Наименование: Эпокрин (Epocrin)

Наименование

Эпокрин (Epocrin)

Фармакологическое действие

Эпокрин – препарат, стимулирующий эритропоэз. Эпокрин содержит гликопротеид эпоэтин альфа, который специфически стимулирует созревание из клеток-предшественников эритроцитов, а также активирует процессы митоза.

Эпоэтин альфа (рекомбинантный) продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, который кодирует человеческий эритропоэтин. Эпоэтин альфа аналогичен эритропоэтину человека (эндогенному) по составу, иммунологическими и биологическим свойствам.

При применении лекарства Эпокрин отмечается повышение гематокрита и гемоглобина, также улучшение работы сердца и кровоснабжение тканей.

Максимальный результат лекарства Эпокрин отмечается при применении у пациентов с анемией, ассоциированной с почечной недостаточностью (хронической).

При продолжительной терапии эпоэтином альфа у некоторых пациентов вероятно образование антител к эритропоэтину с сопутствующим развитием красноклеточной парциальной аплазии (или без таковой).

При введении внутривенно время полувыведения лекарства достигает 5-6 часов. При введении подкожно пиковые концентрации эпоэтина альфа достигаются в сыворотке за 12-18 часов, время полувыведения достигает 16-24 часа.

При введении подкожно биодоступность лекарства Эпокрин достигает 25-40%.

У детей и лиц со сниженной функциональной активностью почек время полувыведения может несколько увеличиваться.

Показания к применению

Эпокрин используют в терапии пациентов с анемией на фоне хронической формы недостаточности почек (в том числе пациентов, которым показан гемодиализ).

Эпокрин может использоваться для лечения и профилактики развития анемии у пациентов с опухолями, которым показано противоопухолевое лечение.

Препарат Эпокрин прописывают для лечения и профилактики развития анемии на фоне терапии зидовудином у лиц с ВИЧ-инфекцией и СПИДом.

Средство прописывают с целью лечения или профилактики возникновения анемии при миеломной болезни, хроническом лимфолейкозе или неходжскинскими лимфомами (с низкой степенью злокачественности).

Эпокрин может назначаться недоношенным детям, у которых при рождении масса тела составляла менее 1,5 кг, с целью профилактики или терапии анемии.

Препарат Эпокрин может применяться для снижения количества переливаемой крови на фоне значительных кровопотерь (в том числе на фоне проведения обширных оперативных вмешательств).

Вероятно назначение лекарства Эпокрин пациентам с ревматоидным артритом, у которых на фоне высокого уровня провоспалительных цитокинов снижается синтез эндогенного эритропоэтина.

Способ применения

Эпокрин возможно вводить внутривенно или подкожно (любые другие методы введения раствора запрещены).

Инъекции нужно проводить в асептических условиях.

Дозирование лекарства Эпокрин:

Анемия при хронической недостаточности почек:

При анемии на фоне хронической формы недостаточности почек препарат используют поэтапно (схема терапии включает 2 этапа). При изменении способа введения дозу сохраняют, но при необходимости корректируют впоследствии (при введении подкожно необходимая для достижения эффекта дозировка эпоэтина альфа на 20-30% меньше (в сравнении с введением лекарства внутривенно)). Пациентам, которым показан гемодиализ, Эпокрин надлежит водить через артериовенозный шунт на завершающем этапе процедуры диализа.

Этапы терапии препаратом Эпокрин при анемии на фоне недостаточности почек:

1. Первым этапом считается коррекция: предлогается введение в разовой дозе 30 МЕ/кг (подкожное введение) трижды в неделю (при введении внутривенно стартовая разовая дозировка достигает 50 МЕ/кг, разовую дозу вводят трижды в неделю). Этап коррекции должен продолжаться до получения оптимального уровня гематокрита (порядка 30-35%) и гемоглобина (у детей порядка 95-110 г/л, у лиц взрослого возраста - 100-120 г/л). Уровни гемоглобина и гематокрита предлогается контролировать каждую неделю.

Титрование дозировки лекарства Эпокрин на этапе коррекции зависит от показателей гемоглобина:

• При увеличении гематокрита в неделю на 0,5-1% дозу эпоэтина альфа не изменяют.
• При повышении гематокрита в неделю меньше чем на 0,5% разовую дозу эпоэтина альфа повышают в 1,5 раза.
• При повышении гематокрита более чем на 1% в неделю разовую дозу эпоэтина альфа уменьшают в 1,5 раза.
• В случае если гематокрит на фоне терапии не повышается или снижается, надлежит выяснить причины резистентности к проводимой терапии.

2. Вторым этапом считается поддерживающая терапия: предлогается введение раствора Эпокрин в количестве в 1,5 раза меньше, чем было подобрано в течение этапа коррекции. В большинстве случаев такая схема терапии дает способность поддерживать гематокрит на уровне 30-35%. Во время этапа поддерживающей терапии нужно контролировать гемодинамические показатели и корректировать, соответственно, количество эпоэтина альфа. После достижения стабильных показателей гемодинамики пациента возможно перевести на 1 введение раствора Эпокрин каждые 1-2 недели.

Анемия при противоопухолевой терапии:

До начала терапии надлежит выяснить показатели эндогенного эритропоэтина (в зависимости от данных показателей рассчитывается дозировка лекарства Эпокрин).

Если показатели эндогенного эритропоэтина не достигают 200 МЕ/мл, средство Эпокрин прописывают в начальной дозе по 150 МЕ/кг (внутривенное введение, при введении подкожно стартовая дозировка снижается до 100 МЕ/кг). В случаях, если при введении таких доз лекарства Эпокрин не был получен адекватный ответ, дозу возможно изменить до 300 МЕ/кг. Последующее увеличение дозировки не считается целесообразным.

Пациентам, у которых показатели эндогенного эритропоэтина превышают 200 МЕ/мл, средство Эпокрин не прописывают.

Анемия у ВИЧ-положительных пациентов:

Пациентам с уровнем эндогенного эритропоэтина не больше 500 МЕ/мл, которые получают не более 4200 мг зидовудина в неделю, прописывают препарат Эпокрин по 100-150 МЕ/кг (внутривенное введение) трижды в неделю. При введении лекарства подкожно разовые дозировки могут быть уменьшены в 1,5 раза.

Анемия у пациентов с неходжскинскими лимфомами (с низкой степенью злокачественности), хронической формой лимфолейкоза и миеломной болезнью:

Таким пациентам целесообразность терапии препаратом Эпокрин устанавливают на основании гемодинамических показателей. Если уровень гемоглобина не достигает 100 г/л и уровни эндогенного эритропоэтина не достигают 100 МЕ/мл, средство Эпокрин рекомендуют в дозе 100 МЕ/мг трижды в неделю подкожно. Гемодинамические показатели предлогается контролировать каждую неделю. В зависимости от показателей гемодинамики дозу эпоэтина альфа корректируют не чаще 1 раза в 3-4 недели. Лечение надлежит прекратить, если при недельной дозе лекарства Эпокрин 600 МЕ/кг не отмечается положительных изменений показателей гемодинамики.

Анемия у лиц с ревматоидным артритом:

Развитие анемии у лиц с ревматоидным артритом может быть обусловлено снижением продукции эндогенного эритропоэтина вследствие повышенного уровня провоспалительных цитокинов.

Таким пациентам прописывают введение эпоэтина альфа по 50-75 МЕ/кг (подкожное введение) трижды в неделю. В случаях, если по прошествии 4 недель от начала терапии показатель гемоглобина увеличился меньше чем на 10 г/л, разовую дозу эпоэтина альфа изменяют до 150-200 МЕ/кг (подкожное введение) трижды в неделю. Последующее увеличение дозировки лекарства Эпокрин не считается целесообразным.

Анемия у недоношенных маловесных детей:

Эпокрин прописывают с 6-го дня жизни в количестве 200 МЕ/кг (подкожное введение) трижды в неделю. Лечение предлогается продолжать до получения нормальных лабораторных показателей гемоглобина и гематокрита. Дольше 6 недель проводить лечение не надлежит.

Анемия при острых кровопотерях и обширных оперативных вмешательствах:

Эпокрин прописывают по 100-150 МЕ/кг (подкожное или внутривенное введение) трижды в неделю. Терапию продолжают до достижения нормального уровня гематокрита и гемоглобина.

Контроль состояния пациента на фоне терапии препаратом Эпокрин:

До начала терапии нужно оценить депо железа в организме. У пациентов с онкологическими заболеваниями, почечной недостаточностью и ВИЧ-инфекцией количество ферритина в сыворотке может уменьшаться одновременно с повышением гематокрита. Нужно контролировать количество ферритина в течение всего лечения, если его уровень опускается ниже 100 нг/мл прописывают заместительную терапию лекарствами, содержащими железо. Адекватное количество железа также должны получать пациенты в периоде до и после операций и лица, сдающие аутологичную кровь.

Также на фоне терапии препаратом Эпокрин нужно контролировать уровень тромбоцитов (эпоэтин альфа может приводить к дозозависимому увеличению числа тромбоцитов; данный показатель нормализуется после окончания лечения).

Предоперационное увеличение количества гемоглобина считается фактором риска возникновения тромботических осложнений.

Побочные действия

Эпокрин зачастую неплохо переносится пациентам, но во время терапии запрещено исключать такие побочные эффекты:

1. В начале терапии: сонливость, лихорадка, мышечная и головная боль, гриппоподобные симптомы.

2. Общие побочные эффекты со стороны:

• сосудов и сердца: артериальная гипертензия (дозозависимая), ухудшение состояния у пациентов с артериальной гипертензии (в основном на фоне уремии), гипертонический криз, значительное увеличение артериального давления с признаками энцефалопатии;
• нервной системы: тонико-клонические генерализованные судороги;
• системы крови: тромбоцитоз, редко – тромбоз шунтов (у лиц, которым проводится гемодиализ, особенно при наличии склонности к артериальной гипотензии, а также при осложнениях со стороны артериовенозной фистулы, включая аневризму или стеноз);
• лабораторных показателей: уменьшение уровня ферритина в плазме, уменьшение плазменных показателей обмена железа. У лиц с уремией существует риск развития увеличения уровней фосфатов и калия в сыворотке.

Аллергические реакции на фоне введения лекарства Эпокрин могут проявляться в форме умеренной или слабовыраженной кожной сыпи, зуда, экземы, крапивницы и ангионевротического шока.

При применении лекарства Эпокрин вероятно развитие реакций в месте проведения инъекции, включая гиперемию, болезненность и жжение (которые чаще наблюдаются при применении раствора подкожно).

Кроме того, при применении лекарства Эпокрин вероятно обострение течения порфирии, появление нарушений дыхания, лабильности артериального давления, иммунных реакций (индукции образования специфических антител с появлением красноклеточной парциальной аплазии или без таковой).

Противопоказания

Эпокрин не рекомендуют пациентам с непереносимостью компонентов раствора, а также указаниями в анамнезе на развитие красноклеточной парциальной аплазии после проведения терапии какой-либо формой эритропоэтина.

Эпокрин также противопоказан пациентам с:

• Неконтролируемой артериальной гипертензией.
• Противопоказаниями к проведению или невозможностью проведения по другим причинам адекватной антикоагулянтной терапии.
• Инфарктом миокарда в предыдущие 30 дней до планируемой терапии препаратом Эпокрин.
• Нестабильной формой стенокардии.
• Повышенным риском глубокого тромбоза вен, а также тромбоэмболии в преддепозитной программе сбора крови до хирургических операций.
• Порфирией.

Эпокрин с осторожностью прописывают лицам с:

• Тромбозом (в личном анамнезе).
• Новообразованиями злокачественного характера.
• Серповидноклеточной анемией, умеренно-выраженной анемией без дефицита железа, рефрактерной анемией.
• Хронической недостаточностью печени (в связи с замедлением превращения эпоэтина альфа в организме и усилением его действия).
• Эпилепсией или судорожными реакциями в личном анамнезе.
• Хронической недостаточностью почек (у таких пациентов вероятно изменение уровня электролитов в сыворотке, что требует коррекции параметров диализа).
• Пациентам, которым показан диализ (таким пациентам может требоваться коррекция дозировки гепарина в связи с повышением гематокрита и риском окклюзии диализной системы).
• Подагрой.
• Артериальной гипертензией (назначение эпоэтина альфа допускается только если антигипертензивная терапия позволяет хорошо контролировать артериальное давление, если антигипертензивная терапия неэффективна и несмотря на коррекцию схемы лечения артериальное давление недостаточно контролируется, эпоэтин альфа отменяют).

При назначении раствора Эпокрин пациентам с нарушенной функцией почек, ИБС с выраженными клиническими признаками и застойным типом сердечной недостаточности нужно учитывать, что показатели гемоглобина должны не превышать верхние границы нормы (у взрослых лиц 10-12 г/дл).

Надлежит придерживаться осторожности, назначая Эпокрин пациентам с дефицитом витамина В12, железа, фолиевой кислоты, а также интоксикацией алюминием, скрытыми кровотечениями, интеркуррентными заболеваниями и фиброзом мозга (у таких пациентов вероятно снижение эффективности эпоэтина альфа, требующее коррекции дозировки).

Учитывая риск возникновения артериальной гипертензии, вождение автомобиля во время терапии препаратом Эпокрин не предлогается (по крайней мере, до установления адекватной поддерживающей дозировки и выявления индивидуальных побочных эффектов и переносимости эпоэтина альфа).

Беременность

Исследования эпоэтина альфа в период беременности не проводились. Назначение лекарства Эпокрин во время вынашивания ребенка вероятно только по решению врача после тщательной оценки рисков.

В период лактации решение о целесообразности терапии препаратом Эпокрин принимает врач (клинические исследования лекарства Эпокрин у данной категории пациентов не проводились).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эффекты лекарства Эпокрин могут усиливаться при сочетанном использовании препаратов крови.

Эпоэтин альфа при одновременном использовании уменьшает уровень циклоспорина в сыворотке (за счёт повышения степени связи циклоспорина с эритроцитами). При необходимости одновременного назначения данных средств надлежит мониторить уровень циклоспорина и соответственно корректировать его дозу.

Запрещено смешивать раствор Эпокрин с иными лекарствами.

Передозировка

Введение завышенных доз лекарства Эпокрин может сопровождаться развитием нежелательных эффектов, характерных для эпоэтина альфа, включая артериальную гипертензию. Кроме того, при передозировке лекарства Эпокрин вероятно чрезмерное повышение гемоглобина и гематокрита.

Специфический антидот эпоэтина альфа отсутствует. При повышении артериального давления прописывают соответствующую антигипертензивную терапию, если лечение неэффективно, препарат Эпокрин нужно отменить.

При высоком гематокрите и гемоглобине показано проведение кровопускания.

Форма выпуска

Раствор для введения подкожно и внутривенно Эпокрин в стеклянных ампулах по 1 мл, помещенных по 10 штук в кассетную ячейковую контурную упаковку.

В картонную пачку вкладывают 1 кассетную упаковку.

Условия хранения

Эпокрин годен 2 года после производства.

Хранить раствор Эпокрин нужно в оригинальной упаковке. Температурный режим для хранения -  2-8 градусов Цельсия.

Места, где хранят препарат Эпокрин, должны быть недоступными для детей.

Состав

В 1 ампуле Эпокрин 1000 МЕ содержится:

Эпоэтина альфа (эритропоэтина человека рекомбинантного) – 1000 МЕ;

Прочие компоненты: альбумин (10% раствор для инфузий, эквивалентно сухому альбумину – 2,5 мг), цитрат натрия (дигидрат) или натрия цитрат пентасесквигидрат, хлорид натрия, моногидрат кислоты лимонной, вода для инъекций.

В 1 ампуле Эпокрин 2000 МЕ содержится:

Эпоэтина альфа (эритропоэтина человека рекомбинантного) – 2000 МЕ;

Прочие компоненты: альбумин (10% раствор для инфузий, эквивалентно сухому альбумину – 2,5 мг), цитрат натрия (дигидрат) или натрия цитрат пентасесквигидрат, хлорид натрия, моногидрат кислоты лимонной, вода для инъекций.

В 1 ампуле Эпокрин 4000 МЕ содержится:

Эпоэтина альфа (эритропоэтина человека рекомбинантного) – 4000 МЕ;

Прочие компоненты: альбумин (10% раствор для инфузий, эквивалентно сухому альбумину – 2,5 мг), цитрат натрия (дигидрат) или натрия цитрат пентасесквигидрат, хлорид натрия, моногидрат кислоты лимонной, вода для инъекций.

В 1 ампуле Эпокрин 10000 МЕ содержится:

Эпоэтина альфа (эритропоэтина человека рекомбинантного) – 10000 МЕ;

Прочие компоненты: альбумин (10% раствор для инфузий, эквивалентно сухому альбумину – 2,5 мг), цитрат натрия (дигидрат) или натрия цитрат пентасесквигидрат, хлорид натрия, моногидрат кислоты лимонной, вода для инъекций.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ

B03XA01