Наименование: МЕМОКС 10, Фарма Старт

Фармакологические свойства

фармакодинамика. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NМDА-(N-мeтил-D-аспартат)-рецепторов.
Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NМDА-рецепторов. Мемантин регулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
Фармакокинетика
Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100%, время достижения C_max в плазме крови (t_max) — от 3 до 8 ч. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.
Распределение. Суточная дозировка 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При использовании суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания лекарства в цереброспинальной жидкости и плазме крови равно 0,52. Где-то 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.
Биотрансформация. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NМDА-антагонистических свойств. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.
Элиминация. Мемантин элиминируется по кривой моноэкспоненциальной зависимости с Т_½ от 60 до 100 ч. У людей с правильной функцией почек общий клиренс равен 170 мл/мин/1,73 м². Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.
Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений диеты, в частности замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.
Линейность. Фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.
Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь. При дозе мемантина 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине k_i (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Состав и форма выпуска

?????? 10

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30, № 60

Мемантин

10 мг

№ UA/13188/01/01 от 23.08.2013 до 23.08.2018

?????? 20

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 30

Мемантин

20 мг

№ UA/13188/01/02 от 23.08.2013 до 23.08.2018

Показания

болезнь Альцгеймера от легкой степени до тяжелых форм.

Применение

лечение надлежит начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию возможно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием лекарства пациентом.
Таблетки надлежит принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время. Таблетки возможно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.
Взрослые
Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска возникновения отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного повышения дозировки на 5 мг/нед в течение первых 3 нед следующим образом:
1-я неделя (1-7-й день): принимать ½ таблетки лекарства Мемокс 10 (5 мг/сут) в течение недели;
2-я неделя (8-14-й день): принимать 10 мг/сут в течение недели;
3-я неделя (15-21-й день): принимать 15 мг/сут в течение недели;
начиная с 4-й недели: принимать 20 мг/сут ежедневно.
Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет 20 мг/сут.
Длительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Надлежит регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантина, лучше всего — в течение 3 мес от начала лечения. В дальнейшем клинический результат мемантина и реакцию пациента на лечение надлежит оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию возможно продолжать до тех пор, пока терапевтический результат остается благоприятным, а переносимость мемантина — хорошей. Надлежит рассмотреть способность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения.
Пациенты приклонного возраста. Рекомендуемая дозировка для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) снижение дозировки лекарства не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина — 30–49 мл/мин) суточную дозу надлежит понизить до 10 мг. Дозу возможно увеличить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) суточную дозу надлежит понизить до 10 мг.
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (Child-Pugh A, B) коррекции дозировки не требуется. Использование мемантина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуют.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или к какому-либо компоненту лекарства.

Побочные эффекты

приведенные в таблице выявленные побочные реакции по частоте определяются как очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Инфекции	Нечасто	Грибковые заболевания
Со стороны иммунной системы	Часто	Гиперчувствительность
Со стороны психики	Часто	Сонливость
	Нечасто	Спутанность сознания, галлюцинации1
	Частота неизвестна	Психотические реакции2
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение
	Нечасто	Нарушение походки
	Очень редко	Судорожные припадки
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Часто	АГ, сердечная недостаточность
	Нечасто	Венозный тромбоз/тромбоэмболия
Со стороны дыхательной системы	Часто	Одышка
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Запор
	Нечасто	Рвота
	Частота неизвестна	Панкреатит2
Общие нарушения	Часто	Головная боль
	Нечасто	Повышенная утомляемость

¹Галлюцинации как правило отмечались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.
²Отдельные сообщения при медицинском использовании.
Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском использовании мемантина.

Особые указания

надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.
Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения диеты, в частности замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза или вследствие тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.
Существуют только ограниченные данные относительно пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой АГ и тех, кто принимал мемантин. Поэтому пациенты с такими заболеваниями требуют тщательного наблюдения.
В состав лекарства входит лактоза. Его не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы.
Использование в период беременности и кормления грудью. Данных о влиянии мемантина при использовании в период беременности нет. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не надлежит использовать в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.
Не известно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, что, но, может иметь место ввиду липофильности субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, надлежит воздержаться от кормления грудью.
Дети. Препарат не используют у детей в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Болезнь Альцгеймера от средней степени до тяжелых форм зачастую обусловливает ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное воздействие на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов надлежит предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении транспортными средствами или работе с оборудованием.

Взаимодействия

надлежит избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат(NMDA)-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (как правило связанные с ЦНС) могут быть более частыми или более выраженными. В одном опубликованном отчете говорилось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.
Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном использовании таких NМDА-антагонистов, как мемантин. Вероятно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменять их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые применяют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, вероятно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровней этих препаратов в плазме крови.
При сочетанном использовании мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, вероятно снижение уровня содержания последнего в плазме крови.
Сообщалось об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при использовании мемантина у пациентов, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, нужен тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.
Существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибенкламидом/метформином, донепезилом или галантамином не выявлено.
Мемантин in vitro не считается ингибитором СУР 1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфатиона.

Передозировка

опыт ограничен.
Симптомы. Значительная передозировка (200 и 105 мг/сут в течении 3 дней) проявлялась симптомами утомляемости, слабости и/или диареей либо имела бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой отмечались симптомы со стороны ЦНС, в частности спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея). После приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома (10 дней), латеральная диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза больной выздоровел без последствий.
Лечение. Симптоматическое, специфического антидота нет. Надлежит применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, в частности промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез. В случае чрезмерной общей стимуляции ЦНС симптоматические лечебные мероприятия надлежит проводить с осторожностью.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.