Наименование: Липримар (Liprimar)

Наименование

Липримар (Liprimar)

Действующее вещество

Аторвастатин* (Atorvastatin*)

АТХ

C10AA05 Аторвастатин

Фармакологическая группа

• Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор [Статины]

Фармакологическое действие

Липримар – гиполипидемический лекарственный препарат. В состав лекарства Липримар входит аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА), которая регулирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Мевалонат считается предшественником различных стеролов, в том числе холестерина. Таким образом, аторвастатин способствует снижению уровня холестерина. Кроме того, аторвастатин понижает уровень холестерина за счет снижения его синтеза в печени и увеличения на поверхности клеток количества печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности, вследствие чего повышается захват и катаболизм ЛПНП.
У пациентов с гетерозиготной и гомозиготной формами семейной гиперхолестеринемией, а также ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными типами дислипидемии аторвастатин способствует уменьшению уровня общего холестерина, а также холестерина липопротеинов низкой плотности и аполипопротеина Б.
Липримар способствует уменьшению холестерина липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов, а также некоторому повышению уровня липопротеинов высокой плотности.
Аторвастатин полезен у пациентов с гомозиготной семейной формой гиперхолестеринемией, у которых малоэффективна терапия обычными гиполипидемическими средствами.
У пациентов с гиперлипопротеинемией Фредериксоновского типа II а и б средний уровень повышения липопротеинов высокой плотности при приеме суточной дозировки аторвастатина составлял 5,1-8,7%, кроме того, отмечалось значительное снижение соотношений ЗХ/Х-ЛПНП и Х-ЛПНП/Х-ЛПВП.
Аторвастатин у пациентов с нестабильной стенокардией без зубца Q существенно снижал общую смертность и развитие ишемии, а также уменьшал риск госпитализации и ре госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии сердечной мышцы.
Липримар понижает частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, не фатального инфаркта и инсульта, а также понижает необходимость проведения реваскуляризации миокарда.
При исследованиях в педиатрической практике аторвастатин нормально снижал уровень общего холестерина, Х-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина Б. При этом Липримар не влиял на рост и половое созревание пациентов, например не изменял продолжительность менструального цикла у девочек. Воздействие продолжительного приема аторвастатина в подростковом возрасте на уровень смертности в зрелости не установлено.
У пациентов без заболеваний сосудов и сердца, у которых за 6 месяцев до начала приема аторвастатина отмечалась транзиторная ишемическая атака или инсульт, при приеме лекарства Липримар отмечалось снижение риска не фатального и фатального инсульта на 15%. Отмечалось снижение риска ишемического инсульта и некоторое повышение риска геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин (препарат Липримар не влиял на летальность от геморрагических инсультов).
Аторвастатин нормально абсорбируется при пероральном приеме и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 2 часов. В диапазоне доз от 10 до 80 мг плазменные концентрации аторвастатина прямо пропорциональны принятой дозе. Биодоступность при приеме таблеток составляет 95-99% в сравнении с раствором. Абсолютная биодоступность лекарства Липримар составляет порядка 12%, системная доступность ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы – порядка 30%. Низкая биодоступность связана с пресистемным клиренсом активного компонента лекарства Липримар в пищеварительном тракте и эффектом «первого прохождения» через печень. При приеме лекарства одновременно с пищей биодоступность снижается незначительно.
Порядка 98% аторвастатина связывается с белками плазмы.
Аторвастатин метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450 3А4 с образованием фармакологически активных веществ (порядка 70% клинического эффекта реализуется за счет циркулирующих метаболитов аторвастатина).
Экскретируется аторвастатин и его метаболиты в основном с желчью. Значительной кишечно-печеночной рециркуляции аторвастатина не отмечается. Средний период полувыведения активного компонента лекарства Липримар достигает 14 часов, терапевтический результат длится в течение 20-30 часов (в основном за счет циркулирующих метаболитов). Почками выводится менее 2% аторвастатина.
Плазменные концентрации аторвастатина у пациентов приклонного возраста выше, нежели у молодых пациентов, а у женщин выше, чем у мужчин. Но не было обнаружено разницы между эффективностью лекарства Липримар у пациентов различного возраста и пола.
Нарушения функций почек и проведение гемодиализа не оказывают существенного влияния на фармакокинетику аторвастатина.
У пациентов с нарушениями функций печени отмечалось значительное повышение в плазме уровня неизменного аторвастатина.

Показания к применению

Липримар используют для лечения пациентов с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, общего холестерина и триглицеридов. Липримар прописывают пациентам, у которых не медикаментозные методы (физические упражнения и диета) не приводят к достаточному снижению уровня холестерина и триглицеридов.
Липримар в роли дополнения к диете прописывают пациентам для повышения холестерина липопротеинов высокой плотности при первичной форме гиперхолестеринемии (в том числе ненаследственной и гетерозиготной семейной форме), комбинированной Фредриксоновской гиперлипидемией (II а и б типа, III и IV типа) в случаях, если не медикаментозные методы не дают необходимого результата.
Липримар используют для терапии пациентов с гомозиготной семейной формой гиперхолестеринемии (в комплексе с диетой).
Для снижения риска развития сердечно-сосудистых патологий Липримар прописывают пациентам с дислипидемией и несколькими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе курением, артериальной гипертензией, низким уровнем липопротеинов высокой плотности и сахарным диабетом.
Пациентам с клиническими проявлениями коронарных заболеваний препарат Липримар прописывают для снижения риска развития фатального и не фатального инсульта, инфаркта миокарда. Кроме того, Липримар прописывают при проведении реваскуляризации, а также при госпитализации при стенокардии и застойной форме сердечной недостаточности.
В педиатрической практике Липримар прописывают детям старше 10 лет в комплексе с диетой для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина Б при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии. Аторвастатин предлогается назначать в случаях, когда при соблюдении рекомендованной диеты уровень холестерина липопротеинов высокой плотности остается выше 190 мг/дц и/или уровень холестерина липопротеинов низкой плотности остается выше 160 мг/дц, а также в семейном анамнезе имеются данные о развитии сердечно-сосудистых патологий в молодом возрасте.

Способ применения

Липримар принимают перорально. Перед началом терапии аторвастатином надлежит определить уровень гиперхолестеринемии и назначить соответствующую диету и физические упражнения. Липримар прописывают только в случае, когда не медикаментозные методы не дают необходимого результата. Во время всего курса терапии больной должен придерживаться антихолестериновой диеты.
Липримар принимают независимо от приема пищи и времени суток. В основном, суточную дозу аторвастатина прописывают на 1 прием. Коррекцию дозировки предлогается проводить не раньше, чем спустя 2-4 недели от начала терапии или предыдущей коррекции дозировки.
Длительность терапии и дозировки аторвастатина определяет врач в зависимости от типа дислипидемии и динамики заболевания.
Пациентам с первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, в основном, прописывают аторвастатин в начальной дозе 10 мг в сутки. Терапевтический результат развивается в течение 2 недель и достигает максимума спустя 4 недели после начала приема. Если спустя 2-4 недели после начала терапии не отмечается достаточного снижения уровня холестерина, дозу аторвастатина постепенно повышают.
Пациентам с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, в основном, прописывают аторвастатин в дозе 40-80 мг в сутки.
Наибольшая суточная дозировка аторвастатина для взрослых пациентов составляет 80 мг.
Пациентам 10-17 лет с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, в основном, прописывают аторвастатин в начальной дозе 10 мг в сутки. В случае, если спустя 4 недели после начала терапии результат выражен недостаточно, дозу увеличивают до 1 таблетки лекарства Липримар 20 в сутки.
Пациентам данной возрастной категории не надлежит назначать более 20 мг аторвастатина в сутки (в данной возрастной категории безопасность более высоких доз лекарства Липримар не изучена).
Особенности дозирования у пациентов отдельных групп:
Пациентам с почечной недостаточностью, в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозировки лекарства Липримар.
Пациентам приклонного возраста коррекция дозировки аторвастатина не требуется.
Пациентам, получающим циклоспорин, не надлежит назначать более 10 мг аторвастатина в сутки.
Липримар может приводить к значительному повышению активности печеночных ферментов, поэтому в период терапии нужно регулярно контролировать функцию печени.

Побочные действия

Липримар, в основном, редко вызывал развитие нежелательных эффектов. Но запрещено исключать способность развития таких побочных реакций, которые отмечались в ходе маркетинговых исследований аторвастатина:
Со стороны нервной системы: инсомния, головная боль, слабость, парестезии, периферическая нейропатия.
Со стороны обмена веществ и желудочно-кишечного тракта: метеоризм, изменение плазменных концентраций глюкозы, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастральной области, нарушения пищеварения, нарушения стула. Вероятно также развитие панкреатита.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечные судороги, миопатия, миозит.
Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз (при повышении уровня более чем в 3 раза выше нормы надлежит решить вопрос об отмене лекарства или снижении дозировки аторвастатина), гепатит, желтуха с холестазом.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь.
Другие: облысение, нарушение эректильной функции, инфекции (в основном при использовании аторвастатина в педиатрической практике).
Для отдельных побочных реакций не установлена прямая связь с приемом лекарства Липримар.
В постмаркетинговых исследованиях также отмечалось развитие тромбоцитопении, аллергических реакций (в том числе анафилактических реакций), разрывов сухожилий, увеличения массы тела, нарушений памяти, головокружения, гипестезии, дисгевзии и звона в ушах. Также в единичных случаях отмечался синдром Стивенса-Джонсона, буллезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.
При приеме лекарства Липримар в единичных случаях отмечалось развитие артралгии, рабдомиолиза, боли в спине и грудной клетке, повышенной утомляемости и периферических отеков.
При развитии миопатии или при подозрении на миопатию надлежит контролировать уровень КФК и при значительном его повышении отменять аторвастатин.
Как и при использовании других статинов, во время терапии аторвастатином вероятно развитие рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобулинурией. Терапию аторвастатином нужно прекратить при тяжелом состоянии, схожем с миопатией, а также при наличии одного или нескольких факторов риска развития вторичной формы почечной недостаточности, в том числе острых тяжелых инфекционных заболеваний, гипотонии, травме, оперативном вмешательстве, эндокринных нарушениях и нарушениях водно-электролитного баланса.
Вероятно некоторое повышение риска развития геморрагического инсульта и повторного геморрагического инсульта у пациентов, получающих аторвастатин.

Противопоказания

Липримар не используют в лечении пациентов с личной непереносимостью аторвастатина или дополнительных компонентов таблеток.
Липримар не прописывают пациентам с активными заболеваниями печени и повышением (более чем в 3 раза выше нормы) активности печеночных трансаминаз неустановленного генеза.
Липримар в педиатрической практике используют только для лечения пациентов старше 10 лет.
Надлежит соблюдать осторожность, назначая препарат Липримар пациентам, страдающим алкоголизмом, а также пациентам, у которых в анамнезе имеется указания на заболевания печени.

Беременность

В период беременности и кормления грудью прием лекарства Липримар противопоказан. Женщинам детородного возраста аторвастатин прописывают только при условии использования надежных средств контрацепции. Если беременность наступила во время приема аторвастатина, надлежит предупредить женщину о возможных рисках и решить вопрос дальнейшего лечения дислипидемии.
В период лактации прием аторвастатина возможен только после прекращения кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Отмечается повышение риска развития миопатии при одновременном приеме аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, ниацином и противогрибковыми средствами группы азолов.
Ингибиторы цитохрома P450 3A4 при сочетанном использовании с препаратом Липримар повышают плазменные концентрации неизменного аторвастатина. Уровень повышения неизменного аторвастатина пропорционален влиянию препаратов на активность цитохрома P450 3A4. Например, клинически значимые повышения плазменных концентраций аторвастатина отмечались при сочетанном использовании с кларитромицином, эритромицином, дилтиаземом, итраконазолом и грейпфрутовым соком (при употреблении более 1 литра в сутки).
Индукторы P450 3A4 при сочетанном использовании с препаратом Липримар понижают плазменные концентрации неизменного аторвастатина.
Антацидные препараты понижают плазменные концентрации аторвастатина, но существенного терапевтического значения данный результат не имеет.
Плазменные концентрации аторвастатина снижаются при сочетанном приеме с холестиполом. Но при сочетанном использовании этих препаратов гиполипидемический результат выражен сильнее, чем при монотерапии.
Прием высоких доз аторвастатина (80 мг в сутки) может приводить к повышению плазменных концентраций дигоксина.
Отмечается увеличение AUC пероральных контрацептивов, содержащих норетиндрон и этинилэстрадиол, на 20-30% при одновременном использовании с аторвастатином.

Передозировка

При передозировке лекарства Липримар повышается риск развития и выраженность побочных эффектов.
Специфический антидот не известен. При передозировке аторвастатина проводят стандартные мероприятия (промывание желудка и назначение энтеросорбентов). При необходимости прописывают терапию, направленную на уменьшение выраженности симптомов передозировки.
Проведение гемодиализа при передозировке аторвастатина неэффективно.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Липримар расфасованные в блистерные упаковки, в картонной пачке 14, 28 или 30 таблеток.

Условия хранения

Липримар надлежит хранить в помещениях, в которых поддерживается температурный режим от 15 до 25 градусов Цельсия. Срок годности таблеток Липримар при соблюдении рекомендаций по хранению составляет 3 года.

Синонимы

Аторвастатин, Аторис, Липтонорм, Торвакард, Аторвокс.

Состав

1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 10 содержит:
Аторвастатина – 10 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.
1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 20 содержит:
Аторвастатина – 20 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.
1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 40 содержит:
Аторвастатина – 40 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.
1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 80 содержит:
Аторвастатина – 80 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.