КОРДИНОРМ, Актавис Украина

Наименование: КОРДИНОРМ, Актавис Украина

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Бисопролол — селективный блокатор β₁-адренорецепторов. При использовании в терапевтических дозах не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженными мембраностабилизирующими свойствами. Кординорм оказывает антиангинальное и гипотензивное воздействие. Понижает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС, сердечного выброса и снижения АД, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет снижения конечного диастолического АД и удлинения диастолы. Препарат обладает очень низким сродством к β₂-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β₂-рецепторам эндокринной системы. Препарат только в единичных случаях может влиять на гладкие мышцы бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы.
Фармакокинетика
Всасываемость и распределение. После приема внутрь бисопролол нормально абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет около 90% и не зависит от приема пищи. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Общий клиренс бисопролола — 15 л/ч. Благодаря длительному T_½ (10–12 ч) препарат сохраняет терапевтический результат в течение 24 ч после однократного применения.
Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выделяется почками, 50% выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика бисопролола линейная, ее показатели не зависят от возраста.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 30, № 60, № 90

Бисопролол

5 мг

№ UA/12371/01/02 от 29.03.2013 до 29.03.2018

табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 30, № 60, № 90

Бисопролол

10 мг

№ UA/12371/01/03 от 29.03.2013 до 29.03.2018

Показания

АГ; ИБС (стенокардия); хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Применение

препарат Кординорм надлежит принимать не разжевывая, утром до еды или во время завтрака, запивая малым количеством жидкости.
АГ, ИБС (стенокардия). Рекомендуемая дозировка составляет 5 мг (1 таблетка Кординорма по 5 мг) в сутки. При необходимости суточная дозировка может быть повышена до 10 мг (1 таблетка Кординорма по 10 мг). Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 20 мг/сут. Изменение и коррекция дозировки устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента. Кординорм обязательно используют с осторожностью у пациентов с АГ или ИБС, которые сопровождаются сердечной недостаточностью.
Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами. Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.
Кординорм прописывают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.
Не надлежит прекращать лечение внезапно и изменять рекомендуемую дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечение препаратом надлежит завершать медленно, постепенно снижая дозу.
Фаза титрования. Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается согласно нижеуказанной схеме титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма. Начальная дозировка — 1,25 мг бисопролола (½ таблетки Кординорма 2,5 мг) 1 раз в сутки в течение 1-й недели. В течение 2-й недели приема прописывают 2,5 мг бисопролола (1 таблетка Кординорма 2,5 мг) 1 раз в сутки. В течение 3-й недели приема прописывают 3,75 мг бисопролола (1,5 таблетки Кординорма 2,5 мг) 1 раз в сутки. С 4-й по 7-ю неделю приема прописывают 5 мг бисопролола 1 раз в сутки. С 8-й по 11-ю неделю — 7,5 мг бисопролола 1 раз в сутки. С 12-й недели и в дальнейшем — 10 мг бисопролола 1 раз в сутки в роли поддерживающей терапии.
Кординорм 2,5 мг предлогается использовать в начале лечения хронической сердечной недостаточности. Высшие дозировки бисопролола (Кординорм по 5 или 10 мг) подходят для поддерживающей терапии.
Наибольшая рекомендуемая дозировка бисопролола составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Во время фазы титрования нужно тщательное наблюдение за показателями жизнедеятельности (АД, ЧСС) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности.
Модификация лечения. Если во время фазы титрования или после нее отмечают ухудшение сердечной недостаточности, развитие артериальной гипотензии или брадикардии, предлогается коррекция дозировки лекарства, что может потребовать временного снижения доз бисопролола или приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента лечение продолжают.
Курс лечения Кординормом длительный.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
АГ; ИБС (стенокардия). Для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозировки зачастую не требуется. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин) и пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности дозировка не должна превышать суточную дозу 10 мг.
Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных относительно фармакокинетики бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому повышать дозу нужно с особой осторожностью.
Пациенты приклонного возраста. Коррекции дозировки не требуется для этой категории пациентов.

Противопоказания

повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам лекарства. Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующие инотропной терапии. Кардиогенный шок. AV-блокада II и III степени. Синдром слабости синусового узла. Выраженная синоатриальная блокада. Симптоматическая брадикардия (ЧСС <60 уд./мин). Симптоматическая артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.). Тяжелая форма БА или тяжелые ХОБЛ. Поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно. Нелеченная феохромоцитома. Метаболический ацидоз.

Побочные эффекты

критерии оценки частоты развития нежелательных эффектов: очень часто (>1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Лабораторные показатели: редко — повышение уровня ТГ в крови, активности печеночных ферментов в плазме крови (АсАТ, АлАТ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия (при хронической сердечной недостаточности); часто — признаки ухудшения сердечной недостаточности, ощущение холода или онемения конечностей, ортостатическая гипотензия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью (при хронической сердечной недостаточности); нечасто — нарушение AV-проводимости, брадикардия, признаки ухудшения сердечной недостаточности (при АГ или ИБС).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, зачастую слабо выражены и проходят в течение 1–2 нед (при АГ или ИБС); редко — синкопе.
Со стороны органа зрения: редко — снижение слезоотделения (надлежит учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко — ухудшение слуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с БА в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны кожи и ее придатков: редко — реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь, повышенное потоотделение); очень редко — алопеция. При лечении блокаторами β-адренорецепторов могут отмечать ухудшение состояния заболевших псориазом в виде псориатического высыпания.
Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги.
Общие нарушения: часто — астения, утомляемость, зачастую слабо выражены и проходят в течение 1–2 нед (при АГ или ИБС).
Со стороны печени: редко — гепатит.
Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение потенции.
Со стороны психики: нечасто — депрессия, нарушения сна; редко — ночные кошмары, галлюцинации, парестезии.

Особые указания

лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом надлежит начинать с начальной фазы титрования (см. Использование).
Запрещено прекращать лечение внезапно, если для этого нет четких показаний; курс надлежит заканчивать медленно, с постепенным снижением дозировки. В начале лечения препаратом нужно наблюдение пациента.
В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек и/или печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда за последние 3 мес.
Препарат надлежит использовать с осторожностью у пациентов при таких состояниях:

сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты (в частности тахикардия, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение);
строгая диета;
во время десенсибилизационной терапии;
AV-блокада I степени;
стенокардия Принцметала;
нарушения периферического кровообращения (в начале терапии вероятно усиление жалоб);
общая анестезия;
бронхоспазм (при БА или ХОБЛ).

Больным псориазом (в том числе в семейном анамнезе) блокаторы β-адренорецепторов прописывают после тщательной оценки пользы и риска.
Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема лекарства.
Пациентам с феохромоцитомой прописывают Кординорм только на фоне предшествующей терапии блокаторами α-адренорецепторов.
Нужно обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов и с осторожностью использовать блокаторы β-адренорецепторов у пациентов, которым назначена общая анестезия. При использовании лекарства Кординорм перед оперативными вмешательствами дозу надлежит постепенно понизить и прекратить прием лекарства за 48 ч до общей анестезии.
При БА или других ХОБЛ показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема лекарства пациентам с БА из-за повышения тонуса дыхательных путей могут потребоваться более высокие дозировки β₂-симпатомиметиков.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не надлежит принимать пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Не предлогается использовать препарат Кординорм в сочетании с блокаторами кальциевых каналов, антиаритмическими средствами I класса, гипотензивными средствами центрального действия (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать выраженность анафилактических реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает положительный терапевтический результат.
Использование в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат используют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В основном, блокаторы β-адренорецепторов уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Нужно контролировать маточно-плацентарный кровоток.
После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением.
Симптомы гипогликемии и брадикардии возможно ожидать в течение первых 3 сут.
Данных относительно экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности воздействия на грудных детей нет, поэтому не предлогается использовать Кординорм в период кормления грудью.
Дети. Кординорм не предлогается использовать в педиатрической практике из-за ограниченного опыта применения лекарства у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В отдельных случаях препарат может повлиять на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Особое внимание нужно уделять в начале лечения, при изменении дозировки лекарства или при взаимодействии с алкоголем.

Взаимодействия

комбинации, которые использовать не предлогается
Лечение хронической сердечной недостаточности. Антиаритмические средства I класса (в частности хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное воздействие на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.
Лечение хронической сердечной недостаточности, АГ, ИБС (стенокардия):

антагонисты кальция типа верапамила, в меньшей степени — дилтиазема: негативное воздействие на сократительную функцию миокарда и AV-проводимость. Введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде у пациентов, принимающих блокаторы β-адренорецепторов;
гипотензивные препараты центрального действия (клонидин, метилдопа, моксинидин, рилменидин) могут привести к ухудшению сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств может увеличить риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, которые надлежит использовать с осторожностью
Лечение АГ или ИБС (стенокардия). Антиаритмические средства I класса (в частности хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): могут повышать негативное воздействие на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.
Лечение хронической сердечной недостаточности, АГ, ИБС (стенокардия):

антагонисты кальция типа дигидропиридина (в частности нифедипин, фелодипин, амлодипин): могут повышать риск появления артериальной гипотензии. Не исключается способность повышения негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью;
антиаритмические препараты III класса (в частности амиодарон): могут повышать негативное воздействие на AV-проводимость;
парасимпатомиметики: может увеличиваться время AV-проводимости и повышаться риск брадикардии;
блокаторы β-адренорецепторов местного действия (в частности содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): воздействие бисопролола может усиливаться;
инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства: усиливается воздействие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы;
средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и появления артериальной гипотензии. Подобное взаимодействие более вероятно при использовании неселективных блокаторов β-адренорецепторов;
средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и появления артериальной гипотензии;
сердечные гликозиды (препараты наперстянки): могут снижать ЧСС, увеличивают время AV-проводимости;
НПВП: могут ослаблять гипотензивный результат бисопролола;
β-симпатомиметики (в частности изопреналин, добутамин): могут привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств;
симпатомиметики, которые активируют β- и α-адренорецепторы (в частности эпинефрин, норэпинефрин), повышают АД. Подобное взаимодействие более вероятно при использовании неселективных блокаторов β-адренорецепторов;
антигипертензивные средства (в частности трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин): повышают риск артериальной гипотензии.

Возможные комбинации

Мефлохин: вероятно развитие брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) повышают гипотензивный результат блокаторов β-адренорецепторов. Имеется риск развития гипертонического криза.

При сочетанном использовании с производными эрготамина усиливается нарушение периферической перфузии. При одновременном использовании с рифампицином вероятно незначительное уменьшение T_½ бисопролола. Зачастую нет необходимости в коррекции дозировки.

Передозировка

наиболее частыми признаками передозировки препаратом Кординорм являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. При передозировке также зафиксированы случаи развития AV-блокады III степени и головокружения. Чувствительность к высоким разовым дозам бисопролола зависит от индивидуальных особенностей организма. Поэтому лечение надлежит начинать с постепенным повышением доз (см. Использование).
В случае передозировки нужно прекратить прием лекарства и обратиться к врачу. В зависимости от степени передозировки проводят поддерживающую и симптоматическую терапию.
При брадикардии: введение атропина (изопреналин или другой препарат хронотропного действия), при необходимости — временный кардиостимулятор.
При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, введение глюкагона.
При AV-блокаде II и III степени: инфузионное введение изопреналина; в случае необходимости — кардиостимуляция.
При обострении хронической сердечной недостаточности: введение диуретиков и вазодилататоров.
При бронхоспазме: бронхолитические препараты (в частности изопреналин), β₂-адреномиметики и/или аминофиллин.
При гипогликемии: в/в введение глюкозы.

Условия хранения

таблетки с дозировкой 5 мг: хранить при температуре не выше 25 °C. Таблетки с дозировкой 10 мг: хранить при температуре не выше 30 °C.