ГЕНОТРОПИН® , Pfizer Inc.
Наименование: ГЕНОТРОПИН® , Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Соматропин — метаболический гормон, воздействующий на обмен липидов, углеводов и белков. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин усиливает и ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальную структуру тела путем улучшения усвоения азота, ускорения роста скелетных мышц и высвобождения липидов из жировых депо. Особенно чувствительна к соматропину висцеральная жировая ткань. Помимо стимуляции липолиза, соматропин понижает поступление ТГ в жировые депо. Соматропин увеличивет плазменную концентрацию инсулиноподобного фактора роста (ИФР)-1 и ИФР-связывающего белка (ИФРСБ)-3.
Помимо вышеназванных свойств, были установлены нижеприведенные эффекты соматропина.
Обмен липидов. Соматропин стимулирует рецепторы ХС ЛПНП, находящиеся в печени, и влияет на профиль липидов и липопротеидов в сыворотке крови. В общем, использование соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению сывороточной концентрации ЛПНП и аполипопротеина Б. Также может наблюдаться снижение уровня общего ХС.
Обмен углеводов. Соматропин увеличивет уровень инсулина, но уровень глюкозы в крови до еды зачастую не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом могут отмечать гипогликемию до еды. Соматропин корригирует это состояние.
Водно-солевой обмен. Недостаток гормона роста ассоциируется с уменьшением объема плазмы крови и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро повышаются после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке натрия, калия и фосфора в организме.
Костный метаболизм. Соматропин стимулирует метаболизм костной ткани. У заболевших с дефицитом гормона роста и остеопорозом продолжительное лечение соматропином приводит к восстановлению минерального состава и плотности костей.
Физическая работоспособность. Лечение соматропином увеличивает мышечную силу и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, но механизм этого эффекта пока не выяснен. Определенную роль в этом может играть снижение ОПСС.
В клинических исследованиях у низких от рождения детей с ростом, ниже возрастной нормы, дозировки лекарства 0,033 и 0,067 мг/кг массы тела в сутки применяли для лечения до достижения финального роста. У 56 пациентов, которым постоянно проводилось лечение и которые достигли (почти достигли) финального роста, среднее изменение роста от начала лечения составляло +1,90 СО (СО — стандартное отклонение) — для дозировки 0,033 мг/кг/сут и +2,19 СО — для дозировки 0,067 мг/кг/сут. Данные литературы по поводу нелеченных от рождения детей с низким ростом, ниже возрастной нормы, указывают на поздний рост в пределах 0,5 СО. Данные относительно безопасности лекарства при продолжительном использовании ограничены.
Фармакокинетика
Всасывание. Как у здоровых лиц, так и у пациентов с недостаточностью гормона роста всасывается где-то 80% введенного п/к соматропина. После п/к введения лекарства в дозе 0,035 мг/кг Cmax и Тmax составляют 13–35 нг/мл и 3–6 ч соответственно.
Выведение. T½ после в/в инъекции соматропина у взрослых с недостаточностью гормона роста составляет в среднем 0,4 ч. Но при п/к введении T½ достигает 2–3 ч. Такое различие, возможно, связано с более медленным всасыванием при п/к инъекции.
Субпопуляции. Абсолютная биодоступность соматропина при п/к введении одинакова у лиц мужского и женского пола.
Информация относительно фармакокинетики соматропина у гериатрической и педиатрической групп пациентов, у пациентов разных рас и при наличии почечной, печеночной и сердечной недостаточности отсутствует или неполная.
Состав и форма выпуска
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 16 МЕ (5,3 мг) картридж двухкамер. многодоз., с раств.
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 16 МЕ (5,3 мг) предв. заполн. ручка, картридж двухкамерн
| Соматропин | 16 МЕ (5,3 мг) |
Прочие ингредиенты: глицин, маннит, натрия дигидрофосфат безводный, динатрия фосфат безводный, м-крезол (консервант), вода для инъекций.
№ UA/11798/01/01 от 06.05.2010 до 06.05.2015
Показания
дети:
- нарушение роста при недостаточной секреции гормона роста (дефицит гормона роста — ДГР);
- нарушение роста при синдроме Шерешевского — Тернера;
- нарушение роста в пубертатный период при ХПН;
- нарушение роста (СО текущего роста <–2,5 и СО генетически обусловленного роста <–1) у низких с рождения детей с ростом, ниже возрастной нормы, рожденных с массой и/или длиной тела <–2 СО и не достигших возрастной нормы роста (СО скорости роста <0 в течение последнего года) до достижения ими возраста 4 лет и старше;
- нарушение роста при синдроме Прадера — Вилли с целью улучшения роста и строения тела.
Диагноз синдром Прадера — Вилли надлежит подтвердить генетическими тестами.
Взрослые. Генотропин показан в качестве заместительной терапии при выраженном ДГР, ассоциированном со множественным гормональным дефицитом вследствие известной патологии гипоталамуса или гипофиза, а также пациентам с дефицитом хотя бы одного из гормонов гипофиза, за исключением пролактина. Таким пациентам надлежит провести соответствующий динамический тест для установления наличия или отсутствия ДГР.
Пациентам, у которых ДГР возник в детском возрасте (как эффект врожденных, генетических, приобретенных или идиопатических причин), надлежит повторно оценить способность продуцировать гормон роста после окончания роста в длину. Для пациентов с высокой вероятностью постоянного ДГР, в частности, при врожденном или вторичном ДГР вследствие гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта, СО ИФР-I <–2 без лечения гормоном роста в течение не менее 4 нед, должно считаться достаточным основанием для диагностики ДГР. Для всех остальных пациентов достаточно провести анализ ИФР-I и один тест стимуляции гормона роста.
Применение
дозирование и режим назначения надлежит подбирать индивидуально. Инъекцию нужно выполнять п/к и менять место введения для профилактики липоатрофии.
Нарушение роста при недостаточной секреции гормона роста у детей. Зачастую предлогается дозировка 0,025–0,035 мг/кг/сут или 0,7–1,0 мг/м2 площади поверхности тела в сутки. Сообщалось о применении лекарства и в более высоких дозах.
В случае, когда ДГР сохраняется в юности, нужно продолжить лечение до достижения полного соматического развития (построение тела, костная масса). Контроль достижения нормального пика костной массы, который определяется как показатель Т >–1 (стандартизация к среднему пику костной массы взрослого, измеренному с помощью двухэнергетической рентгенологической абсорбциометрии с учетом пола и этнической принадлежности), что считается одной из терапевтических целей в течении переходного периода. Дозировки для взрослых описаны ниже.
Нарушение роста при синдроме Прадера — Вилле с целью улучшения роста и строения тела. Зачастую прописывают по 0,035 мг/кг массы тела в сутки или 1,0 мг/м2 площади поверхности тела. Суточную дозу 2,7 мг не надлежит превышать. Генотропин не надлежит использовать у детей со скоростью роста <1 см в год и в возрасте, когда начинается закрытие ростковых зон в эпифизах костей.
Нарушение роста при синдроме Шерешевского — Тернера. Рекомендуемая дозировка составляет 0,045–0,050 мг/кг/сут или 1,4 мг/м2/сут.
Нарушение роста при ХПН. Рекомендуемая дозировка — 1,4 мг/м2/сут (около 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки). В случае недостаточной скорости роста может потребоваться назначение в более высокой дозе. Через 6 мес лечения может потребоваться коррекция дозировки.
Нарушения роста у низких от рождения детей с ростом, ниже возрастной нормы. Обычная рекомендуемая дозировка 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1 мг/м2 площади поверхности тела в сутки) до достижения остаточного роста. После первого года лечение надлежит прекратить, если СО скорости роста <+1. Лечение надлежит прекратить, если скорость роста <2 см/год и костный возраст старше 14 лет для девочек и 16 лет для мальчиков (определяют при необходимости), что соответствует возрасту закрытия зон роста в эпифизах костей.
Рекомендации относительно дозирования у пациентов педиатрической группы
| Показание | Суточная дозировка, мг/кг массы тела | Суточная дозировка, мг/м2 площади поверхности тела |
|---|---|---|
| ДГР у детей | 0,025–0,035 | 0,7–1,0 |
| Синдром Прадера — Вилли у детей | 0,035 | 1,0 |
| Синдром Шершевского — Тернера у детей | 0,045–0,050 | 1,4 |
| Хроническая почечная недостаточность | 0,045–0,050 | 1,4 |
| Нарушение роста у низких от рождения детей с ростом ниже возрастной нормы | 0,035 | 1,0 |
Взрослые с ДГР. У пациентов, которые продолжают терапию гормоном роста после ДГР в детском возрасте, рекомендуемая дозировка составляет 0,2–0,5 мг/сут. Дозу нужно постепенно снижать или повышать в зависимости от надобности пациента, которая определяется концентрацией ИФР-1.
Если ДГР возник у взрослого, лечение предлогается начинать с низкой дозировки 0,15–0,03 мг/сут, постепенно повышая ее с учетом клинического эффекта, который определяется концентрацией ИФР-1.
В обоих случаях целью лечения считается достижение концентрации ИФР-1 в пределах 2 СО от возрастной нормы. Пациентам с концентрацией ИФР-1 в пределах нормы в начале курса лечения подбирают такую дозу лекарства, чтобы достичь повышения концентрации ИФР-1 до верхних границ нормы, однако не более 2 СО. При подборе дозировки также надлежит принимать во внимание клинический результат и побочные реакции. Доказано, что у некоторых пациентов с ДГР, несмотря на хороший клинический ответ, не нормализуется уровнь ИФР-1, таким пациентам повышение дозировки не предлогается. Ежедневная поддерживающая дозировка лишь изредка может превышать 1,0 мг/сут. Для женщин может быть необходимым использование в более высоких дозах, чем для мужчин, поскольку у мужчин со временем отмечается повышенная чувствительность к ИФР-1. Это означает, что для женщин, особенно получающих пероральную эстрогензаместительную терапию, существует риск развития недостаточного клинического эффекта, а для мужчин — избыточного. Коррекцию дозировки Генотропина нужно проводить каждые 6 мес. Поскольку с возрастом происходит физиологическое снижение продуцирования гормона роста, может быть необходимым снижение дозировки Генотропина. При этом надлежит использовать минимальную эффективную дозу. У пациентов в возрасте старше 60 лет терапия должна начинаться с дозировки 0,1–0,2 мг/сут, дозу надлежит медленно повышать согласно индивидуальным потребностям пациента. Нужно использовать минимально эффективные дозировки. Суточная поддерживающая дозировка у этих пациентов редко превышает 0,5 мг.
Введение. Для использования двухкамерного картриджа его нужно вставить в инъекционное устройство так, чтобы камера, содержащая порошок, плотно прилегала к игле (дополнительная информация по использованию инъекционного устройства приведена в сопутствующей инструкции по эксплуатации). Изначально наполнена ручка уже содержит двухкамерный картридж с порошком и растворителем, и дополнительные устройства не требуются.
Р-р готовят, скручивая части устройства одновременно таким образом, чтобы растворитель смешался с порошком в двухкамерном картридже.
Осторожно растворить порошок медленным вихревым движением. Не трясти сильно, поскольку это может привести к денатурации активного компонента. Восстановленный р-р для инъекций почти бесцветный или немного опалесцирующий. Р-р нужно осмотреть перед применением, и только прозрачный р-р без видимых частиц возможно использовать.
При применении инъекционного устройства игла должна находиться в устройстве перед смешиванием. Для каждой инъекции нужно использовать новую иглу.
Противопоказания
препарат противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу или другим компонентам, входящим в его состав.
Соматропин не надлежит назначать при наличии любых признаков опухолевого роста. До начала терапии гормоном роста внутричерепные опухоли должны быть в неактивной стадии, а противоопухолевую терапию нужно завершить. При наличии любых признаков опухолевого роста лечение надлежит прекратить.
Генотропин не надлежит назначать для стимуляции роста детям с закрытыми эпифизарными зонами роста. Соматропин противопоказан детям с синдромом Прадера — Вилли, ожирением тяжелой степени или с тяжелыми нарушениями со стороны дыхательных путей.
Лечение препаратом Генотропин противопоказано пациентам, находящимся в критическом состоянии, остро развившимся вследствие операции на открытом сердце или брюшной полости, в результате множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний (информацию о пациентах, получающих заместительное лечение, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Соматропин противопоказан больным с активной пролиферативной или тяжелой непролиферативной диабетической ретинопатией.
Побочные эффекты
для пациентов с ДГР характерно недостаточное количество внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином происходит быстрая компенсация дефицита жидкости. У пациентов часто отмечают побочные эффекты, обусловленные задержкой жидкости, а именно: периферические отеки, скованность конечностей, артралгии, миалгии и парестезии. Эти побочные эффекты зачастую слабо или умеренно выражены, появляются в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозировки.
Частота этих побочных эффектов зависит от дозировки лекарства, возраста пациента и, вероятно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей такие побочные эффекты появляются нечасто.
Наиболее серьезные б и/или частые а побочные реакции при лечении соматропином:
бвнутричерепные опухоли, например менингиомы, у подростков/лиц молодого возраста, которые в детстве проходили курс лечения облучением злокачественных опухолей головы одновременно с терапией соматропином;
бвнезапная смерть у детей с синдромом Прадера — Вилли с такими факторами риска, как ожирение тяжелой степени, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне и неидентифицированные респираторные инфекции в анамнезе;
а, бнарушение толерантности к глюкозе, в том числе гликемия до еды, а также явный сахарный диабет;
бвыраженная диабетическая ретинопатия;
бвывих головки бедренной кости у детей;
бпрогрессирование сколиоза у детей;
авыявление латентного центрального гипотиреоза;
ареакции в месте инъекции, высыпания, липоатрофия, жидкие генерализованные реакции гиперчувствительности;
бпанкреатит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Генотропин вызывает образование антител где-то у 1% пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связывающей возможностью, а их образование не приводило к никаким клинических изменений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нижеприведенные побочные эффекты, которые отмечали и о которых сообщали во время лечения препаратом Генотропин, возникали с такой частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): очень редко — лейкемия*.
Нарушения иммунитета: часто — образование антител.
Нарушения эндокринной системы: редко — сахарный диабет II типа.
Нарушения нервной системы: часто — парестезии у взрослых; нечасто — карпальный туннельный синдром у взрослых, парестезии у детей; редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — транзиторные реакции в месте инъекции у детей.
Нарушения костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: часто — у взрослых скованность конечностей, артралгия, миалгия; нечасто — у детей скованность конечностей, артралгия, миалгия.
Системные нарушения и расстройства в месте введения лекарства: часто — у взрослых периферические отеки; нечасто — у детей периферические отеки.
Известно, что соматропин уменьшает уровень кортизола в плазме крови, вероятно, за счет воздействия на белки-переносчики или за счет повышения печеночного клиренса. Клиническое значение этих явлений может быть ограничено. В любом случае, надлежит оптимизировать заместительную терапию кортикостероидами до начала терапии препаратом Генотропин.
Во время клинических исследований дополнительно сообщалось о следующих побочных реакциях.
У детей с ДГР: реакции в месте инъекции, включая боль или жжение после инъекции, фиброз, сыпь, узелки, воспаление, пигментация, кровотечение, головная боль, гематурия, гипотиреоз, гипергликемия легкой степени тяжести.
У детей с синдромом Прадера — Вилли: агрессивность, выпадение волос, головная боль.
У детей с синдромом Тернера: респираторные заболевания (тонзиллит, отит, синусит, назофарингит, грипп), инфекции мочевыводящих путей.
У детей с идиопатическим низким ростом: тонзиллит, синусит, назофарингит, грипп, гастроэнтерит, головная боль, повышение аппетита, лихорадка, переломы, изменения настроения.
У взрослых с ДГР: гипестезия, головная боль, боль и скованность в конечностях, боль в спине, слабость.
В постмаркетинговый период сообщали о нечастых случаях внезапной смерти пациентов с синдромом Прадера — Вилли, получавших лечение соматропином, однако причинная связь с лечением не доказана.
Дополнительно во время надлежащего применения соматропина у детей отмечали гинекомастию.
*Очень редко отмечают случаи заболевания лейкемией у детей с ДГР, получавших лечение препаратом Генотропин, однако частота появления лейкемии у таких детей не отличается от таковой у детей без ДГР.
Особые указания
диагностику заболеваний и прием лекарства надлежит начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего соответствующую подготовку и практический опыт диагностики и лечения заболевших с патологией, которая указана в разделе ПОКАЗАНИЯ.
Не надлежит превышать максимальные рекомендуемые суточные дозировки (см. Использование).
Миозит — очень нечастый побочный результат, который может быть вызван действием консерванта м-крезола, входящего в состав лекарства Генотропин. В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции надлежит предполагать возникновение миозита. При его подтверждении надлежит использовать форму лекарства Генотропин, не содержащую м-крезол.
Чувствительность к инсулину. Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. Пациентам с сахарным диабетом после начала терапии соматропином может потребоваться коррекция дозировки инсулина. Во время терапии соматропином надлежит контролировать состояние пациентов с диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска развития диабета.
Функция щитовидной железы. Вследствие лечения активизируется переход гормона тироксина Т4 в Т3, что приводит к снижению плазменной концентрации Т4 и к повышению уровня Т3. Зачастую уровень этих гормонов в периферической крови здоровых субъектов остается в норме, но у лиц с субклинической формой гипотиреоза теоретически возможна манифестация гипотиреоза. В связи с этим в отношении всех пациентов надлежит принимать меры для контроля функции щитовидной железы. У пациентов с гипофункцией гипофиза, которые получают стандартную заместительную терапию, надлежит тщательно контролировать потенциальное влияние терапии гормоном роста на функции щитовидной железы.
При вторичном ДГР, обусловленном лечением злокачественных новообразований, надлежит обращать внимание на симптомы рецидива опухоли.
У заболевших с эндокринными расстройствами, в том числе с ДГР, могут возникать вывихи головки бедра чаще, чем у населения в целом. Детей, получающих гормон роста и у которых выявлена хромота, нужно тщательно обследовать.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия. В случае тяжелой и частой головной боли, нарушения зрения, тошноты/рвоты предлогается провести офтальмоскопию по выявлению отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва надлежит предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии. При необходимости лечение гормоном роста надлежит прекратить. В настоящее время весомых аргументов, которые давали бы возможность сформулировать рекомендации относительно продолжения терапии гормоном роста пациентам после того, как внутричерепная гипертензия пройдет, недостаточно. При возобновлении терапии нужен тщательный контроль признаков внутричерепной гипертензии.
Лейкемия. Имеются сообщения о развитии лейкемии у незначительного числа пациентов с ДГР. Некоторые из этих пациентов получали лечение соматропином. Одновременно сведения о повышении частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеющих склонности к лейкемии, отсутствуют.
Антитела. Как и при использовании любых других препаратов соматропина, у небольшой части пациентов могут образовываться антитела к препарату Генотропин. Генотропин вызывает образование антител где-то у 1% пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связывающей возможностью и не влияют на скорость роста. Тестирование на наличие антител к соматропину надлежит проводить у любого пациента, если у него отмечен недостаточный ответ на лечение, который невозможно объяснить иными причинами.
Использование у пациентов приклонного возраста. Опыт применения лекарства Генотропин у пациентов в возрасте старше 80 лет ограничен. Пациенты приклонного возраста могут быть более чувствительными к действию лекарства и поэтому могут быть более склонными к развитию побочных реакций.
Острые критические состояния. Эффективность лекарства Генотропин при лечении пациентов, находящихся в критическом состоянии, остро развившемся вследствие операции на открытом сердце или брюшной полости, в результате множественной травмы и острой дыхательной недостаточности, была изучена в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием 522 пациентов. Смертность среди пациентов, получавших 16 или 24 МЕ (5,3 или 8 мг) лекарства в сутки, была выше, чем в группе плацебо: 42% по сравнению с 19%. С учетом приведенной информации, лечение препаратом Генотропин для этой группы пациентов противопоказано. Поскольку информация по безопасности проведения заместительной терапии гормоном роста пациентам с острыми критическими состояниями отсутствует, в подобных ситуациях надлежит взвешивать пользу от продолжения лечения и потенциальные риски, которыми сопровождается дальнейшее использование гормона роста.
Синдром Прадера — Вилли. У пациентов с синдромом Прадера — Вилли использование лекарства всегда надлежит сочетать с малокалорийной диетой.
Сообщалось о случаях летального исхода, связанных с применением гормона роста, у детей с синдромом Прадера — Вилли, которые имели один или более факторов риска: тяжелая степень ожирения (пациенты с превышением индекса масса тела/рост 200%), дыхательная недостаточность или апноэ во время сна в анамнезе или неидентифицированные респираторные инфекции. Пациенты с одним или более из следующих факторов могут относиться к группе повышенного риска.
До начала лечения соматропином у пациентов с синдромом Прадера — Вилли нужно выявить симптомы обструкции верхних дыхательных путей, наличие апноэ во время сна или респираторных инфекций. Если при оценке проходимости верхних дыхательных путей получены данные о наличии патологии, ребенка надлежит направить к отоларингологу для лечения и устранения респираторных расстройств до начала лечения гормоном роста. Апноэ во время сна также нужно выявить до начала терапии гормоном роста с помощью методов полисомнографии или ночной оксиметрии и контролировать при возможности его развития. Если во время лечения соматропином у пациентов появляются симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в том числе появление и увеличение выраженности храпа), лечение нужно прервать и снова проконсультироваться у отоларинголога. Всех пациентов с синдромом Прадера — Вилли надлежит контролировать при вероятности апноэ во время сна. Пациентов нужно проверять на наличие симптомов респираторных инфекций, которые надлежит диагностировать как возможно ранее и активно лечить. У всех пациентов с синдромом Прадера — Вилли нужно контролировать массу тела до начала и во время лечения гормоном роста.
У пациентов с синдромом Прадера — Вилли часто отмечали сколиоз. У некоторых детей в связи с быстрым ростом сколиоз может прогрессировать. Поэтому при использовании лекарства надлежит контролировать признаки сколиоза. Опыт длительного применения гормона роста для лечения взрослых и пациентов с синдромом Прадера — Вилли ограничен.
Дети с низким ростом от рождения. При определении показаний к лечению детей с низким ростом от рождения, родившихся с малой массой тела, причины низкого роста надлежит установить еще до начала терапии. У таких детей до начала лечения надлежит определить уровень инсулина и глюкозы в крови до еды и ежедневно повторять это обследование.
У пациентов с высоким риском появления сахарного диабета (в частности при наличии диабета в семейном анамнезе, ожирения, выраженной резистентности к инсулину, акантокератодермии) надлежит выполнить пероральный тест толерантности к глюкозе. Если диагностирован диабет, то гормон роста назначать не надлежит.
У детей с низким ростом от рождения, родившихся с малой массой тела, предлогается определять уровни ИФР-I до начала лечения и повторять это обследование 2 раза в год. Если при повторном исследовании уровень ИФР-I превышает +2 СО относительно возрастной нормы и полового созревания, то для решения вопроса о необходимости коррекции дозировки надлежит учитывать соотношение ИФР-I/ИФРСБ-3.
Опыт лечения непосредственно перед началом полового созревания низких от рождения детей, родившихся с малой массой тела, ограничен. Поэтому не предлогается начинать терапию непосредственно перед началом полового созревания. Опыт лечения заболевших с синдромом Сильвера — Русселя ограничен.
Успехи, полученные в ходе лечения низких от рождения детей гормоном роста, могут быть утрачены, если лечение прекратить до достижения ими окончательного роста.
Хроническая почечная недостаточность. У пациентов с ХПН функция почек до начала лечения должна быть ниже 50% правильной. Для подтверждения нарушений роста рост надлежит контролировать в течение 1 года перед началом лечения. В это время и при лечении соматропином предлогается проводить консервативное лечение почечной недостаточности, включающее контроль ацидоза, гиперпаратиреоидизма и обмена веществ. Терапию надлежит прекратить при трансплантации почки. На сегодня отсутствуют данные о достижении окончательного роста больными ХПН при лечении препаратом Генотропин.
Новообразования. Пациенты с существующими опухолями или ДГР, возникшими вследствие внутричерепных поражений, должны регулярно обследоваться в отношении прогрессирования или рецидива основного патологического процесса. По клиническим данным, у педиатрических пациентов не выявлено никакой связи между заместительной терапией соматропином и рецидивом опухолей ЦНС или возникновением новых экстракраниальных опухолей. Но среди детей с раком, которые выжили, сообщалось о возросшем риске появления второго новообразования у получавших соматропин после лечения первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, являются самыми распространенными вторичными новообразованиями у пациентов, проходивших курс лечения облучением головы при первом новообразовании.
Неизвестно, имеется ли связь между заместительной терапией соматропином и рецидивом опухолей ЦНС у взрослых пациентов.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно появления любой злокачественной трансформации кожных поражений.
Гипопитуитаризм. Заместительную терапию надлежит тщательно контролировать у пациентов с гипопитуитаризмом при лечении соматропином.
Вывих головки бедренной кости у детей. Вывих головки бедренной кости чаще возникает у пациентов с эндокринными расстройствами (в том числе ДГР и синдром Тернера) или у быстрорастущих пациентов. Любой больной педиатрического возраста, который начал хромать или жаловаться на тазобедренную или коленную боль во время терапии соматропином, должен быть тщательно обследован.
Отит и кардиоваскулярные нарушения у пациентов с синдромом Тернера. Пациенты с синдромом Тернера должны быть тщательно обследованы относительно появления среднего отита и других заболеваний уха, поскольку у них увеличенный риск развития указанных заболеваний и расстройств слуха. Лечение соматропином может привести к повышению риска появления среднего отита у пациентов с синдромом Тернера. Кроме того, у пациентов с синдромом Тернера нужно тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку такие пациенты имеют увеличенный риск появления сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт, аневризма/рассечение аорты, гипертония.
Системные и местные реакции. Может возникнуть атрофия тканей при введении соматропина п/к в одно и то же место в течение длительного времени.
Как и при использовании любого белка, могут возникать местные или системные аллергические реакции. Родители/пациенты должны быть проинформированы, что такие реакции возможны, и в случае появления аллергических реакций нужно быстрое медицинское вмешательство.
Панкреатит. Сообщалось о единичных случаях появления панкреатита у детей и взрослых, получающих лечение соматропином, с некоторыми доказательствами, подтверждающими более высокий риск у детей по сравнению со взрослыми. Существуют данные, что девушки с синдромом Тернера подвержены большему риску, чем другие дети, которых лечили соматропином. У любого пациента, проходящего лечение соматропином, особенно у детей с прогрессирующей устойчивой сильной болью в животе, нужно рассматривать возможность появления панкреатита.
Изменения лабораторных показателей. В плазме крови может повыситься уровень неорганического фосфора, ЩФ, паратиреоидного гормона и ИФР-I во время терапии соматропином.
Использование в период беременности и кормления грудью. Информация о клинических исследованиях влияния лекарства на течение беременности отсутствует. Таким образом, препараты, содержащие соматропин, не надлежит назначать в период беременности и женщинам, способным к деторождению, которые не используют меры контрацепции.
Клинических исследований применения соматропинсодержащих препаратов у женщин, кормящих грудью, не проводили. Неизвестно, выделяется ли соматропин с грудным молоком человека, но абсорбция интактного белка в ЖКТ младенца маловероятна. Исходя из этого, при использовании соматропинсодержащих препаратов для лечения кормящих грудью требуется осторожность.
Дети. Препарат используют в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не отмечено влияния на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами.
Взаимодействия
одновременное использование с ГКС может ослаблять стимулирующее действие препаратов соматропина на скорость роста. Таким образом, нужно тщательно контролировать показатели роста пациентов, получающих лечение ГКС, чтобы иметь способность оценить потенциальное действие глюкокортикоидов на рост.
Сведения, полученные в ходе исследования взаимодействия лекарственных препаратов, проведенного с участием взрослых пациентов с ДГР, свидетельствуют о том, что использование соматропина может повышать клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью изоферментов цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 3А4 (таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может повышаться особенно интенсивно, что приведет к снижению концентрации этих веществ в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно.
См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ относительно информации о сахарном диабете и нарушении функции щитовидной железы и раздел Использование по информации о пероральной эстрогензаместительной терапии.
Передозировка
передозировка и интоксикация не описаны. Острая передозировка может привести к развитию гипогликемии с последующей гипергликемией. Терапия симптоматическая. Длительная передозировка может привести к появлению симптомов, соответствующих известным эффектам избытка гормона роста человека.
Условия хранения
при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Восстановленный р-р возможно хранить при температуре 2–8 °С в течение 28 дней.
