Ньюпро

Наименование: Ньюпро

Действующее вещество

Ротиготин* (Rotigotine*)

АТХ

N04BC09 Ротиготин

Фармакологические группы

Противопаркинсоническое средство — агонист дофаминовых рецепторов [Дофаминомиметики]
Противопаркинсоническое средство — агонист дофаминовых рецепторов [Противопаркинсонические средства]

Состав

Пластырь трансдермальный	1 шт. (10 см2)
активное вещество:
ротиготин	4,5 мг
вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 21,73 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 21,73 мг; повидон (К=81–97,2) — 2 мг; натрия метабисульфит — 0,0009 мг; аскорбил пальмитат — 0,01 мг; альфа-токоферол — 0,0248 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) — 10 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный) — q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) — 10 см2

Пластырь трансдермальный	1 шт. (20 см2)
активное вещество:
ротиготин	9 мг
вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 43,46 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 43,46 мг; повидон (К=81–97,2) — 4 мг; натрия метабисульфит — 0,0018 мг; аскорбил пальмитат — 0,02 мг; альфа-токоферол — 0,0496 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) — 20 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный) — q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) — 20 см2

Пластырь трансдермальный	1 шт. (30 см2)
активное вещество:
ротиготин	13,5 мг
вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 65,2 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 65,2 мг; повидон (К=81–97,2) — 6 мг; натрия метабисульфит — 0,0027 мг; аскорбил пальмитат — 0,03 мг; альфа-токоферол — 0,0744 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) — 30 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный) — q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) — 30 см2

Пластырь трансдермальный	1 шт. (40 см2)
активное вещество:
ротиготин	18 мг
вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 86,92 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 86,92 мг; повидон (К=81–97,2) — 8 мг; натрия метабисульфит — 0,0036 мг; аскорбил пальмитат — 0,04 мг; альфа-токоферол — 0,0992 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) — 40 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск; краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный) — q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) — 40 см2

Описание лекарственной формы

Пластырь: размером 10, 20, 30 или 40 см2 (содержащий 4,5; 9,0; 13,5 и 18,0 мг ротиготина соответственно), состоит из трех слоев:

- эластичная основа от бежевого до светло-коричневого цвета квадратной формы со скругленными углами, с одной стороны полностью покрытая самоклеящейся матрицей, содержащей активное вещество, с другой стороны — маркировка торгового названия лекарства и соответствующей дозы (в мг/сут) на латинице;

- самоклеящаяся непрозрачная бесцветная матрица, содержащая активное вещество;

- прозрачная защитная пленка квадратной формы со скругленными углами, рассеченная на две части S-образной линией, закрывающая самоклеящуюся матрицу, содержащую активное вещество.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - дофаминомиметическое, противопаркинсоническое.

Фармакодинамика

Ротиготин считается неэрголиновым агонистом D1–3-дофаминовых рецепторов (АДР), применяемым для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический результат ротиготина обусловлен активацией D3, D2, и D1 рецепторов каудато-путаменального (базальных ядер — хвостатого и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).

Данные клинических исследований

Эффективность ротиготина для лечения заболевших ИБП подтверждена результатами 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.

В 2 исследованиях препарат назначали раньше не получавшим АДР пациентам, не принимавшим леводопу или принимавшим ее до исследования не более 6 мес. В роли главного критерия оценки эффективности терапии использовали сумму субъективных и абсолютных баллов улучшения, вычисляемую с помощью шкал повседневной активности и двигательной активности — соответственно частей II и III «Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона» (УШОБП). В обоих исследованиях начальная дозировка ротиготина составляла 2 мг/сут. Ее еженедельно повышали на 2 мг/сут до достижения оптимальной дозировки, которую сохраняли в течение 6 мес.

В первом исследовании сравнивали эффективность ротиготина (177 пациентов, в конце лечения оптимальная дозировка составила 6 мг/сут, у 91% пациентов она совпала с максимально разрешенной) и плацебо (96 пациентов).

Двадцатипроцентное улучшение наблюдалось у 48% пациентов в группе ротиготина и у 19% — в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29% (p<0,0001). Улучшение по шкале УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 балла (сумма баллов до лечения — 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдалось ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения — 30), преимущество ротиготина составило 5,28 балла (p<0,0001).

Во втором исследовании сравнивали эффективность ротиготина (213 пациентов, наибольшая дозировка — 8 мг/сут, у 92% пациентов она совпала с оптимальной), ропинирола (227 пациентов, наибольшая дозировка 24 мг/сут за 13 нед) и плацебо (117 пациентов). Двадцатипроцентное улучшение наблюдалось у 52% пациентов в группе ротиготина, 68% — в группе ропинирола и у 30% — в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составило 21,7%, ропинирола и плацебо — 38,4%, а ропинирола и ротиготина — 16,6%. Улучшение по шкале УШОБП достигло 6,83 балла в группе ротиготина, 10,78 балла — в группе ропинирола и 2,33 — у пациентов, принимавших плацебо (все различия были статистически достоверны).

В 2 других исследованиях ротиготин назначали пациентам, принимающим леводопу. Начальная дозировка ротиготина 4 мг/сут еженедельно повышалась на 2 мг/сут до достижения оптимальной дозировки. В роли первичного критерия эффективности использовали длительность периода «выключения» (в часах), оцениваемого как с точки зрения пациента, так и в виде абсолютного уменьшения времени данного периода.

В первом из этих исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг/сут (113 пациентов) и 12 мг/сут (109 пациентов), а также плацебо (119 пациентов). Тридцатипроцентное улучшение наблюдалось у 57 и 55% пациентов соответственно и у 34% заболевших в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» в период лечения ротиготином составило соответственно 2,7 и 2,1 ч, а в группе плацебо — 0,9 ч. Различия были статистически достоверны.

Во втором исследовании сравнивали эффективность ротиготина (201 больной, наибольшая дозировка — 16 мг/сут), прамипексола (200 пациентов, начальная дозировка — 0,375 мг/сут, на 2-й нед — 0,75 мг/сут с последующим еженедельным увеличением дозировки на 0,75 мг/сут до максимальной дозировки — 4,5 мг/сут) и плацебо (200 пациентов). Тридцатипроцентное улучшение по окончании 4-месячного курса терапии наблюдалось у 60% пациентов, принимавших ротиготин, у 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 35% пациентов контрольной группы. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» на фоне лечения ротиготином составило 2,5 ч, прамипексолом — 2,8 ч, плацебо — 0,9 ч (различия активной терапии и плацебо статистически достоверны).

Фармакокинетика

Всасывание

После аппликации на кожу пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно высвобождается и абсорбируется через кожу. Css ротиготина достигаются через 1–2 дня после аппликации ПТ и поддерживаются в течение 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном использовании ПТ. Пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме наблюдается в диапазоне от 1 до 24 мг/сут. Где-то 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при трансдермальном использовании составляет около 37%. Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточными колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности ротиготина составляют от 2% (между бедром и боковой поверхностью туловища) до 46% (между плечом и бедром). Но клинической значимости это не имеет.

Распределение

Связывание ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся Vd равен где-то 84 л/кг.

Метаболизм

В организме ротиготин подвергается экстенсивному метаболизму, как правило за счет N-дезалкилирования, а также прямой и опосредованной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что катализировать N-дезалкилирование ротиготина способны различные изоферменты цитохрома P450. Основные метаболиты биологически неактивны.

Выведение

Где-то 71% активного вещества ротиготина выводится через почки, меньшая часть (около 23%) выводится с калом. Клиренс ротиготина при трансдермальном использовании составляет около 10 л/мин, а T1/2 — 5–7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным T1/2 2–3 ч. Поскольку ротиготин из ПТ абсорбируется через кожу, воздействие приема пищи и состояния ЖКТ на клинические характеристики ротиготина маловероятно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести не наблюдалось значительного повышения концентрации ротиготина в плазме крови. При нарушении функции почек в плазме крови повышается концентрация метаболитов ротиготина, но клиническая значимость этого явления не известна. У заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью ротиготин не изучался.

Показания препарата Ньюпро®

Монотерапия (без совместного применения с лекарствами леводопы) ранних стадий идиопатической болезни Паркинсона или в комбинации с лекарствами леводопы (по мере прогрессирования заболевания), в т.ч. на поздних стадиях, на которых терапевтический результат леводопы становится нестабильным и появляются моторные флуктуации (феномен «истощения» однократной дозировки леводопы, феномен «включения-выключения»).

Противопоказания

повышенная чувствительность к ротиготину и/или другим компонентам лекарства, в т.ч. сульфитам;

проведение МРТ или кардиоверсии (см. «Особые указания»);

детский возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности).

С осторожностью: одновременный прием седативных лекарственных препаратов, бензодиазепинов, нейролептиков, антидепрессантов, алкоголя (в связи с возможным взаимным усилением эффекта); тяжелая печеночная недостаточность (в связи с способностью снижения клиренса ротиготина).

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности лекарства, несмотря на то, определенные дозировки оказывали эмбриотоксическое воздействие. Препарат Ньюпро® не надлежит использовать во время беременности.

Ротиготин понижает секрецию пролактина и понижает количество грудного молока. Согласно данным доклинических исследований, ротиготин и/или его метаболиты экскретируются с грудным молоком. На фоне приема лекарства Ньюпро® грудное вскармливание надлежит прекратить.

У женщин с сохраненной детородной функцией на фоне лечения препаратом Ньюпро® нужно использовать адекватную контрацепцию с целью предотвращения беременности.

Воздействие ротиготина на репродуктивность исследовали у крыс, кроликов и мышей. Тератогенный результат ротиготина не был обнаружен у всех трех видов животных, однако отмечалась эмбриотоксичность у крыс и мышей в дозах, токсичных для беременных самок. Ротиготин не влиял на фертильность особей мужского пола у мышей, однако отчетливо уменьшал фертильность особей женского пола у крыс и мышей в результате влияния на уровень пролактина, который играет важную роль у грызунов.

Побочные действия

На фоне применения лекарства Ньюпро® наиболее часто (более чем у 10% пациентов) наблюдаются тошнота, рвота, реакции со стороны кожи в местах наложения пластыря, сонливость, головокружение, головная боль.

В начале терапии могут появиться тошнота и рвота легкой и умеренной степени выраженности, эти явления быстро проходят, даже если лечение продолжается.

Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях (ПР), отмеченных в ходе всех исследований у пациентов с ИБП, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000. В каждом диапазоне частот ПР перечислены в порядке уменьшения клинической значимости.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, которая может проявляться в виде ангионевротического отека, отека языка и отека губы.

Нарушения психики: часто — нарушения зрительного и слухового восприятия (включая визуальные и слуховые галлюцинации, зрительные иллюзии), нарушения сна, бессонница, кошмарные сновидения, патологические сновидения, расстройство побуждений, включая патологическое влечение к азартным играм, пандинг — повторные бессмысленные манипуляции с предметами, непреодолимое влечение к покупкам (ониомания); нечасто — приступы повышенной сонливости, внезапный дневной сон, параноидный психоз, нарушения сексуального влечения (гиперсексуальность и повышение либидо), спутанность сознания, дезориентация, ажитация; редко — психотические расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, агрессивное поведение/агрессия, неумеренная потребность в еде, компульсивное переедание.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — нарушение сознания (обморок, в т.ч. вазовагальный, потеря сознания), дискинезия, постуральное головокружение, летаргия; редко — судороги.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрительного восприятия, фотопсия (ложное ощущение света в глазах), нарушение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия, фибрилляция предсердий; редко — наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — постуральная гипотензия, повышение АД; нечасто — снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — икота.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, сухость во рту, диспепсия; нечасто — боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема, гипергидроз, кожный зуд; нечасто — генерализованный кожный зуд, раздражение кожи, контактный дерматит; редко — генерализованная сыпь.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции в месте аппликации (эритема, зуд, раздражение, чувство жжения, дерматит, папулезная или везикулезная сыпь, изменение цвета кожи, боль, воспаление, экзема, отек, ссадина, крапивница, гиперчувствительность); часто — периферический отек, астенические состояния (повышенная утомляемость, астения, недомогание); редко — раздражительность.

Исследования: часто — снижение массы тела; нечасто — повышение активности ферментов печени, в т.ч. АЛТ, АСТ, ГГТ.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения.

Дополнительная информация

В клинических исследованиях при чередовании места аппликации пластыря в соответствии с инструкцией у 35,7% из 830 пациентов ИБП, применявших Ньюпро®, отмечались местные реакции. В подавляющем большинстве эти реакции были легкой или средней тяжести и ограничены зоной прикрепления пластыря. У 4,3% пациентов местные реакции стали причиной отказа от лечения.

Во время применения Ньюпро® наблюдалась повышенная сонливость, в т.ч. и днем, включая эпизоды внезапного засыпания. В отдельных случаях эпизоды внезапного засыпания происходили во время вождения автомобиля и приводили к дорожно-транспортным происшествиям.

Расстройства побуждений

При лечении агонистами дофаминовых рецепторов, включая Ньюпро®, наблюдались патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное половое влечение, компульсивные траты и покупки, компульсивное переедание.

Взаимодействие

Поскольку Ньюпро® относится к группе агонистов дофаминовых рецепторов, вероятно снижение его эффективности при одновременном использовании с антагонистами дофаминовых рецепторов, в частности нейролептиками (в т.ч. производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена) или метоклопрамидом. В связи с этим нужно избегать их совместного применения.

В связи с возможным взаимным усилением эффекта ротиготин надлежит с осторожностью назначать пациентам, принимающим седативные лекарственные препараты, бензодиазепины, антипсихотические средства, антидепрессанты, алкоголь.

Одновременное использование леводопы и карбидопы с ротиготином не оказывает действие на фармакокинетику ротиготина, а ротиготин не влияет на фармакокинетику леводопы и карбидопы.

При совместном использовании домперидон не влияет на фармакокинетику ротиготина.

Омепразол, ингибитор изофермента CYP2С19, в суточной дозе 40 мг не оказывал действие на фармакокинетику, в частности метаболизм ротиготина у здоровых добровольцев, при одновременном приеме.

Ротиготин может потенцировать дофаминергический результат леводопы, вызывать и/или обострять уже существующую дискинезию, что описано и для других АДР.

При совместном использовании ротиготина (3 мг/сут) и пероральных контрацептивных средств (этинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,15 мг) фармакокинетика и фармакодинамика последних не изменялась. Взаимодействие с иными лекарственными формами гормональных контрацептивных средств не изучено.

Способ применения и дозы

Трансдермально, 1 раз в день, путем наклеивания ПТ на чистый сухой неповрежденный участок кожи живота, передней и наружной поверхности бедер, боковой поверхности туловища, плеча и надплечья.

Режим дозирования у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона. Начальная дозировка лекарства составляет 2 мг/сут. С учетом индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности дозу еженедельно повышают на 2 мг/сут до достижения эффективной дозировки или до максимальной дозировки — 8 мг/сут.

Для некоторых заболевших дозировка 4 мг/сут может быть эффективной. Для большинства пациентов эффективная дозировка составляет 6 или 8 мг/сут, которая достигается в течение 3–4 нед. Наибольшая дозировка составляет 8 мг/сут.

Режим дозирования у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, сопровождающейся флуктуациями. Лечение начинают с дозировки лекарства 4 мг/сут, еженедельно повышая ее на 2 мг/сут до достижения эффективной дозировки или до максимальной дозировки — 16 мг/сут. Для большинства пациентов этой группы эффективная дозировка достигается через 3–7 нед и составляет 8–16 мг/сут.

Для достижения дозировки свыше 8 мг/сут надлежит применять несколько пластырей.

Так как дозу Ньюпро® подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая до получения оптимального терапевтического эффекта, с учетом клинической переносимости, необходимость коррекции дозировки в зависимости от пола, массы тела и возраста пациента отсутствует.

Прекращение терапии

Лечение препаратом запрещено прекращать резко. Отмену Ньюпро® надлежит производить постепенно, снижая суточную дозу лекарства на 2 мг/сут через день до полного прекращения приема лекарства.

Печеночная и почечная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести или почечной недостаточностью, в т.ч. тех, которым показано проведение гемодиализа, дополнительная коррекция дозировки не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прием лекарства требует осторожности, поскольку клиренс ротиготина в данной группе может быть снижен. Ротиготин не изучался в группе пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. В случае нарастания печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозировки. Развитие острой почечной недостаточности может сопровождаться внезапным повышением концентрации ротиготина.

Дети и подростки. Использование ротиготина у детей и подростков не предлогается в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности применения лекарства в данной группе пациентов.

При использовании Ньюпро® предлогается следовать инструкциям, приведенным ниже.

Пластырь Ньюпро® нужно приклеивать на кожу 1 раз в сутки. Пластырь должен оставаться на коже в течение 24 ч, после чего его надлежит удалить, а на другой участок кожи приклеить новый пластырь. Перед нанесением нового пластыря нужно убедиться в том, что старый пластырь удален.

Пластырь предлогается менять каждый день приблизительно в одно и то же время.

Запрещено разрезать пластырь Ньюпро® на части.

Прикрепление пластыря. Липкой стороной пластырь наклеивают на чистую, сухую, здоровую кожу на следующие участки тела:

- плечо;

- надплечье;

- живот;

- передняя и боковая поверхности бедер;

- боковая поверхность туловища.

Чтобы избежать раздражения кожи:

- каждый день надлежит приклеивать пластырь на другой участок кожи, в частности на правую сторону тела в 1-й день, на левую сторону — во 2-й; на верхнюю половину тела — в 3-й; на нижнюю — в 4-й;

- не предлогается прикреплять Ньюпро® на один и тот же участок кожи два раза в течение 14 дней;

- не надлежит прикреплять пластырь на поврежденную, покрасневшую или раздраженную кожу.

Если после применения пластыря появляются поражения кожи, нужно обратиться к врачу (см. «Побочные действия»).

Для предотвращения скольжения или отрыва пластыря:

- не надлежит наклеивать пластырь на участок, где он может натираться тесной одеждой;

- запрещено применять кремы, масла, лосьоны, порошки и другие средства ухода за кожей на том участке, где будет прикреплен пластырь или рядом с уже наклеенным пластырем;

- при необходимости прикрепить пластырь на кожу, покрытую волосами, нужно изначально побрить этот участок. Пластырь наклеивается на участок, выбритый с давностью не более 3 дней.

Если пластырь оторвался, на оставшийся период времени до очередной смены лекарства надлежит применять новый пластырь.

Примечание

Принятие ванны, душа и выполнение физических упражнений не должны влиять на воздействие Ньюпро®. Несмотря на то, нужно проверить, не отклеился ли пластырь после данных процедур.

Предлогается избегать внешнего нагревания в месте наклеивания пластыря (в частности нагревание на солнце, посещение сауны, горячие ванны, грелки).

Если пластырь вызвал раздражение кожи, это место надлежит укрыть от прямого солнечного света для профилактики изменения цвета этого участка кожи.

Как применять пластырь

Каждый пластырь упакован в отдельный пакетик. Пластырь с препаратом Ньюпро® надлежит приклеивать на кожу сразу же после вскрытия пакетика и удаления защитной пленки.

1. Для вскрытия пакетика нужно взять его с двух сторон, а затем открыть, сняв фольгу.

2. Вынуть пластырь из пакетика.

3. Липкая сторона пластыря закрыта прозрачной защитной пленкой. Надлежит держать пластырь обеими руками так, чтобы защитная пленка была обращена к участку кожи, на который планируется наклеить пластырь.

4. Затем согнуть пластырь пополам таким образом, чтобы открылся S-образный разрыв защитной пленки.

5. Не дотрагиваясь пальцами до липкой стороны пластыря, надлежит отделить одну сторону защитной пленки.

6. Держась другой рукой за оставшуюся часть защитной пленки, пластырь наклеивают липкой поверхностью на кожу и плотно прижимают.

7. Отвернув другую сторону пластыря, нужно удалить оставшуюся защитную пленку.

8. Надлежит плотно прижать пластырь ладонью приблизительно на 20–30 с, чтобы обеспечить надежное прикрепление всех участков пластыря к коже.

Предлогается вымыть руки водой с мылом сразу же после прикрепления пластыря.

Как удалять использованный пластырь

Использованный пластырь нужно снимать медленно и осторожно.

После удаления пластыря участок кожи надлежит промыть теплой водой с мылом, удалив весь клей, оставшийся от пластыря. Для этого также возможно применять детское масло, если часть клейкой основы осталась на коже. Не предлогается применять спирт или другие растворители, такие как жидкость для удаления лака, поскольку они могут вызвать раздражение кожи. Для выбора нового участка кожи и прикрепления пластыря нужно следовать инструкции, приведенной выше.

Если использована бóльшая дозировка Ньюпро®, чем надлежит

Использование Ньюпро® в дозах, превышающих назначенные врачом, может привести к побочным эффектам, таким как тошнота, рвота, низкое АД, галлюцинации (видимые или слышимые образы, которые не существуют на самом деле), спутанность сознания или чрезмерная сонливость, непроизвольные движения и судороги.

Если использована бóльшая дозировка Ньюпро®, чем было прописано, лишние пластыри нужно срочно удалить и обратиться к врачу.

Если пластырь забыли заменить в обычное время, его надлежит заменить сразу же, как об этом вспомнили: старый пластырь надлежит удалить, а новый приклеить. Если после удаления старого пластыря, новый пластырь забыли прикрепить, нужно наложить новый пластырь сразу же, как об этом вспомнили.

В любом случае, очередную смену пластыря нужно провести в обычное время. Запрещено применять двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Как прекращать лечение препаратом Ньюпро®

Не разрешается внезапное, без согласования с врачом, прекращение лечения препаратом Ньюпро®, поскольку в этом случае могут развиться такие симптомы как лихорадка, ригидность (скованность) мышц, обездвиженность, ощущение сердцебиения, нестабильность АД, спутанность сознания или сниженный уровень сознания. Эти симптомы свидетельствуют о развитии злокачественного нейролептического синдрома, представляющего большую опасность для здоровья. Для профилактики появления подобных симптомов суточную дозу Ньюпро® надлежит уменьшать постепенно, снижая ее по 2 мг/сут через день.

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятные симптомы передозировки Ньюпро® являются следствием фармакологического действия АДР, включая тошноту, рвоту, снижение АД, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции.

Лечение: симптоматическое, предполагает мониторирование и поддержание жизненно важных функций. Специфический антидот при передозировке Ньюпро® отсутствует. При подозрении на передозировку нужно решить вопрос об удалении пластыря с кожи. Концентрация ротиготина в крови начинает снижаться после удаления пластыря. Отмену лекарства нужно проводить постепенно из-за риска развития злокачественного нейролептического синдрома (см. «Способ применения и дозировки»). Контроль состояния пациента надлежит осуществлять в условиях стационара, проводя мониторинг сердечного ритма, ЧСС и АД. В связи с тем, что ротиготин более чем на 90% связывается с белками, польза от гемодиализа сомнительна.

Особые указания

МРТ и кардиоверсия

Защитный слой пластыря Ньюпро® содержит алюминий. Во избежание ожогов кожи перед проведением у пациента МРТ или кардиоверсии пластырь Ньюпро® надлежит удалить.

При недостаточном терапевтическом эффекте лекарства Ньюпро® вероятно применение других АДР.

Ортостатическая гипотензия

Известно, что АДР нарушают системную регуляцию АД, вызывая постуральную/ортостатическую гипотензию. Этот результат также наблюдался у пациентов, применяющих препарат Ньюпро®, но при исследовании частота этих явлений была сопоставима с таковой при использовании плацебо.

Предлогается контролировать АД, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, ассоциированной с дофаминергической терапией.

Обмороки

При проведении клинических исследований наблюдались обмороки, но их частота была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Эпизоды дневного засыпания и повышения сонливости

При использовании Ньюпро® наблюдалась повышенная сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания отмечались и во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо симптомов-предвестников. Врачи, назначающие препарат Ньюпро®, в течении всего курса терапии должны регулярно оценивать состояние пациентов в отношении повышенной сонливости, т.к. пациенты могут не осознавать наличия данных симптомов, пока их напрямую не спросят об этом. При наличии у пациента проявлений повышенной сонливости нужно решить вопрос о снижении дозировки или прекращении терапии.

Злокачественный нейролептический синдром

При резкой отмене препаратов из группы АДР наблюдалось развитие симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром. Из этих соображений, снижение дозировки и отмену лекарства Ньюпро® предлогается проводить постепенно (см. «Способ применения и дозировки»).

Галлюцинации

Поскольку у некоторых заболевших при назначении Ньюпро® отмечались галлюцинации, пациенты должны быть информированы о возможности их появления.

Патологическое мышление и поведение

Сообщалось о нарушении мышления и поведения, включая параноидальные идеи, галлюцинации, спутанность сознания, психозоподобное поведение, дезориентация, возбуждение или агрессивное поведение.

Фиброзные осложнения

У некоторых заболевших, получавших АДР из группы алкалоидов спорыньи, отмечались случаи развития легочных инфильтратов, поражения клапанного аппарата сердца, перикардита, плеврального выпота, утолщения плевры, ретроперитонеального фиброза. Указанные осложнения могут разрешаться при прекращении применения данных препаратов, но полное восстановление наблюдается не во всех случаях. Является, что развитие указанных эффектов связано с эрголиновой структурой производных спорыньи, но неизвестно, могут ли АДР, не относящиеся к производным спорыньи, вызывать вышеуказанные эффекты.

Нейролептические средства

Пациентам, принимающим АДР, не надлежит назначать нейролептики в роли противорвотных средств.

Наблюдение у офтальмолога

Предлогается регулярное наблюдение у офтальмолога, особенно при появлении расстройств зрения.

Применение тепла

Область нанесения пластыря не должна подвергаться внешнему воздействию тепла (избыточный солнечный свет, электрические грелки и другие источники тепла, такие как сауна, горячие ванны).

Реакции в месте нанесения лекарства

Могут наблюдаться реакции в месте нанесения лекарства, зачастую они бывают слабой и умеренной степени выраженности. Предлогается менять место наклеивания пластыря каждый день и соблюдать 14-дневный интервал перед повторным наклеиванием пластыря на один и тот же участок кожи. Если в месте наклеивания пластыря развились реакции, сохраняющиеся в течение нескольких дней и стойкие или если усилилась выраженность этих реакций или увеличилась площадь их распространения вне пределов пластыря, нужно оценить пользу и риск дальнейшего применения лекарства Ньюпро® для такого пациента. При появлении на фоне лечения Ньюпро® генерализованной кожной реакции (в частности аллергическая сыпь — эритематозная, макулезная, папулезная или кожный зуд), препарат надлежит отменить.

Дофаминергические побочные реакции

Нужно иметь ввиду, что при использовании Ньюпро® в комбинации с леводопой увеличивается частота развития таких дофаминергических ПР как галлюцинации, дискинезия и периферические отеки.

Периферические отеки

В ходе клинических исследований пациентов с болезнью Паркинсона уровень частоты периферических отеков около 4%, отмеченный за 6 мес исследования, оставался неизменным в течении всего последующего периода наблюдения в течение 36 мес.

Чувствительность к сульфитам

Препарат Ньюпро® содержит натрия метабисульфит. Известно, что сульфиты у некоторых пациентов могут вызвать аллергические реакции, в т.ч. анафилактические реакции и приступы бронхоспазма (включая жизнеугрожающие).

Расстройства побуждений

Нужно мониторирование с целью выявления расстройств побуждений. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть осведомлены, что поведенческие расстройства, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, неумеренная постоянная потребность в еде и компульсивное переедание, могут появиться у пациентов, принимающих агонисты дофамина, в т.ч. ротиготин. При появлении этих симптомов нужно решить вопрос о снижении дозировки или постепенном прекращении приема лекарства.

Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Ротиготин может значительно влиять на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты с повышенной сонливостью и/или эпизодами внезапного дневного сна должны быть информированы о том, что им нужно исключить управление автомобилем и занятия такими видами деятельности, при выполнении которых снижение концентрации внимания может подвергнуть их самих или других людей риску получить серьезную травму или повлечь смерть (в частности управление производственными механизмами).

Специальные меры предосторожности при утилизации

Удаленный с кожи пластырь Ньюпро® может содержать некоторое количество активного вещества. Использованный пластырь нужно сложить пополам (липкой стороной внутрь), поместить его в оригинальный пакет и утилизировать в месте, недоступном для детей.

Форма выпуска

Пластырь трансдермальный, 2 мг/сут, 4 мг/сут, 6 мг/сут, 8 мг/сут (пластыри размером 10, 20, 30, 40 см2, содержащие 4,5; 9,0; 13,5 и 18,0 мг ротиготина соответственно). В индивидуальной упаковке (пакет) из комбинированного материала, 1 шт. 7 или 28 пак. в картонной пачке.

Упаковка для подбора дозировки: по 7 пак. каждой дозировки (2, 4, 6, 8 мг/сут) в картонной пачке.

Производитель

ЛТС Ломанн Терапи-Системе АГ. Ломаннштраccе 2 D-56626 Андернах, Германия.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ЮСБ Мэньюфэкчуринг Айлэнд Лтд. Шеннон Индастриал Истейт, Шеннон, Ко. Клэр, Ирландия.

Вопросы и претензии потребителей направлять по адресу: ООО «ЮСБ Фарма». 105082, Москва, Переведеновский пер., 13, стр. 21.

Тел.: (495) 644-33-22; факс: (495) 644-33-29.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Ньюпро®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ньюпро®

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.