Наименование: Лосек (Losec)

Наименование

Лосек (Losec)

Фармакологическое действие

Лосек – лекарственный препарат, уменьшающий кислотность желудочного содержимого. Лосек содержит в роли активного компонента омепразол, специфически ингибирующий протонную помпу. Омепразол - слабое основание, накапливающееся в каналах париетальных клеток слизистой желудка, где превращается в активную форму, и угнетает Н+/К+-АТФазу.

При применении омепразола отмечается снижение выработки соляной кислоты и уменьшение кислотности желудочного содержимого (данные эффекты являются обратимыми).

Омепразол влияет на последнюю фазу процесса выработки соляной кислоты и ингибирует и базальную, и стимулированную выработку кислоты (вне зависимости от характера стимуляции).

Лосек не влияет на гистаминовые и холинергические рецепторы, при терапии блокаторами Н2-рецепторов отмечается уменьшение выработки соляной кислоты и увеличение уровней гастрина (обратимое).

При продолжительном применении омепразола вероятно появление железистых кист (доброкачественных) в желудке, что не требует специфической терапии, так как кисты проходят самостоятельно. Кроме того, терапия омепразолом, как и иными лекарствами, уменьшающими кислотность желудочного содержимого, может способствовать увеличению количества микроорганизмов правильной кишечной флоры, вследствие чего повышается риск появления кишечных инфекций, ассоциированных с Salmonella и Campylobacter, а также Clostridium difficile у пациентов, находящихся в стационаре.

Воздействие лекарства Лосек на выработку соляной кислоты связано с AUC омепразола, а не его плазменными уровнями в конкретный момент времени.

Использование омепразола в количестве 40 мг путем внутривенной инфузии способствует быстрому снижению кислотности желудочного секрета, при этом однократное использование дает аналогичный по силе результат в течении суток, как и повторные приемы омепразола по 20 мг в день перорально.

Фармакокинетический профиль:

Объем распределения у добровольцев составлял 0,3 л/кг, при этом данный показатель одинаков у здоровых пациентов и пациентов со сниженной фильтрацией почек. При недостаточности печени объем распределения незначительно снижается (в сравнении с показателем у здоровых пациентов).

В сыворотке порядка 95% омепразола находится в связанном состоянии.

Омепразол полностью превращается в метаболиты при участии изоферментов CYP2 C19 и CYP3 A4 (производные омепразола представлены сульфонами, сульфитами и гидроксидами). Учитывая большое сродство омепразола с изоферментом CYP2 C19 вероятно изменение скорости метаболизма препаратов, которые превращаются при участии данного изофермента. Сродство с CYP3 A4 у омепразола низкое, поэтому на активность данного изофермента препарат Лосек не влияет.

Общий плазменный клиренс омепразола достигает 30-40 л/час после применения разовой дозировки. Время полувыведения, как при разовом, так и при повторных введениях омепразола составляет менее часа. При повторных применениях отмечается увеличение AUC омепразола, при этом данный результат считается дозозависимым и создает нелинейную зависимость AUC при повторных приемах.

При применении средства Лосек 1 раз в день он полностью выводится из сыворотки между применениями (не отмечается накопления омепразола в организме при применении лекарства Лосек 1 раз в день).

Производные омепразола не обладают терапевтическим эффектом.

Порядка 80% омепразола выводится в форме производных мочевыделительной системой, отмечается частичное выведение омепразола с калом.

Порядка 3% европейской и 15% азиатской популяции имеют дефицит CYP2 C19 (обеспечивающего быстрый метаболизм омепразола), у таких пациентов метаболизм омепразола протекает в основном при участии CYP3 A4, что приводит к увеличению AUC в 5-10 раз при повторном приеме (по сравнению с пациентами с достаточным количеством CYP2 C19), у таких пациентов также увеличиваются максимальные уровни омепразола в сыворотке (в 3-5 раз).

Фармакокинетический профиль у особых категорий пациентов:

У пожилых пациентов и при недостаточной функции почек изменений фармакокинетического профиля омепразола не отмечается (что обусловлено отсутствием фармакологической активности производных омепразола).

У лиц с нарушениями функций печени вероятно снижение скорости метаболизма омепразола, что приводит к увеличению AUC и сывороточных уровней омепразола.

Показания к применению

Инфузионный раствор Лосек используют в терапии пациентов с язвенными повреждениями слизистой 12-перстной кишки и желудка.

Разрешается использование лекарства Лосек при синдроме Золлингера-Эллисона и рефлюкс-эзофагите.

Способ применения

Лосек используют для получения инфузионного раствора. Для этого содержимое 1 флакона Лосек предлогается растворить в 100 мл 5% глюкозы (для инфузий) или таком же количестве 0,9% хлорида натрия. Инфузионный раствор используют непосредственно после приготовления, время инфузии зачастую составляет 20-30 минут. В случае если раствор не был использован сразу, разрешается его хранение в течение 12 часов (если в роли растворителя использован натрия хлорид 0,9%) или 6 часов (если в роли растворителя использована глюкоза 5%). После истечения данного времени раствор нужно утилизировать.

Дозирование лекарства Лосек:

При язве 12-перстной кишки и желудка (если пероральный прием омепразола невозможен) прописывают введение 40 мг лекарства Лосек в сутки инфузионно. Инфузии зачастую проводят 2-3 дня, далее пациенту предлогается переход на пероральный прием омепразола в рекомендованных дозах.

При рефлюкс-эзофагите (если больной не может принимать пероральные препараты) рекомендуют инфузионное введение средства Лосек в дозе 40 мг в день. Спустя 2-3 дня предлогается перевести пациента на пероральную форму омепразола в рекомендованной дозе.

При синдроме Золлингера-Эллисона количество омепразола нужно подбирать лично для каждого пациента. В зависимости от эффекта дозировка может существенно варьироваться (в пределах 20-120 мг в день). При назначении высоких доз нужно назначать индивидуальный режим терапии с учетом дозировки и кратности введений лекарства.

Особые случаи дозирования лекарства Лосек:

Пациентам, у которых отмечается снижение функции печени, предлогается снижение дозировки лекарства Лосек, таким пациентам зачастую не выписывают более 20 мг в день.

Пожилым лицам и пациентам со сниженной фильтрацией почек Лосек прописывают в обычных дозах.

Побочные действия

Пациенты в большинстве случаев неплохо переносят терапию препаратом Лосек, но при назначении лекарства запрещено исключать вероятность развития таких побочных действий со стороны:

• системы крови: панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• обмена веществ: снижение уровней натрия в сыворотке;
• нервной системы и психики: нарушения сна, агрессивное поведение, депрессивные состояния, головная боль, парестезии, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, вертиго, сонливость;
• пищеварительной системы: изменение вкуса, нарушения стула, повышенное газообразование в кишечнике, боль в эпигастрии, рвота, тошнота, сухость во рту, кандидозные поражения кишечника, стоматит;
• печени: повышение активности энзимов печени, гепатит (в том числе с желтухой), недостаточность печени, печеночная энцефалопатия (в основном у пациентов с патологиями печени);

Аллергические реакции на фоне лечения препаратом Лосек могут проявляться в форме бронхоспазма, дерматита, крапивницы, сыпи и зуда, облысения, токсического эпидермального некролиза, фотосенсибилизации, синдрома Стивенса-Джонсона и мультиформной эритемы, а также анафилактоидных реакций.

Кроме того, при лечении омепразолом вероятно снижение остроты зрения, развитие миалгии и артралгии, миастении, интерстициального нефрита, гинекомастии, гипергидроза и отеков.

В единичных случаях регистрировалось развитие необратимого нарушения зрения (в основном у пациентов с тяжелыми состояниями, получавших высокие дозировки омепразола), но в данных случаях не была установлена прямая связь омепразола с необратимыми нарушениями зрения.

Противопоказания

Лосек не прописывают пациентам с непереносимостью омепразола, бензимидазолов или дополнительных компонентов лекарства.

Лосек не используют в педиатрии.

Препарат Лосек надлежит с осторожностью выписывать пациентам с язвой желудка или подозрением на таковую (до начала терапии омепразолом предлогается исключить злокачественные новообразования, так как Лосек может маскировать признаки злокачественных новообразований и уменьшать шанс их выявления на ранней стадии). Особенно внимательно надлежит относиться к пациентам, у которых отмечается дисфагия, рвота, быстрая потеря веса, мелена или рвота с кровью.

От вождения автомобиля на фоне лечения препаратом Лосек нужно отказаться в случае, если отмечается развитие побочных эффектов омепразола (в том числе головокружение и сонливость).

Беременность

В ходе контролированных исследований не было выявлено негативного влияния омепразола на ход беременности и развитие ребенка. По решению врача препарат Лосек возможно назначать беременным.

Омепразол определяется в грудном молоке в небольших количествах. Вероятность влияния омепразола на ребенка через молоко матери крайне низкая. Под контролем врача Лосек возможно назначать кормящим женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лосек, как и другие препараты, ингибирующие протонную помпу, не прописывают сочетано с атазанавиром.

Воздействие лекарства Лосек на фармакокинетический профиль других препаратов:

Лосек понижает кислотность желудка, вследствие чего может изменяться степень абсорбции лекарственных препаратов, всасывание которых связано с рН среды.

Лосек понижает всасывание кетоконазола и итраконазола при одновременном приеме.

Лосек оказывает воздействие на активность изофермента CYP2 C19, вследствие чего могут изменяться плазменные концентрации препаратов, превращение которых протекает при участии этого изофермента.

Лосек замедляет метаболизм и увеличивает уровни неизменных диазепама, варфарина, фенитоина, антагонистов витамина К и цилостазола в сыворотке при сочетанном использовании. При сочетанном приеме данных препаратов важно контролировать их плазменный уровень и при необходимости снижать дозировки.

Омепразол не влияет на активность CYP3 A4 и не изменяет фармакокинетический профиль лидокаина, хинидина, циклоспорина, эритромицина, эстрадиола и будесонида.

При сочетанном использовании омепразол увеличивет плазменные уровни такролимуса.

Лосек при сочетанном использовании понижает плазменные уровни антиретровирусных препаратов (включая атазанавир и нелфинавир), механизм данного воздействие до конца не выяснен (теоретически вероятно воздействие изменения рН или активности CYP2 C19). Сочетанное применение омепразола с антиретровирусными лекарствами не предлогается.

Воздействие других препаратов на фармакокинетический профиль омепразола:

Препараты, угнетающие CYP2 C19 и CYP3 A4, увеличивают сывороточные уровни омепразола (вследствие снижения метаболизма омепразола). Например отмечается увеличение уровней омепразола при сочетанном использовании с кларитромицином и вориконазолом. Если сочетанная терапия непродолжительная, коррекция дозировки средства Лосек не требуется.

Рифампицин и другие препараты, индуктирующие CYP2 C19 и CYP3 A4, понижают сывороточные концентрации омепразола при сочетанном использовании.

Передозировка

При применении разово 270 мг омепразола (инфузионно) и 650 мг омепразола (инфузионно) за 3 дня не приводили к развитию клинических признаков передозировки.

При передозировке омепразола возможно предполагать развитие тахикардии, рвоты, метеоризма, головной боли, диареи и апатии.

Если у пациента отмечается развитие клинических признаков интоксикации нужно назначение лечения, направленного на устранение симптомов.

Учитывая высокий показатель связи омепразола с белками сыворотки проведение гемодиализа с целью снижение плазменных уровней омепразола неэффективно.

Форма выпуска

Лиофилизат для получения раствора для инфузионного введения Лосек во флаконах по 40 г порошка, в пачку вкладывают 5 флаконов.

Условия хранения

Лосек надлежит хранить вне доступа детей при комнатной температуре.

Порошок Лосек годен 2 года.

Срок годности готового раствора Лосек (растворитель – хлорид натрия 0,9%) – 12 часов.

Срок годности готового раствора Лосек (растворитель – глюкоза 5%) – 6 часов.

Синонимы

Омепразол, Омез, Диапразол, Ультоп, Промез, Гастрозол

Состав

В 1 флаконе лекарства Лосек содержится:

Омепразола (в форме соли натрия) – 40 мг;

Прочие компоненты: гидроксид натрия, эдетат натрия.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ

А02ВС01