Наименование: Ребетол (Rebetol)

Название препарата (на английском)

Rebetol

Фармакологическое действие

Ребетол относится к синтетическим аналогам нуклеозидов с выраженной противовирусной активностью.

Активный компонент Ребетола рибавирин проникает в пораженную вирусом клетку, где подвергается фосфорилированию до моно-, ди- и трифосфатов. Среди всех метаболитов рибавирина наибольшей противовирусной активностью обладает его трифосфат. Ингибируя ИМФ, Ребетол уменьшает количество внутриклеточной ГТФ, участвующей в синтезе РНК и специфических белков вируса. Нарушенная репликация вирусных клеток обеспечивает значительное уменьшение вирусной нагрузки. Специфичность действия Ребетола заключается в исключительном нарушении синтеза РНК вирионов, при этом РНК здоровых клеток интактна к действию лекарства.

Пегилированный ИФ альфа-2b потенцирует противовирусную активность Ребетола посредством усиления фосфорилирования рибавирина, что положительно сказывается на гистологической картине печени.

Помимо выраженного губительного действия на ВГС, Ребетол полезен в отношении заболеваний, вызванных Simplex herpesvirus, virus of Marek's illness. Выраженной чувствительностью к препарату обладают РНК-вирусы: influenza А, В, paramyxovirus (parainfluenza, epidemicparotite, Nucasl's illness), reoviruses, RNA tumoral viruses. Резистентны к Ребетолу Varicella Zoster, pseudorabies, cows mallpox, а также среди РНК содержащих организмов устойчивы к действию Ребетола enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest.

После перорального приема Ребетол быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность его активного компонента рибаверина при этом достигает 45%. Затем рибаверин кумулируется в эритроцитах, секрете респираторного тракта и плазме. При длительном применении Ребетола его активный компонент в высокой концентрации отмечается в ликворе. Большая часть рибавирина и его метаболитов выводится почками, около 10% – с калом.

Показания к применению

Ребетол прописывают взрослым и детям старше 3 лет с хроническим гепатитом, вызванным С вирусом, исключительно в составе комбинированного лечения с ИФ альфа-2b или его пегилированным аналогом.

Взрослым больным, не получавшим раньше альфа-ИФ, прописывают Ребетол с ИФ альфа-2b при условии ненарушенной почечной функции с повышенным уровнем АлАТ и высоким сывороточным HVC-РНК. Разрешается использование Ребетола у лиц с компенсированным циррозом печени с наличием или без сопутствующей ВИЧ инфекции.

Подросткам и детям старше 3 лет, не получавшим раньше альфа-2b ИФ, прописывают Ребетол с ИФ альфа-2b при отсутствии декомпенсированной печеночной недостаточности и выявлении в плазме HVC-РНК.

Ребетол прописывают больным уже получавшим раньше альфа-2b ИФ с положительным клиническим эффектом на предшествующую комбинированную терапию, однако с рецидивом. Также Ребетол используют у лиц при неэффективности предшествующей монотерапии альфа-2b ИФ (пегилированным его аналогом) либо в комбинации с рибаверином.

Способ применения

Капсулы Ребетола принимают per os дважды в день во время еды для лучшего всасывания. Суточное количество лекарства рассчитывают исходя из фактической массы тела больного. Терапию препаратом проводит опытный специалист комбинированно с ИФ альфа-2b или пегилированным его аналогом.

Пациентам с массой тела менее 65 кг прописывают по 800 мг Ребетола за сутки, при фактическом весе больного 65–80 кг прибегают к дозировке 1000 мг за сутки, при этом 2 капсулы принимают утром, оставшиеся 3 –вечером. По 6 капсул Ребетола принимают пациента, масса тела которых находится в пределах 80–105 кг, при весе больного более 105 кг рекомендуемое суточное количество Ребетола – 7 капсул, из них 3 принимают в утренние часы, оставшиеся 4 – вечером.

Комбинированная терапия Ребетолом и пегилированным ИФ альфа-2b

Пациентам, инфицированным ВГС 1-го генотипа, при неизменном уровне HCV-PHK в случае неадекватного вирусологического эффекта спустя 1–3 месяца лечения рекомендовано прекратить лечение Ребетолом, так как вероятность положительного клинического ответа низкая.

При достижении положительного вирусологического ответа в течение 3-месячной терапии Ребетолом надлежит продолжить лечение еще в течение 9 месяцев.

При снижении количества HCV-PHK у пациентов с ВГС минимально на 2 отметки по сравнению с предыдущим периодом рекомендовано продолжать терапию Ребетолом до 48 недель в общей сложности, при условии динамического серологического контроля уровня HCV-PHK. В случае очередного повышения концентрации HCV-PHK Ребетол отменяют.

При 2 и 3 генотипе у лиц, страдающих ВГС, длительность терапии Ребетолом в общем составляет 24 недели. Исключение составляют больные с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, когда лечение проводят в течение 48 недель.

Пациентам, инфицированным 4 генотипом вируса С гепатита, проводят терапию Ребетолом в течение 48 недель.

Длительность терапии Ребетолом у детей и подростков такая же, как у взрослых, и зависит от генотипа вируса инфицировавшего больного.

В зависимости от данных лабораторного исследования проводят коррекцию дозы Ребетола и пегилированного ИФ альфа-2b:

– при выявлении падения уровня Нb<10 г/дл уменьшают количество принимаемого Ребетола, в случае дальнейшего снижения его до уровня <8,5 г/дл прекращают терапию обоими лекарствами;

– у лиц с патологией ССС при условии стабильного течения заболевания к коррекции дозы прибегают, если уровень Нb снизился на 2 г/дл в продолжение 4 недель любого периода терапии;

– при лейкопении менее 1,5•109/л уменьшают количество принимаемого пегилированного ИФ альфа-2b, в случае падения уровня лейкоцитов до 1•109/л терапию вовсе прекращают;

– при нейтропении менее 0,75•109/л уменьшают количество принимаемого пегилированного ИФ альфа-2b, в случае падения уровня нейтрофилов до 0,5•109/л терапию вовсе прекращают;

– при тромбоцитопении менее 50•109/л у взрослых и 70•109/л у детей уменьшают количество принимаемого пегилированного ИФ альфа-2b, в случае падения уровня тромбоцитов до 25•109/л и 50•109/л в соответствующих возрастных группах терапию вовсе прекращают;

– комбинированное лечение отменяют при росте уровня прямого билирубина в 2,5 раза от ВГН;

– повышение непрямого билирубина более>5 мг/дл в ходе терапии Ребетолом и пегилированным ИФ альфа-2b – показание к отмене Ребетола. В случае дальнейшего роста данного лабораторного показателя в течение 4 недель свыше >4 мг/дл у взрослых и >5 мг/дл у детей терапию отменяют совсем;

– при КК <50 мл/мин комбинированную терапию Ребетолом прекращают до стабилизации уровня КК;

– в случае роста количества креатинина>2,0 мг/дл терапию обоими лекарствами также прекращают;

– рост активности печеночных трансаминаз при терапии Ребетолом и пегилированным ИФ альфа-2b более чем в 2 раза от исходных значений, либо превышающих ВГН >10 – показание к отмене комбинированного лечения.

Снижение суточной дозы Ребетола взрослым впервые прописывают на 200 мг, пациентам, принимающим 1400 мг средства, – на 400 мг. При сохраняющихся побочных реакциях в ответ на использование Ребетола его дозировку понижают еще на 200 мг/сут.

Детям и подросткам, получающим Ребетол наряду с пегилированным ИФ альфа-2b, суточное количество Ребетола понижают до 12 мг/кг/сут. массы тела, в последующем в случае необходимости – до 8 мг/кг/сут. массы тела.

Детям и подросткам, получающим Ребетол наряду с ИФ альфа-2b, суточное количество Ребетола понижают до 7,5 мг/кг/сут. массы тела.

Побочные действия

В ходе приема Ребетола с пегилированным или простым ИФ альфа-2b отмечались следующие нежелательные реакции:

– со стороны гемопоэза наиболее часто возникали гемолитические анемии, нейтропения, лейкопения, уменьшение числа лимфоцитов, реже – апластическая анемия;

– в связи с иммуносупрессивным действием Ребетола у некоторых пациентов отмечались бактериально-вирусные инфекции респираторных путей, герпетическая инфекция, инфекции мочевыводящего тракта, грибковые инвазии;

– в сфере гормонального баланса Ребетол может послужить причиной ятрогенного гипо- или гипертиреоза;

– среди системных проявлений побочного действия лекарства возможны нарушения толерантности к глюкозе, анорексия, гипокальциемия, дегидратационный синдром;

– в сфере психического здоровья при приеме Ребетола возможны эмоциональная лабильность, ажитация, спутанность сознания, депрессивный синдром, биполярные расстройства, инсомния и снижение либидо, редко у отдельных пациентов отмечались суицидальные мысли с попытками самоубийства;

– краниалгии, головокружения, нарушения вкуса, снижение памяти и внимания, дисгевзия, пар- и гипестезия, периферическая нейропатия, тремор – наиболее частые побочные явления комбинированной терапии Ребетолом и ИФ альфа-2b со стороны ЦНС; существенно реже отмечались судорожный синдром и цереброваскулярные расстройства;

– со стороны зрительного анализатора при приеме Ребетола некоторые больные отмечали диплопию, сухость и боль в глазах, конъюнктивиты, реже возникали ретинопатии, невриты зрительного нерва, окклюзия вен и артерий сетчатки;

– в сфере слухового анализатора некоторые больные связывали прием Ребетола с вертиго, субъективным шумом в ушах, ослаблением слуха;

– в сфере ССС в ходе комбинированного лечения Ребетолом у отдельных пациентов отмечались аритмии и колебания САД, реже возникали кардиомиопатии, ИБС;

– в сфере респираторной системы при приеме Ребетола возникали одышка, расстройства носового дыхания с носовыми кровотечениями, ринорея, сухой кашель и боль в горле, реже отмечались интерстициальные пневмониты;

– сухость во рту, стоматиты, расстройства вкуса, диспепсический синдром, боль и дискомфорт в животе, глоссит, диарея, метеоризм, гепатомегалия, желтуха – частые проявления побочного действия Ребетола на ЖКТ; в тяжелых случаях может возникнуть язвенный колит;

– часто при приеме Ребетола со стороны дермы и ПЖК возможны алопеция, сухость и зуд кожи, реже отмечались гипергидроз, фотосенсибилизация, акне, фурункулез, нарушения со стороны придатков кожи; редко в тяжелых случаях возникали дермальный саркоидоз, псориаз и эпидермальный некролиз;

– в сфере ОДА прием Ребетола некоторые больные связывали с артралгиями, костно-мышечной болью, гипотонией мышц;

– в сфере мочевыводящей системы отмечались дизурические явления, реже – нефротический синдром и ОПН;

– в репродуктивной сфере при приеме Ребетола возможны дисменорея, бактериальный вагиноз, боль в молочных железах у женщин, нарушение эрекции и импотенция у мужчин;

– среди общих реакций при лечении Ребетолом могут отмечаться гиперпирексия, озноб, жажда, гриппоподобный синдром, боль и дискомфорт в груди.

У детей и подростков, помимо перечисленных выше побочных реакций, свойственных взрослым пациентам, также отмечалась задержка роста.

Противопоказания

Ребетол не используют у пациентов с выявленной гиперчувствительностью к рибаверину.

Применение Ребетола в составе комбинированной терапии нельзя у лиц с декомпенсированным циррозом и тяжелой печеночной дисфункцией.

Препарат не прописывают пациентам с гемоглобинопатиями, имеющим в анамнезе какие-либо аутоиммунные заболевания, в т.ч. идиопатический гепатит.

Беременность

Препарат не прописывают в гестационном периоде. Ребетол не применяют у кормящих.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды на основе симетикона, содержащие магний и алюминий, могут нарушать всасывание Ребетола в ЖКТ.

Одновременное использование зидовудина с Ребетолом у заболевших ВИЧ сопровождается развитием выраженной токсической анемии.

У пациентов с ВИЧ инфекцией, получающих комбинированную терапию Ребетолом и ИФ с нуклеозидными ингибиторами фермента обратной транскриптазы, возможны проявления лактоацидоза, митохондриальной токсичности и дисфункции печени.

Передозировка

Фактов передозировки Ребетолом не отмечалось.

Форма выпуска

Выпускается в виде твердых желатиновых капсул матово-белого цвета корпусом с крышкой. На крышке капсулы выгравировано «SP», на корпусе голубой краской нанесено «200 мг». Содержимое капсул – белый микрокристаллический порошок.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре вдали от детей. Не замораживать.

Синонимы

Арвирон, Веро-Рибаверин, Вирориб, Гепавирин, Ливел, Максвирин, Рибавин, Рибаверин, Рибапег, Рибарин, Рибба, Триворин, Копегус, Рибасфер, Рибамидил, Девирс.

Состав

В 1 капсуле Ребетола заключено 200 мг активного компонента рибавирина.

Вспомогательные компоненты капсулы, красители: безводный этанол, изопроналол, желатин, моногидрат лактозы, гидроксид аммония, стеарат магния, н-бутанол, натрия кроскармеллоза, пропиленгликоль.

Группа препарата

Противовирусные лекарственные средства других групп

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ

J05AB04

Производитель

Schering-Plough Products

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Бельгия.

Дополнительно

У пациентов с почечной дисфункцией клиренс Ребетола снижается. При печеночной недостаточности фармакокинетика лекарства не изменена.

Монотерапию Ребетолом не проводят.

В случае комбинированной терапии Ребетолом и пегилированным ИФ альфа-2b количество Ребетола рассчитывают согласно фактической массы пациента, дозировку ИФ определяют в зависимости от площади поверхности тела.

При проявлении тяжелых побочных реакций, изменении лабораторных показателей рекомендована коррекция дозы Ребетола и пегилированного ИФ альфа-2b. Для получения адекватного клинического ответа надлежит назначать уровни дозировок, близких к рекомендуемым. Вероятность снижения или отсутствия клинической эффективности Ребетола при снижении его суточных количеств не исключена.

Клинических исследований по поводу безопасного применения Ребетола с иными лекарствами кроме ИФ альфа-2b не проводилось.

Особенностей применения Ребетола у пожилых пациентов нет, но перед началом терапии, как и в общей популяции, надлежит оценить печеночно-почечную функцию.

Необходимость назначения Ребетола детям до 3 лет определяется строго индивидуально с оценкой возможного риска угнетения роста.

Лицам с врожденной непереносимостью галактозы, при лактазной недостаточности не надлежит использовать Ребетол в связи с наличием в его формуле лактозы.

Сам по себе Ребетол не нарушает процессов памяти и внимания, но в комбинации с простым или пегилированным ИФ появляются побочные явления в виде головокружения, сонливости и спутанности сознания. Поэтому пациентам, принимающим комбинированную терапию с Ребетолом, надлежит воздержаться от управления автотранспортом и работы на точном производстве.