Наименование: Липтонорм (Liptonorm)

Название препарата (на английском)

Liptonorm

Фармакологическое действие

Липтонорм представляет собой высокоэффективный гиполипидемический лекарственный препарат синтетического происхождения, по химической природе относящийся к статинам.

Фармакодинамика

Механизм действия лекарства заключается в способности к ингибированию активности ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, который выступает катализатором превращения ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, что происходит в начальной стадии биосинтеза холестерина (под влиянием образовавшегося фермента блокируется синтез холестерина).

Известно, что факторами риска развития атеросклероза считается наличие повышенных показателей уровней общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В (aпo B) в плазме крови, а увеличенный уровень ХС ЛПВП угнетает риск появления сердечно-сосудистых заболеваний вследствие снижения возможности появления атеросклеротических изменений.

В результате доклинических и клинических испытаний лекарства Липтонорм была доказана его возможность угнетать выработку общего ХС, ТГ, ХС ЛПНП и аполипопротеина В (aпoB) в плазме крови за счет механизма, описанного выше. Также Липтонорм стимулирует повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина A-1 в плазме крови. В результате чего использование лекарства значительно уменьшает риск появления атеросклеротических изменений, а, следовательно, препятствует образованию сердечно-сосудистых нарушений, одновременно являясь эффективным средством для лечения уже возникших изменений такого рода.

Липтонорм уменьшает уровень холестерина у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается лечению гиполипидемическими средствами, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией.

Препарат проявляет укрепляющее воздействие на стенки сосудов и положительно влияет на реологические свойства крови, за счет чего усиливается его антиатеросклеротический результат. Угнетает выработку изопреноидов – данные соединения стимулируют рост эндотелиальной ткани сосудов. Также Липтонорм способен расширять кровеносные сосуды. Известно, что препараты статинового ряда способны оказывать антиоксидантный, антипролиферативный эффекты.

Терапевтический результат начинает проявляться после 2-х недельного приема, его пик наблюдается спустя месяц лечения, при этом фармакологической активностью обладает не только само активное вещество лекарства (аторвастатин), однако и образовавшиеся метаболиты.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат очень нормально всасывается. Наибольшая концентрация (Cmax) в плазме крови наступает через 1–2 часа. Желательно не совмещать прием лекарства с едой, так как снижается время и скорость его абсорбции, при этом возможность к снижению ХС ЛПНП остается неизменной.

Препарат обладает относительно низким уровнем биодоступности (14%), что объясняется локализацией и биотрансформацией его в печени после всасывания из ЖКТ. Также надлежит отметить, что биодоступность прямо пропорционально повышению дозировки лекарства.

Еще одним условием применения лекарства считается прием в утренние часы, так как в ходе проведения биофармацевтических и фармакокинетических исследований стало известно о лучшей его всасываемости и распределении в организме вследствие утреннего приема, в отличие от приема на ночь.

Объем распределения лекарства Липтонорм составляет где-то 381 л, это чрезмерно высокий показатель и свидетельствует о связывании практически всего количества его с белками плазмы (98%). Препарат способен проникать в эритроциты.

Метаболизм Липтонорма протекает в печени, где образуются метаболиты, наделенные фармакологической активностью. Где-то на 70% за терапевтическую активность лекарства отвечают его метаболиты, которые активно циркулируют в организме в течение 20–30 часов.

Выведение лекарства из организма происходит, как правило, с желчью. В моче определяется только где-то 2% от его общего количества. Период полураспада лекарства Липтонорм составляет где-то 14 часов.

Нужно отметить, что в результате проведения фармакокинетических исследований лекарства Липтонорм стало известным следующее:

• половая принадлежность пациента весомо влияет на фармакокинетические показатели (у женщин наблюдается увеличение показателей Cmax на 20%, а показатель AUC снижен на 10% в сравнении с мужчинами);
• при циррозе печени алкогольной этиологии, концентрация лекарства в 16 раз выше, а показатель AUC в 11 раз превышает аналогичные параметры у пациентов со здоровой печенью;
• у пациентов геронтологической группы также отмечено повышение фармакокинетических параметров лекарства (Cmax на 40% и AUC на 30%) относительно молодых взрослых пациентов;
• нарушения функции почек, имеющиеся в анамнезе пациента, не влияют на фармакокинетику лекарства;
• проведение гемодиализа в случае передозировки лекарства не влияет на его выведение.

Показания к применению

Липтонорм проявляет выраженные гиполипидемические свойства и назначается как монопрепарат и вспомогательное средство при комплексной терапии пациентам с:

• первичной гиперхолестеринемией, если диета оказалась неэффективной;
• комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, если диета не оказала желаемого эффекта;
• заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в профилактических и лечебных целях).

Способ применения

Препарат Липтонорм надлежит принимать перорально в одно время суток и желательно не совмещать с едой. Начинают принимать Липтонорм с 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозировка устанавливается индивидуально после оценивания врачом оказываемого клинического эффекта, учитывая показатели уровня содержания липидов в крови пациента. Повышают дозу лекарства не чаще 1 раза в месяц. ВСД лекарства составляет 80 мг в один прием.

Особым случаем при подборе терапевтической дозировки являются пациенты с нарушениями печени из-за кумуляции лекарства.

У пациентов с нарушениями работы почек и в геронтологии зачастую коррекция дозировки не требуется.

Побочные действия

Препарат Липтонорм в результате применения в роли гипогликемического средства может привести к возникновению целого ряда явлений, оказывающих нежелательное воздействие на организм пациента, которые представлены в таблице:

Органы и системы организма	Побочные явления
ЦНС	Отсутствие сна, головокружение, головная боль, постоянная усталость, недомогание, сонливость в дневное время, сновидения кошмарного характера, потеря памяти, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, расстройства моторики, паралич лицевого нерва, внезапные непроизвольные движения, депрессивные состояния, повышенная чувствительность, обморочное состояние
Сердечно-сосудистая система	Боль в грудной клетке, сердцебиение, вазодилатация, резкое снижение АД в результате принятия вертикального положения, повышение АД, воспалительные заболевание стенок венозных сосудов, нарушение сердечного ритма
Дыхательная система	Воспалительные заболевания легких, бронхов, придаточных пазух носа, а также фарингит, ринит, одышка, приступы бронхиальной астмы, кровянистые выделения из носа
ЖКТ	Боль в животе, запор или диарея, диспепсические явления, вздутие живота, тошнота, резкое снижение или повышение аппетита, гипосекреция слюнных желез, отрыжка, изжога, затрудненность при глотании, рефлекторная эвакуация содержимого желудка, воспаление слизистой ротовой полости и пищевода, эрозии и язвы ротовой полости, глоссит, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, колит, хейлит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, желчная колика, различные нарушения функциональной работы печени, ректальное кровотечение, окрашивание каловых масс в черный цвет, ложные позывы к дефекации, гастралгия, печеночная колика
Опорно-двигательная система	Болевые ощущения различной интенсивности в мышцах и суставах, артрит, чрезмерная напряженность мышц шеи, судороги мышц ног, бурсит, воспалительные изменения сухожилий, слабость и воспаление мышечной ткани, увеличенный тонус мышц, искривление шеи, снижение двигательной активности суставов, разрушение мышц, отек суставов, износ сухожилия вплоть до разрыва
Система кроветворения	Резкое снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов в крови, увеличение всех лимфоузлов лимфатической системы
Мочеполовая система	Различные инфекционные заболевания урогенитальной области, отеки, присутствие крови и белка в моче, энурез, воспаление мочевого пузыря, отсутствие мочеиспускания, ложные позывы к мочеиспусканию, развитие мочекаменной болезни почек, воспалительные изменения в почках, внезапно возникающее маточное кровотечение у женщин, воспалительное заболевания придатка яичка у мужчин, резкое угнетение сексуального влечения не зависимо от половой принадлежности пациента, отсутствие либо слабость эректильной функции, нарушение семяизвержения
Органы чувств	Нарушения зрительной функции одного либо обоих глаз, постоянное ощущение шума в ушах, гиперсекреция слезных желез, нарушение видимости предмета при изменении его расстояния от глаз, кровоизлияние в глаз, угнетение слуха, повышение внутриглазного давления, галлюцинации или полная потеря обоняния и вкусовых ощущений
Аллергические реакции	Различные аллергические высыпания, локализованные на коже, в том числе сопровождающиеся зудом, отек лица, общий отек, ангионевротический отек, вероятно проявление анафилактического шока, эритема, омертвление тканей эпидермиса
Дерматологические реакции	Избирательное выпадение волос, ксеродермия, гипергидроз, появление угревой сыпи, экзема, себорея, язвенные образования, мелкие и крупные кровоизлияния эпидермиса, изменения кожных покровов под влиянием света
Прочие:	Различные инфекционные заболевания, боль в области спины, гипертермия, увеличение веса тела, увеличение молочных желез, изменение уровня сахара в крови, подагра, болезненность молочных желез (мастодиния)

Противопоказания

Липтонорм запрещен в роли гиполипидемического средства в следующих случаях:

• различные заболевания и нарушения работы печени (так как трансформация активной субстанции происходит в основном в печени);
• повышенная активность печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;
• возраст до 18 лет;
• беременность и лактация;
• гиперчувствительность к активным компонентам лекарства.

Беременность

В результате доклинических исследований (на животных) установлено, что Липтонорм способен проникать сквозь гематоплацентарный барьер и локализуется в печени плода, достигая уровня в плазме такого же, как и у матери.

Препарат негативно влияет на выживаемость плода и новорожденных, эмбриональное развитие, также зафиксировано снижение массы новорожденных, врожденные аномалии, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз, деформации костной системы, трахеоэзофагеальный свищ и анальная атрезия.

Изучение подобного влияния на организм беременных женщин не проводилось по понятным причинам, так как в связи с полученными результатами доклинических исследований данного лекарства его использования категорически надлежит избегать у пациентов данной группы. Более того, Липтонорм прописывают женщинам детородного возраста исключительно с использованием надежных методов контрацепции. Планировать беременность вероятно только спустя 1 месяц после прекращения приема данного лекарства.

Также доклиническими исследованиями установлена возможность Липтонорма поступать в грудное молоко. Аналогичных исследований у человека не проводилось, так как слишком велик риск негативного влияния. Следовательно, лактацию стоит прекратить в период приема лекарства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Прием Липтонорма с циклоспорином, фибратами, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, фунгицидными лекарствами (производными азола), никотинамидом, дилтиаземом, верапамилом, исрадипином и ингибиторами протеазы влияет на возникновение высокой вероятности увеличения количества лекарства в плазме крови и, соответственно, возрастает риск появления миопатии.

Препараты антацидного действия понижают количество Липтонорма в плазме на 35%, но такого действия на содержание Хс-ЛПНП не отмечается.
Дигоксин способен повышать уровень Липтонорма на 20%.

Прием Липтонорма с ГОК, которые содержат норэтидрон и этинилэстрадиол заметно увеличивает концентрацию в организме последних (на 20%).

Липтонорм с Колестиполом проявляют синергетический результат.

Комбинация Липтонорма с варфарином заметно уменьшает показатели протромбинового времени в первые 15 дней приема, затем надлежит самостоятельная нормализация данного показателя.

Надлежит исключить из привычного рациона сок грейпфрута в период терапии Липтонормом, так как данный продукт способен повысить концентрацию лекарства в организме пациента.

Передозировка

В случае принятия слишком большой дозировки лекарства нужно обратиться за медицинской помощью. Незамедлительно надлежит произвести промывание желудка и принять адсорбирующие средства. Далее производится симптоматическая терапия. Липтонорм не имеет специфического антидота.

Надлежит учитывать, что проведение гемодиализа неэффективно из-за того, что препарат в организме связан белками плазмы.

Форма выпуска

Липтонорм выпускается фармацевтической промышленностью в виде таблеток, покрытых белой оболочкой, круглой, двояковыпуклой формы.

Таблетки выпускаются по 10 и 20 мг.

Первичной упаковкой лекарства считается блистерная упаковка, которая содержит 7, 10, 14 таблеток – 1, 2 блистера в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить вдали от детей, в сухом темном прохладном месте, в соответствии с требованиями, предъявляемыми к препаратам списка Б. Подлежит рецептурному отпуску. Срок годности – 2 года.

Состав

1 таблетка содержит:

• Аторвастатин – 10(20) мг;
• Наполнители: кальция карбонат, МКЦ, лактоза, твин 80, ГПЦ, кросскармелоза, магния стеарат, ГПМЦ, титана диоксид, ПЭГ.

Группа препарата

Антисклеротические лекарственные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ

C10AA05

Производитель

M.J. Biopharm

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Индия.

Дополнительно

Начало проведения лечения пациентами лекарствами данной группы вероятно только после проведения гиполипидемической диеты и при ее недостаточной эффективности либо полного отсутствия желаемого эффекта. В процессе лечения также нужно придерживаться вышеуказанной диеты.

При использовании данного лекарства у пациентов с почечной недостаточностью нужно постоянно контролировать работу данного органа с помощью лабораторных методов исследования. В случае возникновения значимых негативных изменений необходима корректировка дозировки в сторону уменьшения либо полная отмена лекарства.