Наименование: Левофлоксацин (Levofloxacin)

Наименование

Левофлоксацин (Levofloxacin)

Фармакологическое действие

Антибиотик, принадлежащий к группе фторхинолонов. Имеет широкий спектр действия. Действующее вещество - левовращающий активный изомер офлоксацина – гемигидрат левофлоксацина. Благодаря левовращающейся формуле имеет более высокую эффективность, чем офлоксацин. Механизм действия – бактерицидный: блокада ДНК-гиразы микробной клетки, вмешательство в сшивку разрывов в дезиксирибуноклеиновых кислотах бактерий и нарушение процесса суперспирализации ДНК. За счет этого в микробной клетке происходят необратимые структурные изменения мембран, цитоплазмы и клеточной стенки.
Воздействует как in vivo, так и in vitro против превалирующего числа микроорганизмов с аэробным обменом веществ. Серди них грамотрицательные: резистентные к ампициллину и чувствительные к ампициллину штаммы Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Acinetobacter spp. (в том числе и Acinetobacter baumanii), Enterobacter spp. (в том числе и Enterobacter agglomerans, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Citrobacter freundii, непродуцирующие и продуцирующие β-лактамазы штаммы Moraxela catarrhalis, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae и Klebsiella oxytoca), резистентные к пенициллину, чувствительные и среднечувствительные к пенициллину Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pasteurella spp. (включая Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella conis), Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Providencia spp. (включая Providencia stuartii, Providencia rettgeri), Proteus vulgaris, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa) и Serratia spp. (включая Serratia marcescens).
Грамположительные: метициллин-чувствительные штаммы (высоко- и среднечувствительные) и коагулазонегативные Streptococcus agalactiae, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (типа G и С), Staphylococcus spp.; резистентные в пенициллину штаммы (а так же умеренно чувствительные к пенициллину и пенициллин-чувствительные) Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes; Listeria monocytogenes, Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp. Активен против Mycobacterium spp. (в том числе и Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae), Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella spp. (включая Legionella pneumophila), Rickettsia spp., Mycoplasma hominis, Chlamydia trachomatis, Bartonella spp., Ureaplasma urealyticum. Некоторые микроорганизмы с анаэробным обменом веществ так же имеют чувствительность к левофлоксацину: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Propionibacterum spp., Peptostreptococcus spp., Veilonella spp., Bifidobacterium spp., Fusobacterium spp.
Действующее вещество почти полностью быстро абсорбируется из пищеварительного канала после перорального приема. Биодоступность после внутреннего употребления 0,5 г гемигидрата левофлоксацина почти достигает 100%.На величину и скорость всасывания мало влияет прием пищи одновременно с таблетками.
Аффинность к плазменным белкам гемигидрата левофлоксацина достигает 30-40%. После приема однократной дозы 0,5 г левофлоксацина наибольшая концентрация действующего вещества в плазме крови составляет от 5,2 до 6.9 мкг/мл, период полувыведения - около 6-8 часов, Т(max) – 1,3 часа. Проникает в ткани и органы нормально, особенно в легкие, патологический секрет бронхов, органы мочеполовой системы, ткани предстательной железы, полиморфноядерные лейкоциты, слизистую оболочку бронхов, ликвор, костную ткань и альвеолярные макрофаги.
Небольшая часть левофлоксацина в печени дезацетилируется и/или окисляется. Путем секреции почечными канальцами и клубочковой фильтрацией выводится из организма. После внутреннего употребления около 87% от принятого левофлоксацина выделяется с мочой в неизмененном виде в течении 2-х суток. С калом выводится меньше 4% вещества в течение 72 часов. После внутривенной инфузии раствора Левофлоксацин в дозировке 0,5 г наибольшая плазменная концентрация составляет 6,2 мкг/мл. После инфузии той же дозы (однократно или повторно) период полувыведения составляет 6,4 часа, объемное распределение - 89-112 л, а наибольшая концентрация - 6,2 мкг/мл.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительная патология, которая развилась в результате инфицирования чувствительными к левофлоксацину бактериями:
• Инфекции органов брюшной полости;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная форма пневмонии;
• воспаление предстательной железы;
• синусит острый;
• инфекции мочевыводящих путей неосложненные;
• бактериемия / септицемия (ассоциированные с приведенными в описании показаниями);
• инфекции мочевыводящих путей осложненные (в том числе и пиелонефрит);
• инфекционная патология мягких тканей и кожных покровов.

Способ применения

Таблетки Левофлоксацин принимать перорально между приемами пищи или перед едой. Суточную дозировку возможно разделить на 2 приема. Таблетки запрещено разжевывать. Запивать 0,5-1 стаканами воды.
Левофлоксацин в виде инфузии используют капельно внутривенно (в зависимости от выраженности симптомов – 0,5 г/2 раза в сутки).
Схема применения лекарства зависит от степени тяжести заболевания, чувствительностью микроорганизмов и течения патологического процесса.
При правильной или незначительно сниженной функции почек (при уровне клиренса креатинина ≤50 мл/минуту) для взрослых используются следующие схемы терапии:
• Синусит – по 0,5 г однократно в сутки, курс лечения – от 10 до 14 дней;
• пневмония внебольничная – по -,5 г 1 или 2 раза в сутки; продолжительность курса терапии – от 7 до 14 дней;
• хронический бронхит (обострение) – по 0,5-0,25 г 1 раз в сутки, курс лечения – от 7 до 14 дней;
• простатит – 28 дней по 0,5 г однократно в сутки;
• инфекции мочевыводящих путей осложненные (в том числе и пиелонефрит) – по 0,25 г однократно в сутки, курс лечения – от 7 до 10 дней;
• инфекции мочевыводящих путей неосложненные – 3 дня по 0,25 г однократно в сутки;
• бактериемия или септицемия – лечение начинают с внутривенной инфузии Левофлоксацина, а затем продолжают таблетированной формой Левофлоксацина по 0,5 или 0,25 г 1 или 2 раза в сутки, курс лечения – 1-2 недели;
• инфекции кожи и мягких тканей – по 0,25 г однократно в сутки в течении 1-2 недель или по 0,5 г 1 или 2 раза в сутки в течении 1-2 недель;
• инфекции брюшной полости по 0,5 или 0,25 г 1 раз в сутки, курс лечения – 1-2 недели; лечение нужно дополнить иными противомикробными средствами с активностью против анаэробных возбудителей.
При приеме лекарства надлежит придерживаться правила, относящегося ко всем антибактериальным средствам: прием таблеток нужно продолжать после достоверной элиминации возбудителя или не меньше, чем 48-72 часа после нормализации температуры тела.
Если у пациента имеется нарушение функции почек, то дозировку лекарства изменяют:
• при клиренсе креатинина от 20 до 50 мл/мин: при применении суточной дозировки 0,25 г в 1 прием стартовая доза составляет 0,25 г, в последующем – по 125 мг; при применении суточной дозировки 0,5 г в 1 прием стартовая доза составляет 0,5 г, в последующем – по 0,25 г; при применении суточной дозировки 1 г в 2 приема стартовая доза составляет 0,5 г, в последующем – по 0,25 г;
• при клиренсе креатинина от 10 до 19 мл/мин: при применении суточной дозировки 0,25 г в 1 прием стартовая доза составляет 0,25 г, в последующем – по 125 мг каждые 48 часов; при применении суточной дозировки 0,5 г в 1 прием стартовая доза составляет 0,5 г, в последующем – по 125 мг 1 раз в сутки; при применении суточной дозировки 1 г в 2 приема стартовая доза составляет 0,5 г, в последующем – по 125 мг каждые 12 часов;
• при клиренсе креатинина до 10, а так же для диализных заболевших (включая амбулаторный постоянный перитонеальный диализ): при применении суточной дозировки 0,25 г в 1 прием стартовая доза составляет 0,25 г, в последующем – по 125 мг каждые 48 часов; при применении суточной дозировки 0,5 г в 1 прием стартовая доза составляет 0,5 г, в последующем – по 125 мг 1 раз в сутки; при применении суточной дозировки 1 г в 2 приема стартовая доза составляет 0,5 г, в последующем – по 125 мг 1 раз в сутки.
После амбулаторного перитонеального диализа в постоянном режиме (ПАПД) или гемодиализа введения дополнительных доз Левофлоксацина не требуется.
Для пациентов приклонного возраста изменения обычного режима дозирования Левофлоксацина не требуется, исключая случаи с низким клиренсом креатинина.
При нарушении функции печени специального подбора дозировки и режима дозирования лекарства не требуется, так как гемигидрат левофлоксацин подвергается печеночному метаболизму лишь в незначительной степени.

Побочные действия

Критерии оценки частоты возникновения побочных действий: у 1-10 среди 100 заболевших – часто, менее 1 среди 100 заболевших – иногда, менее 1 среди 1000 – редко, заболевших – часто, менее 1 среди 10000 – очень редко, у 0,01% пациентов и менее – в отдельных случаях.
Со стороны системы пищеварения: диарея, тошнота, увеличение активности печеночных ферментов, что определялось по показателям сыворотки крови (часто); редко – увеличение билирубина в сыворотке крови, тяжелая диарея с кровью в кале (этот симптом в нечастых случаях может служить признаком как банального, так и псевдомембранозного колита); иногда - потеря или снижение аппетита, боли в животе, рвота, диспепсические нарушения; очень редко - гепатит.
Иммунная система: внезапное резкое снижение артериального давления вплоть до развития шока, пневмонит аллергический, повышенная чувствительность к ультрафиолетовому и солнечному излучению, васкулит, отеки в области лица и глотки, других поверхностях кожи и слизистых оболочек (в очень нечастых случаях); покраснение кожи и зуд (иногда); редко - реакции анафилактического и анафилактоидного характера (в виде бронхоспазма, выраженного удушья, крапивницы); в отдельных случаях - мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла - эпидермальный токсический некролиз. Иногда общим аллергическим проявлениям предшествовали несколько более легкие реакции со стороны кожи, которые появлялись уже после приема стартовой дозы Левофлоксацина через несколько минут или часов.
Нарушения со стороны метаболизма: очень редко – снижение уровня глюкозы в крови с такими последующими возможными признаками, как нервозность, «волчий» аппетит, дрожь, испарина (это нужно учитывать пациентам с сахарным диабетом). Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность вследствие интерстициального нефрита (очень редко); редко – повышенный уровень креатинина в сыворотке крови.
Со стороны периферической или центральной нервной системы: иногда - оцепенение, нарушения сна, головная боль, головокружение, сонливость; редко - психотические реакции (иногда сопровождаются галлюцинациями), тремор, беспокойство, депрессия, различные неприятные ощущения по типу парестезий кистей рук, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, тревога, судорожный синдром; очень редко - нарушения зрения, обоняния, слуха, вкусовой чувствительности, ухудшение чувствительности тактильных рецепторов.
Со стороны костно-мышечной системы: поражения сухожилий (в том числе и тендинит), мышечные и суставные боли (редко); разрыв сухожилий (чаще - ахиллового), мышечная слабость (это нужно учитывать пациентам с бульбарным синдромом) - очень редко; в отдельных случаях - рабдомиолиз и другие поражения мышц. Разрыв ахиллова сухожилия может возникнуть в течение первых 2 суток терапии Левофлоксацином и зачастую бывает двусторонним.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на ЭКГ (в отдельных случаях), редко – гипотензия, усиленное сердцебиение; очень редко - сосудистый коллапс.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз (очень редко); иногда – снижение уровня лейкоцитов и эозинофилов по данным клинического анализа крови, развитие тяжелых инфекций (стойкое повышение температуры тела, рецидив лихорадки, ухудшение самочувствия); тромбоцитопения (которая может проявиться повышенной кровоточивостью) и нейтропения (редко); в отдельных случаях - панцитопения или гемолитическая анемия.
Другие побочные действия: очень редко – лихорадка, иногда - астения (общая слабость). Использование Левофлоксацина, как и других противомикробных препаратов, может спровоцировать появление суперинфекции или вторичной инфекции. Опыт применения других фторхинолонов дает предположение о том, что Левофлоксацин, как и другие производные хинолона, может обострить порфирию, которая уже есть у пациента (пока обострения порфирии на фоне приема лекарства не зарегистрировано).

Противопоказания

• Патологические состояния сухожилий после применения других фторхинолонов в анамнезе;
• детский и подростковый возраст (до 18 лет);
• эпилепсия;
• период лактации (грудного вскармливания);
• беременность;
• индивидуальная повышенная чувствительность (аллергия) к компонентам Левофлоксацина или к другим производным хинолона.
Назначается с осторожностью при:
• Высоком риске почечной недостаточности у лиц гериатрического профиля;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Беременность

Левофлоксацин не назначать беременным и кормящим матерям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме алюминий- и магнийсодержащих антацидов, сукральфата, и желесодедержащих препаратов эффективность Левофлоксацина существенно ослабляется. Поэтому интервал между приемами этих лекарственных средств должен составлять не меньше 2 часов.
При комбюинированном с Левофлоксацином приеме средств, уменьшающих порог судорожной готовности, наблюдается существенное уменьшение порога судорожной готовности. Это же относится и к другим хинолонам. Снижение порога наблюдается и при приеме фенбуфена, теофиллина и других подобных им нестероидных противовоспалительных препаратов.
При комбинированном использовании Левофлоксацина с пробенецидом и циметидином наблюдается снижение почечного клиренса Левофлоксацина. Клинически это может проявиться лишь в том случае, когда у пациента имеется нарушение почечных функций (назначать с осторожностью).
Риск разрыва сухожилий существенно возрастает, если больной принимает глюкокортикостероидные средства.
Нужен контроль за параметрами свертывания крови, если на фоне Левофлоксацина больной принимает непрямые антикоагулянты.
Период полувыведения циклоспорина повышается при приеме Левофлоксацина.

Передозировка

Передозировка выражается следующими эффектами: рвота, спутанность или другие нарушения сознания, головокружение, судороги, тошнота, поражения слизистых покровов эрозивного характера. При превышении среднетерапевтических дозировок Левофлоксацина так же вероятно удлинение интервала QT на ЭКГ. Специфического антидота нет, поэтому объем лечения – симптоматический. Действующее вещество не элиминируется с помощью перитонеального диализа в постоянном режиме, перитонеального диализа или гемодиализа.

Форма выпуска

Левофлоксацин-инфузия
Флаконы по 100 мг, содержащие 0,5 г действующего вещества. Раствор во флаконе – желто-зеленого или желтого цвета, прозрачный.
Левофлоксацин – 250 мг
Белые или почти белые таблетки, круглой формы, покрыты оболочкой. В упаковке – 5 или 10 штук.
Левофлоксацин – 500 мг
белые или почти белые таблетки, на одной стороне имеют риску, покрыты оболочкой, капсуловидной формы. В упаковке – 5 или 10 штук.

Условия хранения

Срок годности - 3 года при соблюдении условий хранения. Левофлоксацин отпускается по рецепту.
Препарат хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте. Температурные условия – не более 25 градусов Цельсия.

Синонимы

Левофлокс, Левофлоксацин-Здоровье.

Состав

Левофлоксацин-инфузия
Действующее вещество (в 100 мл): гемигидрат левофлоксацина 500 мг.
Дополнительные компоненты: безводная глюкоза, хлористоводородная кислота, вода для инъекций, эдетат натрия.
Левофлоксацин 250
Действующее вещество (в 1 таблетке): гемигидрат левофлоксацина 250 мг.
Дополнительные компоненты: 15 CPS гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмала натрия гликолат, LF гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, диоксид кремния коллоидный, кросповидон, очищенный тальк, титана диоксид, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза 102, триацетин.
Левофлоксацин 500
Действующее вещество (в 1 таблетке): гемигидрат левофлоксацина 500 мг.
Дополнительные компоненты: 15 CPS гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмала натрия гликолат, LF гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, диоксид кремния коллоидный, кросповидон, очищенный тальк, титана диоксид, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза 102, триацетин.

Дополнительно

Судорожная готовность усиливается при комбинации Левофлоксацина с фенбуфеном, а так же иными нестероидными противовоспалительными лекарствами, которые имеют похожую химическую формулу. На фоне приема Левофлоксацина вероятно внезапное возникновение приступа судорог у пациентов, которые в анамнезе перенесли поражение головного мозга вследствие травмы, инсульта или других заболеваний.
Нужно избегать употребления алкоголя, если больной принимает Левофлоксацин.
Осторожно назначать пациентам старческого возраста из-за возможности нарушения почечных функций в этом возрасте. Левофлоксацин может не дать выраженного терапевтического эффекта в случае тяжелого воспаления легких пневмококковой этиологии. При нкоторых госпитальных инфекциях (в частности, ассоциированных с Рseudomonas aeruginosa), нужно назначение комбинированного лечения. При приеме таблеток предлогается избегать солнечной инсоляции или посещения соляриев. Если заподозрен псевдомембранозный колит, срочно прекращают прием Левофлоксацина и принимают соответствующие терапевтические мероприятия. При этом не разрешается назначение средств, которые тормозят моторику кишечника.
При приеме Левофлоксацина, как и других фторхинолонов, лицами с дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз (назначать с осторожностью).
Тендинит при использовании Левофлоксацина встречается достаточно редко, но может приводить к разрыву сухожилий (наиболее часто – разрыв ахиллового сухожилия). Риск разрыва выше при одновременном приеме глюкокортикостероидных препаратов или у лиц приклонного возраста. Если заподозрен тендинит, препарат отменяют и прописывают необходимое при тендините лечение с обеспечением покоя для конечности.
Левофлоксацин не применяется в педиатрической практике в связи с способностью поражения суставных хрящей.
При приеме лекарства предлогается избегать управления механизмами и автотранспортными средствами, поскольку возможны расстройства зрения, головокружение и сонливость.