Онтайм

Наименование: Онтайм

Действующее вещество

Рабепразол* (Rabeprazole*)

АТХ

A02BC04 Рабепразол

Фармакологическая группа

Средство, понижающее секрецию желез желудка — протонного насоса ингибитор [Ингибиторы протонного насоса]

Состав

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой	1 табл.
активное вещество:
рабепразол натрия	10 мг
	20 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 11,5/23 мг; гипролоза низкозамещенная — 13,15/26,3 мг; магния оксид — 30/60 мг; гипролоза — 2,75/5,5 мг; магния стеарат — 0,6/1,2 мг
оболочка Сепифилм LP-761 белый: гипромеллоза 2910 15сР (Е 464) — 2,53/5,06 мг; МКЦ — 0,55/1,1 мг; стеариновая кислота — 0,96/1,92 мг; титана диоксид (Е171) — 0,96/1,92 мг
оболочка кишечнорастворимая: гипромеллозы фталат (НР-55) — 12,7/19 мг; триэтилцитрат — 1,3/2 мг
оболочка Opadry II 31F24127 розовый (для дозы 10 мг): лактозы моногидрат — 0,36 мг; гипромеллоза 2910 15сР (Е464) — 0,28 мг; титана диоксид (Е171) — 0,23 мг; макрогол 4000 — 0,1 мг; краситель железа оксид желтый — 0,013 мг; краситель железа оксид красный — 0,017 мг
оболочка Opadry II31F32870 желтый (для дозы 20 мг): лактозы моногидрат — 0,72 мг; гипромеллоза 2910 15сР (Е464) — 0,56 мг; титана диоксид (Е171) — 0,463 мг; макрогол 4000 — 0,2 мг; краситель железа оксид желтый — 0,056 мг; краситель железа оксид красный — 0,001 мг; краситель железа оксид черный — 0,001 мг

Описание лекарственной формы

Доза 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со слабым специфическим запахом, покрытые оболочкой розового цвета с коричневым оттенком, с надписями черного цвета «N» и «10» с одной стороны.

Доза 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со слабым специфическим запахом, покрытые оболочкой желтого цвета, с надписями черного цвета «93» и «64» с одной стороны.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - антисекреторное, ингибирующее протонный насос, противоязвенное.

Фармакодинамика

Механизм действия. Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Препарат не обладает антихолинергической активностью и не считается блокатором Н2-рецепторов стенки желудка, однако подавляет синтез соляной кислоты путем специфического ингибирования активности фермента Н+-К+-АТФазы (кислотного или протонового насоса). Этот результат носит дозозависимый характер и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Как слабое основание рабепразол в любых дозах быстро абсорбируется и концентрируется в кислой среде париетальных клеток и, превращаясь в активную сульфенамидную группу, последовательно взаимодействует с цистеинами протонового насоса.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола антисекреторный результат возникает в течение 1 ч и достигает максимума через 2–4 ч. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозировки рабепразола составляло 62 и 82% соответственно, а длительность этого действия достигала 48 ч. Ингибирующий результат рабепразола на секрецию соляной кислоты постепенно усиливается в результате ежедневного приема 1 табл., максимальный уровень угнетения секреции достигается через 3 дня после начала приема лекарства. После прекращения приема рабепразола секреторная активность восстанавливается через 2–3 дня.

Воздействие на концентрации гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола 1 раз в сутки при продолжительности лечения до 43 мес. В первые 2–8 нед терапии рабепразолом концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась как следствие его ингибирующего эффекта на секрецию соляной кислоты и возвращалась к исходному уровню, в основном, в течение 1–2 нед после прекращения лечения.

В специальных клинических исследованиях было доказано, что использование рабепразола в течение 36 мес не приводит к гистологическим изменениям энтерохромаффиноподобных клеток биоптатов дна и антрального отдела желудка, не влияет на частоту развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии, и ограничивает распространенность инфекции Helicobacter pylori.

Другие эффекты. В настоящее время нет данных о том, что рабепразол вызывает системные эффекты со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Рабепразол в суточной дозе 20 мг в течении 2 нед не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, обмен углеводов, а также на уровень в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.

Фармакокинетика

Всасывание. Рабепразол расщепляется под влиянием соляной кислоты, поэтому его используют в особой кишечнорастворимой лекарственной форме. Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника. После приема 20 мг Cmax рабепразола в плазме достигается где-то через 3,5 ч. Изменения Cmax и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет приблизительно 52% благодаря эффекту первого прохождения через печень. Биодоступность не изменяется при повторном приеме рабепразола. Прием пищи и время приема лекарства в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола.

Распределение. 97% рабепразола находится в плазме в связанном с белками состоянии.

Метаболизм. Рабепразол метаболизируется в печени системой цитохрома Р450 (CYP450). Биотрансформируется при участии ферментов CYP2C19 и CYP3A4 с образованием активных метаболитов — тиоэфира (M1) и карбоновой кислоты (М6), а также второстепенных метаболитов, присутствующих в низких концентрациях — сульфона (М2), диметилтиоэфира (М4) и конъюгата меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (МЗ), но он не обнаружен в плазме. В исследованиях in vitro рабепразол не индуцирует и не ингибирует метаболизм изоэнзима CYP3A4, таким образом, любое взаимодействие рабепразола и циклоспорина возможно исключить.

Выведение. У здоровых добровольцев T1/2 составляет около 1 ч (0,7–1,5 ч), суммарный клиренс составляет (283±98) мл/мин.

После однократного приема внутрь 20 мг 14С-меченного рабепразола выведения активного вещества в неизмененном виде не происходит. Где-то 90% указанной дозировки выводится с мочой в основном в виде двух метаболитов — конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6). Остальная часть лекарства выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Половые различия. После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг при сходных массе тела и росте никаких значимых различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола не отмечается.

Нарушение функции почек. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (Cl креатинина менее 5мл/мин/1,732) распределение рабепразола было очень близким к таковому у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были где-то на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс лекарства у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг у пациентов с умеренной хронической печеночной недостаточностью AUC увеличивалась в 2 раза и T1/2 увеличивался в 2–3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Но после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивалась только в 1,5 раза, а Cmax — в 1,2 раза. T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН в желудке) в обеих группах был клинически сопоставим.

Пожилые пациенты. У пациентов приклонного возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приема рабепразола по 20 мг/сут у данной категории пациентов AUC была где-то в 2 раза больше, а Cmax — на 60% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Но признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм. В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 — в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у экстенсивных метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.

Показания препарата Онтайм

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);

длительная поддерживающая терапия ГЭРБ;

симптоматическое лечение ГЭРБ;

синдром Золлингера-Эллисона;

эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам, а также к любому ингредиенту лекарства;

беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью: нарушение функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Специальных исследований по безопасности лекарства Онтайм на беременных женщинах не проводилось. Поэтому использование лекарства во время беременности не предлогается.

Экспериментальные исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных препаратом Онтайм; но у крыс в незначительных количествах препарат проникает через плацентарный барьер.

Неизвестно, выделяется ли препарат Онтайм с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем препарат Онтайм обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат не надлежит назначать в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Препарат Онтайм зачастую нормально переносится. Побочные эффекты, в основном, носят преходящий характер.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: с частотой не менее 1/10000, однако менее 1/1000 — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: с частотой не менее 1/10000, однако менее 1/1000 — анорексия.

Со стороны иммунной системы: с частотой не менее 1/10000, однако менее 1/1000 — аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: с частотой не менее 1/100, однако менее 1/10 — бессонница, головная боль, головокружение; с частотой не менее 1/1000, однако менее 1/100 — раздражительность, сонливость; с частотой не менее 1/10000, однако менее 1/1000 — депрессия.

Со стороны органов зрения: с частотой не менее 1/10000, однако менее 1/1000 — снижение остроты зрения.

Со стороны дыхательной системы: с частотой не менее 1/100, однако менее 1/10 — кашель, ринит, фарингит; с частотой не менее 1/1000, однако менее 1/100 — бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: с частотой не менее 1/100, однако менее 1/10 — тошнота, рвота, диарея, повышенное газообразование, абдоминальные боли, запоры; с частотой не менее 1/1000, однако менее 1/100 — диспепсия, отрыжка, сухость слизистой оболочки рта; с частотой не менее 1/10000, однако менее 1/1000 — гастриты, стоматиты, извращение вкуса.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: с частотой не менее 1/1000, однако менее 1/100 — повышение активности трансаминаз в плазме крови; с частотой не менее 1/10000, однако менее 1/1000 — гепатиты, желтуха, печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: с частотой не менее 1/1000, однако менее 1/100 — сыпь, эритема; с частотой не менее 1/10000, однако менее 1/1000 — зуд, повышенная потливость, буллезные реакции; с частотой менее 1/10000 — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: с частотой не менее 1/100, однако менее 1/10 — неспецифические боли в спине; с частотой не менее 1/1000, однако менее 1/100 — миалгии, артралгии, судороги в ногах.

Со стороны мочевыделителъной системы: с частотой не менее 1/100, однако менее 1/10 — поллакиурия, задержка мочи; с частотой не менее 1/1000, однако менее 1/100 — интерстициальный нефрит.

Прочие: с частотой не менее 1/100, однако менее 1/10 — астения; с частотой не менее 1/1000, однако менее 1/100 — боли в груди, озноб, лихорадка.

Взаимодействие

Препарат Онтайм вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, повышая рН содержимого желудка. Поэтому при одновременном использовании с лекарствами, абсорбция которых зависит от рН содержимого желудка (в т.ч. кетоконазол и итраконазол), нужно корректировать их дозировки с учетом того, что снижается концентрация этих препаратов в плазме крови.

В специальных исследованиях не было обнаружено взаимодействия лекарства Онтайм с жидкими антацидными лекарствами.

Способ применения и дозы

Внутрь. Если прием лекарства проводится по показаниям, требующим приема лекарства 1 раз в сутки, надлежит принимать таблетки утром натощак. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность лекарства. Однако рекомендуемое время приема таблеток способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения. Таблетки надлежит проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения: предлогается принимать по 20 мг 1 раз в сутки утром в течение 4–6 нед.

У большинства пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки заживление язвы происходит в течение 4 нед. Надлежит отметить, что некоторым пациентам для заживления язв приходится принимать препарат Онтайм еще в течение 4 нед.

У большинства пациентов с язвенной болезнью желудка заживление происходит в течение 6 нед, однако некоторым пациентам для заживления язв может понадобиться дополнительный 6-недельный курс лечения препаратом Онтайм.

Эрозивная или язвенная ГЭРБ: предлогается принимать по 1 табл. (20 мг) 1 раз в сутки в течении 4–8 нед.

Длительная поддерживающая терапия ГЭРБ: предлогается принимать в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от самочувствия пациента.

Симптоматическое лечение ГЭРБ: пациентам без эзофагита предлогается принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Если после 4 нед лечения симптомы не исчезают, надлежит провести дополнительное исследование пациента. Если симптомы заболевания не имеют постоянного характера, предлогается прием лекарства Онтайм по мере необходимости в дозе 10 мг 1 раз в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона: дозу подбирают индивидуально. Начальная дозировка составляет 60 мг/сут, при необходимости суточную дозу возможно повысить до 120 мг/сут и разделить на два приема — по 60 мг 2 раза в сутки. Наибольшая разовая дозировка, в основном, составляет 100 мг. Лечение надлежит продолжать до достижения клинического эффекта.

Эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами: предлогается проводить курс лечения длительностью 7 дней следующей комбинацией препаратов — препарат Онтайм по 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1 г 2 раза в сутки.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозировки лекарства Онтайм не требуется.

Передозировка

До настоящего времени сведений о случаях преднамеренной передозировки лекарства Онтайм не поступало. Наибольшая суточная дозировка не превышает, в основном, 160 мг/сут. Возникающие побочные эффекты зачастую мало выражены и не требуют дополнительной терапии.

Лечение: в случае случайной передозировки надлежит проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Препарат Онтайм экстенсивно связывается с белками плазмы, поэтому практически не удаляется при диализе.

Особые указания

Перед началом терапии препаратом Онтайм нужно исключить наличие злокачественного новообразования желудка, т.к. прием лекарства может маскировать симптомы и отсрочить постановку правильного диагноза.

Пациенты, вынужденные длительно принимать препарат Онтайм, должны быть под постоянным врачебным наблюдением.

Использование в педиатрии: препарат Онтайм не предлогается назначать детям, так как опыт его применения в педиатрической практике в настоящее время отсутствует.

Использование в особых клинических случаях: у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов лекарства Онтайм от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, предлогается соблюдать осторожность при первом назначении лекарства пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Исходя из особенностей фармакодинамики и профиля побочных реакций рабепразола, маловероятно, что препарат Онтайм оказывает воздействие на возможность управлять автомобилем и иными механизмами. Но в случае возникновения сонливости и головокружения надлежит избегать этих видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/алюминий/полиамида и алюминиевой фольги. По 1, 2 или 3 блистера в картонной пачке.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Производитель: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., 64 ХаШикма Стр., а/я 353, Кфар-Сава 44102, Израиль.

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Онтайм

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Онтайм

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.