Наименование: Микомакс

Действующее вещество

Флуконазол* (Fluconazole*)

АТХ

J02AC01 Флуконазол

Фармакологическая группа

• Противогрибковые средства

Состав и форма выпуска

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
флуконазол	50 мг
	100 мг
	150 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал прежелатинированный; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; натрия лаурил сульфат
состав капсулы 50 мг: краситель Patent blue (El31), титана диоксид, желатин, чернила черные (Attramentum nigrum) — шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510; капсулы 100 мг: краситель Patent blue (El31), краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила черные (Attramentum nigrum)  — шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510; капсулы 150 мг: краситель Patent blue (E131), титана диоксид (Е171), желатин, чернила черные (Attramentum nigrum) — шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510

в упаковке контурной ячейковой 7 шт. (для капс. по 50 и 100 мг); 1 или 3 шт. (для капс. по 150 мг); в пачке картонной 1 упаковка.

Описание лекарственной формы

Капсулы по 50 мг: корпус — белого цвета непрозрачный с черной маркировкой «MYKO 50»; крышечка — светло-голубого цвета непрозрачная.

Капсулы по 100 мг: корпус — белого цвета непрозрачный с черной маркировкой «MYKO 100»; крышечка — голубого цвета непрозрачная.

Капсулы по 150 мг: корпус — белого цвета непрозрачный с черной маркировкой «MYKO 150»; крышечка — синего цвета непрозрачная.

Содержимое капсулы — порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - противогрибковое.

Фармакодинамика

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, считается мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Препарат полезен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол нормально всасывается, его биодоступность — 90%. Cmax после приема внутрь до еды в дозе 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении в дозе 2,5–3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства, принятого внутрь. Cmax в плазме достигается через 0,5–1,5 ч после приема.

T1/2 флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозировки. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4–5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозировки (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы  — 11–12%.

Флуконазол нормально проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации лекарства в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У заболевших грибковым менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Флуконазол выводится как правило почками; где-то 80% введенной дозировки выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания препарата Микомакс®

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. в легких, на коже), как у заболевших с нормальным иммунным ответом, так и с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у заболевших СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для предупреждения криптококковой инфекции у заболевших СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидурия, . Лечение может проводиться у заболевших со злокачественными новообразованиями, пациентов отделений интенсивной терапии, заболевших, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у заболевших СПИДом;

генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое использование с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у заболевших со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидозы кожи;

глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у заболевших с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям;

одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT;

детский возраст (до 3 лет).

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование лекарства у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый результат превышает возможный риск для плода.

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не предлогается.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: изменения вкуса, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Взаимодействие

При использовании флуконазола с варфарином увеличивается ПВ (в среднем на 12%). В связи с этим предлогается тщательно следить за показателями ПВ у заболевших, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств-производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное использование флуконазола и пероральных гипогликемических средств у заболевших диабетом разрешается, но врач должен иметь в виду способность развития гипогликемии.

Одновременное использование флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозировки с целью поддержания уровня лекарства в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно повысить.

Предлогается осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. использование флуконазола и циклоспорина у заболевших с пересаженной почкой (при приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут) приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозировки теофиллина или у которых есть вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном использовании флуконазола и терфенадина, цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Одновременное использование флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном использовании флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Нужно тщательно наблюдать заболевших, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У заболевших, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому надлежит ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день зачастую прописывают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его зачастую продолжают по крайней мере 6–8 нед.

Для предупреждения рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол прописывают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях дозировка зачастую составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности дозировка лекарства может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат зачастую прописывают по 50–100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у заболевших с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол зачастую прописывают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), в частности при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная дозировка зачастую составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней. Для предупреждения рецидивов орофарингеального кандидоза у заболевших со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в мес. Продолжительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое использование.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол прописывают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для предупреждения кандидоза рекомендуемая дозировка флуконазола составляет 50–400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, в частности у заболевших с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая дозировка составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол прописывают за несколько дней до ожидаемого возникновения нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая дозировка составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Продолжительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, но при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья дозировка 300 мг в нед, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300–400 мг; альтернативной схемой лечения считается использование по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая дозировка составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение надлежит продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться использование лекарства в дозе 200–400 мг/сут в течение периода до 2 лет. Продолжительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес — при кокцидиоидомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не надлежит использовать в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат используют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая дозировка флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная дозировка 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая дозировка составляет 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для предупреждения грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат прописывают по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу лекарства надлежит уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У заболевших приклонного возраста при отсутствии нарушений функции почек надлежит придерживаться обычного режима дозирования лекарства. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина — <50 мл/мин) режим дозирования надлежит скорректировать, как указано ниже.

Использование лекарства у заболевших с нарушениями функции почек

Флуконазол выводится как правило с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозировки не требуется. При повторном назначении лекарства больным с нарушенной функцией почек надлежит сначала ввести ударную дозу от 50 до 400 мг. Если Cl креатинина составляет >50 мл/мин, используется обычная дозировка лекарства (100% рекомендуемой дозировки). При Cl креатинина от 11 до 50 мл/мин используется дозировка, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна дозировка лекарства используется после каждого сеанса гемодиализа.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч уменьшает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Особые указания

В нечастых случаях использование флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозировки, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое воздействие флуконазола зачастую было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат надлежит отменить.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при использовании многих препаратов. В тех случаях, когда у заболевших с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат надлежит отменить. При появлении сыпи у заболевших с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их надлежит тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Нужно соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или иными лекарствами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.

Условия хранения препарата Микомакс®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Микомакс®

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.