Наименование: Достинекс

Действующее вещество

  Каберголин* (Cabergoline*)

АТХ

G02CB03 Каберголин

Фармакологическая группа

• Дофаминовых рецепторов агонист,Дофаминовых рецепторов агонист [Дофаминомиметики]

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
каберголин	0,5 мг
вспомогательные вещества: лейцин — 3,6 мг; лактоза — 75,9 мг

Описание лекарственной формы

Белые плоские продолговатые таблетки с маркировкой «Р» и «U», разделенные насечкой с одной стороны и «700» с короткими насечками сверху и снизу числа — с другой стороны.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - гипопролактинемическое.

Фармакодинамика

Каберголин считается дофаминергическим производным эрголина и характеризуется выраженным и длительным пролактинснижающим действием, обусловленным прямой стимуляцией D2-дофаминовых рецепторов лактотропных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме более высоких доз по сравнению с дозами для снижения уровня пролактина в сыворотке каберголин обладает центральным дофаминергическим эффектом вследствие стимуляции D2-рецепторов.

Снижение концентрации пролактина в плазме крови отмечается в течение 3 ч после приема лекарства и сохраняется в течение 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией и до 14–21 дня — у женщин в послеродовом периоде.

Каберголин обладает строго избирательным действием, не оказывает воздействие на базальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Пролактинснижающее воздействие лекарства считается дозозависимым, как в отношении выраженности, так и длительности действия.

К фармакодинамическим воздействиям каберголина, не связанным с терапевтическим эффектом, относится только снижение АД. При однократном приеме лекарства максимальный гипотензивный результат отмечается в течение первых 6 ч и считается дозозависимым.

Фармакокинетика

Каберголин быстро всасывается из ЖКТ, Cmax в плазме достигается через 0,5–4 ч, связь с белками плазмы крови составляет 41–42%. T1/2 каберголина, оцениваемый по скорости выведения почками, составляет 63–68 ч у здоровых добровольцев и 79–115 ч у пациенток с гиперпролактинемией. Вследствие длительного T1/2, Css достигается через 4 нед. Через 10 дней после приема лекарства в моче и кале обнаруживаются соответственно около 18 и 72% от принятой дозировки, причем доля неизмененного лекарства в моче составляет 2–3%. Основным продуктом метаболизма каберголина, идентифицированным в моче, считается 6-аллил-8β-карбокси-эрголин в концентрации до 4–6% от принятой дозировки. Содержание в моче 3 дополнительных метаболитов не превышает 3% от принятой дозировки. Установлено, что продукты метаболизма обладают существенно меньшим эффектом в отношении подавления секреции пролактина по сравнению с каберголином.

Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.

Показания препарата Достинекс®

предотвращение физиологической лактации после родов;

подавление уже установившейся послеродовой лактации;

лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией, включая аменорею, олигоменорею, ановуляцию, галакторею;

пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы); идиопатическая гиперпролактинемия; синдром пустого турецкого седла в сочетании с гиперпролактинемией.

Противопоказания

повышенная чувствительность к каберголину или другим компонентам лекарства, а также любым алкалоидам спорыньи;

нарушения функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений или наличие таких состояний в анамнезе;

при длительной терапии: анатомические признаки патологии клапанного аппарата сердца (такие как утолщение створки клапана, сужение просвета клапана, смешанная патология сужение и стеноз клапана), подтвержденные эхокардиографическим исследованием (ЭхоКГ), проведенным до начала терапии;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

использование у детей и подростков в возрасте до 16 лет (безопасность и эффективность лекарства не установлены).

С осторожностью

Как и другие производные спорыньи, Достинекс® надлежит назначать с осторожностью при следующих состояниях и/или заболеваниях: артериальная гипертензия, развившаяся на фоне беременности, в частности преэклампсия или послеродовая артериальная гипертензия (Достинекс® назначается только в тех случаях, когда потенциальная польза от применения лекарства существенно превышает возможный риск); тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, синдром Рейно; пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения; тяжелая печеночная недостаточность (предлогается использование более низких доз); тяжелые психотические или когнитивные нарушения (в т.ч. в анамнезе); одновременное использование с лекарствами, оказывающими гипотензивное воздействие (из-за риска развития ортостатической артериальной гипотензии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку контролируемых клинических исследований с применением Достинекса® у беременных женщин не проводилось, назначение лекарства во время беременности вероятно только в случаях крайней необходимости, с учетом соотношения польза/риск для женщины и плода.

Если беременность наступила на фоне лечения Достинексом®, надлежит рассмотреть целесообразность отмены лекарства, также учитывая соотношение польза/риск.

По имеющимся данным, использование лекарства Достинекс® в дозе 0,5–2 мг в неделю по поводу нарушений, связанных с гиперпролактинемией, не сопровождалось увеличением частоты выкидышей, преждевременных родов, многоплодной беременности и врожденных пороков развития.

Сведений о выведении лекарства с грудным молоком нет, но при отсутствии эффекта применения Достинекса® для предотвращения или подавления лактации матерям надлежит отказаться от грудного вскармливания. При нарушениях, связанных с гиперпролактинемией, Достинекс® противопоказан пациенткам, планирующим грудное вскармливание.

Побочные действия

В ходе клинических исследований с применением Достинекса® для предотвращения физиологической лактации (1 мг однократно) и для подавления лактации (по 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней) побочные действия отмечались приблизительно у 14% женщин. При использовании Достинекса® в течение 6 мес в дозе 1–2 мг в неделю, разделенной на 2 приема, для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, частота побочных явлений составляла 68%. Побочные явления возникали, как правило, в течение первых 2 нед терапии и в большинстве случаев исчезали по мере продолжения терапии или через несколько дней после отмены Достинекса®. Побочные явления зачастую были преходящими, по степени тяжести — слабо или умеренно выраженными и носили дозозависимый характер. По крайней мере однократно в ходе терапии тяжелые побочные явления отмечались у 14% пациентов; из-за побочных действий лечение было прекращено где-то у 3% пациентов.

Наиболее частые побочные действия представлены ниже.

Со стороны ССС: ощущение сердцебиения; редко — ортостатическая гипотензия (при длительном использовании Достинекс® зачастую оказывает гипотензивное воздействие); вероятно бессимптомное снижение АД в течение первых 3–4 дней после родов (сАД — не менее чем на 20 мм рт.ст., дАД — не менее чем 10 мм рт.ст.).

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, депрессия, астения, парестезии, обморок, нервозность, тревога, бессонница, нарушение концентрации внимания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, боль в животе, запор, гастрит, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, метеоризм, зубная боль, ощущение раздражения слизистой оболочки глотки.

Прочие: мастодиния, дисменорея, носовое кровотечение, ринит, приливы крови к коже лица, транзиторная гемианопсия, спазмы сосудов пальцев и судороги мышц нижних конечностей (как и другие производные спорыньи, Достинекс® может оказывать сосудосуживающее воздействие), нарушение зрения, гриппоподобные симптомы, недомогание, периорбитальные и периферические отеки, анорексия, акне, кожный зуд, боль в суставах.

При длительной терапии с применением лекарства Достинекс® отклонение от нормы стандартных лабораторных показателей отмечалось редко; у женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после восстановления менструации.

В постмаркетинговом исследовании зарегистрированы также следующие побочные действия, связанные с приемом каберголина: алопеция, повышение активности КФК в крови, мании, диспноэ, отеки, фиброз, нарушения функции печени и отклонения показателей функции печени, реакции повышенной чувствительности, сыпь, респираторные нарушения, дыхательная недостаточность, вальвулопатия, патологическое пристрастие к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо, агрессивность, психотические расстройства, перикардит, приступы внезапного засыпания, снижение или увеличение массы тела, заложенность носа.

Взаимодействие

Информация о взаимодействии каберголина и других алкалоидов спорыньи отсутствует, поэтому одновременное использование этих ЛС во время длительной терапии препаратом Достинекс® не предлогается.

Поскольку каберголин оказывает терапевтическое воздействие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, его запрещено назначать одновременно с лекарствами, действующими как антагонисты дофамина (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид и др.), т.к. они могут ослабить воздействие каберголина, направленное на снижение концентрации пролактина.

Как и другие производные спорыньи, каберголин запрещено использовать одновременно с антибиотиками-макролидами (в частности эритромицином), т.к. это может привести к увеличению системной биодоступности каберголина.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды.

Предотвращение лактации: 1 мг однократно (2 табл. по 0,5 мг), в первый день после родов.

Подавление установившейся лактации: по 0,25 мг (1/2 табл.) 2 раза в сутки через каждые 12 ч в течение двух дней (общая дозировка — 1 мг). С целью снижения риска ортостатической гипотензии у кормящих грудью матерей, однократная дозировка лекарства Достинекс® не должна превышать 0,25 мг.

Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией: рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг в неделю в один прием (1 табл. по 0,5 мг) или в два приема (по 1/2 табл. по 0,5 мг, в частности в понедельник и четверг). Повышение недельной дозировки должно проводиться постепенно — на 0,5 мг — с месячным интервалом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическая дозировка зачастую составляет 1 мг в неделю, однако может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Наибольшая дозировка для пациенток с гиперпролактинемией не должна превышать 4,5 мг в неделю.

В зависимости от переносимости, недельную дозу возможно принимать однократно или разделить на 2 и более приемов в неделю. Разделение недельной дозировки на несколько приемов предлогается при назначении лекарства в дозе более 1 мг в неделю.

У пациентов с повышенной чувствительностью к дофаминергическим препаратам вероятность развития побочных явлений возможно уменьшить, начав терапию препаратом Достинекс® в более низкой дозе (в частности по 0,25 мг 1 раз в неделю), с последующим постепенным ее увеличением до достижения терапевтической дозировки. Для улучшения переносимости лекарства при возникновении выраженных побочных явлений вероятно временное снижение дозировки, с последующим более постепенным ее увеличением (в частности увеличение на 0,25 мг в неделю каждые 2 нед).

Передозировка

Симптомы: развитие симптомов гиперстимуляции дофаминовых рецепторов — тошнота, рвота, диспептические расстройства, ортостатическая артериальная гипотензия, спутанность сознания, психоз, галлюцинации.

Лечение: проведение вспомогательных мероприятий, направленных на выведение лекарства (промывание желудка) и при необходимости поддержание АД. Вероятно назначение антагонистов дофамина.

Особые указания

Перед назначением лекарства Достинекс® с целью лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, нужно провести полное обследование функции гипофиза.

Кроме того, надлежит провести оценку состояния ССС, включая эхокардиограмму (ЭхоКГ) с целью выявления нарушений функции клапанного аппарата, протекающих бессимптомно.

Как и при использовании других производных спорыньи, после длительного приема каберголина у пациентов наблюдались плевральный выпот/плевральный фиброз и вальвулопатия. В некоторых случаях пациенты получали предшествующую терапию эрготониновыми агонистами дофамина. Поэтому Достинекс® не надлежит использовать у пациентов с имеющимися признаками и/или клиническими симптомами нарушения функции сердца или дыхания, связанными с фиброзными изменениями или с такими состояниями в анамнезе. Надлежит отменить прием лекарства в случае обнаружения признаков возникновения или ухудшения регургитации крови, сужения просвета клапанов или утолщения створок клапанов (см. «Противопоказания»).

Было установлено, что скорость оседания эритроцитов возрастает при развитии плеврального выпота или фиброза. В случае обнаружения необъяснимого увеличения скорости оседания эритроцитов, предлогается выполнить рентгенографическое обследование грудной клетки. В постановке диагноза также может помочь обследование концентрации креатинина в плазме крови, оценка почечной функции. После прекращения приема лекарства Достинекс® у пациентов с наличием плеврального выпота/плеврального фиброза или вальвулопатии отмечалось улучшение симптомов.

Неизвестно, может ли каберголин ухудшать состояние пациентов с признаками регургитации крови. Каберголин не надлежит использовать при выявлении фиброзных поражений клапанного аппарата сердца (см. «Противопоказания»).

Фибротические нарушения могут развиваться бессимптомно. В связи с этим надлежит регулярно контролировать состояние пациентов, получающих длительную терапию каберголином и обращать особое внимание, на следующие симптомы:

- плевро-легочные нарушения: такие, как одышка, затруднение дыхания, непроходящий кашель или боль в грудной клетке;

- почечная недостаточность или обструкция сосудов мочеточников или органов брюшной полости, которые могут сопровождаться болью в боку или в области поясницы и отеками нижних конечностей, любые припухлости или болезненность при дотрагивании в области живота, что может свидетельствовать о развитии ретроперитонеального фиброза;

- перикардиальный фиброз и фиброз створок клапанов сердца часто манифестируют сердечной недостаточностью. В связи с этим нужно исключить фиброз створок клапанов сердца (и констриктивный перикардит) при появлении симптомов сердечной недостаточности.

Надлежит регулярно проводить мониторинг состояния пациента на предмет развития фибротических нарушений. Первый раз ЭхоКГ должна быть проведена через 3–6 мес после начала терапии. Затем данное обследование нужно проводить в зависимости от клинической оценки состояния пациента, уделяя особое внимание симптомам, описанным выше, как минимум каждые 6–12 мес терапии.

Необходимость других методов мониторинга (в частности физикальное обследование, включая аускультацию сердца, рентгенографию, компьютерную томографию) оценивается индивидуально для каждого пациента.

При увеличении дозировки пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью установления наименьшей эффективной дозировки, обеспечивающей терапевтический результат.

После того как будет подобран эффективный режим дозирования, предлогается проводить регулярное (1 раз в месяц) определение концентрации пролактина в сыворотке крови. Нормализация концентрации пролактина зачастую наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

После отмены лекарства Достинекс® зачастую наблюдается рецидив гиперпролактинемии, но у некоторых пациенток отмечается стойкое подавление концентрации пролактина в течение нескольких месяцев. У большинства женщин овуляторные циклы сохраняются в течение не менее 6 мес после отмены лекарства Достинекс®.

Достинекс® восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Поскольку беременность может наступить до восстановления менструации, предлогается проводить тесты на беременность не реже одного раза в 4 нед в течение периода аменореи, а после восстановления менструации — каждый раз, когда отмечается задержка менструации более чем на 3 дня.

Женщинам, желающим избежать беременности, надлежит использовать барьерные методы контрацепции во время лечения препаратом Достинекс®, а также после отмены лекарства до повторения ановуляции. Женщины, у которых наступила беременность, должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов увеличения гипофиза, поскольку во время беременности вероятно увеличение размеров уже существовавших опухолей гипофиза.

Достинекс® надлежит назначать в более низких дозах пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), которым показана длительная терапия препаратом.

При однократном использовании таким пациентам дозировки 1 мг отмечалось увеличение AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее выраженной печеночной недостаточностью.

Использование каберголина вызывает сонливость. У пациентов с болезнью Паркинсона использование агонистов дофаминовых рецепторов может вызвать внезапное засыпание. В подобных случаях предлогается понизить дозу лекарства Достинекс® или прекратить терапию.

Исследований по применению лекарства у пациентов приклонного возраста с нарушениями, связанными с гиперпролактинемией, не проводилось. Безопасность и эффективность лекарства у детей младше 16 лет не установлена.

Воздействие на возможность к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациенты, принимающие препарат Достинекс®, должны воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и другой потенциально опасной деятельности, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 0,5 мг. По 2 или по 8 табл. во флаконе темного стекла типа I, закрытом навинчивающейся алюминиевой крышкой с пластиковой вставкой, содержащей подсушивающий агент и пористую бумагу на дне. 1 флакон помещен в картонную пачку.

Производитель

«Пфайзер Италия С.р.л.», Италия.

Юридический адрес: Локалита Марино дель Тронто, 63100, Асколи Пичено, Италия.

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» в РФ.

123317, Москва, Пресненская наб., 10, БЦ «Башня на набережной», блок С.

Тел.: (495) 287-50-00, факс: (495) 287-53-00.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Достинекс®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Достинекс®

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.