Наименование: Моноприл

Действующее вещество

  Фозиноприл* (Fosinopril*)

АТХ

C09AA09 Фозиноприл

Фармакологическая группа

• Ингибиторы АПФ

Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
фозиноприл натрия	10 мг
	20 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная; МКЦ; кросповидон; повидон и натрия стеарилфумарат

в блистере 10 или 14 шт.; в коробке 1 или 2 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, практически без запаха, с риской с одной стороны и гравировкой «158» — с другой.

Таблетки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, практически без запаха, с риской с одной стороны и гравировкой «609» — с другой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - гипотензивное.

Фармакодинамика

Фозиноприл — сложный эфир, который гидролизуется в организме под влиянием ферментов в активное соединение фозиноприлат. Благодаря специфической связи фосфинатной группы с АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, что приводит к вазодилатации и снижению секреции альдостерона. Последний результат может приводить к незначительному увеличению концентрации ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) и снижению концентрации ионов натрия и объема жидкости. Фозиноприл подавляет метаболизм пептида брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим действием, за счет этого антигипертензивное воздействие лекарства может усиливаться.

Снижение АД не сопровождается изменением ОЦК, мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. После приема внутрь гипотензивный результат развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3–6 ч и сохраняется 24 ч.

При сердечной недостаточности положительные эффекты Моноприла® достигаются, главным образом, за счет торможения ренин-альдостероновой системы. Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард.

Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения сердечной недостаточности.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 30–40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, однако ее скорость может замедляться. Гидролитическое превращение фозиноприла под влиянием ферментов в фозиноприлат происходит в основном в печени и слизистой оболочке ЖКТ. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, а степень превращения заметно не меняется. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозировки. Фозиноприлат связывается с белками крови на ≥95%, имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.

Фозиноприл выводится из организма в равной степени через печень и почки. У заболевших артериальной гипертензией с правильной функцией почек и печени T1/2 фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. У заболевших с сердечной недостаточностью значение Т1/2 составляет 14 ч. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины. У заболевших с нарушенной функцией почек (Cl креатинина <80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма где-то вдвое ниже, чем у заболевших с правильной функцией почек, в то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменяются. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через печень. Умеренное увеличение значений AUC в плазме крови (менее чем вдвое, по сравнению с нормой) наблюдается у заболевших с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (Cl креатинина <10 мл/мин/1,73 м2). У заболевших с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, однако степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких заболевших составляет где-то половину по сравнению с больными с правильной функцией печени.

Показания препарата Моноприл®

артериальная гипертензия: в монотерапии или в комбинации с иными антигипертензивными средствами (например с тиазидными диуретиками);

сердечная недостаточность: в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фозиноприлу или любому другому веществу, входящему в состав лекарства;

ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и после приема других ингибиторов АПФ;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

почечная недостаточность;

гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности);

двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

аортальный стеноз;

состояние после трансплантации почки;

десенсибилизация;

системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) — повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза;

гемодиализ;

цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения);

ИБС; хроническая сердечная недостаточность III–IV ст. (по классификации NYHA);

сахарный диабет;

угнетение костномозгового кроветворения;

гиперкалиемия;

у пожилых пациентов;

подагра;

при диете с ограничением соли;

состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. Использование ингибиторов АПФ в течении II и III триместров беременности вызывает повреждение или гибель развивающегося плода. Поскольку Моноприл® обнаруживается в грудном молоке, препарат не надлежит использовать в период кормления грудью.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, сердцебиение, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, приливы крови к коже лица, гипертонический криз, остановка сердца, обмороки.

Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности, протеинурия, нарушения со стороны предстательной железы.

Со стороны ЦНС: инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость, нарушение памяти; при применении в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, сонливость, парестезии.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, абдоминальные боли, рвота, запор, анорексия, стоматит, глоссит, дисфагия, метеоризм, нарушение аппетита, изменение массы тела, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония, носовые кровотечения.

Со стороны органов кроветворения: воспаление лимфатических узлов.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит.

Со стороны обмена веществ: подагра.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, повышение СОЭ, лейкопения, нейтропения, эозинофилия.

Воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких.

Взаимодействие

Антациды. Одновременное использование антацидов (в частности алюминия или магния гидроксид, симетикон) могут снижать всасывание лекарства Моноприл®. Поэтому использовать указанные средства нужно с интервалом не менее 2 ч.

Литий. При одновременном использовании ингибиторов АПФ с солями лития, концентрации лития в сыворотке крови и риск развития литиевой интоксикации могут повышаться, поэтому одновременно использовать Моноприл® и препараты лития надлежит с осторожностью.

НПВС могут снижать антигипертензивное воздействие других ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с артериальной гипертензией и низким уровнем ренина в плазме крови.

Диуретики. При одновременном использовании Моноприла® с диуретиками, в сочетании со строгой диетой, ограничивающей употребление соли, или с диализом может развиться выраженное снижение АД, особенно в первый час после приема начальной дозировки Моноприла®.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие солезаменители или другие средства, вызывающие гиперкалиемию (в частности гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск увеличения концентрации ионов калия в сыворотке крови.

Фозиноприл усиливает гипогликемический результат производных сульфонилмочевины, инсулина, риск развития лейкопении при одновременном использовании с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Эстрогены ослабляют гипотензивный результат Моноприла® из-за способности задерживать воду.

Гипотензивные, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное воздействие Моноприла®.

Биодоступность лекарства при одновременном использовании с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозировка лекарства должна подбираться индивидуально.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 10 мг 1 раз в день. Дозу нужно подбирать в зависимости от динамики снижения АД.

Обычная дозировка составляет от 10 до 40 мг 1 раз в день. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта вероятно дополнительное назначение диуретиков.

Если лечение Моноприлом® начинают на фоне проводимой терапии диуретиками, то его начальная дозировка должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле за состоянием пациента.

Сердечная недостаточность. Рекомендованная начальная дозировка составляет 5 мг 1 или 2 раза в день. В зависимости от терапевтической эффективности дозу возможно повышать с недельным интервалом вплоть до максимальной — 40 мг 1 раз в день.

Артериальная гипертензия и сердечная недостаточность при нарушенной функции почек или печени

Поскольку выведение лекарства из организма происходит двумя путями, снижения доз пациентам с нарушенной функцией почек или печени зачастую не требуется.

Пожилые пациенты. Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не замечено. Но запрещено исключить бóльшую восприимчивость у некоторых пациентов приклонного возраста к препарату в связи с возможными явлениями передозировки из-за замедленного выведения его.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного состояния, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: прием лекарства надлежит прекратить, показано промывание желудка, назначение сорбентов (в частности активированного угля), вазодепрессорных средств, инфузии 0,9% раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. Использование гемодиализа неэффективно.

Особые указания

Перед началом лечения требуется провести анализ проводившейся раньше антигипертензивной терапии, степени повышения АД, ограничения рациона по соли и/или жидкости и других клинических обстоятельств.

По возможности, надлежит прекратить проводившееся раньше антигипертензивное лечение за несколько дней до начала лечения Моноприлом®.

Для уменьшения вероятности появления артериальной гипотензии диуретики надлежит отменить за 2–3 дня до начала лечения Моноприлом®.

До и во время лечения нужно контролировать АД, функцию почек, содержание ионов калия, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активность печеночных ферментов в крови.

Ангионевротический отек. Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов при применении Моноприла®. При отеке языка, глотки или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В случае развития подобных реакций нужно прекращение приема лекарства и п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000), а также принятие других мер неотложной терапии.

Отек слизистой оболочки кишечника. Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника. Эти пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть), в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица, уровень С1-эстераз был в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, жалующихся на абдоминальные боли.

Анафилактические реакции во время диализа с использованием высокопроницаемых мембран могут развиваться у пациентов, применявших ингибиторы АПФ во время гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеидов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфат. В этих случаях надлежит рассмотреть способность использования диализных мембран другого типа или другого антигипертензивного лечения.

Нейтропения/агранулоцитоз. Вероятно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у заболевших с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3–6 мес лечения и в первый год использования лекарства у заболевших с повышенным риском нейтропении).

Артериальная гипотензия. У заболевших с неосложненной формой артериальной гипертензии вероятно развитие артериальной гипотензии в связи с применением лекарства Моноприл®.

Симптоматическая гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается у пациентов после интенсивного лечения диуретиками, диеты, ограничивающей поступление соли, или при проведении почечного диализа. Временная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для применения лекарства после проведения мер по гидратации организма.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный антигипертензивный результат, который может привести к олигурии или азотемии с летальным исходом. Поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности Моноприлом® нужно внимательно наблюдать за больными, особенно в течении первых 2 нед лечения, а также при любом увеличении дозировки Моноприла® или диуретика.

Может потребоваться снижение дозировки диуретика у пациентов с гипонатриемией и пациентов, раньше интенсивно леченных диуретиками. Артериальная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего применения лекарства Моноприл®. Некоторое снижение системного АД считается обычным и желательным эффектом в начале применения лекарства при сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в пределах одной или двух недель от начала лечения. АД зачастую возвращается к значениям периода до начала лечения без снижения терапевтической эффективности.

Нарушение функции печени. При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечение Моноприлом® надлежит прекратить и назначить соответствующие лечение.

Нарушение функции почек. У заболевших артериальной гипертензией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном применении диуретиков без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты зачастую обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозировки диуретика и/или Моноприла®.

У заболевших с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, с измененной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии, прогрессирующей азотемии и, в нечастых случаях, к острой почечной недостаточности и возможному летальному исходу.

Хирургические вмешательства/общая анестезия. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное воздействие средств, применяющихся для проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) нужно предупредить врача о применении ингибиторов АПФ.

Моноприл® противопоказан при беременности. Использование ингибиторов АПФ в течении II и III триместров беременности вызывает повреждение или даже гибель развивающегося плода. Поскольку фозиноприл обнаруживается в грудном молоке, препарат не надлежит использовать в период кормления грудью. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности предлогается проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, так как вероятно возникновение головокружения, особенно после начальной дозировки ингибитора АПФ у пациентов, принимающих диуретики. Надлежит соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема циркулирующей жидкости.

Условия хранения препарата Моноприл®

В сухом месте, при температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Моноприл®

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.