Наименование: Диспорт (Dysport)

Наименование

Диспорт (Dysport)

Действующее вещество

Ботулинический токсин типа A - гемагглютинин комплекс (Botulinum toxin type A - hemagglutinin complex)

АТХ

M03AX01 Ботулинический токсин

Фармакологическая группа

• Ингибитор высвобождения ацетилхолина [Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу]

Фармакологическое действие

Диспорт – препарат, обладающий миорелаксантным действием. Диспорт содержит комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин. Механизм действия лекарства Диспорт основан на его способности блокировать высвобождение нейромедиатора ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах.
Результат лекарства Диспорт сохраняется в течение 3-4 месяцев после введения, при этом восстановление нервно-мышечной передачи происходит постепенно. Скорость восстановления передачи нервного импульса зависит от скорости образования новых нервных окончания, а также восстановления контактов с постсинаптическими моторными конечными пластинами.
Фармакокинетический профиль лекарства Диспорт изучен недостаточно в связи с высокой токсичностью и молекулярной массой активного вещества, а также низкими терапевтическими дозами и сложностями в нанесении радиоактивных меток.
После внутримышечного введения раствора Диспорт время задержки реакции достигает 2-3 дней, максимальный результат, в основном, отмечается между десятым и двадцать первым днем после применения лекарства. Средняя длительность действия лекарства Диспорт составляет порядка 8-12 недель.

Показания к применению

Диспорт используется для местного и продолжительного расслабления мышц у пациентов с блефароспазмом и гемифациальным спазмом, а также спастичностью мышц руки у пациентов, перенесших инсульт.
Диспорт применяют для терапии взрослых пациентов, страдающих спастической кривошеей.
Препарат Диспорт может применяться для уменьшения выраженности и профилактики прогрессирования гиперкинетических складок лица (мимических морщин).
У детей старше 2 лет препарат Диспорт может использоваться при динамической деформации стопы, которая обусловлена спастичностью, при ДЦП.
Диспорт также применяют в лечении пациентов, страдающих трещинами анального прохода, головной болью напряжения, локальным гипергидрозом, эзофагеальной ахалазией и гиперрефлексией мочевого пузыря.

Способ применения

Препарат Диспорт предназначен для приготовления раствора для внутримышечного или подкожного введения. Надлежит учитывать при расчете дозировки, что единицы действия лекарства уникальны и их запрещено сравнивать с единицами действия других лекарственных препаратов ботулинического токсина типа А. Проведение терапии препаратом Диспорт может проводить только врач, прошедший специальную подготовку по технике терапии данным препаратом.
Надлежит внимательно подходить к выбору размера иглы, для прокола крышки флакона, в основном, используют иглу размером 25 или 23 (крышка изначально должна быть обработана этиловым спиртом). Для коррекции мимических морщин предлогается применять иглы размера 29-30, для проведения инъекций в анальный сфинктер предлогается применять иглы размера 27.
Технику введения и дозировки лекарства Диспорт определяет врач в зависимости от показаний.
Односторонний и двусторонний блефароспазм или гемифациальный спазм:
Содержимое флакона предлогается растворить в 2,5 мл изотонического раствора натрия хлорида (полученный раствор в 1 мл содержит 200 ЕД). Надлежит учитывать, что приготовленный таким образом раствор годен в течение 8 часов, после чего неиспользованный раствор надлежит утилизировать.
Готовый раствор надлежит вводить подкожно. 0,1 мл лекарства Диспорт (20 ЕД) вводят медиально, 0,2 мл лекарства Диспорт (40 ЕД) вводят латерально в соединения между глазничной и пресептальной частями нижней и верхней орбитальной мышцы каждого глаза. При введении лекарства в верхнее веко надлежит направлять иглу в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую веко. Клинический результат развивается на 2-4 день и достигает максимума к концу второй недели после проведения инъекции.
Суммарная начальная дозировка при лечении двустороннего блефароспазма составляет 120 ЕД лекарства на каждый глаз.
Для профилактики рецидива надлежит проводить повторные введения с интервалом 8 недель. Интервал между повторными введениями может быть изменен по решению врача. Надлежит учитывать, что при каждом повторном введении лекарства Диспорт дозировки надлежит уменьшать. При первом повторном введении дозу понижают до 80 ЕД на каждый глаз (0,1 мл лекарства (20 ЕД) медиально и 0,1 мл лекарства (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза соответственно рекомендованной схеме). При следующем введении дозу понижают до 60 ЕД на каждый глаз (0,1 мл лекарства (20 ЕД) медиально и 0,1 мл лекарства (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза соответственно рекомендованной схеме, исключая медиальное введение в нижнее веко). Дальнейшее снижение дозировки определяет врачом в зависимости от состояния пациента и эффективности терапии.
При лечении одностороннего блефароспазма надлежит вводить препарат Диспорт только в область пораженного глаза. Лечение гемифациального спазма проводят по схеме аналогичной схеме предложенной для лечения одностороннего блефароспазма.
Пациентам приклонного возраста дозу лекарства Диспорт не корректируют.
Спастическая кривошея:
Содержимое флакона растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор содержит в 1 мл 500 ЕД). Готовый раствор надлежит вводить внутримышечно. Пациентам с правильной массой тела независимо от возраста коррекция дозировки не требуется, но при существенно сниженной массе тела предлогается корректировать дозировки лекарства Диспорт.
Средняя начальная дозировки для пациентов со спастической кривошеей составляет 500 ЕД. Вводить препарат предлогается частями в 2-3 самые активные мышцы шеи.
При вращательной кривошее среднюю дозу предлогается разделять таким образом: в ременную мышцу головы ипсилатерально в направлении вращения подбородок-голова вводят 350 ЕД, в грудино-ключично-сосцевидную мышцу контрлатерально к направлению вращения вводят 150 ЕД.
При боковой кривошее среднюю дозу предлогается распределять таким образом: в ременную мышцу головы ипсилатерально вводят 350 ЕД, в грудино-ключично-сосцевидную мышцу вводят ипсилатерально 150 ЕД. В случае, когда у пациента отмечается поднятие плеча за счет мышцы, поднимающей лопатку, или трапециевидной мышцы, проводится лечение соответственно результатам электромиографического обследования или видимой гипертрофии мышц. При необходимости введения лекарства в три мышцы среднюю дозу делят следующим образом: в ременную мышцу вводят 300 ЕД, в грудино-ключично-сосцевидную и третью мышцу вводят по 100 ЕД.
При задней кривошее среднюю дозу предлогается делить таким образом: в каждую ременную мышцу головы вводят по 250 ЕД. Вероятно проведение инъекций лекарства Диспорт билатерально в трапециевидные мышцы, в основном, вводят по 250 ЕД в каждую мышцу.
В случае, если спустя 6 недель после проведения инъекций результат лекарства Диспорт выражен недостаточно, надлежит провести повторные введения лекарства в рекомендованных дозах.
Надлежит учитывать, что при проведении двусторонних инъекций в ременные мышцы у пациентов увеличивается риск развития слабости мышц шеи.
При лечении всех прочих видов кривошеи введение лекарства Диспорт проводится по схеме, которую определяет врач на основании данных электромиографии.
Нужно проводить электромиографию при всех сложных формах кривошеи, а также при повторном использовании лекарства или после неудачно проведенных инъекций. Кроме того, предлогается проведение электромиографии при проведении инъекций лекарства Диспорт в глубоко расположенные мышцы у пациентов с избыточной массой тела, а также в случае, если мышцы плохо определяются при пальпации.
При проведении последующих инъекций врач в зависимости от эффективности терапии увеличивает или понижает общую дозу лекарства Диспорт.
Результат, в основном, развивается в течение 1 дня после введения лекарства. Для профилактики рецидивов повторные инъекции предлогается проводить с интервалом 12 недель.
Спастичность рук у пациентов, перенесших инсульт:
Содержимое флакона растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый препарат содержит в 1 мл 500 ЕД). Инъекции надлежит проводить внутримышечно в пять точек (в основном, предлогается введение лекарства Диспорт в следующие мышцы: m. flexor digitorium superficialis (FDS), m. flexor digitorium profundus (FDP), m. flexor carpi radialis (FCR), m. flexor carpi ulnaris (FCU) и biceps brachii (BB)). Определение места введения лекарства проводится на основе анатомического расположения мышц и путем пальпации. Наибольшая рекомендованная суммарная дозировка составляет 1000 ЕД. Распределять дозу предлогается следующим образом: в мышцу BB вводят 300-400 ЕД, в мышцу FDS 150-250 ЕД, в мышцы FCU, FDP и FCR по 150 ЕД. При этом надлежит учитывать, что во все мышцы кроме BB препарат вводится 1 инъекцией в одну точку, в мышцу BB препарат надлежит вводить в две точки.
Для профилактики избыточной слабости мышц суммарная дозировка может быть уменьшена до 500 ЕД. Такая коррекция дозировки предлогается при проведении инъекций в мышцы незначительного размера, а также в случае, если не проводится инъекция в мышцу BB или если пациенту делают инъекции в несколько точек одной мышцы.
Предлогается повторять введение лекарства каждые 16 недель или чаще (при этом минимальный рекомендованный интервал между введениями составляет 12 недель).
Спастическая эквинусная деформация стопы у пациентов, перенесших инсульт:
Содержимое флакона растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый препарат содержит в 1 мл 500 ЕД). Готовый раствор вводят внутримышечно, распределяя суммарную дозу между мышцами m. soleus и m. gastrocnemius, разрешается также введение лекарства в мышцу m. tibialis posterior. Рекомендованная суммарная дозировка составляет 1500 ЕД. Для определения самых активных мышц предлогается проведение электромиографии. Если планируется проведение инъекций лекарства Диспорт в другие области или при мышцах незначительного размера может быть рекомендовано снижение общей дозировки.
Для профилактики рецидива надлежит проводить повторные инъекции каждые 16 недель или чаще (минимальный интервал между введения составляет 12 недель).
Гиперкинетические складки лица (мимические морщины):
Содержимое флакона растворяют в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор содержит в 1 мл 100 ЕД).
Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции проводят в мышцу corrugator supercilii (10-20 ЕД в 2-4 точки) и в мышцу procerus (5-10 ЕД в 2 точки). Рекомендованная суммарная дозировка составляет от 30 до 100 ЕД.
Для коррекции гиперкинетических морщин в лобной области препарат вводят в зону наибольшего напряжения мышцы m. frontalis. Количество точек введения определяет врач, в основном, точки введения находятся на отдалении не менее 2 см от линии бровей и расположены на прямой линии или V-образно. Рекомендованная суммарная дозировка составляет от 20 до 90 ЕД (по 5-10 ЕД на каждую точку).
Для коррекции «гусиных лапок» (морщин в области наружного угла глаза) препарат Диспорт вводят подкожно в точки, находящиеся на 1 см латеральнее наружного угла глаза. Общая рекомендованная дозировка для одного глаза составляет 60 ЕД (поделенная на 2-4 точки по 5-15 ЕД).
Для коррекции морщин на участке спинки носа лекарства Диспорт вводят внутримышечно в середину носовых мышц. Общая дозировка составляет 20 ЕД (дозу делят на 1-2 точки по 5-10 ЕД).
На лице результат лекарства развивается на 2-3 день после проведения инъекций и длится до 3-6 месяцев. При необходимости проводят повторное введение (в основном, при повторном введении предлогается уменьшать дозировки лекарства Диспорт).
Динамическая деформация стопы, обусловленная спастичностью, у детей с церебральным параличом:
Содержимое флакона надлежит растворить 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор в 1 мл содержит 500 ЕД). Готовый раствор вводят внутримышечно в икроножные мышцы, начальную дозу рассчитывают по формуле 20 ЕД/кг массы тела ребенка, полученную дозу делят поровну на 2 мышцы. При поражении одной мышцы дозировка составляет 10 ЕД/кг массы тела ребенка. В основном препарат Диспорт вводят в мышцу m. gastrocnemius, но в зависимости от клинической картины раствор также может вводиться в мышцы m. tibialis posterior и m. soleus (для определения активности мышц предлогается применять метод электромиографии). Если инъекции проводятся в несколько точек одной мышцы или мышца имеет небольшой размер, начальную дозу уменьшают.
Средняя общая повторная дозировка составляет 10-30 ЕД/кг массы тела ребенка (дозировки надлежит рассчитывать индивидуально в зависимости от переносимости лекарства Диспорт и эффективности начальной дозировки).
Наибольшая рекомендованная суммарная дозировка составляет 1000 ЕД.
Результат лекарства развивается в течение 2 недель после проведения инъекции лекарства Диспорт.
Для профилактики рецидивов повторные инъекции надлежит проводить с интервалом 16 недель или чаще (интервал не должен составлять менее 12 недель).
Трещины анального прохода:
Содержимое флакона надлежит растворить в 2,5 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор содержит в 1 мл 200 ЕД). Перед введением лекарства надлежит пропальпировать анальный сфинктер, после чего проводят инъекцию раствора Диспорт, используя иглы размера 27. Надлежит вводить раствор с обеих сторон возле трещины. Суммарная дозировка составляет 60 ЕД (2 введения по 30 ЕД). При введении раствора Диспорт во внутренний анальный сфинктер не используют седативные или местноанестезирующие средства.
Локальный гипергидроз (например гипергидроз стоп, подмышечных впадин и ладоней):
Содержимое флакона надлежит растворить 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор в 1 мл содержит 100 ЕД). Перед проведением инъекций надлежит подготовить пациента: сбрить волосы в подмышечных впадинах и сделать педикюр (с целью удаления участков гиперкератоза в области стоп). Кроме того, перед проведением инъекций надлежит определить конкретную локализацию гипергидроза, особенности распределения зон, интенсивность и площадь гипергидроза основываясь на субъективных ощущениях пациента, а также результатах клинического исследования и пробы Минора (йодкрахмальная проба, дающая положительный результат (изменение цвета) в присутствии воды в зонах гипергидроза). Пациентам с повышенной болевой чувствительностью перед проведением инъекций предлогается обезболить место введения лекарства с помощью местноанестезирующих средств.
Общую дозу лекарства Диспорт определяют с учетом площади гипергидроза (1,5-2 ЕД/1 см2 кожного покрова). Введение лекарства надлежит поводить в несколько точек, при этом расстояние между точками должно составлять 2 см (1 введение на 4 см2). Дозировка для одной точки составляет 6-8 ЕД.
Результат развивается на второй день после инъекций, достигает максимума на 5 день и сохраняется в течение 4-8 месяцев.
Головная боль напряжения:
Содержимое флакона надлежит растворить в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (в 1 мл готового раствора 100 ЕД). Раствор вводят с обеих сторон в височные, затылочные, лобную и кивательные мышцы по 25 ЕД. Общая дозировка лекарства Диспорт составляет 200 ЕД.
Результат достигает максимума на 5 день после введения лекарства и сохраняется не менее 4 недель.
Эзофагеальная ахалазия:
Содержимое флакона надлежит растворить в изотоническом растворе натрия хлорида до получения раствора с концентрацией 60 ЕД/мл. Вводят раствор в каждый из 4 квадрантов нижнего сфинктера пищевода. Проводить инъекцию надлежит с помощью эндоскопии с использованием иглы, применяемой для склерозирующей терапии в ангиохирургии. В каждый из 4 квадрантов делают по 2 инъекции с расстоянием 1 см. Общая дозировка составляет 240 ЕД.
Результат лекарства Диспорт развивается в течение 1 недели и сохраняется в течение 6-12 месяцев.
Гиперрефлексия мочевого пузыря:
Содержимое флакона надлежит растворить в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (1 мл готового раствора содержит 100 ЕД). Введение лекарства Диспорт надлежит проводить эндоскопической иглой размера 23. При проведении инъекций предлогается обеспечить кратковременную анестезию и осуществление сонографического контроля толщины стенок мочевого пузыря.
При нейрогенном гиперактивном мочевом пузыре предлогается введение лекарства в 20-40 точек детрузора (исключая тригонум). В одну точку вводят 25-40 ЕД лекарства Диспорт, общая дозировка составляет 800-1000 ЕД.
При ненейрогенном гиперактивном мочевом пузыре предлогается введение лекарства в 20 точек детрузора (исключая тригонум). В одну точку вводят 15-25 ЕД, общая дозировка лекарства Диспорт составляет 300-500 ЕД.
Результат после проведения инъекций сохраняется 6-10 месяцев.

Побочные действия

Нежелательные эффекты лекарства Диспорт зависят от места проведения инъекций:
В основном нежелательные эффекты наблюдались при неправильном разведении, подборе дозировки или введении лекарства (в случае соблюдения рекомендаций практически не отмечалось развития побочных эффектов).
При введении раствора пациентам с гемифациальным спазмом и блефароспазмом вероятно развитие блефароптоза, диплопии и симптомов, которые свидетельствуют о распространении действия лекарства на средние мышцы лица (данные нежелательные эффекты проходят в течение 2-4 недель после инъекции). Кроме того, у пациентов вероятно развитие сухости слизистой оболочки глаз и кератита вследствие уменьшения частоты мигания (при развитии подобных нежелательны эффектов прописывают препараты искусственных слез). Также после проведения инъекции вероятно появление гематом, отека век, обратимой наружной офтальмоплегии (в основном офтальмоплегия развивалась при превышении рекомендуемых доз). Проведение инъекций может сопровождаться появлением быстропроходящего чувства жжения. У некоторых пациентов препарат Диспорт может приводить к развитию аллергических реакций.
У пациентов со спастической кривошеей после введения лекарства Диспорт вероятно развитие чрезмерной слабости мышц шеи, а также мышц, расположенных рядом. Кроме того, вероятно развитие дисфагии (в основном при введении лекарства Диспорт в грудино-ключично-сосцевидную мышцу), которое может требовать проведения аспирации (особенно у пациентов с нарушением дыхательной функции). Также вероятно развитие сухости во рту, изменений голоса, снижения остроты зрения, общей слабости, нарушений дыхания и аллергических реакций.
В единичных случаях у пациентов отмечалось появление противоботулинических антител, что приводило к снижению эффективности лекарства и необходимости увеличения дозировки.
У пациентов, перенесших инсульт, со спастичностью рук при использовании лекарства Диспорт вероятно развитие слабости мышц, расположенных рядом, гриппоподобных симптомов, повышенной утомляемости, слабости, сонливости и боли в месте введения лекарства.
У пациентов, перенесших инсульт, со спастической эквинусной деформацией стопы при введении лекарства Диспорт вероятно развитие дисфагии, недержания мочи, нарушений походки, а также слабости мышц ноги и случайных травм вследствие падения.
У пациентов с гиперкинетическими складками (мимическими морщинами) лица при использовании лекарства Диспорт вероятно развитие головной боли, гематом в месте инъекций, опущения или подъема бровей, диплопии и птоза верхнего века. Птоз, в основном, обусловлен распространением лекарства на мышцу, которая поднимает верхнее веко, при проведении коррекции вертикальных морщин на переносице или горизонтальных морщин на лбу. Птоз верхнего века при введении лекарства Диспорт считается обратимым и протекает в течение 3-4 недель после введения раствора.
У детей с церебральным параличом с динамической деформацией стопы, обусловленной спастичностью, при использовании лекарства Диспорт вероятно развитие боли в ногах, случайных травм вследствие падения, фарингита, бронхита, гипертермии, инфекционных заболеваний, ринита, судорог и астении. Кроме того, вероятно развитие астмы, рвоты, кашля, нарушений стула, недержания мочи, сонливости и гастроэнтерита. Надлежит заметить, что большинство нежелательных эффектов отмечались также у пациентов, получающих плацебо, что может свидетельствовать о распространенности данных симптомов среди пациентов данной возрастной категории в независимости от применения лекарства Диспорт. Количество случаев развития судорог в группе, получавшей препарат Диспорт, и в группе, получавшей плацебо, практически одинаково, что свидетельствует о том, что судороги наиболее распространенное осложнение у детей с церебральным параличом.
У пациентов с трещинами анального прохода, гиперрефлексией мочевого пузыря и локальным гипергидрозом при использовании лекарства Диспорт развития нежелательных эффектов (при соблюдении рекомендаций по применению) не отмечалось.
У пациентов с головной болью напряжения при использовании лекарства Диспорт вероятно развитие слабости мышц шеи, которая самостоятельно протекает в течение 1-2 недель.
У пациентов с эзофагеальной ахалазией при использовании лекарства Диспорт вероятно появление интермиттирующей боли в груди во время введения лекарства, а также развитие гастроэзофагеального рефлюкса.

Противопоказания

Диспорт не используют для лечения пациентов с индивидуальной непереносимостью ингредиентов лекарства.
Введение лекарства Диспорт не предлогается при наличии воспалительного процесса в месте инъекции, а также пациентам, страдающим острыми и хроническими (в период обострения) заболеваниями и миастенией.
Надлежит с осторожностью использовать препарат Диспорт у пациентов с клиническими и субклиническими симптомами нарушений нервно-мышечной проводимости, затруднением глотания и нарушениями дыхательной функции (в связи с вероятной повышенной чувствительностью таких пациентов к препарату Диспорт).
В педиатрической практике препарат Диспорт для лечения динамической деформации стопы при церебральном параличе возможно использовать только у детей старше 2 лет.

Беременность

Нельзя использование лекарства Диспорт в период лактации и беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Диспорт запрещено использовать одновременно с антибиотиками группы аминогликозидов, а также лекарствами, которые увеличивают уровень кальция в клетке (в том числе аминопиридином и тетраэтиламмонием).

Передозировка

При использовании завышенных доз лекарства Диспорт у пациентов вероятно развитие генерализованной слабости мышц, паралича дыхательных путей и симптомов перорального ботулинического отравления (вследствие попадания нейротоксина в системный кровоток).
Специфического антидота нет. При развитии симптомов передозировки проводят поддерживающую терапию. В случае развития паралича дыхательных путей показано проведение искусственной вентиляции легких.
Надлежит учитывать, что при передозировке лекарства Диспорт неэффективно введение противоботулинической плазмы.

Форма выпуска

Порошок для приготовления парентерального раствора Диспорт во флаконах, в картонной пачке вложен 1 флакон.

Условия хранения препарата Диспорт

Срок годности лекарства Диспорт указан на упаковке.
Диспорт надлежит хранить при температурном режиме от 2 до 8 градусов Цельсия. Диспорт разрешается отпускать, хранить и применять только в специализированных стационарах.
Остатки лекарства Диспорт во флаконе и шприце нужно перед утилизацией инактивировать раствором натрия гипохлорита (с содержанием 1% активного хлора). Вспомогательные материалы, которые находились в контакте с препаратом, утилизируют соответственно стандартам больничной практики. Пролитый раствор надлежит удалять абсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе натрия гипохлорита (с содержанием 1% активного хлора).

Срок годности препарата Диспорт

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Состав

1 флакон лекарства Диспорт содержит:
Комплекса ботулинического токсина типа А – гемагглютинина – 500 ЕД;
Дополнительные ингредиенты.
1 единица (ЕД) лекарства соответствует LD50 для мышей (при внутрибрюшинном способе введения). Надлежит учитывать, что единицы действия лекарства Диспорт специфические и не могут сравниваться с единицами действия других препаратов ботулотоксина.