Наименование: Лейкеран (Leukeran)

Название препарата (на английском)

Leukeran

Действующее вещество

Хлорамбуцил* (Chlorambucil*)

Фармакологическая группа

• Алкилирующие средства

Фармакологическое действие

Лейкеран относится к алкилирующим средствам с выраженным цитостатическим и противоопухолевым действием.

Алкильная группа Лейкерана, связываясь с гуаниновым нуклеотидом в структуре ДНК злокачественной клетки, способствует образованию радикалов этиленимония, которые, в свою очередь, запускают сшивку и разрыв ДНК с последующим нарушением ее репликации. Ингибирование митотического деления злокачественной клетки ведет к ее апоптозу. Препарат воздействует на злокачественные клетки, находящиеся в любой стадии деления, включая неделящиеся.

Лейкеран в меньшей степени нарушает синтез опухолевой РНК.

Лимфоидная ткань более восприимчива к действию Лейкерана, чем гранулоциты. Иммуносупрессивное воздействие лекарства выражается не только на опухолевой ткани, однако и на кроветворной.

После перорального приема Лейкеран быстро всасывается в ЖКТ, связываясь в плазме с белками на 99%. В ходе окисления распадается до активного метаболита фенилуксуснокислого иприта. Максимальный T1/2 Лейкерана составляет 2–2,5 часа. Лейкеран полностью проникает сквозь гистогематические барьеры, в т.ч. плацентарный. После спонтанного превращения в моно- и дигидроксильные остатки Лейкеран и его основной метаболит экскретируются почками.

Показания к применению

Лейкеран используют в комплексной терапии некоторых неходжкинских лимфом, в т.ч. лимфо- и ретикулосаркомы, при хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе и болезни Вальденстрема.

Способ применения

Таблетки Лейкерана служат для перорального приема.

При монотерапии лимфогранулематоза Лейкераном прописывают по 0,2 мг/кг/су.т в течении 1–2 месяцев. При комбинированной терапии Лейкераном и иными противоопухолевыми средствами применяют различные его концентрации и режимы приема.

Монотерапию неходжкинских лимфом Лейкераном начинают с количества 0,1–0,2 мг/кг/сут. на продолжении 1–2 месяцев. Поддерживающую терапию осуществляют при этом интермиттирующими курсами Лейкерана либо назначением меньших его доз.

При хроническом лимфолейкозе Лейкеран прописывают при первых симптомах нарушенного гемопоэза, однако никак не при недостаточности кроветворения в поздних стадиях. Применяют по 0,15 мг/кг/сут. средства в течение около 1 месяца до момента, пока нет лейкопении менее 10 тыс. на 1 мкл. Повторный курс терапии Лейкераном возможен по истечении 4 недель после первого, в дозировках 0,1 мг/кг/сут.

Назначение Лейкерана предпочтительно при макроглобулинемии Вальденстрема. При данной патологии терапию начинают с 6–12 мг/кг/сут. вплоть до лейкопении, после чего дозировку Лейкерана понижают до 2–8 мг/кг/сут.

Схема дозирования и режим приема у детей при аналогичных заболеваниях аналогичны взрослым.

Побочные действия

В сфере системы крови и лимфообращения при назначении Лейкерана наиболее частым побочным действием считается миелосупрессия. При своевременном прекращении приема лекарства миелосупрессия обратима. Редко встречаются случаи необратимого нарушения кроветворения при применении Лейкерана.

На фоне терапии Лейкераном сравнительно редко отмечаются аллергические проявления в виде экзантем, ангионевротического отека. В тяжелых случаях аллергическая экзантема осложняется злокачественным дермальным некролизом, например синдромом Стивенса – Джонсона.

Среди побочных явлений на прием Лейкерана со стороны ЦНС возможны двигательные расстройства и тремор, периферическая нейропатия.

Пациенты, получающие Лейкеран в форме пульс терапии, нередко переносили генерализованные или фокальные судорожные приступы.

У детей с исходным нефротическим синдромом возможны судороги.

Существенно редко терапия Лейкераном сопровождается интерстициальным пневмонитом. Но у лиц, страдающих хроническим лимфолейкозом, вероятно появление интерстициального легочного фиброза, обратимого в случае прекращения терапии Лейкераном.

В сфере ЖКТ побочными реакциями на прием Лейкерана могут выступать диспепсичесие явления, диарея, изъязвления слизистой рта, желтуха, лабораторные признаки печеночной дисфункции.

Со стороны мочевыводящего тракта при приеме Лейкерана редко может возникать асептический цистит.

Противопоказания

Лейкеран противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к его компонентам.

Беременность

Согласно классификации FDA, воздействие Лейкерана соответствует категории D. Использование Лейкерана в гестационном периоде противопоказано.

При назначении Лейкерана кормящим грудное вскармливание прекращают.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лицам, принимающим фенилбутазон, надлежит уменьшить дозировку Лейкерана в связи с высокой вероятностью кумуляции последнего.

Не рекомендована вакцинация живыми вакцинами непосредственно после терапии Лейкераном.

Передозировка

При приеме избыточных количеств Лейкерана отмечается чаще всего обратимая панцитопения.

В зависимости от принятой дозы Лейкерана, у некоторых пациентов отмечаются разнообразные по степени выраженности симптомы нейротоксичности лекарства: от избыточной возбудимости с эпилептическими припадками до угнетения сознания.

В связи с отсутствием специфического антидота при передозировке Лейкераном надлежит наладить систематический мониторинг картины крови, при необходимости произвести гемотрансфузию.

Форма выпуска

Таблетки Лейкерана, покрытые оболочкой, заключены во флаконы из темного стекла по 25, 50 или 100 штук. Каждый флакон помещен в картонную коробку.

Условия хранения

Предлогается хранить Лейкеран при температуре 2–8 градусов Цельсия, в течение 3 лет, вне доступа детей, в темном месте.

Синонимы

Клокеран, Хлорамбуцил, Хлорбутин, Амбоклорин, Хлораминофен, Эклорил, Лейкоран, Линфолизин.

Состав

В 1 таблетке Лейкерана заключено 2 мг активного компонента хлорамбуцила.

Вспомогательные составляющие: стеариновая кислота, желтый и красный оксиды железа синтетические, макрогол, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана, ангидрид лактозы, гипромеллоза, ангидрид кремния коллоидный.

Группа препарата

Производные бис-(бета-хлорэтил)-амина

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ

L01AA02

Производитель

GlaxoSmithKline

Дополнительная информация о производителе

"Heumann PPS GmbH" и "Heumann Pharma GmbH" для "Glaxo Wellcome GmbH&amp Co" и "Glaxo Smith Kline Export Ltd", Германия/Великобритания.

Дополнительно

Лицам, получавшим раньше прочие цитостатики и лучевую терапию, Лейкеран прописывают в случае имеющейся лимфоцитарной инфильтрации в дозировке, не превышающей 0,1 мг/кг/сут.

Детям с нефротическим синдромом ввиду высокой вероятности появления судорожного синдрома обеспечивают динамический мониторинг, в ходе которого при признаках судорожной готовности, связанных с введением Лейкерана, прекращают прием лекарства.

Больные с почечной дисфункцией, получающие Лейкеран, должны подвергаться систематическому контролю уровня азота крови в связи с опасностью появления злокачественной азотемии.

При печеночной дисфункции пациентам прописывают существенно меньшие дозы Лейкерана.

У некоторых пациентов в течение двухлетней терапии Лейкераном нормализуется уровень лейкоцитов и лимфоцитов, редуцируется спленомегалия, уменьшаются размеры лимфатических узлов.

При систематическом применении, особенно в препубертатном периоде, Лейкеран необратимо вызывают дисфункцию половых желез, проявляющуюся аменореей и азооспермией.

На опыте показан тератогенный результат Лейкерана, при котором препарат может вызывать хромосомные мутации с формированием пороков мочеполового тракта (агенезия почки). При долгосрочных опытах на лабораторных животных Лейкеран способствовал развитию опухолей в отдаленном периоде.

При приеме Лейкерана, равно как и прочих алкилирующих средств, высока вероятность появления острого миелолейкоза.