Наименование: L-Аспарагиназа

Действующее вещество

Аспарагиназа (Asparaginase)

АТХ

L01XX02 Аспарагиназа

Фармакологическая группа

• Противоопухолевое средство, фермент [Другие противоопухолевые средства]

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения	1 дозировка
активное вещество:
аспарагиназа	10000 ЕД
вспомогательные вещества: маннитол — 80 мг

Описание лекарственной формы

Белая лиофилизированная масса.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - противоопухолевое.

Фармакодинамика

Аспарагиназа — это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты — аспарагина — необходимой для жизнедеятельности клетки. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла. Является, что воздействие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Фармакокинетика

Cmax в плазме крови достигается при в/в введении в первые минуты, при в/м введении — через 14–24 ч. Связь с белками плазмы — 30%. Аспарагиназа проникает в ретикулоэндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. T1/2 при в/в введении составляет от 8 до 30 ч, при в/м введении — 39–49 ч.

При ежедневном использовании лекарства удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента возможно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 сут после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозировки.

Путь выведения лекарства не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Показания препарата L-Аспарагиназа

В комбинации с иными средствами используют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы).

Применять аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не предлогается вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).

Противопоказания

панкреатит в настоящее время или в анамнезе;

раньше отмеченные аллергические реакции на аспарагиназу;

беременность и период кормления грудью;

выраженные нарушения функции печени и почек.

С осторожностью: заболевания ЦНС, сахарный диабет, острые инфекции (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагра (в анамнезе), нефролитиаз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование при беременности вероятно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Аллергические реакции: легкие реакции гиперчувствительности (20–35% случаев) типа сыпи и/или волдырей, артралгия; иногда — дыхательная недостаточность, анафилактический шок с летальным исходом.

Риск анафилаксии увеличивается при повторном использовании. Но анафилактический шок возможен и при первом введении. Результаты внутрикожных проб не полностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, синдром мальабсорбции, снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, формирование псевдоцист, жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия); в нечастых случаях — холестаз, желтуха.

Со стороны системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII и IX), гипофибриногенемия, тромбоцитопения, увеличение времени свертываемости крови.

Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия; очень редко — развитие острой почечной недостаточности.

Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, патологическая сонливость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, раздражительность, тревога, галлюцинации; в некоторых случаях отмечались судороги, тремор, кома, внутричерепные кровоизлияния или тромбоз.

Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе и снижение уровня инсулина, гипергликемия, гипераммонемия, кетоацидоз, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия; редко — гипотиреоз, снижение уровня тироксинсвязывающего белка.

Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, повышение температуры тела; очень редко — гиперпирексия; в отдельных случаях — гемолитическая анемия; описан случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Если любые из указанных побочных эффектов усугубились или появились любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, нужно сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Токсическое воздействие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизолона и винкристина, чем при ее применении до или во время применения этих ЛС.

Аспарагиназа оказывает на метотрексат и цитарабин, в зависимости от дозы и момента применения, синергическое или антагонистическое воздействие. Предварительное использование метотрексата и цитарабина синергично усиливает результат аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, ее результат может ослабляться последующим введением метотрексата или цитарабина.

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Использование урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.

В период лечения аспарагиназой надлежит избегать употребления алкоголя.

Способ применения и дозы

В/м, в/в в виде инфузии (не менее 30 мин).

Аспарагиназа применяется как в монотерапии, так и в комбинации с иными цитостатиками, в связи с чем в каждом индивидуальном случае при подборе дозировки, режима и способа введения надлежит руководствоваться данными специальной литературы.

Зачастую аспарагиназа назначается детям и взрослым в дозе 6000–10000 МЕ/м2 в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозировки не более 400000 МЕ.

При в/м способе введения в одно место надлежит вводить не более 2 мл раствора аспарагиназы. При необходимости введения более высокой дозировки одномоментно приходится делать несколько инъекций.

Приготовление раствора. Порошок растворяется в 4 мл воды для инъекций. Для того, чтобы избежать образования пены, струю воды надлежит медленно влить по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, вращать флакон.

Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.

Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не необходимо.

Для продолжительной в/в инфузии, после растворения согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250–500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки аспарагиназы могут возникнуть следующие жизнеугрожающие ситуации — анафилаксия; гипергликемический статус, который может купироваться инсулинотерапией; нарушения свертываемости крови, которые могут потребовать заместительной терапии свежезамороженной плазмой для снижения риска кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Лечение аспарагиназой надлежит проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 мл раствора, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида (эффект реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба является отрицательной, и лечение может быть начато.

При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл — дозу надлежит разделить.

Для предупреждения развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение. В случае аллергических реакций введение аспарагиназы надлежит срочно прекратить. Нужно принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, ГК и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.

Во время лечения нужен систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, ЩФ, амилазы и других ферментов.

При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение надлежит прекратить и провести необходимую терапию.

Для предупреждения развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого количества лейкоцитов, предлогается назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.

При случайном контакте лекарства с кожей или слизистыми оболочками нужно тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

Токсическое действие более выражено у взрослых, чем у детей.

Действие на возможность управлять автомобилем и механизмами. Некоторые побочные действия лекарства могут отрицательно влиять на возможность управления автомобилем, механизмами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Препарат (по 10000 МЕ активного вещества) в стеклянных флаконах; по 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

ОАО «Омутнинская научная опытно-промышленная база» (ОАО «ОНОПБ»), Россия, 612711, Кировская область, Омутнинский район, п. Восточный.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства компании в РФ: Россия, 612711, Кировская область, Омутнинский район, п. Восточный.

Тел.: (83352) 33-4-67; факс: (83352) 33-4-67.

e-mail: onopb@mail.ru.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата L-Аспарагиназа

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата L-Аспарагиназа

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.