Наименование: ГЛЮКОФАЖ XR, Takeda

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Действующее вещество лекарства Глюкофаж XR — метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Глюкофаж XR уменьшает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта.
Метформин воздействует тремя способами:

• приводит к снижению продуцирования глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• делает лучше чувствительность к инсулину в мышцах за счет улучшения захвата и утилизации периферической глюкозы;
• задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию, метформин оказывает положительный результат на метаболизм липидов: уменьшает содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ.
Фармакокинетика
Всасывание. После перорального приема таблеток Глюкофаж XR с пролонгированным высвобождением время достижения C_max в плазме составляет 7 ч.
При равновесном состоянии, как и при использовании таблеток с быстрым высвобождением, C_max и AUC увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозе. AUC после однократного приема внутрь 2000 мг метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогично AUC, которое наблюдается после приема 1000 мг метформина в форме таблеток с быстрым высвобождением 2 раза в сутки.
Колебания C_max и AUC у отдельных субъектов в случае приема таблеток метформина с пролонгированным высвобождением сравнимы с колебаниями, которые наблюдаются в случае приема таблеток метформина с быстрым высвобождением.
После приема таблеток с пролонгированным высвобождением до еды наблюдалось увеличение AUC (C_max повышалась на 26% и Tmax увеличивалось до 1 ч).
Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Не отмечают кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, чем C_max в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.
Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозировки T_½ составляет около 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому T_½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Состав и форма выпуска

табл. пролонг. дейст. 500 мг, № 30, № 60

Метформин

500 мг

№  UA/3994/02/01 от 18.05.2013 до 18.05.2018

табл. пролонг. дейст. 1000 мг, № 30, № 60

Метформин

1000 мг

№ UA/3994/02/02 от 13.05.2013 до 13.05.2018

Показания

сахарный диабет 2-го типа (инсулиннезависимый) у взрослых (особенно у заболевших с избыточной массой тела) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок, в роли монотерапии или в комбинации с иными пероральными гипогликемическими средствами, или в сочетании с инсулином.

Применение

монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с иными пероральными гипогликемическими средствами. Препарат Глюкофаж XR принимают 1 раз в сутки во время еды вечером. Наибольшая рекомендуемая дозировка — 2000 мг.
Для пациентов, начавших лечение, зачастую начальная дозировка лекарства Глюкофаж XR составляет 500 мг 1 раз в сутки во время еды вечером. Через 10–15 дней проведенного лечения дозу нужно корригировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови. Медленное повышение дозировки способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Если необходимого уровня гликемии запрещено достичь при использовании Глюкофажа XR в максимальной дозе 2000 мг, которую принимает больной 1 раз в сутки, дозу возможно разделить на два приема (1 раз утром и 1 раз вечером, во время приема пищи). Если необходимого уровня гликемии не достигнуто, возможно использовать Глюкофаж, таблетки, покрытые оболочкой 500 мг, 1000 мг в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг/сут.
В случае перехода на препарат Глюкофаж XR, таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг, 1000 мг, нужно прекратить прием другого противодиабетического лекарства.
Перед применением лекарства Глюкофаж XR 1000 мг дозу титруют и начинают с приема Глюкофаж XR 500 мг.
Препарат Глюкофаж XR 1000 мг используют в роли поддерживающей терапии для пациентов, раньше лечившихся метформином. Начальная дозировка лекарства Глюкофаж XR, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с быстрым высвобождением.
Комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин возможно использовать в виде комбинированной терапии. Зачастую начальная дозировка Глюкофажа XR составляет 500 мг 1 раз в сутки во время еды вечером, в связи с этим дозу инсулина нужно подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. Глюкофаж XR, таблетки с пролонгированным высвобождением 1000 мг, возможно использовать после титрования дозировки лекарства.
У лиц приклонного возраста вероятно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина нужно подбирать на основе оценки функции почек, которую надлежит проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту лекарства;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Побочные эффекты

наиболее частыми побочными реакциями, особенно в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы, в основном, проходят самостоятельно.
Нежелательные эффекты по частоте появления классифицированы по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко, включая единичные случаи (<1/10 000).
Метаболические нарушения и нарушения со стороны питания: очень редко — лактоацидоз.
При длительном использовании лекарства у пациентов с мегалобластной анемией может снижаться всасывание витамина B₁₂, что сопровождается снижением его уровня в плазме крови.
Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкуса.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления появляются в начале лечения и, в основном, спонтанно исчезают. Для профилактики появления побочных явлений со стороны ЖКТ предлогается медленное повышение дозировки лекарства.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушение показателей функции печени или гепатит, которые полностью исчезают после отмены метформина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.

Особые указания

лактоацидоз считается редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как эффект кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи появления лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Факторы риска появления лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог с болью в животе и тяжелой астенией. В дальнейшем вероятно развитие ацидозной одышки, боли в животе, гипотермии и комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение pH крови, повышение плазменной концентрации лактата >5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз нужно прекратить использование лекарства и срочно госпитализировать пациента.
Почечная недостаточность. Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и во время лечения Глюкофажем XR нужно проверять уровень креатинина в плазме крови: пациентам с правильной функцией почек не менее 1 раза в год, пациентам с нарушенной функцией почек и лицам приклонного возраста — не менее 2–4 раз в год.
Надлежит проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, в частности в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Использование в/в рентгеноконтрастных средств может вызвать почечную недостаточность, как следствие привести к кумуляции метформина и к развитию лактоацидоза. Поэтому в зависимости от функции почек использование метформина нужно прекратить за 48 ч до или во время проведения исследований и не возобновлять раньше чем через 48 ч после исследования и оценки функции почек.
Хирургические вмешательства. Нужно прекратить использование Глюкофажа XR за 48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше чем через 48 ч после проведения операции и оценки функции почек.
Другие меры предосторожности. Пациентам требуется соблюдать диету равномерного приема углеводов в течение суток и контролировать лабораторные показатели. Пациентам с избыточной массой тела надлежит продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Нужно регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.
При одновременном использовании Глюкофажа XR с инсулином или иными пероральными гипогликемическими лекарствами (производными сульфонилмочевины или меглитинидом) вероятно усиление гипогликемического действия.
Вероятно наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это нормальное явление и не имеет клинического значения.
Использование в период беременности или кормления грудью
Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивет риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Имеется ограниченные данные применения метформина беременными, которые не указывают на увеличенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности надлежит отменить терапию метформином, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови.
Кормление грудью. Метформин выводится с грудным молоком. У детей новорожденных/грудного возраста побочных эффектов не наблюдалось. Но, поскольку недостаточно данных о безопасности применения лекарства, кормление грудью не предлогается в течение терапии препаратом. Решение о прекращении кормления грудью надлежит принимать с учетом необходимости применения лекарства для матери и потенциального риска для ребенка.
Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок животных при использовании в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышает максимальную суточную дозу, рекомендуемую для применения у человека, которая рассчитывается исходя из площади поверхности тела.
Дети. Препарат не используют у детей, поскольку нет клинических данных относительно этой возрастной группы пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работу с иными механизмами. Глюкофаж XR не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работу с иными механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.
Но надлежит с осторожностью использовать метформин в комбинации с иными гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид) в связи с риском развития гипогликемии.

Взаимодействия

Комбинации, которые не предлогается использовать
Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Глюкофаж XR надлежит избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества могут вызвать развитие лактоацидоза у заболевших сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Использование Глюкофажа XR надлежит прекратить до проведения исследований и не возобновлять раньше чем через 48 ч после исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ и оценки функции почек.
Комбинации, которые надлежит использовать с осторожностью
Лекарственные средства, оказывающие гипергликемизирующее воздействие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики, хлорпромазин). Нужно постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сочетанной терапии нужно корригировать дозу Глюкофажа XR под контролем уровня гликемии.
Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости возможно корригировать дозу лекарства в период сочетанной терапии.
Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидоза.

Передозировка

при использовании лекарства в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Но в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. При развитии лактоацидоза лечение метформина гидрохлоридом нужно прекратить и немедленно госпитализировать больного. Эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина считается гемодиализ.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.
GLUC-FPA-092014-022