Кеторолак
Наименование: Кеторолак
Действующее вещество
Кеторолак* (Ketorolac*)
АТХ
M01AB15 Кеторолак
Фармакологическая группа
- Нестероидный противовоспалительный препарат [НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения]
Состав и форма выпуска
| Раствор для внутримышечного введения | 1 мл |
| кеторолака трометамол (кеторолака трометамин) | 30 мг |
| вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат (трилон Б); этанол (спирт этиловый) (в пересчете на безводный); пропиленгликоль; натрия хлорид; натрия гидроксид 1 М раствор; вода для инъекций |
По 1 мл в ампулах из янтарного или светозащитного стекла. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ. По 1 или 2 контурные упаковки со скарификатором ампульным и инструкцией по применению в пачку из картона. При применении ампул с точкой или кольцом излома скарификатор не вкладывается.
Описание лекарственной формы
Прозрачная жидкость светло-желтого цвета.
Характеристика
НПВП.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие - анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное.
Фармакодинамика
Оказывает выраженное анальгезирующее воздействие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей образование ПГ из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, существенно превосходит другие НПВП. После в/м введения начало анальгезирующего действия отмечается через 0,5 ч, максимальный результат достигается через 1–2 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция при в/м введении полная и быстрая. Cmax после в/м введения 30 мг — 2,4 мкг/мл, 60 мг — 4,5 мкг/мл, Tmax — от 15 до 73 мин. Связывание с белками плазмы — 99%.
Время достижения CSS при парентеральном введении — 24 ч, при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при в/м введении 15 мг — 0,9 мкг/мл, 30 мг — 1,9 мкг/мл.
Vd — 0,15–0,3 л/кг. У заболевших с почечной недостаточностью Vd лекарства может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера — на 20%.
Проникает в грудное молоко. Более 50% введенной дозировки метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками, 6% — через кишечник.
T1/2 у пациентов с правильной функцией почек в среднем — около 5 ч. T1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) T1/2 увеличивается до 10 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13 ч.
Общий Cl при в/м введении 30 мг — 0,02 л/ч/кг (0,019 л/ч/кг у пожилых пациентов), у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л при в/м введении 30 мг — 0,015 л/ч/кг. Не выводится путем гемодиализа.
Показания препарата Кеторолак
Болевой синдром сильной и умеренной выраженности:
травмы;
зубная боль;
боли в послеродовом и послеоперационном периоде;
онкологические заболевания;
миалгия, артралгия, невралгия, радикулит;
вывихи, растяжения;
ревматические заболевания.
Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания
гиперчувствительность;
полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
крапивница, ринит, вызванные приемом НПВП (в анамнезе);
непереносимость ЛС пиразолонового ряда;
гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины);
эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения;
гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);
кровотечения или высокий риск их развития;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
состояние после проведения аорто-коронарного шунтирования;
подтвержденная гиперкалиемия;
беременность (III триместр);
воспалительные заболевания кишечника;
период родов;
период лактации;
детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью:
бронхиальная астма;
наличие факторов, повышающих токсичность в отношении ЖКТ: алкоголизм, табакокурение и холецистит;
послеоперационный период;
хроническая сердечная недостаточность;
отечный синдром;
артериальная гипертензия;
нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л);
холестаз;
активный гепатит;
сепсис;
системная красная волчанка;
одновременный прием с иными НПВП;
ИБС;
цереброваскулярные заболевания;
дислипидемия/гиперлипидемия;
сахарный диабет;
заболевания периферических артерий;
Cl креатинина 30–60 мл/мин;
язвенные поражения ЖКТ в анамнезе;
наличие инфекции Helicobacter pylori;
длительное применение НПВП;
тяжелые соматические заболевания;
одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогреля), СИОЗС (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина);
пожилой возраст (старше 65 лет);
беременность (I и II триместр).
Побочные действия
Часто — >3%; менее часто — 1–3%; редко — <1%.
Со стороны пищеварительной системы: часто — гастралгия, диарея; менее часто — стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко — снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.
Со стороны органов чувств: редко — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния.
Со стороны ССС: менее часто — повышение АД.
Со стороны органов кроветворения: редко — анемия, эозинофилия, лейкопения.
Со стороны системы гемостаза: редко — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
Со стороны кожных покровов: менее часто — кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура; редко — эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без него, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Местные реакции: менее часто — жжение или боль в месте введения.
Аллергические реакции: редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
Прочие: часто — отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); менее часто — повышенное потоотделение; редко — отек языка, лихорадка.
Взаимодействие
Прием с иными НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином, лекарствами кальция увеличивает риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и развития желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное назначение с антикоагулянтными ЛС (производными кумарина и индандиона, гепарином, тромболитиками — алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантными ЛС, цефалоспоринами, вальпроевой кислотой и ацетилсалициловой кислотой увеличивет риск развития кровотечений.
Уменьшает результат гипотензивных и диуретических ЛС (уменьшает синтез ПГ в почках).
Назначение совместно с метотрексатом увеличивет гепато- и нефротоксичность (совместное их назначение вероятно только при применении низких доз последнего и контроле его концентрации в плазме).
При назначении с иными нефротоксичными ЛС (в т.ч. с лекарствами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, понижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме.
Увеличивет результат наркотических анальгетиков.
Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности лекарства.
Способ применения и дозы
В/м. При парентеральном использовании пациентам от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, в/м за 1 введение вводят не более 60 мг; зачастую по 30 мг каждые 6 ч. Взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с хронической почечной недостаточностью за 1 введение вводят не более 30 мг; зачастую по 15 мг (не более 20 доз за 5 сут). Максимальные суточные дозировки для пациентов от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, — 90 мг/сут; взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с хронической почечной недостаточностью, а также пожилым пациентам (старше 65 лет) — 60 мг. Продолжительность лечения не должна превышать 5 сут.
Передозировка
Симптомы (при однократном введении): боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.
Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ малоэффективен.
Особые указания
Перед назначением лекарства нужно выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозировки проводят под тщательным наблюдением врача.
Гиповолемия увеличивет риск развития нефротоксических побочных реакций. При необходимости возможно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками. Не предлогается использовать в роли ЛС для премедикации, поддержания анестезии.
При совместном приеме с иными НПВП могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД. Воздействие на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24–48 ч. Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 сут.
Больным с нарушением свертывания крови прописывают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно важно для послеоперационных заболевших, требующих тщательного контроля гемостаза.
Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные ЛС, мизопростол, омепразол.
Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинении лечения (у заболевших с хроническими болями) и повышении дозировки лекарства более 40 мг/сут. В период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ надлежит использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Кеторолак
В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Кеторолак
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
