Наименование: L-ТИРОКСИН 50 БЕРЛИН-ХЕМИ, Berlin-Chemie AG

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Синтетический левотироксин, который содержится в препарате L-Тироксин 50 и 100 Берлин-Хеми, идентичный по биологической активности природному гормону щитовидной железы. После частичного превращения в лиотиронин (Т₃), как правило в печени и почках, и перехода в клетки организма он влияет на развитие, рост и обмен веществ.
Фармакокинетика. Всасывание принятого перорально левотироксина происходит как правило в тонком кишечнике и в значительной степени зависит от галеновой формы лекарства — максимально до 80% при приеме до еды. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после применения. Терапевтический результат отмечают на 3–5-е сутки после начала перорального приема. Объем распределения в организме определяют из расчета 0,5 л/кг массы тела. Левотироксин связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Связь с белками крови не считается ковалентной, таким образом, связанный гормон, который находится в плазме крови, способен к постоянному и быстрому обмену с фракциями свободного гормона. Благодаря высокому уровню связывания с белками, левотироксин не поддается ни гемодиализу, ни гемоперфузии. T_½ лекарства — 7 дней. При тиреотоксикозе этот период сокращается до 3–4 сут, а при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней. В печени накапливается около ¹/₃ общего количества введенного левотироксина, который быстро вступает во взаимодействие с левотироксином, находящимся в плазме крови. Метаболический клиренс составляет около 1,2 л плазмы крови в сутки, расщепление происходит главным образом в печени, мозговой ткани и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом.

Состав и форма выпуска

L-???????? 50 ??????-????

табл. 50 мкг, № 25, № 50, № 100

Левотироксин натрий

50 мкг

Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, декстрин, натрия крахмалгликолят (тип А), глицериды длинноцепочечные парциальные.

№  UA/8133/01/02 от 08.04.2013 до 08.04.2018

L-???????? 75 ??????-????

табл. 75 мкг блистер, № 25, № 50, № 100

Левотироксин натрий

75 мкг

№ UA/8133/01/03 от 09.04.2013 до 09.04.2018

L-???????? 100 ??????-????

табл. 100 мкг, № 25, № 50, № 100

Левотироксин натрий

100 мкг

Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, декстрин, натрия крахмалгликолят (тип А), глицериды длинноцепочечные парциальные.

№  UA/8133/01/01 от 08.04.2013 до 08.04.2018

L-???????? 125 ??????-????

табл. 125 мкг блистер, № 25, № 50, № 100

Левотироксин натрий

125 мкг

№ UA/8133/01/04 от 09.04.2013 до 09.04.2018

L-???????? 150 ??????-????

табл. 150 мкг блистер, № 25, № 50, № 100

Левотироксин натрий

150 мкг

№ UA/8133/01/05 от 09.04.2013 до 09.04.2018

Показания

L-Тироксин 50 Берлин-Хеми, L-Тироксин 100 Берлин-Хеми:

• лечение доброкачественных заболеваний щитовидной железы;
• профилактика рецидива зоба после резекции зоба с эутиреоидным состоянием функции щитовидной железы;
• заместительная терапия при гипотиреозе;
• вспомогательное средство для тиреостатической терапии гипертиреоза после достижения эутиреоидного функционального состояния.

Дополнительные показания для L-Тироксин 100 Берлин-Хеми:

• супрессивная и заместительная терапия рака щитовидной железы, главным образом после тиреоидэктомии;
• в роли диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

L-Тироксин 75 Берлин-Хеми,

• гипотиреоз;
• профилактика рецидива зоба после резекции щитовидной железы с эутиреоидным состоянием функции щитовидной железы;
• эутиреоидный зоб;
• вспомогательное средство для тиреостатической терапии при гипертиреозе после достижения эутиреоидного функционального состояния;
• тиреостатическая и заместительная терапия при злокачественной опухоли щитовидной железы, главным образом после тиреоидэктомии.

L-Тироксин 125 Берлин-Хеми, L-Тироксин 150 Берлин-Хеми:

• гипотиреоз;
• профилактика рецидива зоба после резекции щитовидной железы с эутиреоидным состоянием функции щитовидной железы;
• эутиреоидный зоб;
• тиреостатическая и заместительная терапия при злокачественной опухоли щитовидной железы, главным образом после тиреоидэктомии.

Применение

L-Тироксин 50 Берлин-Хеми, L-Тироксин 100 Берлин-Хеми. Данные относительно дозирования надлежит рассматривать как рекомендации. Для лечения каждого отдельного пациента в зависимости от его индивидуальной надобности препарат выпускается в форме таблеток, содержащих 50 и 100 мкг левотироксина натрия. Таблетки возможно разделить на две равные части. Индивидуальную дозу лекарства определяют на основании результатов лабораторных анализов и клинического обследования. Терапию гормонами щитовидной железы надлежит начинать с низкой дозировки и постепенно повышать ее (каждые 2–4 нед) до эффективной терапевтической. В случае сохранения минимальной функции щитовидной железы надлежит использовать минимальную заместительную дозу.
Взрослые пациенты. Лечение доброкачественных заболеваний щитовидной железы: 75–200 мкг/сут.
Профилактика рецидива зоба: 75–200 мкг/сут.
Заместительная терапия при гипотиреозе: начальная дозировка составляет 25–50 мкг/сут, поддерживающая — 100–200 мкг/сут.
Сопутствующая терапия при лечении гипертиреоза тиреостатическими средствами: 50–100 мкг/сут.
Супрессивная и заместительная терапия рака щитовидной железы: 150–300 мкг/сут.
При проведении теста тиреоидной супрессии: по 200 мкг/сут (за 14 дней до проведения теста).
Дети с врожденным и приобретенным гипотиреозом. Для младенцев и детей с врожденным гипотиреозом, которым показана немедленная заместительная терапия левотироксином, рекомендуемая начальная дозировка левотироксина в первые 3 мес составляет 10–15 мкг/кг/сут. В дальнейшем коррекцию дозировки проводят в индивидуальном порядке согласно результатам клинических исследований с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ. Для детей с приобретенным гипотиреозом начальная дозировка левотироксина составляет 12,5–50 мкг/сут, для применения которой надлежит использовать препарат в соответствующей дозе. Исходя из клинических данных относительно уровня гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ, дозу надлежит повышать постепенно с интервалами 2–4 нед до тех пор, пока не будет достигнута полная дозировка, необходимая для заместительной терапии. Младенцам и детям в возрасте до 3 лет полную суточную дозу добавляют не менее чем за 30 мин до первого в этот день кормления. Таблетки изначально растворяют в небольшом количестве воды (10–15 мл), а полученную свежеприготовленную суспензию дают ребенку, добавив к ней еще небольшое количество воды (5–10 мл). Поддерживающая дозировка зачастую составляет 100–150 мкг левотироксина на 1 м² площади поверхности тела в сутки.
Больные приклонного возраста. Нужно соблюдать особую осторожность в начале лечения гормонами щитовидной железы заболевших приклонного возраста, с ИБС, тяжелой формой гипофункции щитовидной железы или в том случае, когда снижение функции щитовидной железы отмечают длительное время. В указанных случаях лечение начинают с особой осторожностью, применяя минимальную дозу — 12,5 мкг/сут, используя для этого препарат с соответствующей дозировкой. Повышать дозу до уровня поддерживающей надлежит постепенно, в течение длительного времени, добавляя 12,5 мкг лекарства в сутки каждые 2 нед. Кроме этого, нужно увеличить частоту контроля уровня ТТГ. Надлежит учесть, что назначение дозировки ниже оптимальной, которая обеспечивает полную заместительную терапию, не приводит к полной коррекции ТТГ. Опыт показывает, что использование минимальной дозировки считается оптимальным решением при низкой массе тела и большом узловом зобе.
Продолжительность лечения. Лекарственное средство используют в течение всей жизни при гипотиреозе, после хирургических вмешательств — струмэктомии или тиреоидэктомии, а также для профилактики рецидивов после удаления эутиреоидного зоба. Продолжительность применения лекарства в роли вспомогательного средства для лечения гипертиреоидизма после достижения эутиреоидного функционального состояния соответствует сроку тиреостатической терапии. При легкой форме эутиреоидного зоба продолжительность лечения составляет от 6 мес до 2 лет. Если состояние больного после лечения не улучшается, то прописывают хирургическое вмешательство или терапию радиоактивным йодом.
L-Тироксин 75 Берлин-Хеми. Данные относительно дозирования надлежит рассматривать как рекомендации. Индивидуальная суточная дозировка должна определяться на основании результатов лабораторных анализов и клинического обследования. В случае сохранения минимальной функции щитовидной железы надлежит использовать минимальную эффективную дозу.
Взрослые пациенты
Гипотиреоз. Начальная дозировка составляет 25–50 мкг/сут, для чего используют препарат в соответствии с меньшим содержанием действующего вещества, поддерживающая — 100–200 мкг/сут (повышение дозировки на 25–50 мкг проводят с интервалами в 2–4 нед).
Профилактика рецидива зоба — 75–200 мкг/сут.
Доброкачественный зоб с эутиреоидным состоянием функции — 75–200 мкг/сут.
Сопутствующая терапия при лечении гипертиреоза тиреостатиками — 50–100 мкг/сут.
После тиреоидэктомии по поводу злокачественной опухоли — 150–300 мкг/сут.
Дети в возрасте старше 3 лет. Для детей в возрасте старше 3 лет с приобретенным гипотиреозом начальная дозировка составляет 12,5–50 мкг/сут, для этого используют препарат с соответствующей дозировкой. Повышать дозу также надлежит постепенно, каждые 2–4 нед, согласно результатам клинического обследования, а также с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы и ТТГ в крови до достижения дозировки, которая полностью обеспечивает заместительный результат.
Больные приклонного возраста. Нужно соблюдать особую осторожность в начале лечения гормонами щитовидной железы лиц приклонного возраста, с ИБС, тяжелой формой гипофункции щитовидной железы или в том случае, когда снижение функции щитовидной железы отмечают длительное время. В указанных случаях лечение начинают с особой осторожностью, применяя минимальную дозу — 12,5 мкг/сут, используя для этого препарат с соответствующей дозировкой. Повышать дозу до уровня поддерживающей надлежит постепенно, в течение длительного времени, добавляя 12,5 мкг лекарства в сутки каждые 2 нед. Кроме этого, нужно увеличить частоту контроля уровня ТТГ. Опыт показывает, что использование минимальной дозировки считается оптимальным решением при недостаточной массе тела и большом узловом зобе.
Продолжительность лечения:

• при гипотиреозе: зачастую в течение всей жизни;
• при профилактике рецидива зоба: от нескольких месяцев или лет или в течение всей жизни;
• при эутиреоидном зобе: от нескольких месяцев или лет либо в течение всей жизни, для лечения эутиреоидного зоба необходимый период составляет от 6 мес до 2 лет, однако если лечение не принесло желаемого результата за это время, надлежит рассмотреть другие терапевтические подходы;
• как вспомогательное средство для лечения при гипертиреозе: согласно длительности применения тиреостатического средства;
• после тиреоидэктомии вследствие злокачественной опухоли щитовидной железы — зачастую в течение всей жизни.

Всю суточную дозу таблетки надлежит проглотить не разжевывая, запить малым количеством жидкости, в частности ½ стакана воды. Принимают препарат до еды как минимум за 30 мин до завтрака. Благодаря особой форме таблетки ее возможно разделить следующим образом: таблетку положить на твердую поверхность насечкой для деления кверху, надавить на нее пальцем сверху в перпендикулярном направлении.
L-Тироксин 125 Берлин-Хеми, L-Тироксин 150 Берлин-Хеми. Данные относительно дозирования надлежит рассматривать как рекомендации. Индивидуальная суточная дозировка должна определяться на основании результатов лабораторных анализов и клинического обследования. В случае сохранения минимальной функции щитовидной железы надлежит использовать минимальную эффективную дозу.
Взрослые пациенты
Гипотиреоз. Начальная дозировка составляет 25–50 мкг/сут, для чего используют препарат в соответствии с меньшим содержанием действующего вещества, поддерживающая — 100–200 мкг/сут (повышение дозировки на 25–50 мкг проводят с интервалами в 2–4 нед).
Профилактика рецидива зоба — 75–200 мкг/сут.
Доброкачественный зоб с эутиреоидным состоянием функции — 75–200 мкг/сут.
После тиреоидэктомии по поводу злокачественной опухоли — 150–300 мкг/сут.
Дети в возрасте старше 3 лет. Для детей в возрасте старше 3 лет с приобретенным гипотиреозом начальная дозировка составляет 12,5–50 мкг/сут, для этого используют препарат с соответствующей дозировкой. Повышать дозу также надо постепенно, каждые 2–4 нед, согласно результатам клинического обследования, а также с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы и ТТГ в крови до достижения дозировки, которая полностью обеспечивает заместительный результат.
Больные приклонного возраста. Нужно соблюдать особую осторожность в начале лечения гормонами щитовидной железы заболевших приклонного возраста, с ИБС, тяжелой формой гипофункции щитовидной железы или в том случае, когда снижение функции щитовидной железы отмечают длительное время. В указанных случаях лечение начинают с особой осторожностью, применяя минимальную дозу — 12,5 мкг/сут, используя для этого препарат с соответствующей дозировкой. Повышать дозу до уровня поддерживающей надлежит постепенно, в течение длительного времени, добавляя 12,5 мкг лекарства в сутки каждые 2 нед. Кроме этого, нужно увеличить частоту контроля уровня ТТГ. Опыт показывает, что использование минимальной дозировки считается оптимальным решением при низкой массе тела и большом узловом зобе.
Продолжительность лечения:

• при гипотиреозе: зачастую в течение всей жизни;
• при профилактике рецидива зоба: от нескольких месяцев или лет или в течение всей жизни;
• при эутиреоидном зобе: от нескольких месяцев или лет или в течение всей жизни, для лечения эутиреоидного зоба необходимый период составляет от 6 мес до 2 лет, однако если лечение не принесло желаемого результата за это время, надлежит рассмотреть другие терапевтические подходы;
• после тиреоидэктомии вследствие злокачественной опухоли щитовидной железы зачастую в течение всей жизни.

Всю суточную дозу таблетки надлежит проглотить не разжевывая, запить малым количеством жидкости, в частности ½ стакана воды. Принимают препарат до еды, как минимум за 30 мин до завтрака. Благодаря особой форме таблетки ее возможно разделить следующим образом: таблетку положить на твердую поверхность насечкой для деления кверху и надавить на нее пальцем сверху в перпендикулярном направлении.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов лекарства; декомпенсированный гипертиреоз любой этиологии; декомпенсированная недостаточность коры надпочечников; нелеченая гипофизарная недостаточность; острый инфаркт миокарда; острый миокардит; острый панкардит.
В период беременности противопоказано одновременное использование левотироксина и любого тиреостатического средства.

Побочные эффекты

если дозировка не переносится больным, что бывает очень редко, или в случае передозировки, особенно при слишком быстром повышении дозировки в начале лечения, вероятно возникновение следующих симптомов.
Со стороны нервной системы: тремор, псевдоопухоль головного мозга, ощущение беспокойства, бессонница, головная боль.
Со стороны сердца: тахикардия, сердцебиение, аритмия, развитие стенокардии, мерцательная аритмия, экстрасистолия.
Со стороны ЖКТ: рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь на коже, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла.
Общие нарушения: гипергидроз, ощущение жара, повышение температуры тела, уменьшение массы тела, слабость и судороги мышц.
При появлении указанных симптомов суточную дозу рекомендуют понизить или прекратить использование лекарства на несколько дней. Сообщалось о случаях внезапной смерти, вызванной нарушениями сердечной деятельности у заболевших, которые длительное время применяли левотироксин в повышенных дозах. При исчезновении побочных явлений лечение возобновляют, с осторожностью подбирая дозировки лекарства. Вероятно появление аллергических реакций, включая крапивницу, бронхоспазм и отек гортани, в отдельных случаях — анафилактический шок. В этом случае использование лекарства надлежит прекратить.

Особые указания

тиреоидные гормоны не способствуют уменьшению массы тела. Назначение в физиологических дозах не приводит к уменьшению массы тела у заболевших с хорошо функционирующей щитовидной железой (эутиреоидное состояние). При превышении рекомендованных доз вероятно возникновение побочных реакций (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). Перед началом проведения терапии гормонами щитовидной железы нужно исключить следующие заболевания: ИБС (стенокардия), АГ, недостаточность функции гипофиза, недостаточность функции коры надпочечников, функциональная автономия щитовидной железы, или нормализовать состояние больного. Нужно избегать развития даже самых небольших состояний гипертиреоза, вызванного действием лекарства, при ИБС, сердечной недостаточности или тахиаритмиях. В таких случаях надлежит чаще определять уровень тиреоидного гормона. При вторичном гипотиреозе нужно выяснить, имеет ли место недостаточность коры надпочечников. В случае подтверждения этой патологии нужно сначала назначить заместительную терапию (гидрокортизоном). При использовании левотироксина для лечения гипотиреоза у женщин в период менопаузы, у которых возможен увеличенный риск развития остеопороза, для предотвращения повышения уровня левотироксина в крови выше физиологического содержания надлежит проводить частый контроль функции щитовидной железы. Сообщалось о случаях появления гипотиреоза у заболевших, одновременно принимавших севеламер и левотироксин, поэтому у таких пациентов нужно постоянно контролировать уровень ТТГ. Соблюдение дозировки и частоты приема лекарства надлежит контролировать у лиц приклонного возраста. При подозрении на аутоиммунный тиреоидит надлежит определить уровень ТТГ или провести тиреосцинтиграфию до начала лечения. При превышении рекомендованных доз вероятно возникновение побочных явлений (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). После начала применения левотироксина или при замене лекарства предлогается корректировать дозу лекарства в соответствии с индивидуальной реакцией больного на этот препарат и данными лабораторных исследований. Препарат надлежит с осторожностью использовать у заболевших сахарным диабетом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Использование в период беременности и кормления грудью. Лечение гормонами щитовидной железы нужно проводить последовательно, особенно в период беременности и кормления грудью. Несмотря на широкое использование лекарства в период беременности, факт наличия опасности для плода до сих пор неизвестен. Количество гормонов щитовидной железы, проникающее в молоко во время кормления грудью, даже при терапии гормонами щитовидной железы в высоких дозах, считается недостаточным для развития у детей грудного возраста гипертиреоза или угнетения секреции ТТГ. В период беременности у заболевших с гипотиреозом может повышаться потребность в левотироксине, что обусловлено эстрогенами, поэтому функцию щитовидной железы надлежит контролировать как в период беременности, так и после и при необходимости проводить коррекцию дозировки заместительной терапии.
В период беременности противопоказано использование левотироксина для проведения сопутствующей терапии гипертиреоза тиреостатическими лекарствами, поскольку при этом требуется более высокая дозировка тиреостатических средств. Тиреостатические средства, в отличие от левотироксина, проникают через плацентарный барьер в значительных дозах, что может вызвать развитие гипотиреоза плода. В связи с этим при наличии гипертиреоза в период беременности рекомендуют проводить монотерапию тиреостатическими лекарствами в низких дозах. В период беременности надлежит отказаться от проведения тестов щитовидной железы с использованием супрессии.
Дети. L-Тироксин 50 Берлин-Хеми, L-Тироксин 100 Берлин-Хеми. Лекарственный препарат используют в педиатрической практике.
L-Тироксин 75 Берлин-Хеми, L-Тироксин 125 Берлин-Хеми, L-Тироксин 150 Берлин-Хеми. Данные лекарственные препараты используют у детей в возрасте старше 3 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Неизвестна.

Взаимодействия

антидиабетические препараты. Левотироксин может снижать результат антидиабетических препаратов. Более частый контроль уровня глюкозы в крови предлогается проводить в начале лечения левотироксином, а также при изменении дозировки лекарства.
Производные кумарина: левотироксин усиливает воздействие антикоагулянтов, увеличивет риск кровоизлияния в спинной и головной мозг или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пациентов приклонного возраста. Поэтому нужно проводить лабораторный контроль показателей коагуляции и при необходимости понизить дозу антикоагулянтов.
Ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир, лопинавир) могут влиять на воздействие левотироксина. Нужно проводить постоянный мониторинг гормонов щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина надлежит корректировать.
Фенитоин может влиять на воздействие левотироксина, вытесняя его из белков плазмы крови, в результате чего повышается уровень фракций свободного тироксина (fT₄) и свободного трийодтиронина (fT₃). С другой стороны, фенитоин увеличивает печеночный метаболизм левотироксина. Предлогается постоянный мониторинг уровня гормонов щитовидной железы.
Колестирамин, колестипол тормозят всасывание левотироксина. Поэтому левотироксин натрия надлежит принимать за 4–5 ч до приема таких препаратов.
Препараты, содержащие алюминий (антациды, сукральфат), железо и карбонат кальция, могут снижать результат левотироксина. Поэтому препараты, содержащие левотироксин, надлежит принимать не менее чем за 2 ч до приема препаратов, содержащих алюминий, железо или карбонат кальция.
Салицилаты, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие вещества могут вытеснять левотироксин натрия из белков плазмы крови, что приводит к повышению фракции fT₄.
Севеламер лантана карбонат может уменьшать всасывание левотироксина. L-Тироксин Берлин-Хеми надлежит использовать за 1 ч до или через 3 ч после их применения. В связи с этим предлогается контролировать изменения функции щитовидной железы в начале и конце периода одновременного применения. При необходимости дозу левотироксина корректируют.
Ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина. В связи с этим предлогается контролировать изменения функции щитовидной железы в начале и в конце периода одновременного применения. При необходимости дозу левотироксина корректируют.
Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды, симпатолитики, амиодарон и препараты, содержащие йод, подавляют периферическое преобразование Т₄ в Т₃.
Из-за высокого содержания йода амиодарон может способствовать развитию как гипер-, так и гипотиреоза. С особой осторожностью надлежит назначать больным узловым зобом невыясненной этиологии.
Сертралин, хлорохин/прогуанил понижают эффективность левотироксина и повышают уровень плазменного ТТГ.
Ферменты, индуцированные лекарственными средствами (барбитураты, карбамазепин), могут повышать печеночный клиренс левотироксина.
Эстрогены. Женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, а также женщинам в постклимактерическом возрасте, принимающим гормонозаместительные препараты, могут потребоваться более высокие дозировки левотироксина.
Препараты, содержащие сою, могут угнетать кишечную абсорбцию левотироксина. Сначала и особенно в конце применения соевой диеты может потребоваться коррекция дозировки лекарства.

Передозировка

при передозировке отмечают учащенный пульс, учащенное сердцебиение, чувство тревоги, ощущение жара, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, аритмию, бессонницу, тремор, повышение частоты приступов стенокардии, беспокойство, уменьшение массы тела, рвоту, диарею, головную боль, слабость и судороги мышц, нарушения менструального цикла, псевдоопухоль мозга. Предлогается прекратить прием лекарства и провести контрольные обследования. В случае развития тяжелой тахикардии ее выраженность возможно уменьшить с помощью блокаторов β-адренорецепторов. Тиреостатические средства при этом не используют, поскольку функция щитовидной железы уже полностью подавлена. При приеме в экстремальных дозах (попытки суицида) полезен плазмаферез. Сообщалось о случаях внезапной смерти, связанных с нарушением функции сердца, у заболевших, длительно применявших левотироксин в высоких дозах.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.