Наименование: Инспра

Действующее вещество

  Эплеренон* (Eplerenone*)

АТХ

C03DA04 Эплеренон

Фармакологическая группа

• Диуретическое калийсберегающее средство [Диуретики]

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
эплеренон	25 мг
	50 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 35,7/71,4 мг; МКЦ — 15,375/30,75 мг; кроскармеллоза натрия — 4,25/8,5 мг; гипромеллоза — 2,55/5,1 мг; натрия лаурилсульфат — 0,85/1,7 мг; тальк — 0,85/1,7 мг; магния стеарат — 0,425/0,85 мг
оболочка пленочная: Opadry желтый YS-1-12524-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, полисорбат 80, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный)

Описание лекарственной формы

Таблетки, 25 мг: желтые ромбовидные, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «NSR» над цифрой «25» — на одной стороне и «Pfizer» — на другой.

Таблетки, 50 мг: желтые ромбовидные, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «NSR» над цифрой «50» — на одной стороне и «Pfizer» — на другой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - диуретическое.

Фармакодинамика

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном — ключевым гормоном РААС, который участвует в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое увеличение концентрации ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and Survival Study) у 6632 заболевших с острым инфарктом миокарда (ИМ), дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) (фракция выброса (ФВ) <40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности. В течение 3–14 дней (в среднем — 7 дней) после острого ИМ больным назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозировки 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4-й нед увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если концентрация калия в сыворотке крови оставалась менее 5 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92%), ингибиторов АПФ (90%), β-адреноблокаторов (83%), нитратов (72%), петлевых диуретиков (66%) или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (60%). Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой — смертность или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. В результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15% (относительный риск 0,85; 95% доверительный интервал (ДИ), 0,75–0,96; р = 0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при использовании эплеренона был снижен на 13% (относительный риск 0,87; 95% ДИ, 0,79–0,95; р = 0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек — общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний — составило 2,3 и 3,3% соответственно.

В клиническое обследование EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And Survival Study in Heart Failure) были включены 2737 пациентов с ХСН II функционального класса (ФК) по классификации NYHA (New York Heart Association) и выраженной систолической дисфункцией (среднее значение ФВ ЛЖ в исследовании составило 26,1%). Средний период наблюдения — 21 мес. В группе активного лечения эплереноном перед включением пациенты принимали ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов к ангиотензину II (94%), β-адреноблокаторы (86,6%). Первичная конечная точка: смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Клиническое обследование EMPHASIS-HF продемонстрировало, что использование эплеренона в средней дозе (39,1±13,8) мг/сут (25–50 мг) у пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA уменьшает смертность, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями на 37% (р<0,001). Клиническая эффективность была продемонстрирована главным образом при использовании эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась.

ЭКГ

В исследованиях по изучению динамики ЭКГ у здоровых добровольцев существенное воздействие эплеренона на ЧСС, продолжительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Tmax составляет где-то 2 ч. Cmax и AUC линейно зависят от дозировки в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно — в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Эплеренон где-то на 50% связывается с белками плазмы крови, как правило с α1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный Vd в равновесном состоянии составляет (50±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.

Метаболизм и выведение

Метаболизм эплеренона осуществляется как правило под влиянием изофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.

В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозировки эплеренона. После однократного приема внутрь меченого эплеренона около 32% дозировки выводилось через кишечник и около 67% — через почки. T1/2 эплеренона составляет около 3–5 ч, клиренс из плазмы крови — где-то 10 л/ч.

Особые группы

Возраст, пол и раса. Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона значительно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов Cmax и AUC были соответственно на 22 и 45% выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет).

Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона изучали у заболевших с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы, у заболевших с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных AUC и Cmax на 38 и 24% соответственно, а у заболевших, находящихся на гемодиализе, — их снижение на 26 и 3%. Корреляция между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружена. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у заболевших с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Cmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6 и 42% соответственно. У заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его использование у этой группы заболевших не показано.

Сердечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у заболевших с сердечной недостаточностью (II–IV ФК). Равновесные AUC и Cmax у заболевших с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у заболевших с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

Показания препарата Инспра®

инфаркт миокарда — в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией ЛЖ (ФВ ≤40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда;

хроническая сердечная недостаточность — в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II ФК по классификации NYHA, при дисфункции ЛЖ (ФВ ≤35%).

Противопоказания

повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам лекарства;

клинически значимая гиперкалиемия;

содержание калия в сыворотке крови в начале лечения более 5 ммоль/л;

умеренная или тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II ФК по классификации NYHA;

тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью);

редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (см. «Особые указания»);

одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или сильных ингибиторов CYP3А4, в частности итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона (см. «Взаимодействие»);

концентрация креатинина в плазме крови >2 мг/дл (>177 ммоль/л) у мужчин или >1,8 мг/дл (>159 ммоль/л) у женщин;

опыта применения лекарства у детей в возрасте до 18 лет нет, поэтому его назначение пациентам этой возрастной группы не предлогается.

С осторожностью: сахарный диабет типа 2 и микроальбуминурия (см. «Особые указания»); пожилой возраст; нарушение функции почек (Cl креатинина менее 50 мл/мин); одновременное использование эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, сильных индукторов изофермента CYP3A4, препаратов, содержащих литий, циклоспорина или такролимуса, дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»). Не надлежит использовать тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.

Применение при беременности и кормлении грудью

Сведений о использовании лекарства у беременных женщин нет. Препарат надлежит назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери существенно превышает возможный риск для плода/ребенка.

Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.

Побочные действия

Ниже перечислены нежелательные явления, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо.

Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.

Нарушения метаболизма и питания: часто — гиперкалиемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; нечасто — гипонатриемия, гипотиреоз.

Психические расстройства: нечасто — бессонница.

Неврологические нарушения: часто — головокружение, обморок; нечасто — головная боль, гипестезия.

Со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда; нечасто — фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.

Сосудистые нарушения: часто — выраженное снижение АД; нечасто — ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.

Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — фарингит.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, запор; нечасто — метеоризм, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожный зуд; нечасто — повышенное потоотделение, сыпь; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — судороги в икроножных мышцах ног, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек.

Общие и местные: нечасто — астения, недомогание.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Инфекции: нечасто — пиелонефрит, гинекомастия.

Взаимодействие

ФДВ

Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Учитывая увеличенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не надлежит назначать больным, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты антигипертензивных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий. Взаимодействие эплеренона с лекарствами лития не изучалось. Но у заболевших, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови (см. «Особые указания»).

Циклоспорин, такролимус. Эти препараты могут вызвать нарушение функции почек и увеличить риск развития гиперкалиемии. Надлежит избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, предлогается тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек (см. «Особые указания»).

НПВС. Лечение НПВС может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у заболевших группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном использовании этих средств до начала и во время лечения нужно обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм. Одновременное использование триметоприма с эплереноном увеличивет риск развития гиперкалиемии. Предлогается контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у заболевших с почечной недостаточностью и пожилых пациентов.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. При использовании эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II надлежит тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. у пожилых пациентов. Не надлежит использовать тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.

α1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин). При одновременном использовании α1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться гипотензивное воздействие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем предлогается контролировать АД при перемене положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. При одновременном использовании этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный результат или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

ГКС, тетракозактид. Одновременное использование этих средств с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

ФКВ

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4. Эплеренон не считается субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин. AUC дигоксина при одновременном использовании с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ — 4–30%). Нужно соблюдать осторожность, если дигоксин используется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Варфарин. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с варфарином не выявлено. Нужно соблюдать осторожность, если варфарин используется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Антациды. На основании фармакокинетического клинического исследования значительное взаимодействие антацидов с эплереноном при их одновременном использовании не предполагается.

Субстраты CYP3А4. В специальных исследованиях признаки фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами CYP3А4, в частности мидазоламом и цизапридом, выявлены не были.

Ингибиторы CYP3А4

Сильные ингибиторы CYP3А4. При использовании эплеренона со средствами, ингибирующими CYP3А4, вероятно значимое ФКВ. Сильный ингибитор CYP3А4 (кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное использование эплеренона с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Слабые и умеренные ингибиторы CYP3А4. Одновременное использование с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым ФКВ (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187%). При одновременном использовании этих средств с эплереноном дозировка последнего не должна превышать 25 мг (см. «Способ применения и дозировки»).

Индукторы CYP3А4

Одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный (St John's Wort, сильный индуктор изофермента CYP3A4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При использовании более сильных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, вероятно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное использование сильных индукторов CYP3А4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой продырявленный) не предлогается (см. «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание лекарства Инспра®.

Для индивидуального подбора дозировки могут быть использованы дозировки 25 и 50 мг.

ИМ

Лечение надлежит начинать с дозировки 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). Рекомендуемая поддерживающая дозировка лекарства составляет 50 мг 1 раз в сутки.

ХСН II ФК по классификации NYHA

Лечение надлежит начинать с дозировки 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). Наибольшая суточная дозировка составляет 50 мг. После временного прекращения приема лекарства в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови до или более 6 ммоль/л терапию препаратом возможно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концентрация калия в сыворотке крови составит <5 ммоль/л.

Общие рекомендации

Концентрацию калия в сыворотке крови надлежит определять до назначения лекарства Инспра®, в течение 1-й нед и через 1 мес после начала терапии или при изменении дозировки лекарства. В дальнейшем также нужно периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Пожилые пациенты. Коррекция стартовой дозировки у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Предлогается периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови (см. таблицу 1, а также «Особые указания» и «Противопоказания», С осторожностью).

Нарушение функции почек. Коррекция начальной дозировки у заболевших с легким нарушением функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Предлогается периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу 1, а также «Особые указания»). Препарат Инспра® не удаляется при гемодиализе. У пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA и нарушениями функции почек средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) надлежит начать терапию с дозировки 25 мг через день с последующей коррекцией дозировки в зависимости от концентрации калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). У пациентов с тяжелой недостаточностью функции ночек (Cl креатинина <30 мл/мин) использование лекарства противопоказано (см. «Противопоказания»). Опыта применения лекарства Инспра® у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного ИМ и Cl креатинина <50 мл/мин нет. Надлежит с осторожностью использовать препарат Инспра® у таких пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью). У пациентов с Cl креатинина <50 мл/мин использование лекарства Инспра® в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось (см. «Особые указания»).

Нарушение функции печени. Коррекция начальной дозировки у заболевших с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких заболевших, предлогается регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов (см. «Особые указания»). Использование лекарства Инспра® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени противопоказано.

Сопутствующая терапия. При одновременном использовании препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее воздействие на CYP3А4, в частности эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение препаратом Инспра® возможно начать с дозировки 25 мг 1 раз в сутки, при этом дозировка последнего не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. «Взаимодействие»).

Таблица 1

Подбор дозировки после начала лечения

Концентрация калия в сыворотке крови, ммоль/л	Воздействие	Изменение дозировки
<5	Увеличение дозировки	C 25 мг через день до 25 мг 1 раз в сутки
		C 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки
5–5,4	Поддерживающая дозировка	Дозировка остается прежней
5,5–5,9	Снижение дозировки	C 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки
		C 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг через день
		C 25 мг через день — временная отмена лекарства
≥6	Отмена лекарства	Неприменимо

Передозировка

Случаи передозировки эплеренона у человека не описаны.

Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и гиперкалиемия.

Лечение: при развитии выраженного снижения АД нужно назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Особые указания

Гиперкалиемия. При лечении препаратом Инспра® может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозировки лекарства у всех пациентов надлежит контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль концентрации калия предлогается проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, в частности пожилым больным с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозировки») и сахарным диабетом. Учитывая увеличенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не предлогается. Снижение дозировки лекарства Инспра® приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, предлогается регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число заболевших сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, несмотря на то, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких заболевших лечение надлежит проводить с осторожностью. Препарат Инспра® не удаляется при гемодиализе. Использование лекарства Инспра® противопоказано при тяжелой почечной недостаточности (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. У заболевших с легким или умеренным нарушением функции печени (5–6 и 7–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) увеличение концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов надлежит контролировать концентрацию электролитов. У заболевших с тяжелым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэтому его использование противопоказано (см. «Противопоказания»).

Индукторы CYP3А4. Одновременное использование эплеренона с сильными индукторами CYP3А4 не предлогается (см. «Взаимодействие»).

Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий. Во время лечения эплереноном надлежит избегать назначения этих средств (см. «Взаимодействие»).

Лактоза. Таблетки содержат лактозу, поэтому их не надлежит назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Эффекты лекарства Инспра® на возможность управлять автотранспортом или пользоваться техникой не изучались. Но, учитывая возможность лекарства вызывать головокружения и обморочные состояния, надлежит соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или пользовании техникой на фоне приема лекарства Инспра®.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 14 шт. 2 блистера в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 10 шт. 2, 3, 5, 10 или 20 блистеров в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Производитель

1. «Неолфарма, Инк.». Яардинес Стрит №99, Кагуас 00725, Пуэрто-Рико.

2. «Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи». 1,9 км №689, Вега Байя, Пуэрто-Рико 00693.

Выпускающий контроль качества: «Пфайзер ПГМ». Зон Эндюстриэль, 29 рут дез Эндюстри, 37530 Посэ Сюр Сис, Франция.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» в Российской Федерации: 123317, Москва, Пресненская наб., 10, БЦ «Башня на Набережной» (Блок С).

Тел.: + 7 (495) 287-50-00; факс: +7 (495) 287-53-00/287-50-67.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Инспра®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Инспра®

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.