Наименование: Хартил

Действующее вещество

Рамиприл* (Ramipril*)

АТХ

C09AA05 Рамиприл

Фармакологическая группа

• Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [Ингибиторы АПФ]

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
рамиприл	5 мг
	10 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат — 5/10 мг; лактозы моногидрат — 94/193,2 мг; крахмал прежелатинизированный 1500 — 19,5/39 мг; натрия кроскармеллоза — 2,6/5,2 мг; натрия стеарил фумарат — 1,3/2,6 мг; Pigment Blend PB-22960 (лактозы моногидрат — 2,47 мг, железа оксид красный — 0,09 мг, железа оксид желтый — 0,04 мг) — 2,6 мг/-

Описание лекарственной формы

Таблетки, 5 мг: светло-розовые или оранжево-розовые, вероятно с мраморной поверхностью, плоские овальные с фаской, риской и гравировкой «R3» — на одной стороне, и рисками на боковых поверхностях.

Таблетки, 10 мг: белые или почти белые плоские овальные с фаской, риской и гравировкой «R4» — на одной стороне, и рисками на боковых поверхностях.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - кардиопротективное, гипотензивное.

Фармакодинамика

Рамиприл ингибирует АПФ, в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный результат (в положении больного «лежа» и «стоя») без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ понижает уровень ангиотензина II, что ведет, в свою очередь, к снижению секреции альдостерона. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, за счет устранения отрицательной обратной связи, происходит повышение активности ренина плазмы. Рамиприл воздействует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. сосудистой стенке. Понижает ОПСС или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузку); увеличивет сердечный выброс и увеличивает толерантность к физической нагрузке.

При длительном использовании рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у заболевших артериальной гипертензией.

Рамиприл понижает частоту аритмий при реперфузии миокарда, делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.

Антигипертензивный результат начинается через 1–2 ч после приема лекарства внутрь, максимальный результат развивается в течение 3–6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном использовании антигипертензивный результат увеличивается в течение 3–4 нед и сохраняется при длительном лечении (1–2 года).

Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, делает лучше прогноз жизни; понижает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту появления повторных инфарктов; понижает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование. При длительном приеме (не менее 6 мес) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл понижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (свыше 3 г/сут) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, понижает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень всасывания — не менее 50–60% введенной дозировки. Почти полностью метаболизируется (как правило, в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов.

Активный метаболит — рамиприлат — подавляет активность АПФ где-то в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается через 2–4 ч. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет где-то 73 и 56% соответственно. При приеме обычных доз 1 раз в сутки равновесная концентрация лекарства в плазме крови достигается к 4-му дню приема лекарства.

T1/2 для рамиприла — 5,1 ч, для рамиприлата — 13–17 ч. Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приема внутрь 60% дозировки выводится с мочой (как правило, в форме метаболитов), а где-то 40% — с калом. Где-то 2% введенной дозировки выделяется с мочой в неизмененном виде.

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что увеличивет концентрацию рамиприлата).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла.

Показания препарата Хартил®

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность;

хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у заболевших со стабильной гемодинамикой;

диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти» у пациентов с ИБС, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту лекарства;

ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

беременность;

период лактации;

первичный гиперальдостеронизм;

почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин).

С осторожностью: гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелая первичная злокачественная артериальная гипертензия; тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД); нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, терминальная стадия ХСН, декомпенсированное «легочное» сердце; заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта), в т.ч. системные заболевания соединительной ткани; тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления Na+); начальные или выраженные проявления дефицита жидкости и электролитов; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); сахарный диабет; угнетение костномозгового кроветворения; состояние после пересадки почки; пожилой возраст; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия; редко — аритмия, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, как правило, у заболевших с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (вероятно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема лекарства), снижение либидо.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения; при применении в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обмороки.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (в частности металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, панкреатит; редко — гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, онихолизис, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.

Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Вероятно снижение числа эритроцитов, депрессия костного мозга.

Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; крайне редко — повышение титра антинуклеарного фактора.

Воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.

Взаимодействие

Аллопуринол, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, вызывающие изменения крови: повышение риска нарушений со стороны системы кроветворения.

Противодиабетические препараты (инсулин или производные сульфанилмочевины): чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

Антигипертензивные средства (в частности диуретики) или другие средства, обладающие антигипертензивным действием (в частности нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики): вероятно усиление антигипертензивного эффекта.

Соли калия и калийсберегающие диуретики, гепарин: не предлогается одновременный прием с рамиприлом из-за риска развития гиперкалиемии.

Соли лития: повышение уровня лития в сыворотке крови увеличивает риск кардио- и нефротоксичности.

НПВС и соли натрия: снижение эффективности ингибиторов АПФ.

Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана: имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (в частности из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (в частности пчел и ос) во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение АД, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ запрещено давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

Алкоголь: рамиприл может усилить воздействие алкоголя.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (где-то 1 стакан), независимо от времени приема пищи.

Дозировку надлежит установить для каждого больного индивидуально, с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Таблетки возможно разделять пополам, разламывая по риске.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная дозировка — 2,5 мг 1 раз в день (ежедневно по 1 табл. Хартил® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу возможно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2–3 нед. Обычная поддерживающая дозировка составляет 2,5–5 мг в день (1 табл. Хартил® 2,5 мг или 1 табл. 5 мг). Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 10 мг.

ХСН. Рекомендуемая начальная дозировка — 1,25 мг 1 раз в день (ежедневно по 1/2 табл. Хартил® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу возможно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2–3 нед. При необходимости приема более 2,5 мг лекарства, эту дозу возможно принимать сразу или разделить на 2 приема. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 10 мг.

Лечение после инфаркта миокарда. Прием лекарства предлогается начинать на 3–10-й день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная дозировка, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2,5 мг 2 раза в сутки (1 табл. Хартила® 2,5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, начальную дозу возможно удвоить до 5 мг (2 табл. Хартила® 2,5 мг или 1 табл. Хартила® 5 мг) 2 раза в сутки. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 10 мг. При непереносимости лекарства надлежит понизить дозу.

Недиабетическая или диабетическая нефропатия. Рекомендуемая начальная дозировка — 1,25 мг 1 раз в сутки (ежедневно по 1/2 табл. Хартил® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу возможно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2–3 нед. При необходимости приема более 2,5 мг лекарства, эту дозу возможно принимать сразу или разделить на два приема. Рекомендуемая наибольшая суточная дозировка — 5 мг.

Профилактика инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений. Рекомендуемая начальная дозировка — 2,5 мг 1 раз в день. В зависимости от переносимости лекарства, через 1 нед приема дозу надлежит увеличить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу надлежит вновь удвоить после 3 нед приема. Рекомендуемая поддерживающая дозировка — 10 мг 1 раз в день.

Особые группы пациентов

Пожилые больные. Использование рамиприла у пожилых заболевших, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также нарушениями функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировку надлежит устанавливать индивидуальным подбором доз в зависимости от реакции на препарат.

Больные с почечной недостаточностью. При умеренном нарушении функции почек (Cl креатинина от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1,73 м2 площади поверхности тела) начальная дозировка зачастую составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Хартил® 2,5 мг в сутки). Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 5 мг.

Если клиренс креатинина не измерен, его возможно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):

Для мужчин: клиренс креатинина, мл/мин = (масса тела, кг ·(140?возраст)/72·креатинин сыворотки, мг/дл).

Для женщин: результат вычисления по приведенному выше уравнению умножить на 0,85.

Нарушения функции печени. При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или увеличенный результат на прием лекарства Хартил®, поэтому на ранних стадиях лечения больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Наибольшая суточная дозировка в таких случаях не должна превышать 2,5 мг.

У заболевших, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД надлежит рассмотреть способность временной отмены или хотя бы снижения дозировки диуретиков, не менее чем за 2–3 дня (или больший срок, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема лекарства Хартил®. Для заболевших, раньше получавших диуретики, зачастую начальная дозировка составляет 1,25 мг.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: в случае легкой передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 мин после приема).

При острой передозировке: контроль и поддержание жизненно-важных функций в условиях отделения интенсивной терапии; при снижении АД — введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного надлежит уложить на спину с возвышенным положением ног; показано введение дополнительных количеств жидкости и натрия.

Неизвестно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это надлежит учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации (см. «Противопоказания»).

Особые указания

Во время лечения препаратом Хартил® нужен регулярный медицинский контроль.

После приема первой дозировки, а также при увеличении дозировки диуретика и/или лекарства Хартил® больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции, предлогается многократное измерение АД.

По возможности надлежит скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема лекарства. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не надлежит начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (в частности клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), нарушением функции почек, при выраженном снижении АД, как правило у заболевших с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек возможно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если больной принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона, в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функций почек (в частности при диабетической нефропатии) или одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного надлежит уложить и приподнять нижние конечности; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (в частности системной красной волчанкой и склеродермией), а также в случае применения других средств, действующих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови надлежит также регулярно проверять у заболевших, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил®. Надлежит также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы надлежит учитывать, что каждая таблетка лекарства Хартил® содержит следующие количества лактозы: таблетки по 5 мг — 96,47 мг, таблетки по 10 мг — 193,2 мг.

Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана: имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (в частности из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

Опыт применения рамиприла у детей, заболевших с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м2) и у заболевших во время диализа ограничен.

Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В начале лечения снижение АД может повлиять на возможность концентрации внимания. В этом случае пациентам предлогается воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг, 10 мг. По 7 табл. в блистере. 4 блистера (по 28 табл.) в картонной пачке.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106, Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия.

Тел.: (36 1) 803-55-55; факс: (36 1) 803-55-29.

Производство: 1. ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия. 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120.

2. Актавис Лтд, Мальта. BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000.

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) в Москве: 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.

Тел.: (495) 363-39-66.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Хартил®

При температуре ниже 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Хартил®

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.