ПРЕДУКТАЛ® MR, Servier

Наименование: ПРЕДУКТАЛ® MR, Servier

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Механизм действия. Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках в условиях гипоксии или ишемии триметазидин предотвращает уменьшение содержания АТФ внутри клетки, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.
Триметазидин тормозит β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что увеличивет окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.
Фармакодинамические эффекты. У пациентов с ИБС триметазидин воздействует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетичных фосфатов в миокарде. Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.
Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина в лечении пациентов со стабильной стенокардией в роли монотерапии или в случае добавления к другим лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.
Обследование TRIMPOL-II, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое обследование с участием 426 пациентов, показало, что добавление триметазидина 60 мг/сут к метопрололу 100 мг (50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 нед привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и уменьшению выраженности клинических симптомов по сравнению с таковыми при использовании плацебо: общая длительность нагрузки — +20,1 с, p=0,023; общая выполненная работа — +0,54 MET с, p=0,001; время до появления снижение ST-сегмента на 1 мм — +33,4 с, p=0,003; время до появления приступа стенокардии — +33,9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии/неделю — –0,73, p=0,014; использование нитратов короткого действия/неделю — –0,63, p=0,032, без изменения показателей гемодинамики.
Обследование SELLIER, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое обследование с участием 223 пациентов, показало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения по 35 мг (2 раза в сутки), к 50 мг атенолола (1 раз в сутки) в течение 8 нед, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижение ST-сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой по сравнению с таковым при использовании плацебо через 12 ч после приема лекарства. Также подтверждена достоверная разница между триметазидином и плацебо временем до появления приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы не выявлено (общая длительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).
В ходе рандомизированного двойного слепого исследования VASCO с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 мес, к терапии атенололом в дозе 50 мг/сут добавляли триметазидин в дозе 70 или 140 мг/сут либо плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм и время до появления приступа стенокардии), так и по конечными точкам. Однако пост-хок анализ подгруппы пациентов с симптомами (n=1574) показал, что при использовании триметазидина в дозе 140 мг/сут отмечалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=0,001) и времени до появления приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо; p=0,005).
Фармакокинетика. C_max триметазидина в крови отмечают в среднем через 5 ч после приема таблетки. В течение суток концентрация в плазме крови стабильна: в течении 11 ч после приема таблетки концентрация триметазидина в плазме крови равняется или выше 75% C_max. Самое позднее состояние стабильной концентрации устанавливается на 60-й час. Прием пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина. Объем распределения составляет 4,8 л/кг массы тела; связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro — 16%.
Триметазидин выводится как правило с мочой, как правило в неизмененном виде. Т_½ лекарства составляет в среднем 7 ч для здоровых молодых добровольцев и 12 ч для лиц в возрасте старше 65 лет. Полное выведение триметазидина считается результатом почечного клиренса, который непосредственно коррелируется с клиренсом креатинина и в меньшей степени с результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.
Особые группы пациентов
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста вероятно повышение концентрации триметазидина из-за возрастного снижения функции почек.
Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Состав и форма выпуска

табл. п/пл. обол.,с мод. высв. 35 мг блистер, № 60

Триметазидина дигидрохлорид

35 мг

Вспомогательные вещества:
таблетка: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза 4000, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный;
оболочка: глицерин, макрогол 6000, магния стеарат, гипромелоза, железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171).

№ UA/3704/02/01 от 28.03.2012 до 28.03.2017

Показания

взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Применение

одна таблетка 35 мг триметазидина 2 раза в сутки во время еды. Препарат используют перорально утром и вечером. После 3 мес лечения нужно оценить результаты лечения и при отсутствии эффекта триметазидин нужно отменить.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) рекомендуемая дозировка составляет 1 таблетку в сутки утром во время завтрака (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста концентрация триметазидина в крови может быть повышенной из-за возрастного снижения функции почек (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) рекомендуемая дозировка составляет 1 таблетку 35 мг утром во время завтрака. Для пациентов приклонного возраста нужно внимательно титровать дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу;
болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Побочные эффекты

побочные реакции, которые определены как побочное воздействие, которое может быть связано с применением триметазидина, приведены ниже в соответствии с определенной частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Классы систем органов	Частота	Побочная реакция
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, головная боль
Со стороны нервной системы	Частота неизвестна	Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц, неустойчивость походки, синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому), которые зачастую проходят после прекращения лечения; расстройства сна (бессоница, сонливость)
Со стороны сердца	Редко	Пальпитация, экстрасистолия, тахикардия
Со стороны сосудов	Редко	Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, например у пациентов, применяющих антигипертензивные средства, покраснение лица
Со стороны ЖКТ	Часто	Боль в абдоминальной области, диарея, диспепсия, тошнота и рвота
Со стороны ЖКТ	Частота неизвестна	Запор
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Сыпь, зуд, крапивница
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Частота неизвестна	Острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь, ангионевротический отек
Общие нарушения	Часто	Астения
Со стороны системы крови	Частота неизвестна	Агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура
Со стороны гепатобилиарной системы	Частота неизвестна	Гепатит

Особые указания

препарат не надлежит использовать для купирования приступов стенокардии. Его не надлежит назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда как первичную терапию на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае появления приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии нужно пересмотреть состояние пациента и корректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).
Триметазидин может вызывать или увеличивать выраженность симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые надлежит регулярно исследовать, особенно у пациентов приклонного возраста. В сомнительных случаях пациентов надлежит направлять к невропатологу для соответствующих обследований.
При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, неустойчивость походки, нужно отменить триметазидин.
Эти случаи имеют низкую частоту и зачастую исчезают после прекращения лечения, у большинства пациентов — в течение 4 мес после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 мес после отмены лекарства, нужно обратиться к невропатологу.
Возможны падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивное лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нужно с осторожностью назначать триметазидин:

пациентам с умеренной почечной недостаточностью (см. Использование и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА);
пациентам в возрасте старше 75 лет (см. Использование).

Использование в период беременности и кормления грудью. Беременность. Данные относительно применения триметазидина у беременных отсутствуют. Исследования на животных не демонстрируют прямого или косвенного опасного токсичного воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска использование триметазидина в период беременности не предлогается.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли триметазидин или его метаболиты в грудное молоко. Для предотвращения любого риска для ребенка использование триметазидина не предлогается в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность триметазидина для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. По данным клинических исследований, триметазидин не влияет на гемодинамику, но в постмаркетинговый период зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), которые могут повлиять на возможность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Взаимодействия

взаимодействий с иными лекарственными средствами не выявлено. Например, триметазидин возможно назначать в комбинации с гепарином, кальципарином, антагонистами витамина К, пероральными липидоснижающими лекарствами, ацетилсалициловой кислотой, блокаторами β-адренорецепторов, антагонистами кальция, лекарствами дигиталиса (триметазидин не влияет на уровень дигоксина в плазме крови).

Передозировка

количество данных относительно передозировки триметазидина ограничено. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

не требует особых условий хранения.