Фторафур
Наименование: Фторафур
Действующее вещество
Тегафур* (Tegafur*)
АТХ
L01BC03 Тегафур
Фармакологическая группа
- Антиметаболиты
Состав и форма выпуска
| Капсулы | 1 капс. |
| тегафур | 400 мг |
| вспомогательные вещества: стеариновая кислота | |
| состав капсулы: желатин; титана диоксид (E171); Quinolin yellow (E104); Ponceau 4R (E124) |
во флаконах ПЭ по 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Твердые желатиновые капсулы. Корпус капсул желтого цвета, крышечка оранжевого цвета.
Содержимое капсул — порошок белого цвета без запаха.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие - цитостатическое, противоопухолевое.
Фармакодинамика
Противоопухолевое воздействие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.
В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем 5-фторурацил.
Фармакокинетика
При приеме внутрь фторафур быстро всасывается из ЖКТ и обнаруживается в крови, по крайней мере в течение 24 ч после его однократного введения. Cmax лекарства в крови достигается в течение 4–6 ч после приема. Биодоступность практически полная. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через ГЭБ.
Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, однако может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.
Показания препарата Фторафур®
рак толстой и прямой кишки;
рак желудка;
рак молочной железы;
диффузный нейродермит;
кожные лимфомы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату;
терминальная стадия болезни;
острые профузные кровотечения;
тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
лейкопения (<3000/мкл);
тромбоцитопения (<100000/мкл);
анемия (уровень гемоглобина <65 г/л);
беременность;
период грудного вскармливания.
С осторожностью:
нарушения кроветворения;
нарушения функции печени и почек;
нарушения метаболизма глюкозы;
язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
склонность к кровотечениям;
инфекционные заболевания.
Для детей безопасность применения лекарства не выяснена.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея; редко — стоматит, фарингит, эзофагит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, нарушения функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.
Со стороны органов зрения: диплопия, слезотечение, фиброз слезных протоков.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, нарушение регенерации кожи, ногтей.
Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), нарушение функции почек, дегидратация организма, симптомы лейкоэнцефалита, интерстициальная пневмония, потеря обоняния.
Взаимодействие
При одновременном использовании фторафура и фенитоина может усилиться воздействие последнего.
Препарат увеличивет эффективность других химиотерапевтических средств и лучевой терапии (усиливается также и побочное воздействие).
Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.
Способ применения и дозы
Внутрь. Суточная дозировка — 800–1000 мг/м2 (20–30 мг/кг) в 2–4 приема, однако не более 2 г/сут. Курсовая дозировка — 30–40 г. Интервал между курсами — 4 нед. Дозировка Фторафура® может быть снижена пожилым пациентам и на поздней стадии заболевания.
Передозировка
Симптомы: усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение гемопоэза.
Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее 4 нед, при необходимости — симптоматическая терапия. Специфический антидот к тегафуру не известен.
Особые указания
При назначении Фторафура® надлежит обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями. Регулярно надлежит контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном использовании лекарства его побочное воздействие усиливается. Надлежит иметь в виду, что препарат угнетает репродуктивную функцию пациента. Для детей безопасность применения лекарства не выяснена.
Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при разделении суточной дозировки. При развитии серьезных побочных эффектов нужно прекратить использование лекарства.
Производитель
ПАО «Grindex» (Гриндекс), Латвия.
Условия хранения препарата Фторафур®
В темном месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Фторафур®
4 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
