Наименование: Козаар (Cozaar)

Название препарата (на английском)

Cozaar

Фармакологическое действие

Козаар – высокоэффективный лекарственный препарат, проявляющий выраженное гипотензивное воздействие.

Фармакодинамика

Лозартан, входящий в состав лекарства в роли активного компонента, по механизму действия представляет собой антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II считается октапептидным гормоном, который образуется при гидролизе ангиотензина I под воздействием ангиотензинпревращающего фермента. Он играет решающую роль в этиологии артериальной гипертензии (АГ), связывается с АТ1-рецепторами (которые локализуются в тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердечной мышце), способствует вазоконстрикции, высвобождению альдостерона, стимуляции роста гладкомышечных клеток.

Не только лозартан, но и его карбоксилированный метаболит обладают фармакологической активностью и полностью блокируют ангиотензин II, при этом не оказывая агонистических свойств и совершенно не проявляя активности относительно других гормонов и ионных каналов, которые являются регуляторами работы ССС.

Согласно полученным результатам проведенных клинических испытаний лекарства, было отмечено увеличение концентрации (в 2–3 раза) ангиотензина II в плазме в момент достижения лозартаном максимальной концентрации (Cmax). Через 3 суток после прекращения терапии Козааром данный показатель, а также активность ренина плазмы (АРП), снижались до первоначального уровня.

Также стало известным наличие у лекарства способности выводить натрий из организма; если больной употребляет в пищу сниженное количество соли, то эта возможность интенсифицируется. Отмечено увеличение выделения мочевой кислоты почками при терапии лозартаном, снижение протеинурии. В ходе терапии Козааром иногда наблюдалась стабилизация скорости клубочковой фильтрации и снижение количества фильтрационной фракции.

Надлежит отметить, что прямо пропорционально повышению дозировки лекарства растет концентрация активного вещества и его метаболита в плазме крови и, соответственно, усиливается фармакологический результат.

Козаар не влияет на уровень простагландинов у женщин постменопаузного периода в дозе 50 мг/сутки курсом 1 месяц.

Уровень триглицеридов, ХС и глюкозы в крови пациента остается неизменным при дозировке 150 мг/сутки.

В то же время препарат значимо уменьшает уровень мочевой кислоты в сыворотке, который сохраняется при длительной терапии.

Фармакокинетика

Козаар характеризуется высокой всасываемостью. Метаболизм лекарства происходит в печени, где образуется его карбоксилированный метаболит, наделенный высокой фармакологической активностью. Биодоступность лекарства составляет 33%.

Лозартан и его активный метаболит достигают уровня Cmax через 1 и через 3–4 ч соответственно. Пища не влияет на всасываемость лекарства.

Связывание с белками плазмы указанных фармакологически активных соединений происходит на 99%. Объем распределения лекарства составляет 34 л.

Доклиническими испытаниями отмечено полное отсутствие способности лекарства проникать сквозь ГЭБ.

Метаболит, наделенный фармакологической активностью, трансформируется в количестве 14% от принятой дозировки лозартана. Также зафиксировано образование сравнительно малого количества биологически неактивных метаболитов.

Выведение лекарства из организма происходит почками и кишечником (с желчью). В моче определяется где-то 1/3 от его общего количества. Период полураспада варьирует в пределах 2–9 ч.

При использовании Козаара в роли антигипертензивного средства у пациентов геронтологической группы отмечались такие же фармакокинетические показатели, как и у пациентов более молодого возраста.

Но зафиксировано воздействие полового признака на аналогичные показатели: наблюдалось повышение количества лозартана в плазме у женщин, в 2 раза превышающее таковое у мужчин. При этом количество активного метаболита оставалось равнозначным.

При терапии Козааром пациентов, имеющих в анамнезе нарушения печени, которые возникли по причине злоупотребления алкоголем, была отмечена кумуляция лозартана и его активного метаболита в организме.

Так как практически весь лекарства Козаар связывается  с белками плазмы, выводить его при помощи гемодиализа совершенно бесполезно

Показания к применению

Антигипертензивный препарат Козаар применяется в целях терапии следующих патологий:

• артериальная гипертензия (АГ);
• с целью уменьшения распространенности ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности пациентов, которые страдают АГ и гипертрофией левого желудочка, за счет уменьшения периодичности летальных исходов от патологических состояний ССС, снижения заболеваемости инсультами и инфарктами миокарда;
• инсулиннезависимый диабет с протеинурией (как нефропротекторное средство);
• ХСН (когда неэффективны ингибиторы АПФ либо имеет место гиперчувствительность к ним).

Способ применения

Козаар принимают перорально, независимо от еды. Он используется в роли монотерапии и в составе комплексного лечения гипертензивных состояний с одновременным назначением аналогичных фармакологических средств.

При лечении АГ Козаар назначается в дозе 50 мг/сутки. Только в исключительных случаях дозировка повышается до 100 мг/сутки. Надлежит отметить, что препарат проявляет максимальный результат лишь после 3–6 недель приема.

Если у пациентов зафиксировано снижение ОЦК, то надлежит принимать не более 25 мг Козаара в сутки. Пациентам геронтологической группы не надлежит индивидуально подбирать дозировку, а нужно руководствоваться стандартной схемой при выборе доз.

Если зафиксирована печеночная недостаточность у пациента, то Козаар прописывают в более низкой дозировке относительно стандартной схемы дозирования.

При терапии Козааром в целях уменьшения числа случаев ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности пациентов, страдающих АГ и гипертрофией левого желудочка, предлогается дозировка 50 мг/сутки. Далее нужно присоединение гидрохлоротиазида в минимальных дозах или повышение дозировки Козаара до 100 мг/сутки, учитывая клиническое состояние больного.

Когда Козаар предлогается как нефропротекторное средство при наличии сахарного диабета типа 2, его дозировка составляет 50 мг/сутки. Далее вероятно повысить дозу в 2 раза, если клиническое состояние больного позволяет это сделать и антигипертензивный результат лекарства недостаточен.

При ХСН надлежит применять начальную дозу, которая соответствует 12,5 мг/сутки, с способностью увеличения ее до 50 мг 1 раз/сутки, если позволяет состояние пациента.

Побочные действия

Козаар способен привести к возникновению целого ряда факторов, оказывающих негативное воздействие на организм пациента:

Органы и системы организма	Побочные явления
ЦНС	Головокружение, мигрень, расстройства сна, вкусовые галлюцинации
Сердечно-сосудистая система	Учащение  сердцебиения,  тахикардия, резко возникающая гипотензия как эффект  принятия вертикального положения
Дыхательная система	Кашель,  отек слизистой носа, фарингит, воспаления придаточных пазух носа, другие воспаления верхних  дыхательных путей
ЖКТ	Разжижение стула, диспепсические явления, тошнота, нарушение функции печени, гепатит, рвота, боль в  желудке
Опорно-двигательная система	Интенсивные болевые ощущения  в области спины;  мышечные судороги, боль в мышцах  и суставах, изменения мышечной  ткани иногда вплоть до разрушения
Система кроветворения	Резкое развитие анемии и снижение тромбоцитов в крови
Мочеполовая система	Полное отсутствие  либо слабость эректильной функции
Аллергические реакции	Вероятно проявление ангионевротического отека (это может быть локализация жидкости в гортани, голосовой щели; состояние чревато  затруднением дыхания); проявления на  лице, губах, языке. Также наблюдались случаи  васкулита, включая пурпуру  Шенлейн – Геноха
Дерматологические реакции	Крапивница, зуд, гиперемия эпидермиса, фотосенсибилизация
Прочие:	Гиперкалиемия,  слабость и повышенная утомляемость , стенокардия, периферические отеки

Согласно данным, полученным в результате проведенных клинических исследований Козаара, возможно сказать о достаточно хорошей переносимости лекарства организмом человека: даже если и будет замечено проявление какого-либо из перечисленных выше неблагоприятных явлений, то они будут протекать в легкой форме. Интенсивность проявления побочных эффектов прямо пропорциональна принимаемой дозе, то имеется повышение дозировки стимулирует усиление интенсивности нежелательных явлений.

Противопоказания

Козаар не предлогается, если имеет место:

• гиперчувствительность к его компонентам;
• печеночная недостаточность;
• беременность и лактация;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет (исследования не проводились).

Осторожность и повышенная внимательность врача требуется при назначении Козаара на фоне:

• двустороннего стеноза почечных артерий;
• гиперкалиемии;
• посттрансплантационного состояния после пересадки почки (исследования не проводились);
• недостаточности аортального или митрального клапана;
• утолщения стенки левого желудочка;
• одновременное наличие сердечной и почечной недостаточностей;
• сердечная недостаточность с аритмиями, которые могут привести к летальному исходу;
• ИБС;
• цереброваскулярных заболеваний;
• первичного гиперальдостеронизма;
• ангионевротического отека.

При назначении пациентам со сниженным ОЦК нужно значимо понизить дозу лекарства, чтобы предупредить возникновение симптоматической АГ.

Беременность

Категорически нельзя использование Козаара в период беременности – особенно во II и III триместрах. В результате проведенных исследований при разработке лекарства отмечено выраженное негативное воздействие на формирование органов и систем плода вплоть до его гибели. Если во время терапии препаратом устанавливается беременность, то нужно незамедлительно отменить его прием  и при необходимости назначить другое антигипертензивное средство.

В ходе проведенных исследований не установлено, способен ли Козаар проникать в грудное молоко. Но допуская возможность попадания его в грудное молоко и возможность принести вред новорожденному, надлежит сделать выбор между лактацией и терапией Козааром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При изучении Козаара было отмечено отсутствие взаимодействия с гидрохлортиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Не зафиксировано взаимного влияния на фармакокинетические показатели и появления побочных продуктов.

Уровень активного метаболита снижается при одновременном приеме Козаара с рифампицином и флуконазолом, но последствия данного влияния на клиническую картину подробно не изучалось.

Если при терапии Козааром используются калийсберегающие диуретики, то велика вероятность появления гиперкалиемии.

При параллельном назначении препаратов лития нужно контролировать сывороточную концентрацию данного элемента из-за возможности ее повышения.

Препараты из группы НПВС могут ослабить антигипертензивный результат Козаара, также при наличии у больного нарушений работы почек эта комбинация способна усугубить состояние больного.

Не прописывают Козаар вместе с алискиреном, если у пациента есть сахарный диабет и нарушения почек.

В период комплексной терапии, когда Козаар используется с иными гипотензивными средствами, больной должен находиться под тщательным контролем лечащего врача, нужно часто проводить мониторинг значений АД, показателей работы почек и наличия электролитов в крови во избежание развития АГ и почечной недостаточности.

Передозировка

Случаев передозировки Козааром не было зафиксировано до настоящего времени. Если все же такое состояние наступит, то оно будет характеризоваться с большей вероятностью резким снижением АД и тахикардией; после этого,  вследствие парасимпатической стимуляции, вероятно появление брадикардии.

Нужно обратиться за квалифицированной специализированной помощью. Терапия симптоматическая, гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета. Овальной (50 мг) и каплевидной формы (100 мг), с гравировкой «952» и «960» соответственно. Таблетки дозировкой 50 мг имеют риску на свободной от гравировки стороне.

Выпускаются в блистере по 7 и 14 шт. – 1 или 2 в картонной пачке.

Условия хранения

Список Б. Упаковка должна быть герметична. Не допускать попадания лекарства детям. Температура помещения не должна превышать 25⁰С. Хранить 3 года.

Состав

1 таблетка включает:

Лозартан калия – 50 или 100 мг.

Наполнители: МКЦ, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Оболочка: гипролоза, гипромелоза, титана диоксид, воск карнаубы.

Группа препарата

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ

C09CA01

Производитель

Merck Sharp & Dohme

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Нидерланды.

Дополнительно

Терапия Козааром должна осуществляться под тщательным наблюдением врача.

Полученные результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что пациентам, у которых отмечен первичный гиперальдостеронизм, не прописывают Козаар, так как в данном случае не наступит клинический результат.

Также был зафиксирован факт снижение гипотензивной активности лекарства у заболевших, относящихся к негроидной расе.

Не оценивалась возможность лекарства влиять на внимательность и скорость психомоторных реакций организма пациента, но, учитывая возможность появления побочных эффектов, надлежит соблюдать осторожность.