Наименование: КО-РЕНИТЕК® , Merck & Co

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Ко-ренитек считается комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеата) и диуретика (гидрохлоротиазида).
АПФ — пептидиловая дипептидаза, катализирующая конверсию ангиотензина І в прессорную субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, вследствие чего повышается активность ренина плазмы крови (из-за угнетения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина), и снижению секреции альдостерона.
АПФ идентичен ферменту кининаза ІІ. Эналаприл может также ингибировать распад брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Но роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. Механизм, посредством которого эналаприл уменьшает АД, в первую очередь связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющей основную роль в регуляции АД; эналаприл может оказывать антигипертензивный результат даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Гидрохлоротиазид — диуретическое и антигипертензивное средство, повышающее активность ренина плазмы крови. Хотя сам эналаприл оказывает антигипертензивное воздействие также и у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное назначение с гидрохлоротиазидом приводит к более значительному снижению АД у таких пациентов. Компонент эналаприла в препарате, в основном, ослабляет потерю калия, вызванную приемом гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика. Эналаприла малеат. После перорального приема быстро абсорбируется, достигая пиковых концентраций в плазме крови в течение 1 ч. На основании данных относительно выделения с мочой степень абсорбции эналаприла при пероральном приеме составляет около 60–70%.
После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизируется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Пиковые концентрации эналаприлата в плазме крови определяются через 3–4 ч после приема пероральной дозировки эналаприла малеата. Эналаприл экскретируется в основном почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, на который приходится около 40% дозировки, и неизмененный эналаприл. Исключая конверсию до эналаприлата, нет других признаков существенного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая, возможно, ассоциируется со связыванием АПФ. У лиц с правильной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в плазме крови достигается на 4-й день перорального приема эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального приема эналаприла составляет 11 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в ЖКТ. Степень абсорбции и гидролиз эналаприла аналогичны для разных доз рекомендованного терапевтического диапазона.
Гидрохлоротиазид. При мониторинге уровней гидрохлоротиазида в плазме крови в течение 24 ч период полувыведения колебался в пределах 5,6–14,8 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро экскретируется почками. Как минимум 61% перорально принятой дозировки выводится в неизменном виде на протяжении 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через ГЭБ.
Эналаприл/гидрохлоротиазид. Одновременное многократное использование эналаприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительное воздействие либо не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентна отдельным ее компонентам, применяемым одновременно.

Состав и форма выпуска

табл. 20 мг + 12,5 мг блистер, в коробке, № 14, № 28

Эналаприла малеат

20 мг

Гидрохлоротиазид

12,5 мг

№  UA/4279/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016

Показания

лечения АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Применение

АГ. Обычная дозировка — ½ таблетки, при необходимости дозировка может быть повышена до 1 таблетки в сутки. Наибольшая дозировка составляет 2 таблетки в сутки.
Предшествующая терапия диуретиками. В начале лечения Ко-ренитеком может возникать симптоматическая артериальная гипотензия; ее чаще выявляют у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками привела к нарушению водно-электролитного или солевого баланса. Терапию диуретиками надлежит прекратить за 2–3 дня до начала терапии Ко-ренитеком.
Дозирование при нарушении функции почек. Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективными у пациентов с нарушением функции почек и неэффективными при клиренсе креатинина от 30 мл/мин и ниже (то имеется при умеренном или выраженном нарушении функции почек). У пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне 30–80 мл/мин Ко-ренитек возможно использовать только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
Рекомендуемая начальная дозировка эналаприла малеата, принимаемого отдельно, при легком нарушении функции почек составляет от 5 до 10 мг.

Противопоказания

Ко-ренитек противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к какому-либо из компонентов лекарства; ангионевротическим отеком в анамнезе, связанным с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, а также наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком; анурией; тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл/мин) или печеночной недостаточностью; гиперчувствительностью к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидов; стенозом почечных артерий; во время проведения гемодиализа.

Побочные эффекты

наиболее частыми побочными эффектами были головокружение и повышенная утомляемость, которые зачастую проходили при снижении дозировки и редко требовали отмены терапии.
Иными побочными эффектами (1–2%) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию, головная боль, кашель, импотенция.
В ходе контролируемых исследований и постмаркетингового наблюдения несколько реже возникали следующие побочные реакции:
со стороны сердечно-сосудистой системы — синкопе, неортостатическая гипотензия, пальпитация, тахикардия, боль в грудной клетке;
со стороны пищеварительной системы — панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор;
со стороны нервной системы/психики — бессонница, сонливость, парестезии, головокружение, вертиго, утомляемость, недомогание, нервозность;
со стороны дыхательной системы — диспноэ;
со стороны кожных покровов — синдром Стивенса — Джонсона, сыпь, зуд, повышенная потливость;
прочие — нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, сухость во рту, шум в ушах, подагра, артралгия.
Отмечался комплекс симптомов, который может включать несколько или все следующие симптомы: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительную пробу на антинуклеарные антитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз. Могут выявлять сыпь, фотосенсибилизацию и другие дерматологические проявления.
Реакции гиперчувствительности: редко сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Очень редко сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке при использовании ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Данные лабораторных тестов. Сообщалось о гипергликемии, гиперурикемии и гипокалиемии. Выявлено повышение уровня азота мочевины и креатинина плазмы крови, повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в плазме крови. Эти симптомы, в основном, носят обратимый характер при отмене лекарства Ко-ренитек. Отмечались случаи гиперкалиемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышение уровня холестерина и триглицеридов крови.
Сообщалось о снижении уровня гемоглобина, гематокрита, а также об уменьшении количества тромбоцитов и лейкоцитов, редко — о нейтропении, тромбоцитопении, угнетении функции костного мозга, однако причинная связь с применением лекарства Ко-ренитек не установлена.
Дополнительные побочные реакции, которые отмечали при использовании отдельных компонентов лекарства и могут быть потенциальными побочными эффектами лекарства Ко-ренитек, следующие.
Эналаприл. Илеус, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, депрессия, спутанность сознания, расстройства сна, нарушения сновидений, легочные инфильтраты, бронхоспазм/астма, боль в горле и охриплость голоса, нарушение сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (вероятно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно, ринорея, фоточувствительность, алопеция, эритродермия, изменение вкусовых ощущений, анорексия, нечеткость зрения, крапивница, анафилактический шок, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения, стоматит, глоссит, олигурия, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, гипонатриемия, синдром нарушения секреции АДГ, тошнота, ортостатическая гипотензия, астения, судороги мышц.
Гидрохлоротиазид. Анорексия, раздражение желудка, желтуха (внутрипеченочная, холестатическая), сиаладенит, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фотосенсибилизация, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких), интерстициальный нефрит, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, глюкозурия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию, беспокойство, спазмы мышц, временную нечеткость зрения, гипогликемия.

Особые указания

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. Как и при использовании других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов вероятно развитие симптоматической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью определения клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, то имеется дегидратации, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагнеимии или гипокалиемии, которые могут возникнуть вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов надлежит периодически определять уровень электролитов в плазме крови.
Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ИБС или цереброваскулярной патологией, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента надлежит уложить на спину и, если нужно, ввести в/в 0,9% р-р натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не считается противопоказанием к применению следующих доз лекарства. Лечение препаратом Ко-ренитек возможно начинать только после эффективной нормализации ОЦК и АД, а терапия может быть восстановлена в сниженных дозах или с использованием каждого из компонентов лекарства в отдельности.
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ надлежит с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Нарушение функции почек. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин и ниже (то имеется при умеренном или выраженном нарушении функции почек).
Ко-ренитек не надлежит назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин), пока подбор отдельных компонентов лекарства не покажет, что необходимые их дозировки для данного пациента имеется в данной лекарственной форме.
У некоторых заболевших с АГ без признаков заболевания почек, при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникает, в основном, незначительное и преходящее увеличение содержания мочевины и креатинина в плазме крови. В таких случаях лечение Ко-ренитеком надлежит прекратить. В дальнейшем возможно возобновить терапию в сниженных дозах либо назначить каждый из компонентов лекарства в отдельности.
Реноваскулярная гипертензия. У некоторых пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ отмечали повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. В основном, эти изменения носили обратимый характер и исчезали после прекращения лечения.
Заболевания печени. Тиазиды надлежит использовать с осторожностью при нарушении функции печени или прогрессирующем заболевании печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.
Хирургические вмешательства/анестезия. Во время хирургических операций большого объема или анестезии с использованием соединений, вызывающих гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее возможно корригировать с помощью увеличения ОЦК.
Метаболические и эндокринные эффекты. Тиазиды способны уменьшать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин.
Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, что приводит к незначительному и преходящему повышению концентрации кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови также может быть связано с терапией тиазидным диуретиком. Но при использовании в дозе 12,5 мг, содержащейся в Ко-ренитеке, такое повышение не отмечено или было минимальным.
Терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов, но эналаприл может увеличивать выделение мочевой кислоты с мочой и тем самым ослаблять гиперурикемический результат гидрохлоротиазида.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При лечении заболевших ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, редко сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой период лечения. В таких случаях надлежит срочно прекратить применение лекарства и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов перед выпиской пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, нужно длительное наблюдение за состоянием пациента, так как лечения антигистаминными лекарствами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Редко сообщалось о летальных случаях по причине ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, надлежит срочно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение р-ра эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры по поддержанию проходимости дыхательных путей.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, могут иметь более высокий риск появления ангионевротического отека при использовании ингибитора АПФ.
У пациентов, которые используют тиазиды, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или БА. При использовании тиазидных диуретиков сообщалось об обострении или активации течения системной красной волчанки.
У пациентов негроидной расы при приеме ингибиторов АПФ ангионевротический отек развивался чаще по сравнению с пациентами других рас.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций возможно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед началом проведения десенсибилизации.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Применение лекарства Ко-ренитек противопоказано пациентам, которым нужно проведение гемодиализа при почечной недостаточности. Об анафилактических реакциях сообщалось у пациентов, которые находились на диализе с использованием высокопроницаемых мембран (в частности AN 69) и одновременно принимали ингибиторы АПФ. Относительно таких пациентов надлежит решить вопрос о использовании другого типа мембран для диализа или антигипертензивного лекарства другого класса.
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при использовании ингибиторов АПФ. В основном, кашель непродуктивный, устойчивый, исчезающий после прекращения терапии. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, надлежит учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.
Гиперкалиемия. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий. Если одновременное назначение лекарства Ко-Ренитек и указанных выше средств считается необходимым, их надлежит использовать с осторожностью и под частым контролем уровня калия в плазме крови.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций возможно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед каждым проведением афереза.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не надлежит использовать препарат.
Пациенты приклонного возраста. Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, которые применяются одновременно, подобные как у пациентов приклонного возраста, так и у молодых взрослых пациентов с АГ.
Применение в период беременности и кормления грудью. При планировании беременности или если диагностирована беременность, препарат Ко-ренитек надлежит как возможно быстрее отменить, за исключением случаев, когда применение лекарства считается жизненно необходимым для матери.
В ретроспективном эпидемиологическом исследовании установлено, что новорожденные, чьи матери применяли ингибитор АПФ в течение I триместра беременности, имеют увеличенный риск развития основных врожденных пороков по сравнению с новорожденными, которые в течение I триместра не подвергались влиянию ингибитора АПФ. Количество случаев врожденных пороков небольшое, а данные этого исследования повторно не подтверждались. Кроме того, сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития и открытом артериальном протоке, но окончательная связь с применением ингибитора АПФ не установлена.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевания и гибель плода или новорожденного при назначении их женщинам во II и III триместр беременности. Применение ингибиторов АПФ в течение этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая артериальную гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию, и/или гипоплазию костей черепа у новорожденных. В результате снижения функции почек плода вероятно развитие олигогидрамниона. Такое осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепно-лицевой области и гипоплазии легких.
Такое побочное воздействие на эмбрион и плод, в основном, не отмечалось при использовании ингибиторов АПФ только в течение I триместра беременности.
Если препарат Ко-ренитек используется в период беременности, пациентку нужно проинформировать о потенциальном негативном влиянии на плод. В тех нечастых случаях, когда применение ингибитора АПФ в период беременности считается необходимым, надлежит часто проводить ультразвуковое исследование для оценки задержки роста и состояния внутриамниотической среды. Если диагностирован олигогидрамнион, применение лекарства Ко-ренитек надлежит прекратить, за исключением случаев, когда прием лекарства считается жизненно необходимым для матери. Но пациенты и врачи должны помнить, что олигогидрамнион может возникать уже после того, как у плода возникли устойчивые необратимые повреждения. Если ингибитор АПФ используют в период беременности и определен олигогидрамнион, может быть уместным проведение таких тестов, как стресс-тест сокращения матки и нестрессовый тест, или тест биофизического профиля плода, в зависимости от недели беременности.
Рутинное применение диуретиков у практически здоровых женщин в период беременности не предлогается, так как мать и плод подвергаются лишнему риску появления осложнений, включая желтуху у плода или новорожденного, тромбоцитопению и, вероятно, другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Новорожденных, матери которых применяли Ко-ренитек, надлежит тщательно обследовать относительно развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если отмечается олигурия, лечение надлежит направить на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл, проникающий через плаценту, выводится из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом и теоретически может быть выведен путем проведения обменного переливания крови.
Кормление грудью. Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. В случае если применение лекарства нужно, пациентка должна прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность лекарства при лечении детей не установлены.

Взаимодействия

другие антигипертензивные препараты. Дополнительные эффекты могут возникать, когда эналаприл используют одновременно с иными антигипертензивными лекарствами.
Комбинация эналаприла малеата и блокаторов β-адренорецепторов, метилдопы или блокаторов кальциевых каналов увеличивет эффективность снижения АД.
Блокаторы ганглио- или адренорецепторов в комбинации с эналаприлом надлежит использовать только при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Калий плазмы крови. В основном, эналаприл ослабляет такой результат тиазидных диуретиков, как выведение калия из организма. Зачастую уровень калия в плазме крови остается в пределах нормы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Литий. Диуретики или ингибиторы АПФ понижают почечный клиренс лития и повышают риск появления литиевой токсичности, поэтому одновременное использование не предлогается. Надлежит ознакомиться с инструкцией на препарат лития перед его применением.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков и/или других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (пациенты приклонного возраста или пациенты с дегидратацией, включая получающих лечение диуретиками), которые используют НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН. Такие эффекты, в основном, обратимы.
Недеполяризующие миорелаксанты. Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.
При использовании указанных ниже препаратов может возникать взаимодействие с тиазидными диуретиками.
Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики — могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.
Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин) — может потребоваться коррекция дозировки противодиабетических препаратов, поскольку сочетанное использование ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов может привести к снижению уровня глюкозы в крови.
Смолы колестирамина и колестипола — абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионнообменных смол. Разовая дозировка колестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и уменьшает его абсорбцию в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ — усиливается потеря электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (в частности, эпинефрин) — вероятно ослабление ответа на воздействие прессорных аминов, однако недостаточно выраженное для того, чтобы их использование было противопоказано.
Ингибиторы простагландинсинтазы — у некоторых пациентов их использование может уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Препараты золота — единичные нитроидные реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензию отмечали у пациентов, которые лечились инъекционными лекарствами золота (натрия ауротималат) и эналаприлом.

Передозировка

лечение — симптоматическое и поддерживающее. Использование лекарства надлежит прекратить и тщательно обследовать пациента. Предлагаемые меры включают: провоцирование рвоты, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер.
Эналаприла малеат. Основным проявлением передозировки считается выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение 6 ч после приема лекарства и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровни энелаприлата в плазме крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровней при использовании терапевтических доз лекарства.
Рекомендуемым лечением при передозировке считается введение 0,9% р-ра натрия хлорида. При наличии ангиотензина II его введение может оказаться полезным. Эналаприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид. Частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации, вследствие чрезмерного диуреза. Если также применялся препарат наперстянки, гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.