Наименование: Паклитаксел (Paclitaxel)

Наименование

Паклитаксел (Paclitaxel)

Фармакологическое действие

Паклитаксел применяется в роли средства противоопухолевой терапии благодаря наличию соответствующих фармакологических свойств.

Фармакодинамика

Механизм противоопухолевой активности паклитаксела заключается в блокировании митоза (деления клетки), которое достигается путем

специфического связывания с ?-тубулином микротрубочек, в результате чего нарушается его деполимеризация, что приводит к подавлению правильной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза.

Также паклитаксел способствует образованию аномальных пучков микротрубочек в течении всего клеточного цикла и нескольких центриолей во время митоза.

Фармакокинетика

Имеет высокую степень связывания с белками плазмы, которая составляет около 89–98 %. Наблюдается печеночный метаболизм лекарства с образованием конечных продуктов. Наблюдается как почечная экскреция лекарства (в первоначальном виде), так и выведение с желчью (в первоначальном и в измененном виде).

Показания к применению

Препарат прописывают с целью терапии злокачественных новообразований:

• яичников (даже в том случае, когда раньше применяемые ЛС, содержащие платину, не оказали желаемого терапевтического эффекта),
• молочной железы,
• легких,
• пищевода,
• головы и шеи,
• мочевого пузыря.

Способ применения

Назначения по дозированию и применению осуществляются исключительно врачом-онкологом (имеющим опыт противоопухолевой терапии), с учетом патогенетических особенностей заболевания и состояния кроветворной системы больного, а также схемы проводимого лечения.

С целью снижения вероятности появления/уменьшения интенсивности побочных реакций изначально предлогается введение глюкокортикостероидов (ГКС), антигистаминных ЛП, а также антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов, при выборе схемы дозирования и применения которых надлежит применять данные специальных литературных источников.

Зачастую паклитаксел вводится в/в инфузионно в течении 3/24 ч в дозе 135–175 мг/м2 с 1 раз в 3 недели.

Разрешается применение лекарства в комбинации с иными противоопухолевыми ЛС.

При введении больному для терапии саркомы Капоши (при наличии СПИДа) препарат применяют в дозе 100 мг/м2, которую вводят инфузионно 3 часа 1 раз в 2 недели.

В течении терапевтического курса надлежит систематически мониторировать картину крови пациента и отложить проведение последующего курса при уровне нейтрофилов < 1500/мкл крови, тромбоцитов < 100000/мкл крови.

Готовят инфузионный раствор лекарства непосредственно перед введением, путем разведения концентрата (в роли растворителей могут применяться: 0,9 % раствор NaCl, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе NaCl д/ин., 5% раствор декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл). Разрешается наличие опалесценции в приготовленном растворе.

Не предлогается допускать контакт лекарства с медицинским оборудованием, изготовленным из поливинилхлорида (ПВХ). Размер пор мембранного фильтра при введении лекарства не должен превышать 0,22 микрон.

Побочные действия

В период терапии ЛП Паклитаксел у пациента могут возникать различные побочные эффекты:

Органы и системы организма пациента	Побочное воздействие Паклитаксела
НС	Двигательная нейропатия, характеризующаяся слабостью конечностей Спутанность сознания Судорожные припадки Головокружение (в том числе и вызванное вестибулярными патологиями (вертиго)) Головная боль
Кроветворение	Выраженное снижение лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови Острая форма миелоидной лейкемии Миелодиспластический синдром Вероятно появление выраженной нейтропении (которая может характеризоваться гипертермией, инфекционными поражениями мочевыводящих путей и органов дыхания)
ЖКТ и пищеварение	Рвотный рефлекс Жидкий стул Повреждения слизистого эпителия органов пищеварения (мукозиты), вероятность появления которых повышается при проведении 24-часовой инфузии Перфорация кишечника Нейтропенический энтероколит (тифлит) Тромбоз брыжеечной артерии Выраженное снижение аппетита Затруднения дефекации (в том числе вызванные непроходимостью кишечника) Гиперконцентрация ферментов печени и билирубина в крови Известны редкие случаи появления некроза печени, ведущие к смерти Воспаление поджелудочной железы Псевдомембранозный колит Эзофагит Асцит
Реакции аллергического характера	Эпидермальные высыпания Анафилаксия Отек Квинке Спазм бронхов Затрудненное дыхание (одышка)
Сердце и сосуды	Выраженное падение уровня АД Развитие артериальной гипо-/гипертензии Снижение ЧСС Нарушения сердечной проводимости Отеки в основном периферической локализации Обморочное состояние Кардиоаритмии Фибрилляция предсердий Суправентрикулярная тахикардия Кардиогенный шок
Дыхание	Затрудненное дыхание Плевральный выпот Слабость дыхательной функции Интерстициальная пневмония Замещение ткани легкого соединительной тканью Эмболия легочной артерии Кашель
Неврология	Патологии периферических нервов, в том числе характеризующиеся появлением онемения и покалывания тела и конечностей Судорожные припадки Атаксия (координационные двигательные расстройства) Энцефалопатия Патологии вегетативной НС
Зрение и слух	Различные патологии зрения/зрительного нерва, которые носят обратимый характер Фотопсия (ощущение мерцающего света в глазах) Деструктивные изменения стекловидного тела глаза Макулярный отек Снижение слуха различной интенсивности (вплоть до полной его потери) Ощущение шума в ушах Ототоксичность различной степени
Дерматология	Высыпания различной локализации (в том числе сопровождающиеся зудом) Отшелушивание ороговевшего слоя кожи Фиброзные и некротические изменения кожи Различные нарушения целостности и структуры кожи, похожие на побочные эффекты лучевой терапии Синдром Стивенса –Джонсона/Лайелла Эритематозная сыпь с выделением экссудата Крапивница Отслоение ногтевой пластины от тканей ногтевого ложа, характеризующееся изменением цвета (онихолизис) Склеродермия (уплотнение соединительной ткани) Кожная красная волчанка
Патологии в месте введения	Образование тромба в вене, в которую было осуществлено введение лекарства, сопровождающееся воспалением ее внутренней поверхности Возможен некроз тканей в месте введения при экстравазации (выхода крови/лекарственного средства из кровеносного сосуда в ткани) Отек и выраженная боль в месте инъекции Эритема Индурация (уплотнение) Флебит Целлюлит Надлежит учитывать воздействие длительности проведенной инфузии на вероятность появления перечисленных симптомов
Другие нарушения	Суставные боли Боли в мышцах Выпадение волос различной степени (вплоть до полного облысения) Изменение пигментации/обесцвечивание ногтевого ложа Возможны транзиторные эпидермальные изменения, вызванные гиперчувствительностью к компонентам лекарства Возможен отек (в основном периферический) Наблюдаются рецидивирующие кожные реакции Гиперконцентрация креатинина в плазме крови Воспаление легких Сепсис Астенический синдром Гипертермия Обезвоживание организма Синдром лизиса (острого распада) опухоли

Противопоказания

Использовать Паклитаксел в роли противоопухолевого средства противопоказано при наличии у пациента:

• выраженной нейтропении (менее 1500/мкл),
• беременности,
• гиперчувствительности к активному компоненту лекарства.

Беременность

По причине установленной экспериментально способности лекарства оказывать тератогенное и эмбриотоксическое воздействие Паклитаксел противопоказан к использованию при беременности.

Также надлежит учитывать, что лактация и использование данного средства несовместимы.

Фертильные пациентки должны тщательно следить за контрацепцией в период терапии Паклитакселом.

Лекарственное взаимодействие

В случае комбинированной терапии с использованием паклитаксела и цисплатина путем клинических исследований установлено воздействие последовательности инфузий данных средств, а именно усиление миелотоксического эффекта, при введении паклитаксела вторым. Также установлено снижение общего клиренса паклитаксела в 5 раз.

При предварительном использовании циметидина показатели общего клиренса паклитаксела не изменялись в условиях эксперимента.

Также экспериментально установлено снижение интенсивности биотрансформационных процессов паклитаксела при одновременном использовании кетоконазола.

Передозировка

Случаев передозировки препаратом не наблюдалось, учитывая его применение исключительно в условиях стационара и дозирование медицинским работником.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде концентрата д/пригот. р-ра д/инфузий с дозировкой 6 мг/1 мл во флаконах из стекла. Флаконы объемом 5/16,7/25/35/41/50 мл, – по 1 флакону в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить препарат надлежит в темном, прохладном месте (до 30⁰С) не дольше конечной даты использования, указанной на упаковке.

Приготовленный раствор хранению не подлежит и должен использоваться сразу после разведения.

Состав

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:

паклитаксела – 6 мг.

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Действующее вещество

паклитаксел

АТХ

L01CD01

Производитель

Биолек

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Украина.

Информация о регистрации

Удостоверение о госрегистрации №: ЛП-000464 от 10.09.12 г.

Дополнительно

Относится к рецептурным лекарственным средствам.

Пациенты с гепатопатологиями

При назначении лекарства данной клинической группе пациентов может возникнуть необходимость изменения схемы дозирования.

Особенности применения

Осторожность требуется при назначении Паклитаксела пациентам с наличием в анамнезе:

• стенокардии,
• кардиоаритмии и нарушений проводимости сердца,
• кардионедостаточности в хронической форме,
• установленной ветряной оспы (а также после выздоровления/контакта с больным),
• опоясывающего герпеса (Herpes zoster),
• различных острых патологий инфекционной этиологии,
• инфаркта миокарда (а также еще ? года после выздоровления).

С целью снижения вероятности появления/уменьшения интенсивности побочных реакций изначально предлогается введение глюкокортикостероидов (ГКС), антигистаминных ЛП, а также антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов.

В течении терапевтического курса надлежит систематически мониторировать картину крови пациента и отложить проведение последующего курса при уровне нейтрофилов < 1500/мкл крови, тромбоцитов < 100000/мкл крови. Также нужно контролировать уровень АД и показатели ЭКГ.

Не предлогается допускать контакт лекарства с медицинским оборудованием, изготовленным из поливинилхлорида (ПВХ). Размер пор мембранного фильтра при введении лекарства не должен превышать 0,22 микрон.

В период терапии данным средством не надлежит проводить вакцинацию заболевших, а также членов их семей.

Экспериментально определено наличие у лекарства мутагенной активности.