включая функциональные пробы печени. У пациентов, получающих Ребиф®, иногда могут развиваться или усугубляться имеющиеся патологические изменения щитовидной железы. Предлогается проводить обследование функции щитовидной железы непосредственно до начала лечения и, при выявлении нарушений, каждые 6–12 мес с момента его начала. Если до начала лечения функция щитовидной железы в норме, то периодические исследования ее функции не требуются, но их проведение нужно при появлении клинических признаков дисфункции щитовидной железы. У пациентов, получающих интерфероны бета, вероятно образование нейтрализующих антител. Клиническое значение их не установлено. Если у пациента недостаточно хороший ответ на терапию препаратом Ребиф®, и это связано с устойчивым наличием нейтрализующих антител, врач должен оценить целесообразность продолжения терапии интерфероном. Осторожность надлежит соблюдать также при назначении лекарства пациентам с выраженной почечной недостаточностью и миелосупрессией.

Использование у детей. Профиль безопасности у подростков от 12 до 16 лет, получающих Ребиф® в дозе 22 мкг п/к 3 раза в неделю, аналогичен профилю взрослых пациентов.

Воздействие на возможность к управлению автомобилем и техническими средствами. Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами (см. раздел «Побочное воздействие») могут повлиять на возможность к управлению автомобилем и техникой.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 22 мкг/0,5 мл, 44 мкг/0,5 мл. По 0,5 мл (дозировка) лекарства в шприцах из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр.Ф./Ф.США) номинальной вместимостью 1 мл, снабженных инъекционной иглой из нержавеющей стали с двухслойным защитным колпачком. По 1 шприцу помещают в пластиковый контейнер и запечатывают пленкой с бумажным покрытием. По 3 или 12 пластиковых контейнеров помещают в картонную пачку.

По 0,5 мл (дозировка) лекарства в шприцы из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр.Ф./Ф.США) номинальной вместимостью 1 мл, снабженные инъекционной иглой из нержавеющей стали с двухслойным защитным колпачком и помещенные в пластиковое устройство, представляющее собой неразборную одноразовую шприц-ручку. По 1 шприц-ручке помещают в пластиковый контейнер и запечатывают прозрачной пленкой. По 3 или 12 пластиковых контейнеров помещают в картонную пачку.

По 1,5 мл (3 дозировки) лекарства в картриджи из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр. Ф. / Ф. США) номинальной вместимостью 3 мл, укупоренные силиконизированным резиновым шток-поршнем с одной стороны и алюминиевым колпачком с резиновой прокладкой с другой. По 1 картриджу помещают в пластиковый контейнер и запечатывают прозрачной пленкой. По 4 пластиковых контейнера помещают в картонную пачку.

Производитель

Мерк Сероно С.п.А. Виа делле Маниолие 15 (район Индустриальной зоны) 70026 Модунго (БА), Италия.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Мерк Сероно С.п.А. Виа Касилина 125, 00176 Рим, Италия.

Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях надлежит направлять по адресу представительства компании Арес Трейдинг С.А. в РФ: 125445, Москва, ул. Смольная 24 Д, офис ООО «Мерк».

Тел.: (495) 937-33-04; факс: (495) 937-33-05.

e-mail: safety@merck.ru.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Ребиф®

При температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ребиф®

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.