Наименование: Каверджект (Caverject)

Наименование

Каверджект (Caverject)

Фармакологическое действие

Каверджект – парентеральный препарат для интракавернозного введения, обладающий вазодилатирующим действием. Каверджект содержит алпростадил – вещество, являющееся одной из форм простагландина Е1, которое имеет значительный спектр действия, включающий вазодилатирующий и антиагрегантный эффекты.

При введении интракавернозно (в половой член) лекарства Каверджект отмечается блокада альфа1-адренорецепторов мускулатуры кавернозных тел, вследствие чего снижается тонус тканей и увеличивается кровоток и микроциркуляция. Вследствие релаксации трабекулярного гладкомышечного слоя пещеристых тел, расширения кавернозных артерий и расширения лакунарных пространств, а также перекрытия кровотока путем прижатия венул к белковым оболочкам наступает эрекция.

Воздействие лекарства Каверджект развивается спустя 5–10 минут после интракавернозного введения и длится до 1–3 часов.

Фармакокинетика

Каверджект используют интракавернозно (вводят непосредственно в пещеристые тела полового члена), показатели абсолютной биодоступности алпростадила при таком способе введения не определены.

После введения раствора интракавернозно периферические сывороточные уровни не отличались существенно от уровней эндогенного алпростадила. До 81% алпростадила в сыворотке связывается альбумином, некоторая часть связывается с IV-4 альфа-глобулином. Не зафиксировано значительной связи алпростадила с лейкоцитами и эритроцитами.

В организме алпростадил быстро превращается и экскретируется в основном в виде производных. Первый этап метаболизма протекает в легких (вследствие омега- и бета-оксиления) с образованием 15-кето-ПГЕ1, 13,14-дигидро-ПГЕ1 и 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 (при этом 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 и 15-кето-ПГЕ1 практически не обладают фармакологическим действием). 13,14-дигидро-ПГЕ1 обладает антигипертензивным эффектом, а также уменьшает агрегацию тромбоцитов. При введении алпростадила интракавернозно уровни 13,14-дигидро-ПГЕ1 практически не отличаются от уровней ПГЕ1, а уровни 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 превышают уровень ПГЕ1 в 10 и более раз. Уровни производных после интракавернозного введения достигают пиковых уровней в сыворотке спустя 30 минут и возвращаются к исходным значениям спустя 60 минут (в течении этого времени уровни алпростадила остаются стабильно несколько выше стартовых).

Производные алпростадила экскретируются почками, до 90% введенной дозировки (при изучении внутривенного введения) выводится за 24 часа. Некоторая часть лекарства Каверджект экскретируется кишечником.

Воздействие расы и возраста на фармакокинетический профиль алпростадила при введении интракавернозно не изучалось.

Длительных исследований канцерогенности лекарства Каверджект не проводилось, потенциально алпростадил не обладает мутагенным действием.

В ходе исследований алпростадила у пациентов, получающих 2 мг/кг/сутки лекарства подкожно, не отмечалось изменения сперматогенеза и влияния алпростадила на репродуктивную функцию.

Показания к применению

Каверджект используют в лечении пациентов с нарушениями эректильной функции сосудистого, нейрогенного, психогенного и смешанного генеза.

Каверджект может применяться в ходе диагностики нарушений эректильной функции (в роли дополнения к прочим диагностическим методам).

Способ применения

Каверджект используют интракавернозно. Для инъекции предлогается использовать иглы 27–30 G, имеющие длину 13 мм. Раствор надлежит вводить в дорсо-латеральную часть проксимальной трети полового члена.

Подбор стартовой дозировки лекарства Каверджект

Подбор дозировки должен осуществляться индивидуально в кабинете специалиста. Титрование дозировки надлежит проводить аккуратно, учитывая реакцию пациента на введение алпростадила. Подбор дозировки осуществляют по схеме, при этом надлежит остановиться на дозе, которая обеспечивает достаточную для проведения полового акта эрекцию продолжительностью не более 60 минут. Если у пациента не отмечается реакция на определенную дозу, следующую (более высокую) возможно вводить не раньше, чем через 1 час; если после введения алпростадила реакция недостаточна (однако зарегистрирована), следующую (более высокую) дозу алпростадила надлежит вводить не раньше, чем через 1 день. Пациенту надлежит находиться под контролем специалиста до полной детумесценции.

При нейрогенном нарушении эрекции (при повреждении спинного мозга) вводят алпростадил в стартовой дозе 1,25 мкг, далее вводят 2,5 мкг, далее при отсутствии ответа – 5 мкг. Рекомендованная величина пошагового повышения дозировки до получения оптимальной – 5 мкг.

При психогенном, сосудистом или смешанном нарушении эрекции вводят алпростадил в стартовой дозе 2,5 мкг. В случае если стартовая дозировка дает частичный ответ, вводят 5 мкг алпростадила, если ответ отсутствует – 7,5 мкг. Рекомендованная величина пошагового повышения дозировки до получения оптимальной – 5–10 мкг.

Поддерживающая терапия препаратом Каверджект

Оптимальная дозировка, полученная путем титрования, должна приводить к развитию эрекции, которой достаточно для полового акта продолжительностью до 60 минут. Если отмечается более продолжительная эрекция, надлежит понизить дозу алпростадила. Терапия должна начинаться с дозировки, подобранной специалистом. Самостоятельное изменение дозировки лекарства Каверджект нельзя, при необходимости изменения дозировки (продолжительная эрекция, недостаточная эрекция) надлежит обратиться к врачу, который подберет минимальную эффективную дозу.

Препарат предлогается использовать не чаще, чем трижды в неделю, а также не чаще 1 раза в сутки. Терапевтический результат зачастую развивается спустя 5–20 минут после инъекции.

У большинства пациентов к концу 6 месяца терапии средняя дозировка алпростадила составляла 20,7 мкг (средний коридор доз – 5–20 мкг).

Наибольшая допустимая разовая дозировка алпростадила – 60 мкг.

Использование лекарства Каверджект в диагностике нарушений эрекции

Наиболее простой пробой считается введение алпростадила интракавернозно, после которого у пациента наблюдается эрекция.

Раствор Каверджект может использоваться в роли дополнительного средства при допплеровском или дуплексном ультразвуковом исследовании, пробе на вымывание ксенона-133, радиоизотопной артериографии и фаллографии полового члена, которые позволяют оценить состояние кровеносных сосудов полового члена. При проведении диагностических манипуляций надлежит использовать однократную минимальную дозу инъекций Каверджект, которая обеспечивает нормальную эрекцию.

Разведение лекарства Каверджект

Для приготовления раствора надлежит использоваться только растворитель, который входит в комплект. В некоторых случаях оригинальный растворитель возможно заменить водой для инъекций с 0,9% бензиловым спиртом. После растворения порошка в 1 мл прилагаемого растворителя получается 1,13 мл готового лекарства, содержащего в 1 мл 10,5 мкг или 20,5 мкг алпростадила соответственно, при этом после введения всего объема раствора в организм попадает 10 или 20 мкг алпростадила соответственно (в связи с потерей 0,5 мкг алпростадила вследствие абсорбции на стенках флакона и шприца). Не надлежит вводить во флакон какие-либо вещества, кроме непосредственно порошка и растворителя.

Перед введением надлежит провести органолептический анализ лекарства (удостовериться в отсутствии частиц в растворе, а также оценить его цвет).

Методика самовведения лекарства Каверджект

Перед введением надлежит тщательно вымыть руки. С флакона снимают пластиковую крышку и, используя одну из спиртовых салфеток, входящих в комплект, протирают резиновый колпачок флакона. Использованную салфетку утилизируют. Используя иглу 22G1 1/2 (иглу надлежит распаковать, не снимая с неё пластмассовый защитный колпачок, соединить со шприцем и плотно прижать, после этого возможно снимать защитный колпачок), из шприца удаляют лишнюю жидкость (сдвигают поршень к отметке «1 мл») и вводят растворитель во флакон. Не разъединяя шприц и флакон, легкими движениями флакон вращают до полного растворения порошка (встряхивать флакон не надлежит, использовать раствор в случае возникновения осадка или изменения цвета нельзя).

Перевернув флакон вверх дном, готовый раствор набирают в шприц, удаляют из шприца пузырьки воздуха, после чего вынимают иглу шприца из флакона и сразу закрывают иглу защитным колпачком.

Из упаковки достают иглу 27 G 1/2, не снимая колпачка, крепят её к шприцу, удаляя иглу большего размера (первую иглу, которая использовалась для приготовления раствора, надлежит утилизировать).

Препарат вводят в пещеристые тела (область введения должен указать специалист во время подбора дозировки). Во время самовведения пациенту предлогается занять положение полулежа, сидя или стоя. При выборе места инъекции надлежит руководствоваться рекомендациями специалиста, надлежит избегать введения раствора в видимые вены.

При повторном введении надлежит чередовать левую и правую стороны полового члена, а также использовать для инъекций новую точку на указанном участке.

После набора лекарства в шприц и замены иглы надлежит одной рукой взять головку полового члена (большим и указательным пальцем), оттянуть половой член и сдвинуть крайнюю плоть (в случае, если не проводилось иссечение крайней плоти), чтобы точно определить место инъекции. Крепко удерживая половой член, чтобы он не выскользнул во время инъекции, место инъекции надлежит обработать неиспользованной спиртовой салфеткой (после использования салфетку утилизируют).

Второй рукой надлежит взять шприц (большим и указательным пальцем, не помещая пальцы на поршень) и ввести иглу в место инъекции под углом 90 градусов (место инъекции указывает специалист при подборе дозировки). Далее надлежит полностью ввести содержимое шприца, медленно надавливая на поршень.

После инъекции надлежит извлечь иглу из тканей полового члена и, удерживая его, прижать к месту инъекции спиртовую салфетку (удерживать салфетку надлежит порядка 3 минут). В случае возникновения кровотечения в месте инъекции надлежит удерживать спиртовую салфетку до полной остановки кровотечения.

После проведения инъекции все материалы надлежит утилизировать. Для упаковки материалов перед утилизацией возможно использовать контейнер, в котором хранился препарат. Надлежит учитывать, что шприц, иглы и другие материалы, которые контактировали с кровью, не подлежат включению в процесс рециркуляции отходов.

Побочные действия

Во время применения раствора Каверджект наиболее часто регистрировалось развитие местных реакций, включая жжение и боль в половом члене, экхимоз, фиброз полового члена, гематому в месте введения, а также пролонгированную эрекцию (продолжительностью до 4–6 часов). Фиброз полового члена может включать образование фиброзных узелков, а также ангуляцию полового члена и болезнь Пейрони (подобные нежелательные эффекты регистрировались у 3–8% пациентов). Появление гематомы и экхимоза в большинстве случаев были связаны с техникой введения лекарства Каверджект и не имели отношения к действию алпростадила.

Реже регистрировалось развитие таких местных эффектов, как приапизм (продолжительная болезненная эрекция, которая длится более 6 часов), геморрагии в месте введения, баланит, отек и зуд в месте введения лекарства, развитие воспалительного процесса, кровотечение из мочеиспускательного канала, онемение полового члена, грибковые инфекции, ощущение теплоты и гиперемия полового члена. Кроме того, вероятно развитие повышенной чувствительности кожи (гиперестезии), раздражения кожи, эритемы, фимоза, нарушений эякуляции, «венозного сброса» из кавернозных тел.

В ходе клинических исследований частота развития приапизма при использовании лекарства Каверджект составляла 0,4% и в большинстве случаев не требовала специфической терапии. Если спустя 7 часов после введения лекарства Каверджект не происходит полной детумесценции (расслабления полового члена), надлежит обратиться за срочной медицинской помощью.

Во время применения раствора Каверджект также вероятно развитие системных нежелательных явлений, включая:

• ССС: артериальная гипертензия, снижение артериального давления, тахикардия, вазодилатация, суправентрикулярная экстрасистолия, периферические сосудистые нарушения.
• ЦНС: головокружение, головная боль, гипестезия.
• Опорно-двигательный аппарат: боль в спине, мышечная слабость, судороги икроножных мышц.
• Дыхательная система: инфекционные заболевания дыхательных путей, кашель, ринит, синусит.
• ЖКТ: рвота, тошнота, сухость слизистой рта.
• Мочеполовая система: боль в яичках, ощущение тепла в яичках, отек мошонки, гиперемия яичек, отек яичек, императивные позывы к мочеиспусканию, боль в мошонке, сперматоцеле, боль в области таза, гематурия, учащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания.

Прочие: гриппоподобный синдром, простатит, болевой синдром различной локализации, гипергидроз, повышение уровня креатинина в сыворотке, кожный зуд, мидриаз.

Развитие артериальной гипотензии и тахикардии, в основном, регистрировались при использовании алпростадила в дозе более 20–30 мкг. Вероятно, нежелательные явления со стороны ССС являются дозозависимыми. В ходе клинических исследований алпростадила отмена лекарства в связи с развитием симптоматической гипотонии требовалась только трем пациентам.

Не отмечалось значительного влияния лекарства Каверджект на результаты лабораторных анализов мочи и крови.

Противопоказания

Каверджект не используют в терапии пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности при применении алпростадила или компонентов, которые входят в состав лекарства.

Каверджект не надлежит назначать пациентам с риском развития приапизма, в том числе пациентам с миеломной болезнью, серповидной анемией и лейкозом.

Противопоказано использование лекарства Каверджект при анатомических деформациях полового члена, в том числе кавернозном фиброзе, болезни Пейрони и ангуляции полового члена.

Каверджект не используют при наличии у пациента имплантата полового члена.

Не надлежит применять Каверджект пациентам, которым не предлогается или противопоказана половая жизнь.

У пациентов младше 18 лет не изучена эффективность и безопасность алпростадила.

Надлежит придерживаться осторожности при назначении лекарства Каверджект пациентам, которые получают терапию ингибиторами МАО, а также пациентам с затянувшейся эрекцией, которые раньше получали альфа-адреномиметики (в связи с риском развития гипертонического криза).

С осторожностью лекарства Каверджект прописывают пациентам с нарушениями функции сердца, в том числе хронической формой недостаточности сердца, ишемической болезнью, а также заболеваниями дыхательной системы (таким пациентам, в зависимости от тяжести заболевания, может быть противопоказана сексуальная активность в связи с риском обострения).

Лекарственное взаимодействие

Нельзя смешивание раствора Каверджект с иными лекарственными веществами в одном шприце.

Каверджект не используют сочетано с иными лекарствами, применяемыми в терапии эректильной дисфункции.

Клинические исследования сочетанного применения инъекций Каверджект с прочими лекарственными лекарствами не проводились.

Не отмечалось лекарственного взаимодействия алпростадила (при интракавернозном введении) с гипотензивными лекарственными средствами, диуретическими лекарствами, НПВП и гипогликемическими лекарствами.

Нет данных о безопасности применения инъекций Каверджект с прочими вазоактивными лекарственными средствами.

Передозировка

При передозировке лекарства Каверджект у пациентов регистрируется развитие боли в половом члене, приапизма, пролонгированной эрекции, а также необратимых ухудшений эректильной функции.

Лечение передозировки нужно проводить в условиях стационара под постоянным контролем специалиста. В некоторых случаях после развития передозировки у пациентов отмечается спонтанная детумесценция (расслабление полового члена вследствие оттока крови). Если спустя 6 часов после введения завышенной дозировки алпростадила не отмечается полная детумесценция, проводят интракавернозную инъекцию альфа-адреномиметических препаратов. При невозможности введения альфа-адреномиметиков проводят аспирацию из кавернозных тел крови или проводят хирургическое лечение.

Контроль состояния пациента нужен до полного исчезновения эффектов алпростадила.

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для интракавернозного введения Каверджект по 10 или 20 мкг во флаконах. В картонной пачке 1 флакон, 1 ампула с растворителем, 1 шприц, 2 иглы для инъекции и 2 спиртовые салфетки.

Условия хранения

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для интракавернозного введения Каверджект по 10 или 20 мкг во флаконах. В картонной пачке 1 флакон, 1 ампула с растворителем, 1 шприц, 2 иглы для инъекции и 2 спиртовые салфетки.

Состав

1 флакон лекарства Каверджект 10 содержит:

Алпростадила – 10 мкг;

Прочие компоненты: цитрат натрия, лактоза.

1 флакон лекарства Каверджект 20 содержит:

Алпростадила – 20 мкг;

Прочие компоненты: цитрат натрия, лактоза.

1 флакон с растворителем содержит:

Бензилового спирта – 9 мг;

Воды для инъекций – до 1 мл.

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Действующее вещество

Алпростадил

АТХ

G04B E01

Производитель

Pfizer

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Бельгия.

Дополнительно

До начала применения алпростадила надлежит провести диагностику и определить факторы развития эректильной дисфункции, а также провести терапию, если данные факторы поддаются лечению.

Первые инъекции должны проводиться только специалистом в условиях медицинского учреждения. Проведение самоинъекций вероятно только после подробного инструктажа, специалист должен удостовериться, что больной точно придерживается техники введения лекарства.

Инъекции надлежит проводить исключительно в условиях асептики.

Нужно регулярно контролировать состояние пациента, который самостоятельно проводит инъекции. Пациентам предлогается проходить исследование у лечащего специалиста не реже 1 раза в 3 месяца для контроля общего состояния и коррекции дозировки.

После разведения препарат Каверджект надлежит использовать сразу, если во флаконе остается раствор – его надлежит утилизировать.

Надлежит использовать только наименьшие эффективные дозировки, введение алпростадила в дозах, превышающих необходимые, может приводить к развитию приапизма. Предлогается обращаться к специалисту в случае, если эрекция длится более 4 часов.

Учитывая, что при интракавернозном введении вероятно развитие кровотечения, пациенты должны быть осведомлены о повышенном риске заражения инфекциями, передающимися половым путем и с кровью, включая вирус иммунодефицита человека и гепатит. Риск кровотечения выше у пациентов, которые получают антикоагулянты, включая гепарин и варфарин, а также подобные им по действию.