Наименование: НАКОМ® , Sandoz

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Наком — комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий метаболический предшественник допамина — леводопу и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы — карбидопу.
Как предполагают, симптомы болезни Паркинсона связаны с недостаточным количеством допамина. В норме допамин выполняет функцию нейромедиатора и производится в определенных клетках мозга, контролирующих мышечную активность. Двигательные расстройства считают следствием допаминовой недостаточности.
Противопаркинсоническое воздействие леводопы обусловлено ее превращением в допамин путем декарбоксилирования непосредственно в ЦНС, что устраняет дефицит допамина в нервных клетках.
Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, благодаря чему поступление леводопы в мозг и превращения ее в допамин в ЦНС увеличивается, что приводит к уменьшению выраженности симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.
Фармакокинетика. Леводопа быстро абсорбируется в ЖКТ и метаболизируется. Как правило она превращается в допамин, адреналин и норадреналин и в конечном итоге в гидроксифенилуксусную, гомованилиновую и ванилилминдалевую кислоты. В плазме крови и СМЖ выявляют 3-O-метилдопу. T_½ леводопы из плазмы крови составляет около 50 мин. При комбинированном использовании карбидопы и леводопы T_½ леводопы повышается до 1,5 ч. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.

Состав и форма выпуска

табл. блистер, № 100

Карбидопа

25 мг

Леводопа

250 мг

№  UA/9134/01/01 от 15.11.2013 до 15.11.2018

Показания

болезнь и синдром Паркинсона.

Применение

режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, сопутствующей патологии и терапевтического эффекта для взрослых пациентов, раньше лечившихся препаратом. При необходимости таблетки возможно делить пополам по распределительной полоске. Для достижения оптимального эффекта лучше принимать препарат ежедневно, не делая перерыва в использовании.
Пациенты, раньше не получавшие леводопу. Для пациентов, которые начинают прием лекарства Наком, начальная дозировка составляет ½ таблетки 1 или 2 раза в сутки после еды. Однако при этом может не обеспечиваться необходимое количество карбидопы для многих пациентов, поэтому для достижения оптимального эффекта от лечения дозу возможно повышать постепенным добавлением по ½ таблетки каждый день или через день. Терапевтический результат выражается в течение 1 дня, иногда — после приема одной дозировки. Оптимальный результат зачастую достигается в течение 7 дней по сравнению с неделями или месяцами при использовании только леводопы.
Пациенты, принимающие леводопу. Прием леводопы надлежит прекратить по крайней мере за 12 ч (24 ч для препаратов леводопы медленного высвобождения) до начала терапии препаратом Наком. Суточная дозировка лекарства должна обеспечить около 20% предыдущей ежедневной дозировки леводопы.
Начальная дозировка. Для пациентов, которые получают менее 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная дозировка должна быть 75–100 мг карбидопы и 300–400 мг леводопы в 3–4 приема (используют препарат с соотношением карбидопы/леводопы 1:4, то имеется с дозировкой 25 мг/100 мг).
Для пациентов, принимающих более 1500 мг леводопы в сутки, начальная дозировка лекарства Наком должна составлять по 1 таблетке 3–4 раза в сутки.
Поддерживающая дозировка. Терапия с применением комбинированного лекарства Наком должна учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировка может постепенно изменяться в зависимости от терапевтического эффекта.
В случае, когда нужно большее количество леводопы, дозу лекарства возможно повышать по ½ или по 1 таблетке каждые следующие сутки до максимальной суточной дозировки — 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток в 3–4 приема) для пациентов с массой тела 70 кг.
Когда перевод пациента с леводопы на препарат Наком сочетается с иными ингибиторами декарбоксилазы, их использование надлежит прекратить по крайней мере за 12 ч до начала применения лекарства Наком.
Комбинация лекарства с ингибиторами МАО-B способна увеличить эффективность лекарства Наком в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.
Для пациентов, принимающих одновременно с препаратом Наком другие противопаркинсонические препараты, может возникнуть необходимость в коррекции дозировки этих средств.
Пациенты приклонного возраста: препарат используют у пациентов приклонного возраста.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарства. Тяжелые психозы. Тяжелая печеночная и почечная недостаточность. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия. Острый инсульт. Состояния, при которых противопоказаны адренергические средства (в частности феохромоцитома, гипертиреоз, синдром Кушинга). Подозрительные недиагностированные образования на коже (дерматозы) или меланома в анамнезе. Закрытоугольная глаукома. Одновременное использование селективных ингибиторов МАО типа A и неселективных ингибиторов МАО (за исключением низких доз отдельных ингибиторов МАО-B); применения неселективных ингибиторов МАО и селективных ингибиторов МАО типа A надлежит прекратить не менее чем за 2 нед до назначения лекарства.

Побочные эффекты

побочные эффекты, возникающие при лечении препаратом Наком, вызваны центральной нейрофармакологической активностью допамина. Эти реакции зачастую исчезают при снижении дозировки. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезии, в том числе хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения и тошнота. Первыми признаками, которые свидетельствуют о необходимости снижения дозировки, являются подергивание мышц и блефароспазм.
Другие серьезные побочные эффекты — ментальные изменения, включая параноидальное мышление и психозы, депрессию с суицидальными тенденциями или без них, деменцию. Отмечают случаи патологического азарта, повышение либидо и гиперсексуальности у пациентов, особенно при использовании в высоких дозах; эти проявления исчезают при снижении дозировки или прекращении терапии.
Другие побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с применением леводопы или ее комбинации с карбидопой, систематизированы по системам органов.
Со стороны ЦНС: брадикинетические эпизоды (феномен «включения-выключения»), атаксия, астения, дезориентация, онемение, тремор рук, подергивание мышц, блефароспазм, тризм, эйфория, головокружение, сонливость, в том числе очень редко — чрезмерная дневная сонливость и внезапные эпизоды засыпания, парестезии, психотические эпизоды, включая бред, кошмары, галлюцинации и параноидальное мышление, сниженная возможность к мышлению, депрессия с развитием суицидальных намерений или без них, деменция, возбуждение, страх, спутанность сознания, бессонница, нарушение координации движения, утомляемость, слабость, головная боль, угнетение дыхания, активация латентного синдрома Горнера, злокачественный нейролептический синдром, обморок, анорексия. Возможны симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение (переедание, ониомания, страсть к азартным играм). Очень редко — судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма/сердцебиение, ортостатические эффекты, в том числе артериальная гипотензия, АГ, боль в груди, флебит.
Со стороны органов дыхания: одышка, аномальное дыхание.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, темная слюна, диспепсия, сухость и горький привкус во рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, ощущение жжения языка, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.
Расстройства метаболизма: увеличение или уменьшение массы тела, отеки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, окраска пота в темный цвет, выпадение волос, сыпь, зуд.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, болезнь Шенлейна — Геноха.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, окрашивание мочи в темный цвет, приапизм.
Со стороны крови: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны органа зрения: диплопия, мидриаз, окуломоторный криз, помутнение зрения.
Другие: общая слабость и недомогание, нарушение походки, охриплость голоса, приливы, одышка, злокачественная меланома.
Лабораторные показатели: повышение показателей функции печени, таких как ЩФ, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубин, азот мочевины в крови, креатинин, мочевая кислота, положительный тест Кумбса.
Редко отмечали снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в плазме крови, лейкоцитоз, бактериурию, гематурию.

Особые указания

препарат не надлежит использовать для лечения экстрапирамидных реакций, возникших в результате применения лекарственных средств.
Препарат надлежит назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и легких, БА, заболеваниями почек, печени и эндокринной системы, с язвой пищеварительного тракта или судорогами в анамнезе. С осторожностью прописывают Наком также пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при наличии предсердной, узловой или желудочковой аритмии. У таких пациентов нужно наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, особенно при определении начальной дозировки.
Надлежит внимательно наблюдать пациентов, чтобы вовремя выявить у них развитие депрессии с сопроводительными суицидальными намерениями. Пациенты с психозами (в том числе в анамнезе) требуют особого внимания.
Наком, как и другие препараты леводопы, может вызвать непроизвольные движения и психические расстройства. Предполагается, что такие реакции обусловлены повышением концентрации допамина в мозгу после назначения леводопы. Может потребоваться снижение дозировки.
Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой надлежит назначать препарат с осторожностью при условии постоянного контроля внутриглазного давления и тщательного наблюдения за его изменениями во время лечения.
При внезапной отмене лекарства отмечали комплекс симптомов, подобных злокачественному нейролептическому синдрому с проявлениями ригидности мышц, гипертермии, изменениями в психике и повышением уровня КФК в плазме крови. Нужно тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациентов, которым понижают дозу лекарства или проводят его отличие, особенно если больной одновременно применяет нейролептики.
Во время длительного лечения нужно периодически контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения.
Препараты карбидопы с леводопой могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии применяют индикаторную ленту. Эта реакция не изменяется после кипячения проб мочи.
Ложноотрицательные результаты могут быть получены при применении глюкозооксидазного метода тестирования глюкозурии.
Эпидемиологические исследования показали, что при наличии болезни Паркинсона пациенты имеют более высокий (где-то в 2–6 раз) риск развития меланомы. Поэтому при применении лекарства Наком предлогается постоянный контроль за кожей пациента.
Использование в период беременности или кормления грудью. Воздействие лекарства на течение беременности неизвестно, но и леводопа и ее комбинации с карбидопой вызвали пороки развития внутренних органов и скелета плода в эксперименте на животных. Поэтому не надлежит использовать препарат в период беременности.
В случае необходимости применения лекарства в период кормления грудью, на период лечения нужно прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность лекарства у детей не установлена, поэтому его не рекомендуют назначать пациентам в возрасте до 18  лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Учитывая, что при применении лекарства могут возникать побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, расстройства зрения), на время приема лекарства надлежит воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Взаимодействия

антигипертензивные средства. У пациентов, которые вместе с препаратом Наком используют антигипертензивные средства, может возникать ортостатическая гипотензия. Может понадобиться коррекция дозировки антигипертензивного средства.
Антидепрессанты. Были отдельные сообщения о возникновении негативных реакций, включая АГ и дискинезию, вызванных одновременным применением трициклических антидепрессантов и лекарства Наком (для пациентов, принимающих ингибиторы МАО).
Железо. Показано снижение биодоступности влияющих веществ лекарства Наком при использовании с сульфатом железа или глюконатом железа.
Анестетики. Одновременное использование анестетиков может вызвать аритмию.
Антихолинергические средства. Могут действовать синергически вместе с леводопой для снижения тремора, но они могут усилить неконтролируемые движения. В высоких дозах они также могут понизить положительный результат леводопы путем замедления ее абсорбции.
Другие лекарственные средства. Антагонисты рецепторов допамина D₂ (в частности фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтический результат леводопы.
Положительный результат лекарства Наком при болезни Паркинсона может быть обратимым при использовании фенитоина и папаверина.
Сочетанная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, нехарактерной для лекарства Наком.
Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, может нарушаться всасывание леводопы.
При одновременном использовании с антацидами воздействие на биодоступность леводопы не изучали.
Вероятно одновременное использование Наком и средств, содержащих витамин B₆ (пиридоксина гидрохлорид).

Передозировка

симптомы: нарушение сердечного ритма, непроизвольные движения, блефароспазм.
Лечение симптоматическое. Пиридоксин (витамин B₆) неэффективен для предотвращения действия лекарства.
Нужен ЭКГ-мониторинг и тщательный контроль за состоянием здоровья пациента на предмет возможности развития аритмии. Надлежит учитывать также, что вместе с препаратом Наком больной может использовать другие лекарственные средства. Опыт применения диализа отсутствует.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C в сухом, защищенном от света месте.