Наименование: Кардура

Действующее вещество

  Доксазозин* (Doxazosin*)

АТХ

C02CA04 Доксазозин

Фармакологическая группа

• Альфа1-адреноблокатор [Альфа-адреноблокаторы]

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
доксазозина мезилат	1,213 мг
	2,43 мг
	4,85 мг
(эквивалентно 1/2/4 мг доксазозина)
вспомогательные вещества (таблетки 1 и 2 мг): карбоксиметилкрахмал натрия — 1,2 мг; лактозы моногидрат — 40 мг; МКЦ — 76,382/75,17 мг; магния стеарат — 1,08 мг; натрия лаурилсульфат — 0,12 мг
вспомогательные вещества (таблетки 4 мг): карбоксиметилкрахмал натрия — 2,4 мг; лактозы моногидрат — 80 мг; МКЦ — 150,35 мг; магния стеарат — 2,16 мг; натрия лаурилсульфат — 0,24 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки 1 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне — гравировка «CN 1», на другой стороне — гравировка лого Pfizer.

Таблетки 2 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, на одной стороне — гравировка «CN 2» и риска, на другой стороне — гравировка лого Pfizer.

Таблетки 4 мг: белые, ромбовидные, двояковыпуклые, на одной стороне — гравировка «CN 4» и риска, на другой стороне — гравировка лого Pfizer.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - сосудорасширяющее.

Фармакодинамика

ДГПЖ

Назначение доксазозина больным с симптомами ДГПЖ приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это воздействие лекарства связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.

Доказано, что доксазозин считается эффективным блокатором подтипа 1А альфа1-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов, альфа1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его воздействие у пациентов с ДГПЖ.

Поддерживающий результат лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном использовании лекарства (в частности до 48 мес).

Артериальная гипертензия

Использование доксазозина у заболевших артериальной гипертензией приводит к значимому снижению АД в результате уменьшения ОПСС. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме лекарства 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный результат сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный результат наблюдается зачастую через 2–6 ч после приема лекарства внутрь. У заболевших артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении лежа и стоя.

Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.

Доксазозин оказывает благоприятное воздействие на липидный профиль крови, существенно повышая соотношение содержания ЛПВП к общему холестерину и существенно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ИБС, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ИБС.

Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин увеличивет чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у заболевших бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6'- и 7'- гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 мкмоль.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у заболевших артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у заболевших, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

Фармакокинетика

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин нормально всасывается; Tmax в крови достигается где-то через 2 ч.

Доксазозин где-то на 98% связывается с белками плазмы крови.

Первичными путями метаболизма доксазозина являются O-деметилирование и гидроксилирование.

Выведение из плазмы крови считается двухфазным, с конечным T1/2 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации; лишь менее 5% дозировки выводится в неизмененном виде.

Использование у особых групп пациентов

По данным фармакокинетических исследований, у пожилых пациентов и заболевших почечной недостаточностью фармакокинетика лекарства значительно не отличается от таковой у заболевших более молодого возраста с правильной функцией почек.

Имеются лишь ограниченные данные, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (в частности циметидин). В клиническом исследовании у 12 заболевших с умеренным нарушением функции печени однократное использование доксазозина сопровождалось увеличением AUC на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%. Нужно соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других ЛС, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени (см. «Особые указания»).

Показания препарата Кардура®

доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

задержка оттока мочи и симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы;

артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или любому из вспомогательных компонентов лекарства;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

возраст до 18 лет;

тяжелая печеночная недостаточность в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов;

инфекции мочевыводящих путей;

анурия;

прогрессирующая почечная недостаточность;

гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в т.ч. в анамнезе);

сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;

камни в мочевом пузыре.

С осторожностью: митральный и аортальный стеноз, сердечная недостаточность с повышением минутного выброса, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст, одновременное использование с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), т.к. может возникать симптоматическая гипотензия, печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Хотя в экспериментах на животных препарат не оказывал тератогенное воздействие, однако при использовании его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозировки где-то в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозировки для человека. Из-за отсутствия адекватных нормально контролируемых исследований у беременных или кормящих женщин, безопасность применения лекарства Кардура во время беременности или в период кормления грудью еще не установлена. В связи с этим во время беременности или в период лактации препарат Кардура может быть использован только тогда, когда по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации: очень часто — ≥10%; часто — ≥1% и <10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%; очень редко — <0,01%.

ДГПЖ

По данным контролируемых клинических исследований, у заболевших ДГПЖ встречались те же побочные реакции, что и у заболевших артериальной гипертензией.

При постмаркетинговом использовании лекарства сообщалось о следующих нежелательных реакциях.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — шум в ушах.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение цветового восприятия; нечасто — синдром атоничной радужки.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто — метеоризм, запор, рвота.

Со стороны печени: очень редко — холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: нечасто — увеличение массы тела; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — парестезии; нечасто — гипестезии, тремор.

Со стороны психики: часто — возбуждение, беспокойство, бессонница; нечасто — депрессия.

Со стороны мочевыводящих путей: нечасто — учащение мочеиспускания, полиурия, недержание мочи; очень редко — дизурия, гематурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия, импотенция, приапизм; очень редко — ретроградная эякуляция.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, ринит; нечасто — кашель, носовое кровотечение; очень редко — обострение имеющегося бронхоспазма.

Со стороны кожных покровов: нечасто — алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура; очень редко — крапивница.

Со стороны ССС: нечасто — приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия.

Прочие: нечасто — боли различной локализации.

Артериальная гипертензия

В контролируемых клинических исследованиях лекарства Кардура наиболее часто встречались побочные реакции, которые возможно отнести к типу постуральных (изредка связанные с обмороком) или неспецифических, которые включали перечисленные ниже реакции.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; часто — постуральное головокружение (после приема первой дозировки может развиться выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, в тяжелых случаях, особенно при быстром переходе из положения лежа в положение стоя или в положение сидя — к обмороку), сонливость.

Со стороны дыхательной системы: часто — ринит.

Прочие: часто — астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость.

Следующие побочные реакции отмечалась в процессе маркетингового использовании лекарства Кардура у заболевших артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке; нечасто — стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии; очень редко — брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.

Взаимодействие

Совместное использование лекарства Кардура с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии (см. «Особые указания»).

Бóльшая (98%) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.

В клинической практике препарат Кардура применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.

НПВС (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное воздействие доксазозина.

Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии.

При однократном использовании лекарства Кардура в дозе 1 мг/сут в течение 4 дней в сочетании с приемом циметидина в дозе 400 мг 2 раза в сутки, наблюдается 10% повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Cmax в плазме крови и среднего T1/2 доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.

При одновременном использовании с иными гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозировки).

Не предлогается принимать одновременно с иными блокаторами альфа-адренорецепторов.

При одновременном использовании с индукторами микросомального окисления в печени вероятно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами — снижение.

Способ применения и дозы

Внутрь (вероятно использование как утром, так и вечером).

ДГПЖ

Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Кардура составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму способность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (см. «Особые указания»). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ, дозу возможно повысить до 2 мг, а затем — до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозировки — 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозировки составляет 1–2 нед. Зачастую рекомендуемая дозировка равна 2–4 мг 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия

Дозировка варьирует от 1 до 16 мг/сут. Лечение предлогается начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 нед для того, чтобы свести к минимуму способность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен первой дозировки ) (см. «Особые указания»). После приема первой дозировки пациенту нужно мониторирование АД в течение 6–8 ч. Это требуется в связи с способностью развития феномена первой дозировки, особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.

В течение последующих 1 или 2 нед дозировка может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки. Для достижения желаемого снижения АД, если нужно, суточную дозу надлежит увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной — 16 мг, в зависимости от выраженности реакции пациента на прием лекарства.

Зачастую дозировка составляет 2–4 мг 1 раз в сутки.

Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, нужно корректировать дозу лекарства Кардура в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.

В случае если терапия препаратом Кардура была прервана на несколько дней, возобновлять использование лекарства надлежит с начальной дозировки.

Использование у пациентов приклонного возраста. Корректировка дозировки не требуется.

Использование при почечной недостаточности. Фармакокинетика доксазозина у заболевших почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких заболевших его используют в обычных дозах.

Использование при печеночной недостаточности. Нужно соблюдать осторожность (см. «Особые указания»).

Использование у детей. Опыт применения лекарства Кардура у детей отсутствует.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороками.

Лечение: нужно срочно уложить больного на спину и приподнять ноги, при необходимости провести симптоматическую терапию. Связывание доксазозина с белками плазмы крови высокое, поэтому диализ неэффективен.

Особые указания

Постуральная гипотензия/обморок

Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у очень небольшого процента пациентов наблюдалась постуральная гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком) (см. «Способ применения и дозировки»). Перед началом назначения любого альфа-адреноблокатора пациента нужно предупредить, каким образом надлежит избегать симптомов развития постуральной гипотензии, например нужно воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения препаратом Кардура пациенту надлежит дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.

Препарат Кардура надлежит использовать с осторожностью у пожилых пациентов в связи с способностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск появления головокружения, нарушения зрения и обморока.

Пациента нужно проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

ДГПЖ

У заболевших ДГПЖ препарат возможно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При использовании лекарства у заболевших с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у заболевших с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ вероятно использование лекарства в монотерапии.

Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы нужно исключить ее раковое перерождение.

Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена в плазме крови.

Интраоперационный синдром атоничной радужки

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка) наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. В связи с тем, что интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, нужно предупредить оперирующего хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались раньше до операции.

Совместное использование с ингибиторами ФДЭ-5

Надлежит соблюдать осторожность при совместном использовании лекарства Кардура с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии.

Нарушение функции печени

Нужно соблюдать осторожность при назначении лекарства Кардура, равно как и других ЛС, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени (см. «Фармакокинетика»), избегая назначения максимальных доз.

Воздействие на возможность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Несовместимость. Не известна.

Форма выпуска

Таблетки по 1 мг, 2 мг, 4 мг. 7, 10 или 14 табл. в блистере из алюминия/ПВХ. 2 блистера по 7 табл., 1 блистер по 14 табл. или 3 блистера по 10 табл. в картонной пачке.

Производитель

«Пфайзер ГмбХ», Германия.

Произведено «Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчланд ГмбХ», Германия.

Генрих-Мак-Штрассе, 35, 89257 Иллертиссен, Германия.

Претензии потребителей предъявлять по адресу представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн».

Москва, 123317, Пресненская наб., 10, комплекс «Башня на набережной», блок С.

Тел.: (495) 258-55-35, факс: (495) 258-55-38.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Кардура®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Кардура®

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.