Наименование: ФЛИКСОТИД™ НЕБУЛЫ™, GlaxoSmithKline Export

Фармакологические свойства

фармакодинамика. ГКС флютиказона пропионат в рекомендуемых дозах для ингаляционного применения оказывает выраженное противовоспалительное воздействие на легкие, что способствует уменьшению выраженности симптоматики и снижению частоты приступов БА.
Фармакокинетика. В результате ингаляционного применения системная доступность небулизированного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев ожидается на уровне 8% по сравнению с 26% при использовании лекарства в форме дозированного ингалятора. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему, вначале быстро, затем в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозировки во рту может проглатываться.
Абсолютная пероральная биодоступность очень незначительна (<1%) в связи с комбинацией неполной абсорбции в пищеварительном тракте и экстенсивным метаболизмом первого прохождения. 87–100% пероральной дозировки выводится с калом, 75% — в виде первичного компонента, а также неактивного основного метаболита.
Безопасность лекарства. Токсикологические исследования показали наличие типичных для сильных ГКС эффектов, однако в дозах, во много раз превышающих показанные для терапевтического применения. В исследованиях по изучению влияния лекарства на репродуктивную функцию и наличия тератогенных свойств новых данных не выявлено. Флютиказона пропионат не имеет мутагенной активности in vitro и in vivo. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие канцерогеннного потенциала лекарства. Также он не имеет раздражающего и сенсибилизирующего свойств.

Состав и форма выпуска

сусп. д/инг. 0,5 мг/2 мл небулы, № 10

Флютиказона пропионат

0,5 мг/2 мл

Прочие ингредиенты: полисорбат 20, сорбитан монолаурат, натрия фосфат моноосновный дигидрат, натрия фосфат двуосновный безводный, натрия хлорид, вода для инъекций.

№  UA/7512/01/02 от 04.01.2013 до 04.01.2018

сусп. д/инг. 2 мг/2 мл небулы, № 10

Флютиказона пропионат

2 мг/2 мл

Прочие ингредиенты: полисорбат 20, сорбитан монолаурат, натрия фосфат моноосновный дигидрат, натрия фосфат двуосновный безводный, натрия хлорид, вода для инъекций.

№  UA/7512/01/01 от 04.01.2013 до 04.01.2018

Показания

дети и подростки в возрасте старше 16 лет. Профилактическое использование при тяжелой БА у заболевших, которым необходимы ингаляционные или пероральные ГКС в высоких дозах. Пациентам, которые принимают высокие дозировки пероральных ГКС, для уменьшения или исключения применения ГКС внутрь. Лечение при обострении БА.
Дети и подростки в возрасте 4–16 лет. Лечение при обострении БА. Соответствующая поддерживающая терапия может дополняться использованием дозированного аэрозольного или порошкового ингалятора.
Ингаляционный флутиказона пропионат оказывает мощное ГКС-противовоспалительное воздействие в легких. Он понижает симптомы и обострения БА у пациентов, которые раньше лечились только бронходилататорами или в совокупности с иными профилактическими лекарствами. Короткие симптоматические эпизоды обострения могут в целом облегчаться при использовании быстродействующих бронходилататоров, однако длительные обострения требуют дополнительно использование ГКС как возможно раньше для контроля воспаления.

Применение

Фликсотид Небулы надлежит назначать в виде аэрозоля из струйного небулайзера. Поскольку на доставку лекарства влияют многочисленные факторы, нужно придерживаться рекомендаций производителя, который выпускает небулайзеры.
Использовать Фликсотид Небулы с помощью ультразвуковых небулайзеров, в основном, не предлогается.
Заболевших нужно предупредить о том, что лечение ингаляционным флутиказона пропионатом считается профилактическим, поэтому его нужно использовать регулярно даже при отсутствии симптомов.
В случае снижения эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости их частого применения пациенту надлежит обратиться к врачу.
Взрослые и подростки в возрасте старше 16 лет: 0,5–2,0 мг 2 раза в сутки.
Флютиказона пропионат считается эффективным в дозе, составляющей половину дозировки других ингаляционных ГКС. В частности, 100 мкг флутиказона пропионата где-то эквивалентно 200 мкг дозировки беклометазона дипропионата (содержащий фреон) или будесонида.
Всегда существует риск системных эффектов при применении высоких доз ГКС (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Начальная дозировка ингаляционного флутиказона пропионата должна соответствовать степени тяжести заболевания пациента.
Дозировка должна быть снижена до минимальной эффективной дозировки, которая позволяет установить эффективный контроль за заболеванием.
Дети и подростки в возрасте 4–16 лет: 1,0 мг 2 раза в сутки.
Отдельные группы заболевших. Нет необходимости изменять дозу для пациентов приклонного возраста или при нарушении функции печени и почек.
Перевод пациентов, которые применяли пероральные ГКС, на ингаляционное использование.
Постепенная отмена системных стероидов начинается где-то через неделю. Снижение дозировки должно соответствовать поддерживающему уровню системных стероидов и происходить с интервалами не менее недели. Всего для поддерживающей дозировки преднизолона (или аналогов) 10 мг/сут или меньше снижение дозировки не должно быть больше 1 мг/сут с интервалами не менее недели. Для поддержания дозировки преднизолона, превышающей 10 мг/сут, разрешается снижение дозировки более чем на 1 мг/сут с интервалом не менее недели, с особой осторожностью.
Фликсотид Небулы запрещено вводить в виде инъекций.
Полезным считается использование лекарства через мундштук с целью избежания развития атрофических изменений кожи лица, которые могут отмечаться при длительном применении лицевой маски.
При применении лицевой маски кожу, которая подвергается воздействию лекарства, нужно защищать с помощью крема или тщательного умывания после проведения процедуры.
Инструкции по применению Фликсотида Небулы. Перед применением нужно убедиться, что содержание небулы нормально перемешано. Держа небулу горизонтально за край, на котором находится маркировка, несколько раз встряхнуть. Повторить этот процесс несколько раз до полного перемешивания содержимого. Чтобы открыть небулу, надлежит повернуть колпачок, который находится сверху.
При необходимости препарат возможно разводить р-ром натрия хлорида. Неиспользованный р-р из емкости небулайзера запрещено использовать повторно. Его надлежит утилизировать.

Противопоказания

гиперчувствительность к любому компоненту лекарства в анамнезе.

Побочные эффекты

нижеприведенные побочные эффекты систематизированы по органам, системам и частоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. Данные о побочных эффектах, возникающих очень часто, часто и нечасто, главным образом базируются на клинических исследованиях. Данные о побочных эффектах, возникающих редко и очень редко, получают главным образом на основании эпизодических сообщений.
Инфекции и инвазии: очень часто — кандидоз полости рта и глотки.
У некоторых заболевших вероятно развитие кандидоза полости рта и глотки. С целью предотвращения этого явления после применения Фликсотида в форме ингаляции через небулайзер нужно прополоскать полость рта. При необходимости в течение всего периода лечения прописывают местно противогрибковый препарат, продолжая при этом использование Фликсотида Небулы.
Часто у пациентов с ХОБЛ вероятно развитие пневмонии.
Со стороны иммунной системы: сообщалось о реакциях гиперчувствительности с такими проявлениями: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности; очень редко — ангионевротический отек (главным образом лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: вероятно системное воздействие, которое включает: очень редко — синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, развитие катаракты и глаукомы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метаболизм и нарушения пищеварения: очень редко — гипергликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пищеварительная система: очень редко — диспепсия.
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: очень редко — артралгия.
Психические нарушения: очень редко — ощущение беспокойства, нарушение сна, изменение поведения, включая гиперактивность и возбудимость (главным образом у детей).
Частота неизвестна — депрессия, агрессия (главным образом у детей).
Со стороны дыхательной системы и грудной клетки: часто — охриплость голоса. У некоторых заболевших использование ингаляционной формы флютиказона пропионата может быть причиной охриплости голоса. В этом случае полезно полоскать горло водой непосредственно после ингаляции. Очень редко — парадоксальный бронхоспазм.
Как и при лечении иными ингаляционными лекарствами, вероятно развитие парадоксального бронхоспазма с быстро возрастающей одышкой после ингаляции. В этом случае срочно используют ингаляционные бронходилататоры быстрого действия, ингаляцию Фликсотида срочно прекращают, обследуют пациента и, при необходимости, проводят альтернативную терапию.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кровоподтеки.

Особые указания

Фликсотид Небулы не показан для купирования острых приступов БА, препарат прописывают для долговременного профилактического лечения. Для облегчения состояния при острых астматических приступах используют быстро- и короткодействующие ингаляционные бронходилататоры.
Суспензия не предназначена для самостоятельного применения для облегчения симптомов острого бронхоспазма. В этом случае также надлежит назначать короткодействующие ингаляционные бронходилататоры. Фликсотид Небулы предназначен для регулярного ежедневного применения в роли противовоспалительного средства при обострении БА.
Фликсотид Небулы не считается препаратом, которым возможно заменить инъекционное или пероральное использование ГКС при неотложных состояниях.
Лечение БА должно проводиться согласно поэтапной программе, состояние пациента нужно регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.
Повышение частоты применения и доз ингаляционных β₂-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля за БА. В этих условиях терапия должна быть пересмотрена.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля за БА потенциально опасно для жизни, поэтому надлежит повышать дозу ГКС. У пациентов, относящихся к группе риска, может быть целесообразной ежедневная пикфлоуметрия .
Недостаточная эффективность лечения или тяжелое обострение БА требуют повышения дозировки Фликсотида и, если нужно, назначения системных стероидов и/или антибиотиков при наличии инфекции.
При применении ингаляционных ГКС, как правило в высоких дозах в течение длительного периода, вероятно возникновение системного действия, однако вероятность этого существенно ниже, чем при применении пероральных стероидов (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). Системное воздействие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, угнетением надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, уменьшением минерализации костей, катарактой и глаукомой. Поэтому важно, чтобы дозировка ингаляционных ГКС была снижена до минимально вероятной, которая бы поддерживала эффективный контроль симптомов БА (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Предлогается регулярно проверять рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными ГКС.
Существует индивидуальная повышенная чувствительность к ингаляционным ГКС.
В связи с способностью угнетения функции надпочечников перевод пациентов с приема пероральных ГКС на ингаляционный Фликсотид требует особого внимания и постоянного контроля функции надпочечников.
Процесс перехода на ингаляционный Фликсотид и отмена системной терапии должны осуществляться постепенно. Пациенты должны иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях.
Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, раньше контролируемые системным приемом стероидов. При этих аллергических проявлениях рекомендуют антигистаминные средства и/или препараты для местного применения, в том числе ГКС местного действия.
Лечение флютиказона пропионатом не надлежит прекращать внезапно.
Существуют единичные сообщения о повышении уровня глюкозы крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), и это надлежит учитывать при назначении Фликсотида больным сахарным диабетом.
Как и при применении всех ингаляционных ГКС, особого внимания требуют пациенты с активной или латентной формой туберкулеза легких.
По данным постмаркетингового применения лекарства сообщалось о клинически значимом медикаментозном взаимодействии у пациентов, лечившихся флютиказона пропионатом и ритoнавиром, которое приводило к системному воздействию ГКС, включая развитие синдрома Кушинга и угнетение надпочечников. Поэтому надлежит избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения превышает риск системного влияния ГКС (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) .
При применении Фликсотида в рекомендуемых дозах функция и резерв надпочечников остаются в пределах нормы. Результат от применения ингаляционного флютиказона позволяет свести к минимуму потребность в пероральных стероидах. Однако возможность побочного действия у пациентов, которые раньше лечились пероральными стероидами, сохраняется в течение некоторого времени. Степень нарушения функции надпочечников в отдельных ситуациях может потребовать оценки специалиста. Надлежит иметь в виду возможность нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и учесть необходимость назначения соответствующего лечения ГКС.
Пациенты, которые лечатся небулизированным флютиказона пропионатом, должны быть предупреждены, что при ухудшении состояния не надлежит повышать дозу или частоту применения, а нужно обратиться за медицинской консультацией.
Полезным считается использование небулизированного флютиказона пропионата через мундштук с целью избежания развития атрофических изменений кожи лица, которые могут отмечаться при длительном применении лицевой маски.
При применении лицевой маски кожа подвержена действию лекарства, ее нужно защищать с помощью защитного крема или тщательного умывания после использования.
Длительное лечение ингаляционным небулизированным Фликсотидом должно отменяться постепенно, под медицинским контролем, недопустимо внезапное прекращение терапии.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения Фликсотида в период беременности окончательно не установлена. При решении вопроса о назначении лекарства в этот период нужно тщательно оценить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.
До сих пор не установлено, выделяется ли флютиказона пропионат в грудное молоко, однако, учитывая фармакологический профиль лекарства, это маловероятно. Использование лекарства в период кормления грудью вероятно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Дети. Используют у детей в возрасте от 4 лет.
Маловероятно воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами.

Взаимодействия

в обычных условиях после ингаляционного введения достигается низкая концентрация флютиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первичного прохождения и высокому системному клиренсу лекарства, обусловленному цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредованного флютиказона пропионатом, очень низкая.
Результаты исследований по изучению медикаментозного взаимодействия у здоровых добровольцев показали, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) при использовании 100 мкг 2 раза в сутки может существенно повышать концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови, что приводит к существенному снижению концентрации кортизола в плазме крови. Информации о таких взаимодействиях с ингаляционным флютиказона пропионатом недостаточно, однако указанное повышение концентрации флютиказона пропионата в плазме крови может отмечаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и угнетении функции надпочечников. Надлежит избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, кроме случаев, когда польза от такого применения будет превышать риск системного влияния ГКС.
В небольшом исследовании, проводившемся с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP 3A4 кетоканозол повышал концентрацию флютиказона пропионата после одной ингаляции до 150%, что приводило к существенному снижению концентрации кортизола в плазме крови по сравнению с применением только флютиказона пропионата. При одновременном использовании с иными мощными ингибиторами CYP 3A, такими как итраконазол, также ожидается повышение концентрации системного флютиказона пропионата и риск системного влияния. Надлежит соблюдать осторожность и, по возможности, избегать длительного применения такого сочетания препаратов.
В исследованиях взаимодействия с иными ингибиторами цитохрома Р450 3А4 доказано, что эти ингибиторы оказывают очень незначительное (эритромицин) или незначительное (кетоконазол) воздействие на повышение системной концентрации флютиказона пропионата в плазме крови без значительного снижения концентрации кортизола. Тем не менее одновременно использовать сильные ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (в частности кетоконазол) нужно с осторожностью, учитывая способность увеличения системного влияния флютиказона пропионата.

Передозировка

в результате применения Фликсотида Небулы в дозах, превышающих рекомендуемые, может возникнуть временное угнетение адреналовой функции. Это состояние не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается определением уровня кортизола в плазме крови. Однако при использовании доз, превышающих рекомендуемые, в течение длительного периода вероятно некоторое угнетение функции коры надпочечников, поэтому вероятно возникновение необходимости контроля адреналового резерва.
В случае передозировки терапия может быть продлена в дозах, необходимых для контроля за симптомами БА. Пациенты, которые используют дозировки, превышающие рекомендуемые, должны находиться под особым наблюдением, а дозу лекарства для них надлежит снижать постепенно.

Условия хранения

при температуре ниже 30 °С в вертикальном положении. Защищать от прямых солнечных лучей. Не замораживать. Небулы, вынутые из пакета из алюминиевой фольги, надлежит хранить в защищенном от света месте и применять в течение 28 дней. Открытые небулы надлежит хранить в холодильнике в вертикальном положении и применять в течение 12 ч после открытия.
UA/ISG/0035/14.10.09