Наименование: Мабтера (Mabthera)

Наименование

Мабтера (Mabthera)

Действующее вещество

Ритуксимаб* (Rituximab*)

АТХ

L01XC02 Ритуксимаб

Фармакологические группы

• Медицинские иммунобиологические препараты и антитела моноклональные [Иммунодепрессанты]
• Медицинские иммунобиологические препараты и антитела моноклональные [Противоопухолевые средства — моноклональные антитела]

Фармакологическое действие

Ритуксимаб – действующий компонент лекарства Мабтера. Представляет собой созданный искусственно химерный комплекс из моноклональных антител мыши и человека. Химерное моноклональное антитело имеет сродство с антигеном CD20 на мембранах пре-В-лимфоцитов, В-лимфоцитов. Экспрессия данного антигена наблюдается при неходжинских В-клеточных лимфомах в 95% случаев.
В результате связывания антигена CD20 с химерными антителами инициируются реакции иммунного ответа, которые опосредованно приводят к лизису клеток, имеющих данный антиген. Препарат Мабтера увеличивет клеточную чувствительность в клетках опухоли (В-клеточной лимфомы) к воздействию химиотерапевтических средств.

Показания к применению

Препарат Мабтера прописывают при:
- рецидивирующей В-клеточной неходжкинской лимфоме с низкой степенью злокачественности (CD20-положительной);
- рецидивирующей фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфоме (CD20-положительной);
- химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфоме, CD20-положительной с низкой степенью злокачественности;
- химиоустойчивой фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфоме, CD20-положительной;
- III-IV стадии фолликулярной лимфомы в комбинаторном лечении с химиотерапевтическими средствами у пациентов, не получавших лечение раньше;
- фолликулярной лимфоме после терапевтического ответа на индукционное лечение в роли средства для поддерживающей терапии;
- диффузной CD20-положительной неходжкинской лимфоме в комбинаторной терапии с химиотерапией в соответствии со схемой CHOP;
- лимфолейкозе хронического характера в терапевтической комбинации с химиотерапевтическими лекарствами у раньше не получавших стандартную терапию пациентов;
- рецидивирующем лимфолейкозе хронического характера, в случае комбинационного применения с химиотерапией;
- химиоустойчивом лейкозе хронического характера в случае комбинационного применения с химиотерапией;
- ревматоидном артрите в активной форме в комбинационном сочетании с метотрексатом при отсутствии терапевтического ответа других видов лечения с применением ингибиторов ФНОб.

Способ применения

Препарат Мабтера должен вводиться через отдельный катетер. Введение проводится медленно, внутривенно, только инфузионно. Болюсное введение недопустимо. Скорость первой инфузии – 50 мг/ч, второй – 100 мг/ч. Наибольшая скорость инфузии – 400 мг/ч. Снижение дозировки лекарства Мабтера не рекомендовано. Премедикация обязательна. При отсутствии в схеме терапии ГКС, его включают в состав премедикационной терапии (зачастую вводят 100 мг метилпреднизолона за полчаса до инфузии). Коррекцию дозировки лекарства Мабтера для пожилых пациентов не проводят.
Приготовление раствора проводят в условиях асептики. Разведения проводят физ. раствором в пакете или инфузионном флаконе (возможно применять апирогенный 5% раствор декстрозы). Разведение лекарства проводят для получения раствора с концентрацией 1-4 мг/мл. Разведение концентрата с перемешиванием может сопровождаться пенообразованием. Во избежание этого перемешивание проводят крайне аккуратно. После осмотра раствора на прозрачность и отсутствие включений, наличия нехарактерной окраски возможно проводить инфузию. За приготовление, хранение раствора ответственен врач. Препарат не должен храниться в разведенном виде. В исключительных случаях вероятно хранение в условиях холодильника (2-8 градусов Цельсия) в течение 12 часов.
Стандартные схемы дозирования приведены в таблице.

Патология	Особенности терапии	Продолжительность терапии или количество циклов и их прод-ность	Доза, мг/м2 (или мг для терапии ревматоидного артрита)	Особенные указания
Неходжинская лимфома (фолликулярная либо низкой степени злокачественности)	Первоначальная терапия, монотерапия	4 недели	375
	Первоначальная терапия, комбинация с химиотерапией	8 циклов, 1 цикл = 21 день	375	схема R-CVP (подразумевает использование в сочетании с Мабтерой циклофосфамида, преднизолона, винкристина)
		8 циклов, 1 цикл = 28 дней	375	По схеме R-MCP (подразумевает сочетанное использование с Мабтерой митоксантрона, преднизолона, хлорамбуцила)
		8 циклов, 1 цикл = 21 день	375	По схеме R-CHOP (подразумевает использование в сочетании с Мабтерой доксорубицина, циклофосфамида, преднизолона,винкристинв). При ремиссии на 4 цикле терапию ограничивают шестью циклами.
		6 циклов, 1 цикл = 21 день	375	Схема R-CHVP-Interferon (подразумевает использование в сочетании с Мабтерой доксирубицина, преднизолона, интерферона, тенипозида, циклофосфамида)
	Повторное использование (при наличии ответа на первый курс терапии)	4 недели	375	Инфузия делается 1 раз/неделю
	Поддерживающая терапия (при наличии ответа на индукционное лечение)	До 2 лет	375	Инфузия проводится 1 раз/3 месяца
Диффузная неходжинская лимфома (В-крупноклеточная)		8 циклов, 1 цикл = 21 день	375	Схема CHOP (подразумевающая использование с Мабтерой винкристина, доксирубицина, циклофосфамида). Введение остальных препаратов вводят после Мабтеры
Хронический лимфолейкоз		6 циклов, 1 цикл = 21 день	1-й цикл – 375; 2-6-й – 500	Нужно назначение урикостатиков, контроль гидратации за двое суток до инфузии для предотвращения риска развития синдрома лизиса опухоли
Ревматоидный артрит	Первоначальная терапия	4 недели	1000 мг	1 раз/2 недели
	Повторная терапия	4 недели	1000 мг	Назначается через полгода-год, кратность инфузий – 1 раз/2 недели

Побочные действия

Использование лекарства Мабтера может сопровождаться:
- вирусными инфекциями;
- аритмией;
- бактериальными инфекциями;
- гемолитической анемией;
- рвотой;
- тахикардией;
- тромбоцитопенией;
- болями в спине;
- инфекциями дыхательных путей;
- сепсисом;
- ринитом;
- эпигастральной болью;
- нарушением свертываемости крови;
- анемией;
- нейтропенией;
- левожелудочковой сердечной недостаточностью;
- ортостатической гипотензией;
- грибковыми инфекциями;
- лейкопенией;
- транзиторной парциальной апластической анемией;
- лимфаденопатией;
- кашлем;
- гриппоподобным синдромом;
- ангионевротическим отеком;
- бронхоспазмом;
- стоматитом;
- ишемией миокарда;
- инфарктом миокарда;
- гипоксией;
- артериальной гипертензией;
- ознобом;
- мышечным гипертонусом;
- депрессией;
- тошнотой;
- облитерирующим бронхиолитом;
- лихорадкой;
- стенокардией;
- нарушениями сна;
- астенией;
- диспепсией;
- нервозностью;
- артралгией;
- болью в груди, шее;
- першением в горле;
- приливами;
- шумом в ушах;
- периферическими отеками;
- крапивницей;
- нарушениями слезоотделения;
- уменьшением веса;
- отеком лица;
- чувством тревоги;
- увеличением живота;
- дисфагией;
- локальной постинъекционной болью;
- повышением активности ЛДГ;
- диареей;
- сыпью;
- миалгией;
- анорексией;
- мерцанием предсердий;
- артериальной гипотензией;
- головной болью;
- извращением вкуса;
- фебрильной нейтропенией;
- парестезиями;
- гипергидрозом;
- брадикардией;
- гипергликемией;
- зудом;
- конъюнктивитом;
- гипокальциемией;
- алопецией;
- панцитопенией;
- гиперстезией;
- болью в ушах;
- тромбоцитопенией;
- бронхитом;
- гранулоцитопенией;
- снижением уровня IgG;
- гепатитом В.

Противопоказания

Препарат Мабтера не прописывают при:
- острых инфекционных процессах;
- выраженном первичном иммунодефиците;
- вторичном иммунодефиците;
- гиперчувствительности к ритуксимабу;
- гиперчувствительности к вспомогательным компонентам.
С осторожностью препарат Мабтера прописывают при:
- дыхательной недостаточности (в т.ч. в анамнезе);
- опухолевой легочной инфильтрации;
- количестве циркулирующих клеток злокачественной природы более 25 тыс./мкл;
- высокой опухолевой нагрузке;
- нейтропении;
- тромбоцитопении;
- беременности;
- хронических инфекционных процессах.

Беременность

Использование лекарства провоцирует истощение пула В-лимфоцитов, что считается относительным противопоказанием для назначения беременным. Рекомендовано в течение года после терапии применять средства контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Раствор концентрата совместим с пакетами и системами, изготовленными из ПВХ, полиэтилена. Влияния на фармакокинетику флударабина, циклофосфамида у лекарства Мабтера не отмечено. Использование лекарства Мабтера с лекарствами моноклональных тел приводит к увеличению риска аллергии.

Передозировка

Официальных подтверждений случаев передозировки ритуксимабом не зафиксировано. При использовании доз до 1 г ритуксимаба особенностей реакции организма не отмечено.

Форма выпуска

Выпускается препарат Мабтера в форме концентрата, из которого готовится раствор для проведения инфузий. Фасовки и дозы:
- Мабтера 500 мг / 50 мл / 1 флакон / упаковка;
- Мабтера 100 мг / 100 мл / 2 флакона / упаковка.

Условия хранения

Температура хранения лекарства Мабтера – 2-8 градусов Цельсия. Осуществлять хранение надлежит в сухом месте. Срок хранения концентратов обоих концентраций – 2,5 года.

Синонимы

Редитукс, Ретуксим.

Состав

1 флакон Мабтера 100 мг содержит ритуксимаба 0,1 г. Вспомогательные компоненты: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, регулятор кислотности (соляная кислота или натрия гидроксид), вода.
1 флакон Мабтера 500 мг содержит ритуксимаба 0,5 г. Вспомогательные компоненты: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, регулятор кислотности (соляная кислота или натрия гидроксид), вода.

Дополнительно

Введение лекарства проводится в условиях кабинета с наличием противошоковых препаратов и аппаратов для проведения реанимации под наблюдением гематолога, онколога, ревматолога.
При появлении инфузионных реакций необходима медицинская помощь и наблюдение до разрешения симптоматики. Тяжелые легочные реакции – показание для отмены лекарства.
При использовании лекарства Мабтера вероятно развитие синдрома быстрого лизиса опухоли. Целесообразно проводить профилактику подобного синдрома при наличии высокой опухолевой нагрузки, с высоким числом циркулирующих перерожденных клеток. В первый цикл терапии показано разделить дозу на 2 дня. Если количество злокачественных циркулирующих клеток не падет ниже 25 тыс./мкл, то разделение дозировки на два дня сохраняется и для последующих циклов терапии.
Антигипертензивные препараты за 12 часов до инфузии отменяют, так как вероятно развитие гипотензии во время введения.
При подозрении на гепатит В и подтверждении его препарат не прописывают.
Неврологические симптомы у пациентов, получающих терапию препаратом Мабтера, могут быть спровоцированы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией.
После терапии препаратом Мабтера иммунизация живыми вакцинами противопоказана. Частота ответа при вакцинации инактивированными вакцинами снижается.
Так как инфузионные реакции часто ассоциированы с выбросом цитокинов, медиаторов, то показан прием анальгетиков, антипиретиков, антигистаминных средств. Для пациентов с ревматоидным артритом показана премедикация ГКС. Замедление введения и прекращение инфузии понижает вероятность развития инфузионных реакций. После инфузионной реакции инфузию возобновляют после исчезновения симптоматики с половинной скоростью введения.