Наименование: Навельбин (Navelbine)

Наименование

Навельбин (Navelbine)

Фармакологическое действие

Навельбин – антинеопластический препарат, содержащий полусинтетический алкалоид барвинка. Навельбин – противоопухолевый препарат растительной группы, блокирующий митоз клеток в период метафазы G2-M, вследствие чего отмечается гибель клеток во время интерфазы или при дальнейшем прохождении митоза. На молекулярном уровне Навельбин угнетает процесс полимеризации тубулина (за счет связи с митотическими микротрубочками), а в более высоких дозах способствует влиянию на аксональные микротрубочки.

Угнетение процесса спирализации тубулина при применении лекарства Навельбин выражено слабее, чем при применении винкристина.

Фармакокинетика

После введения в вену винорелбин существенно распределяется в тканях. Для лекарства характерна трехфазная кинетика в плазме. Среднее время полувыведения винорелбина достигает 40 минут в терминальной фазе.

В ходе исследований регистрировался высокий плазменный клиренс винорелбина (0,8–1 л/час*кг). Порядка 50–80% активного вещества в сыворотке находится в связи с белками.

Экскретируется препарат в основном печенью.

Показания к применению

Навельбин используют в терапии пациентов с онкологическими заболеваниями, включая:

• Метастатический рак молочных желез.

• Немелкоклеточный рак легких.

• Рак предстательной железы при резистентности к гормональной терапии (Навельбин зачастую прописывают в комплексе с низкими дозами пероральных глюкокортикостероидов).

Способ применения

Навельбин используют исключительно для введения в вену. Строго нельзя интратекальное введение раствора Навельбин. Надлежит убедиться, что кончик иглы находится в вене до начала введения раствора. Препарат Навельбин перед введением надлежит растворить в 5% глюкозе для инфузий или 0,9% хлориде натрия. Введение лекарства проводят медленно (в течении 6–10 минут). Сразу после инъекции лекарства нужно ввести в вену не менее 250 мл 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы для инфузий.

Дозировки лекарства Навельбин и схему лечения определяет специалист.

При монотерапии препаратом Навельбин зачастую предлогается введение 25–30 мг/м3 поверхности тела 1 раз в 7 дней.

Больным с измененной функцией печени нужно понизить разовую дозу винорелбина до 20 мг/м3 площади тела. Кроме того, пациентам данной группы нужен тщательный контроль функциональной активности печени.

Если пациенту необходима комбинированная терапия, надлежит индивидуально подбирать дозу с учетом сопутствующего лечения.

Отдельные схемы дозирования лекарства Навельбин

Пациентам с немелкоклеточным раком легких в роли монотерапии предлогается введение 25–30 мг/м3 площади тела 1 раз в неделю. При необходимости комбинации с прочими противоопухолевыми лекарствами схему подбирают согласно протоколу лечения. В большинстве случаев препарат Навельбин вводят в той же дозе, что и при монотерапии, но увеличивают интервалы между введениями (в частности, 1-й и 5-й день или 1-й и 8-й день курса длительностью 3 недели).

Пациентам с раком предстательной железы, резистентным к гормональному лечению, зачастую рекомендуют введение 30 мг/м3 площади тела в 1-й и 8-й день 3-недельного курса сочетанно с пероральной низкодозированной терапией глюкокортикостероидами (в частности, гидрокортизоном в дозе 40 мг/сутки).

Больным приклонного возраста Навельбин прописывают в стандартных дозах, коррекция дозировки необходима только в случае снижения функции печени, ассоциированного с возрастом или заболеванием. Надлежит учитывать, что у пациентов приклонного возраста может быть более выражена реакция на терапию препаратом Навельбин, вследствие чего такие пациенты требуют большего внимания медицинского персонала.

Особенности использования раствора Навельбин

Раствор Навельбин для введения в вену надлежит готовить в специальных помещениях (где нельзя курение и прием пищи и напитков). Работу с препаратом должен проводить квалифицированный персонал, прошедший инструктаж по работе с цитотоксическими лекарствами. Надлежит обязательно применять халат и одноразовые длинные перчатки, а также защитные маски, очки и шапочки. Рабочую поверхность надлежит закрывать специальными листами, все материалы и одноразовые инструменты, которые контактировали с раствором, надлежит утилизировать согласно правилам обращения с токсическими веществами.

Не надлежит допускать к работе с препаратом Навельбин беременных сотрудников.

Перед введением раствора пациенту надлежит провести органолептический анализ, в частности исключить наличие механических включений в растворе. Разрешается вводить исключительно прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор. Препарат, не соответствующий данным требованиям, надлежит утилизировать.

Надлежит учитывать, что попадание раствора в ткани (вне вены) может приводить к развитию раздражения и некроза. В случае случайного введения раствора мимо вены надлежит прекратить инъекцию и провести аспирацию. Дальнейшее введение лекарства в эту вену нельзя, предлогается вводить остаток раствора в другую вену. Вероятность развития некроза снижается при усилении диффузии лекарства. Для усиления диффузии возможно назначить локальное подкожное введение гиалуронидазы (250 МЕ) вокруг места введения лекарства Навельбин и умеренно горячие компрессы.

При появлении геморрагий после введения раствора Навельбин предлогается назначить пациенту глюкокортикостероиды для профилактики возникновения флебита.

В случае если раствор Навельбин попал в глаза, предлогается промыть их значительным объемом чистой воды. При случайном попадании лекарства Навельбин на кожу надлежит промыть участок проточной чистой водой, после этого вымыть мылом и ополоснуть большим объемом воды.

Рвотные массы и выделения пациентов надлежит убирать с осторожностью и утилизировать согласно нормативам.

Разбитые контейнеры надлежит утилизировать с осторожностью, учитывая токсичность вещества.

Побочные действия

Во время терапии раствором Навельбин у пациентов регистрировались такие нежелательные явления:

• Инфекции и инвазии: вирусные, грибковые или бактериальные инфекции различной тяжести и локализации, септицемия (в единичных случаях с летальным исходом), нейтропенический сепсис (в отдельных случаях летальный).

• Система крови: угнетение функциональной активности костного мозга с сопутствующей нейтропенией, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.

• Иммунная система: анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), ангионевротический отек.

• Обмен веществ: снижение уровня натрия в сыворотке, нарушение продукции антидиуретического гормона, гиперкреатининемия.

• ЦНС: уменьшение глубоких сухожильных рефлексов, парестезия (в том числе с моторными и сенсорными симптомами), синдром Гийена – Барре, слабость в ногах.

• ССС: лабильность артериального давления, приливы, ощущение холода в конечностях, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, предынфарктное состояние и инфаркт миокарда, транзиторные изменения ЭКГ, выраженная гипотензия (вплоть до коллапса), ощущение сердцебиения, тахикардия, изменения ритма сердца.

• Дыхательная система: бронхоспазм, одышка, интерстициальные заболевания легких. Развитие бронхоспазма может регистрироваться сразу при введении лекарства или спустя несколько часов.

• ЖКТ: нарушения стула, парез кишечника, рвота, эзофагит, стоматит, нарушения аппетита, панкреатит, непроходимость кишечника (паралитическая), изменения показателей печеночных тестов (включая гипербилирубинемию, увеличение показателей (транзиторного характера) щелочной фосфатазы, а также АЛТ/АСТ).

• Кожа и подкожные ткани: облысение, кожная сыпь, эритема подошв и ладоней, крапивница.

• Костно-мышечная система: болевой синдром с локализацией в суставах и мышцах, а также в области челюсти.

• Прочие: гипертермия, чрезмерная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том числе боль в области груди и болевые ощущения в области опухоли), слабость, целлюлит, некроз тканей (в области введения раствора Навельбин).

Кроме того, в месте введения лекарства Навельбин вероятно появление эритемы, боли, ощущения жжения, местного флебита и изменения пигментации кожного покрова и вены.

В случае развития нежелательных явлений требуется консультация специалиста, каждый случай нежелательных явлений надлежит рассматривать отдельно и при необходимости назначать специфическую терапию. Некоторые нежелательные эффекты могут требовать отмены терапии препаратом Навельбин.

Противопоказания

Навельбин не прописывают пациентам с непереносимостью винорелбина или вспомогательных компонентов лекарства, а также пациентам, в анамнезе которых имеется указания на гиперчувствительность к алкалоидам барвинка.

Раствор Навельбин строго нельзя вводить интратекально.

Препарат Навельбин противопоказан пациентам с количеством нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мм3 (1,5*109/л), а также больным с тяжелыми инфекциями, в том числе перенесенными в течении 2 недель до планируемого начала терапии винорелбином.

Навельбин не используют в терапии пациентов с количеством тромбоцитов до 100000/мм3 (100*109/л).

Препарат не прописывают больным с тяжелой недостаточностью гепатобилиарной системы, которая не ассоциирована с опухолевым процессом.

Нельзя применение раствора Навельбин у пациентов, которые используют вакцину от желтой горячки.

Винорелбин не прописывают пациентам, которые уже получают терапию итраконазолом и фенитоином.

Надлежит учитывать, что в период терапии препаратом Навельбин противопоказано применение аттенуированных живых вакцин для иммунизации.  

Надлежит рекомендовать надежные контрацептивные средства женщинам с сохраненной репродуктивной функцией, в противном случае применение раствора Навельбин противопоказано.

Навельбин не используют в педиатрии (учитывая отсутствие данных о безопасности винорелбина у детей).

Беременность

Противопоказано применение лекарства Навельбин во время беременности. Теоретически, винорелбин может приводить к появлению значительных патологий развития плода.

По жизненным показаниям может быть рассмотрено применение лекарства Навельбин при беременности. Надлежит обязательно известить пациентку о возможных последствиях терапии для плода и получить её письменное согласие на проведение лечения.

Надлежит тщательно оценивать возможные риски и постоянно контролировать состояние беременной и развитие плода.

Женщинам с сохраненной репродуктивной функцией важно применять надежные контрацептивы в течении всего курса терапии, а также в течение 3 месяцев от последнего введения лекарства Навельбин. До начала использования винорелбина надлежит исключить беременность.

Данных о выделении винорелбина с грудным молоком нет, в исследованиях на животных экскреция лекарства Навельбин с грудным молоком не изучалась. Учитывая вероятность выделения винорелбина с грудным молоком, предлогается отказаться от грудного вскармливания во время лечения раствором Навельбин.

Винорелбин может оказывать генотоксическое воздействие, мужчины должны избегать зачатия во время терапии препаратом Навельбин, а также в течении 6 месяцев от завершения лечения.

Существует вероятность возникновения необратимого бесплодия у мужчин после курса терапии препаратом Навельбин, мужчинам, которые планируют становиться родителями в будущем, предлогается провести криоконсервацию спермы до старта курса терапии винорелбином.

Лекарственное взаимодействие

Данные о лекарственном взаимодействии лекарства Навельбин ограничены, при назначении лекарства надлежит учитывать также взаимодействия, которые характерны для других алкалоидов барвинка, а также всей группы цитостатических препаратов.

Взаимодействия, характерные для лекарства Навельбин

Отмечается увеличение риска угнетения костного мозга при одновременном применении лекарства Навельбин с иными лекарствами, обладающими миелосупрессивным действием.

Вероятно изменение сывороточных уровней винорелбина (снижение или увеличение соответственно) при сочетанном применении с индукторами CYP3 A4 (включая фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и рифампицин) и ингибиторами данного изофермента (включая кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, нефазодон, ингибиторы ВИЧ-протеазы, телитромицин, эритромицин).

Уровни винорелбина в сыворотке также могут изменяться при сочетанном применении с индукторами или ингибиторами Р-гликопротеина. Надлежит придерживаться осторожности при сочетанном применении данных препаратов и контролировать уровни активных веществ в сыворотке.

Не отмечалось клинически значимых изменений кинетики винорелбина при одновременном применении винорелбина и цисплатина (данная комбинация часто используется для комплексного лечения онкологических патологий), но при комбинированном лечении вероятность гранулоцитопении возрастает (в сравнении с монотерапией винорелбином).

При одновременном применении препарат Навельбин может усиливать захват клетками метотрексата, что может приводить к развитию терапевтического эффекта при применении более низких доз метотрексата (в сравнении с монотерапией).

L-аспарагиназа при сочетанном применении с препаратом Навельбин уменьшает печеночный клиренс винорелбина и увеличивает его токсичность. Надлежит избегать одновременного использования данных препаратов, если пациенту, которому назначен курс лекарства Навельбин, требуется применение L-аспарагиназы, предлогается назначать её не раньше, чем спустя 12–24 часа от завершения введения винорелбина.

Раствор Навельбин несовместим с прочими лекарствами для парентерального применения (при смешивании в одном шприце или системе) исключая растворы, рекомендованные для разведения (например 5% глюкозой для инъекций и 0,9% натрия хлоридом).

Строго нельзя смешивание раствора Навельбин со щелочными растворами (вероятно появление осадка).

Взаимодействия, характерные для прочих алкалоидов барвинка

Алкалоиды барвинка усиливают нейротоксическое воздействие итраконазола (вследствие уменьшения его печеночного метаболизма).

Отмечается значительный риск возникновения диспноэ, бронхоспазма и интерстициальной пневмонии при одновременном применении алкалоидов барвинка с митомицином С.

Взаимодействия, характерные для группы цитотоксических препаратов

Онкологические патологии сопровождаются увеличением вероятности возникновения тромбоза, и часто требуется сочетанное применение антикоагулянтов. Таким пациентам требуется регулярный контроль свертывания крови (в связи со значительной интраиндивидуальной вариабельность показателей свертываемости при онкологических патологиях и возможном взаимодействии пероральных антикоагулянтов с цитостатиками).

Отмечается повышение вероятности судорог при сочетанном применении фенитоина с цитостатическими лекарствами (например доказано подобное взаимодействие с метотрексатом, винбластином, цисплатином, даунорубицином, кармустином, карбоплатином, винкристином, блеомицином и доксорубицином) вследствие снижения кишечной абсорбции фенитоина.

Вероятно появление тяжелой генерализованной инфекции при введении вакцины от желтой горячки на фоне терапии цитостатическими лекарствами.

При одновременном применении цитостатиков с такролимусом или циклоспорином вероятно развитие чрезмерной иммуносупрессии и риска возникновения лимфопролиферации.

Вероятно развитие генерализованного тяжелого заболевания при введении живых аттенуированных вакцин на фоне терапии цитостатическими лекарствами. Риск возникновения тяжелого генерализованного заболевания выше у пациентов с иммуносупрессией. Во время курса терапии цитостатическими лекарствами предлогается применять только инактивированные вакцины.

Передозировка

При передозировке винорелбина у пациентов вероятно появление агранулоцитоза и выраженной гранулоцитопении с развитием суперинфекции, в том числе потенциально летальной. Кроме того, при передозировке лекарства Навельбин возможна гипоплазия костного мозга, в отдельных случаях ассоциированная с горячкой, инфекциями и паралитическим илеусом.

При передозировке лекарства Навельбин показано переливание концентрированной смеси гранулоцитов, а также введение лекарственных препаратов, которые стимулируют гранулоцитопоэз, и антибиотиков.

При необходимости прописывают поддерживающую терапию и лечение, направленное на снижение выраженности сопутствующих симптомов (индивидуально).

Специфического антидота нет.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора инфузионного Навельбин по 1 или 5 мл во флаконах, в картонной пачке 10 флаконов.

Условия хранения

Навельбин хранят вдали от детей, вне доступа прямых солнечных лучей. Препарат Навельбин нужно хранить при температурном режиме 2–8 градусов Цельсия.

Нельзя замораживать раствор.

Надлежит с особой осторожностью хранить и транспортировать препарат Навельбин, в случае повреждения целостности флакона, его надлежит аккуратно утилизировать, придерживаясь правил обращения с токсическими веществами.

Срок годности – 3 года.

Синонимы

Велбин, Винельбин, Винкатера, Винорелбин, Маверекс, Цитувин.

Состав

1 мл раствора Навельбин содержит:

винорелбина (в форме тартрата) – 10 мг.

Прочие компоненты: вода для инъекций.

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Действующее вещество

Винорельбин

АТХ

L01C A04

Производитель

Пьер Фабр Медикамент Продакшн

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Франция.

Дополнительно

Работать с препаратом Навельбин может только квалифицированный медицинский персонал, прошедший специальную подготовку.

В случае если препарат попал на рабочую поверхность, надлежит срочно её обработать (вытереть и промыть). Рабочее место после окончания работы с препаратом надлежит тщательно убирать.

После окончания работы с раствором Навельбин нужно снять защитную одежду (шапочку, халат, перчатки, маску и очки) и вымыть руки и лицо.

Весь неиспользованный раствор, а также инструменты и материалы, контактировавшие с винорелбином во время введения и приготовления раствора, надлежит уничтожить согласно рекомендации по утилизации токсических веществ.

Во время всего курса терапии раствором Навельбин нужно контролировать общее состояние пациента, а также показатели картины периферической крови (включая уровень гемоглобина, а также количество тромбоцитов и лейкоцитов). Гематологические показатели предлогается контролировать перед каждой инъекцией лекарства Навельбин.

В ходе исследований отмечалось значительное снижение нейтрофилов и тромбоцитов на фоне лечения препаратом Навельбин, учитывая количество данных форменных элементов крови нужно корректировать курс лечения. Очередное введение раствора Навельбин вероятно только в случае, если уровень тромбоцитов составляет более 100000/мм3 (100*109/л), а число нейтрофилов более 1500/мм3 (1,5*109/л), в противном случае введение винорелбина прекращают до нормализации гематологических показателей. У большинства пациентов нейтропения не имела кумулятивного характера и развивалась прогнозируемо (наименьшее число нейтрофилов регистрировалось на 7–14 день введения винорелбина, после чего уровень нейтрофилов быстро нормализовался, например у большинства пациентов нормальный уровень нейтрофилов достигался за 5–7 дней после достижения минимального количества).

Пациентам, у которых на фоне лечения препаратом Навельбин развивается агранулоцитоз (менее 2000/мм3 (2,0*109/л)), надлежит прекратить введение винорелбина до нормализации гематологических показателей.

При изменениях функций печени больным может требоваться снижение дозировки лекарства Навельбин.

Не проводилось значительных клинических исследований лекарства Навельбин у пациентов с измененной функцией почек, таким пациентам требуется особый контроль в начале курса терапии.

Надлежит осторожно рекомендовать препарат Навельбин в терапии пациентов с сопутствующей ишемической болезнью сердца.

Нельзя применение лекарства Навельбин одновременно с проведением лучевой терапии на область печени.

При развитии нейротоксичности с выраженностью симптомов 2 и более степени требуется отмена винорелбина.

Надлежит провести исследование пациентов, у которых на фоне терапии препаратом Навельбин регистрируется появление гипоксии, кашля и одышки (для исключения легочной токсичности винорелбина).

Физическая и химическая стабильность разведенного 0,9% хлоридом натрия или 5% глюкозой лекарства Навельбин сохраняется в течении 8 дней при хранении в холодильнике или при температуре до 25 градусов Цельсия. С точки зрения микробиологической чистоты хранить раствор более 24 часов при температуре 2–8 градусов Цельсия не надлежит. Оптимальным считается введение лекарства сразу после разведения, но если это невозможно, ответственность за хранение берет на себя специалист. Более длительное (свыше 24 часов) хранение готового для введения раствора Навельбин вероятно только в случае, если приготовление проводилось в гарантированно асептических условиях.